含糖输液5-HMF均匀度考察
作者：游翠芳 李枝端
单位：
游翠芳 宁德地区第二医院；李枝端 宁德市医院
关键词：
海峡药学990408 常用的含糖输液10%葡萄糖注射液(10%GS)、5%葡萄糖注射液(5%GS)、葡萄糖氯化钠注射液(GNS)因品种与热压灭菌时位置的不同，5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量分布呈不均一性，本文应用正交试验对此进行考察，以期指导工作实践。
1 仪器与药品
6402型高压灭菌柜(哈尔滨市红工医疗器械厂)，752型紫外/可见光栅分光光度计(山东高密分析仪器厂)，10%GS、5%GS、GNS(自制)。
2 方法与结果
, http://www.100md.com
在正常的生产工艺中同时安排生产10%GS、5%GS、GNS3种制剂，各抽取3瓶半成品，安排因素水平(见表1)，按L9(34)正交试验置同锅热压灭菌柜中与其余输液一起热压灭菌，5-HMF的检测依1995年版中国药典各品种项下方法进行，以测定值与限量的比值作为测定结果，试验结果(见表2)对表2的方差分析(见表3)。结果说明品种与位置因素对5-HMF含量有显著影响，5%GS 5-HMF最易超标，热压灭菌柜次上层柜中央处输液5-HMF量最高。
表1 因素水平表 因素
A(层数)
B(位置)
C(品种)
水平1
最上层
, 百拇医药
柜中央
10%GS
水平2
次上层
柜角靠后
5%GS
水平3
底层
柜角靠柜门
GNS
表2 L9(34)正交试验结果 因素
A
, http://www.100md.com
B
C
测定结果
s试
验
号
1
1
1
1
1
0.124/0.32＝0.388
2
, 百拇医药 1
2
2
2
0.059/0.32＝0.184
3
1
3
3
3
0.020/0.25＝0.080
4
2
, 百拇医药
1
2
3
0.148/0.32＝0.462
5
2
2
3
1
0.015/0.25＝0.060
6
2
3
, http://www.100md.com
1
2
0.064/0.32＝0.200
7
3
1
3
2
0.045/0.25＝0.180
8
3
2
1
, http://www.100md.com
3
0.050/0.32＝0.156
9
3
3
2
1
0.054/0.32＝0.169
K1
0.652
1.030
0.744
0.617
, http://www.100md.com
K2
0.722
0.400
0.815
0.564
K3
0.505
0.449
0.320
0.698
R
0.072
, http://www.100md.com 0.210
0.165
0.045
表3 方差分析表 方差来源
离差平方和
自由度
均方
F值*
P值
A
8.17755×10-3
2
, http://www.100md.com
B
0.0818735
2
0.0409367
14.6
P<0.05
C
0.0477602
2
0.0238801
8.52
P<0.05
误差
, 百拇医药
3.03622×10-3
2
校正误差*
0.0112137
4
2.80344×10-3
*因素A与误差项的均方相若，为提高分析精度，合并其离差平方和与自由度，作为校正误差的离差平方和与自由度；F0.05(2，4)＝6.94。
3 讨论
3.1 品种对输液5-HMF含量的影响有显著性(P<0.05)，5%GS 5-HMF最易超标，10%GS次之，GNS则不易超标。提示工作中在保障制剂热原质量的同时应特别注意5%GS与10%GS的5-HMF质量。然而，以每瓶输液中的5-HMF总量计，10%GS多于GNS多于5%GS，从患者的角度出发，为减少进入机体内的5-HMF总量，尽量减少各输液的5-HMF含量是必要的。
, 百拇医药
3.2 由于热压灭菌时热气在上冷气在下，推测灭菌柜上层处输液5-HMF含量为高，试验结果正是如此，但未见显著性(P>0.05)，这是由于该台热压灭菌柜热量分布较为均匀，且5-HMF的影响因素众多的缘故。由于散热时四周快中间慢，柜中央处受热多，故5-HMF为高，影响有显著性(P<0.05)，这不仅提醒我们检测5-HMF时必须从5-HMF生成最多的次上层柜中央处取样，其合格时才可推断整批制剂5-HMF合格，也说明正是由于散热快慢的不同，造成了5-HMF生成多寡的严重差异，加快输液热压灭菌后降温速度是必要的，而柜内或柜外常水喷淋是个不错的选择。
3.3 高压间的环境尤其是通风条件、高压灭菌柜的不同及升温、降温与出锅的快慢对5-HMF的分布均有影响，本文实验反映了我院该台高压灭菌柜处的5-HMF分布。条件不同时，结果可能有所不同。, http://www.100md.com
