11q23异常恶性血液病的临床和细胞遗传学研究
作者：过宇 薛永权 谢新 吴德沛 李建勇 陆定伟 蒋复高 耿美菊
单位：过宇(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；薛永权(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；谢新(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；吴德沛(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；李建勇(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；陆定伟(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；耿美菊(国家核医学重点实验室)；蒋复高(解放军100医院)
关键词：11q23异常；恶性血液病；急性单核细胞白血病；急性淋巴细胞白血病；预后
中华医学遗传学杂志 CHINESE JOURNAL OF MEDICAL GENETICS 2000 Vol 【摘要】 目的 评估11q23异常与恶性血液病的临床、血液学和预后的相互联系。方法 采用骨髓直接法和(或)培养法制备染色体标本，用R显带技术，对6000例恶性血液病进行核型分析。结果 6000例恶性血液病中发现28例有11q23异常，发生率为0.47%。异常类型有7种：t(4;11)(q21;q23)10例；t(11;19)(q23;p13)5例；t(9;11)(p12;q23)2例；t(10;11)(p15;q23)2例；t(6;11)(q27;q23)1例；del(11)(q23)7例；t(11;)(q23;)1例。疾病类型为急性髓细胞白血病14例(M2a3例、M42例、M5a1例、M5b8例)；急性淋巴细胞白血病10例；骨髓增生异常综合征3例(RAEB 1例、CMML 2例)；恶性组织细胞增生症1例。10例t(4;11)均为急性淋巴细胞白血病。随访的22例患者总完全缓解率为59.9%，中数生存期为113天。结论 11q23异常主要见于急性单核细胞系白血病和急性淋巴细胞白血病患者，其预后不良，同时伴有额外变化和缺乏正常核型细胞均对预后有不利影响，因而构成一种独特的临床-细胞遗传学联系。
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Cytogenetics and clinical studies of hematologic malignancies with 11q23 abnormalities in China
GUO Yu XUE Yongquan XIE Xin WU Depei LI Jianyong LU Dingwei
(First Affiliated Hospital of Suzhou Medical College, Jiangsu Institute of Hematology, Suzhou,Jiangsu,215006 P.R. China. E-mail:uujihsmc@public.sz.js.cn)
GENG Meiju
(Laboratory Center of National Nuclear Medicine, Suzhou, Jiangsu, 215007 P.R.China)
, 百拇医药
JIANG Fugao
(Suzhou 100 Hospital)
【Abstract】 Objective To evaluate the association between 11q23 abnormalities and the clinical, hematologic, prognostic aspects of hematologic malignancies. Methods A total of 6000 cases of hematologic malignancies from our hospital and near regions in China were investigated between October 1985 and November 1998. Chromosome preparations were made on bone marrow cells by using direct method and/or unstimulated short-term cultures. Karyotypes were analyzed by R-banding technique and expressed according to ISCN(1995). Results 11q23 abnormalities were found in 28 of 6000 cases with hematologic malignancies (0.47%).It may be separated into seven cytogenetic categories: t(4;11)(q21;q23)(ten cases),t(11;19)(q23;p13)(five cases),t(9;11)(p12;q23)(two cases), t(10;11)(p15;q23)(two cases),t(6;11)(q27;q23)(one case), del(11)(q23)(seven cases), and t(11;)(q23;)(one case).The diagnoses included acute myeloid leukemia in 14 cases (M2a,three; M4,two; M5a, one; M5b, eight),acute lymphoblastic leukemia(ALL) in 10 cases,myelodysplastic syndrome in three cases and malignant histiocytosis in one case. All 10 cases with t(4;11) anomaly were ALL. Follow-up data were available for 22 of them. Their median survival was 113 days. The patients may be grouped according to the presence or absence of additional abnormalities and/or normal karyotype. The median survival was 75 days for five patients with 11q23 anomaly only, 18 days for two patients with 11q23 and additional abnormalities, 135 days for 10 patients with 11q23 anomaly, additional abnormalities and normal karyotype,and 150 days for 5 patients with 11q23 anomaly and normal karyotype. Conclusion 11q23 abnormalities were mainly seen in ALL and acute monocytic leukemia. Their prognosis was very poor. Both additional abnormalities and lack of normal karyotype had adverse effects on the survival of patients. Thus, they represent a unique clinical-cytogenetic association.
, 百拇医药
【Key words】 11q23 abnormality; hematologic malignancy; acute monocytic leukemia; acute lymphoblastic leukemia; prognosis
目前的资料表明，涉及11q23的染色体异常可见于急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)、急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)、骨髓增生异常综合征(myelo-dysplastic syndrome,MDS)、Ph染色体阴性的慢性粒细胞白血病和治疗相关性白血病等多种恶性血液病[1]。该异常类型是异质性的，包括易位、倒位、插入和缺失等，并且11q23易位的“配偶”染色体(partner chromosome)也是不固定的，可涉及1、2、4、6、9、10、17和19号等染色体，但11q23总是受累，位于其上的MLL基因常发生重排[2]。该类患者多为幼年或老年，常有白细胞增高和肝、脾、淋巴结肿大，预后不良，因而构成一种独特的临床-细胞遗传学联系[3]。
, 百拇医药
我们在6000例恶性血液病的细胞遗传学分析中检出28例有11q23异常。现对其细胞形态学、细胞遗传学和有关临床资料进行分析，以评估11q23异常与恶性血液病的临床、血液学和预后的相互联系。
1 材料和方法
1.1 临床资料 28例伴有11q23异常的恶性血液病患者为1985年10月～1998年11月我院门诊或住院患者。其中男性19例，女性9例，年龄8～68岁(平均37.5岁)。除例3、15和16外，均为初治患者。诊断和疗效标准参照《血液病诊断及疗效标准》[4]，其中AML14例(M2a3例，M42例，M5a1例，M5b8例)；ALL10例(L17例，L2、L3和未分型ALL各1例)；MDS 3例[伴原始细胞过多的难治性贫血(refractory anemia with excess blasts,RAEB)1例、慢性粒单细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)2例]；恶性组织细胞增生症(malignant histiocytosis,MH)1例。
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14例AML中，9例M5 WBC 1.8～42×109/L(均数22.9×109/L)。肝和淋巴结肿大各3例(例10、18、28和例26、27、28)，脾肿大仅1例(例28)。10例ALL中，6例WBC>100×109/L，肝、脾和淋巴结大多有不同程度肿大，其中累及2个以上脏器的有6例。3例MDS均无脏器肿大表现。临床治疗采用我院常规方案进行[5]。
1.2 细胞遗传学分析 染色体标本制备均按常规方法进行，除例6为外周血外其余均为骨髓标本。其中例19为直接法，例10、14分别为48和24小时培养法，其余均同时应用直接法和24小时培养法。核型分析采用RHG显带技术。平均每例分析细胞数32个。核型异常的描述按人类细胞遗传学命名体制[ISCN(1995)][6]。
2 结果
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本组28例11q23异常的类型有7种：t(4;11)10例；t(11;19)5例[7]；t(9;11)2例(图1)；t(10;11)2例；t(6;11)1例；del(11)(q23)7例；t(11;)1例。这些异常涉及AML、ALL、MDS和MH等多种恶性血液病，但统计学分析显示ALL和t(4;11)、单核细胞白血病(M4/M5)和11q23异常特别相关(P<0.001)。本组中22例获得随访资料，13例获完全缓解(complete remission,CR)，总CR率为59.9%。其中数生存期为113 d(5～600d)。8例AML患者中3例获CR，中数生存期为75 d；10例ALL患者中7例获CR，中数生存期为165 d；3例MDS患者中2例获CR，中数生存期为105 d。
根据额外变化和正常核型的有无，我们将有随访结果的22例恶性血液病分为4组，其中数生存期分别为：(1)5例单纯11q23异常为75 d;(2)2例11q23异常伴其他额外变化为18 d;(3)10例11q23异常伴额外变化和正常核型为135 d；(4)5例11q23异常伴正常核型为150 d。11q23异常恶性血液病患者的临床和核型变化的分组结果详见表1。
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表1 11q23异常恶性血液病患者的临床和细胞遗传学资料
Table 1 Cytogenetic and clinical data of hematologic malignancies with 11q23 abnormalities
Case
(病例)
FAB
classification
(FAB分型)
Karyotype[number of cell with this karyotype]
(核型)[该核型细胞数]
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Karyotype groups
(核型分组)
CR
(完全缓解)
Survival (day)
(生存期)(天)
1
CMML
46,XY,t(11;19)(q23;p13)[25]
Ⅰ
NR
30