单位：
游翠芳 宁德地区第二医院；李枝端 宁德市医院
关键词：
海峡药学990408 常用的含糖输液10%葡萄糖注射液(10%GS)、5%葡萄糖注射液(5%GS)、葡萄糖氯化钠注射液(GNS)因品种与热压灭菌时位置的不同，5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量分布呈不均一性，本文应用正交试验对此进行考察，以期指导工作实践。
1 仪器与药品
6402型高压灭菌柜(哈尔滨市红工医疗器械厂)，752型紫外/可见光栅分光光度计(山东高密分析仪器厂)，10%GS、5%GS、GNS(自制)。
2 方法与结果
, http://www.100md.com
在正常的生产工艺中同时安排生产10%GS、5%GS、GNS3种制剂，各抽取3瓶半成品，安排因素水平(见表1)，按L9(34)正交试验置同锅热压灭菌柜中与其余输液一起热压灭菌，5-HMF的检测依1995年版中国药典各品种项下方法进行，以测定值与限量的比值作为测定结果，试验结果(见表2)对表2的方差分析(见表3)。结果说明品种与位置因素对5-HMF含量有显著影响，5%GS 5-HMF最易超标，热压灭菌柜次上层柜中央处输液5-HMF量最高。
表1 因素水平表 因素
A(层数)
B(位置)
C(品种)
水平1
最上层
, 百拇医药
柜中央
10%GS
水平2
次上层
柜角靠后
5%GS
水平3
底层
柜角靠柜门
GNS
表2 L9(34)正交试验结果 因素
A
, http://www.100md.com
B
C
测定结果
s试
验
号
1
1
1
1
1
0.124/0.32＝0.388
2
, 百拇医药 1
2
2
2
0.059/0.32＝0.184
3
1
3
3
3
0.020/0.25＝0.080
4
2
, 百拇医药
1
2
3
0.148/0.32＝0.462
5
2
2
3
1
0.015/0.25＝0.060
6
2
3
, http://www.100md.com
1
2
0.064/0.32＝0.200
7
3
1
3
2
0.045/0.25＝0.180
8
3
2
1
, http://www.100md.com
3
0.050/0.32＝0.156
9
3
3
2
1
0.054/0.32＝0.169
K1
0.652
1.030
0.744
0.617
, http://www.100md.com
K2
0.722
0.400
0.815
0.564
K3
0.505
0.449
0.320
0.698
R
0.072
, http://www.100md.com 0.210
0.165
0.045
表3 方差分析表 方差来源
离差平方和
自由度
均方
F值*
P值
A
8.17755×10-3
2
, http://www.100md.com
B
0.0818735
2
0.0409367
14.6
P<0.05
C
0.0477602
2
0.0238801
8.52
P<0.05
误差
, 百拇医药
3.03622×10-3
2
校正误差*
0.0112137
4
2.80344×10-3
*因素A与误差项的均方相若，为提高分析精度，合并其离差平方和与自由度，作为校正误差的离差平方和与自由度；F0.05(2，4)＝6.94。
3 讨论
3.1 品种对输液5-HMF含量的影响有显著性(P<0.05)，5%GS 5-HMF最易超标，10%GS次之，GNS则不易超标。提示工作中在保障制剂热原质量的同时应特别注意5%GS与10%GS的5-HMF质量。然而，以每瓶输液中的5-HMF总量计，10%GS多于GNS多于5%GS，从患者的角度出发，为减少进入机体内的5-HMF总量，尽量减少各输液的5-HMF含量是必要的。
, 百拇医药
3.2 由于热压灭菌时热气在上冷气在下，推测灭菌柜上层处输液5-HMF含量为高，试验结果正是如此，但未见显著性(P>0.05)，这是由于该台热压灭菌柜热量分布较为均匀，且5-HMF的影响因素众多的缘故。由于散热时四周快中间慢，柜中央处受热多，故5-HMF为高，影响有显著性(P<0.05)，这不仅提醒我们检测5-HMF时必须从5-HMF生成最多的次上层柜中央处取样，其合格时才可推断整批制剂5-HMF合格，也说明正是由于散热快慢的不同，造成了5-HMF生成多寡的严重差异，加快输液热压灭菌后降温速度是必要的，而柜内或柜外常水喷淋是个不错的选择。
3.3 高压间的环境尤其是通风条件、高压灭菌柜的不同及升温、降温与出锅的快慢对5-HMF的分布均有影响，本文实验反映了我院该台高压灭菌柜处的5-HMF分布。条件不同时，结果可能有所不同。, http://www.100md.com