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2
CMML
46,XY,t(11;19)(q23;p13)[13]
46,XY,t(11;19)(q23;p13)[16]/46,XY[12]
Ⅰ
CR
105
3
M2
46,XY,del(11)(q23)[20]
Ⅰ
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NR
75
4
L2
46,XY,t(4;11)(q21;23)[15]
Ⅰ
NR
5
5
L1
46，XY，t(4;11)(q21;q23)[24]
Ⅰ
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CR
540*
6
ALL
46,XY,del(1)(p12-36),+del(1p),t(4;11)(q21;q23),-9,-10,+mar[9]
Ⅱ
NR
14
7
MH
46-47，X,-X,-1,-6,-10,-12,-13,t(11;)(q23;),+marl-5[19]/76-90,idem×2[4]
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Ⅱ
NR
21
8
M5a
48，XY，+4，+21，t(10;11)(p15;q23)[96]/46,XY[121]
Ⅲ
CR
240
9
M5b
46,XX,4q+,t(10;11)(p15;q23),12p-[23]/46,XX,9p+,t(10;11),12p-[13]/46,XX[46]
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Ⅲ
CR
270
10
M5b
48,XY,del(11)(q23),+2r[32]/47,XY,del(11)(q23),+r[8]/46,XY[9]
Ⅲ
NR
3
11
L3
46，XX，t(4;11)(q21;q23)[8]/46,idem,i(7q)[5]/46,XX[15]
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Ⅲ
NR
120
12
M4
46，XY，5q-,9p-,+del(11)(q23),-12[11]/46,XY[4]
Ⅲ
NR
30
13
L1
46,XY,t(4;11)(q21;q23)[10]/48,idem,+der(4)t(4;11),+8[4]/46,XY[16]
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Ⅲ
CR
600
14
M2a
46,X,-X,-5,del(11)(q11q23),-12,-16,-17,-17,-20,+1-3mar[11]/46，XX[2]
Ⅲ
NR
60
15
L1
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46，XY，t(1;3)(q11;p26),t(4;11)(q21;q23)[15]/46，XY[1]
Ⅲ
CR
450
16
L1
47，XX，t(4;11)(q21;q23),+6,i(17q)[10]/46,XX[20]
Ⅲ
CR
150
17
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RAEB
44-45，XX，-3，-5，7p-,del(11)(q23),-17,+mar l,+mar2[18]/46,XX[2]
Ⅲ
CR
60
18
M5b
46,XY,t(6;11)(q27;q23)[31]/46,XY[9]
Ⅳ
NR
75
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19
L1
46,XY,t(4;11)(q21;q23)[16]/46，XY[4]
Ⅳ
CR
150
20
M2a
46,XX,t(9;11)(p12;q23)[18]/46，XX[7]
Ⅳ
CR
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120
21
L1
46,XY,t(4;11)(q21;q23)[19]/46，XY[2]
Ⅳ
CR
180
22
L1
46,XY,t(4;11)(q21;q23)[14]/46，XY[2]
Ⅳ
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CR
180*
23
M5b
46,XY,del(11)(q23)[11]/46，XY[15]
NK
24
M5b
46,XX,t(11;19)(q23;p13)[44]/46，XX[2]
NK
25
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M4eo
46,XX,t(11;19)(q23;p13)[17]/46,XX[1]
NK
26
M5b
46,XY,t(11;19)(q23;p13)[20]
NK
27
M5b
46,XY,del(11)(q23)[11]/46,XY[9]
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NK
28
M5b
46,XY,t(9;11)(p21;q23)[20]
NK
*follow-up(随访中)；NR：no remission(未缓解)；NK：not known(失去随访)
图1 11q23异常t(9;11)患者核型图
Fig 1 The karyotype of patient with 11q23 abnormality t(9;11)
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3 讨论
1998年“欧洲11q23异常协作组”(11q23 EUW)总结了550例11q23异常的病例，因缺少同期细胞遗传学的总例数，未统计其发生率[1]。国内尚未见该类恶性血液病的大系列报道。本组11q23异常占同期进行细胞遗传学分析病例总数的0.47%(28/6000)。11q23EUW报道11q23异常中各种类型的频率依次为t(4;11)33.3%(183/550)、t(9;11)22.7%、t(11;19)15.1%、11q23其他异常14.9%、del(11)(q23)10.4%、t(6;11)5.5%和t(10;11)3.6%。本组中t(4;11)占35.7%，其次为del(11)(q23)占25%和t(11;19)占17.9%。
11q23异常所累及的恶性血液病中以ALL(46.2%)和AML(45.5%)为最多见。11q23EUW报告，ALL中t(4;11)占绝对优势，其余1/3病例可有其它11q23异常，并且5%的t(4;11)见于其他类型的白血病(M4/M5为主)。本组中ALL占35.7%，均为t(4;11)异常；而10例t(4;11)均见于ALL，表明t(4;11)和ALL高度相关。
, 百拇医药
Berger等[8]在1980年首先注意到11q23异常和急性单核细胞白血病相关。11q23EUW报道约80%11q23异常的AML病例为M4/M5亚型，进一步证实11q23异常和急性单核细胞白血病特别相关。我们的研究结果与其十分相似：伴11q23异常的M4/M5占AML总数的78.6%(11/14例)。但值得注意的是，在M5患者中M5b占绝大多数(8/9例)，而文献报道主要见于M5a，M5b仅占1/3。本组中t(11;19)均为R带技术所检出，且无1例见于ALL，因此属于t(11;19)(q23;p13.1)的类型，分子生物学检测可发现MLL/ELL融合基因。11q23EUW还报道过t(11;19)(q23;p13.3),主要见于ALL，适合用G带技术检测，分子生物学检测可发现MLL/ENL融合基因[9，10]。
, 百拇医药
11q23异常为预后不良的指征，该类恶性血液病CR率较低，生存期短[10]。本组总CR率不足60%，且中数生存期只有113 d，也证实了这一点。其中11q23异常伴其他额外变化组的生存期明显低于其它3组，而同时有正常核型者中数生存期最长，提示伴有额外变化和缺乏正常核型细胞均对预后有不利影响。
参考文献
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[2]Mitelman F,Mertens F,Johansson B.A breakpoint map of recurrent chromosomal rearrangements in human neoplasia.Nature Genet,1997,15∶417-474.
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[3]Johansson B,Moorman AV,Secker-Walker LM.Derivative chromosomes of 11q23-translocations in hematologic malignancies.Leukemia,1998,12(5)∶828-833.
[4]Yang CL. Leukemia. In: Zhang ZN. ed. Diagnosis of Hematologic Diseases and Criteria of Therapy Effects. 2nd. ed. Beijing:Science and Technology Publishing House, 1998,168-267.[杨崇礼.白血病.见：张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第2版，北京：科技出版社，1998，168-267.]
[5]Li JY, Xue YQ, Ruan CG, et al.Immunophenotype and clinical features of Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia in adults. Nat Med J China, 1997,77(10)∶754-757.[李建勇，薛永权，阮长耿，等.Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病患者的免疫表型及临床特征.中华医学杂志，1997，77(10)∶754-757.]
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[6]An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Mitelman F. ed. Basel:S.Karger,1995.
[7]Xue YQ, Guo Y, Lu DR, et al.Two cases of chronic myelomonocytic leukemia with t(11;19) translocation. Chin J Hematol,1990,11(2)∶97-98.[薛永权，过宇，卢大儒，等.伴有t(11;19)易位的慢性粒单细胞白血病两例.中华血液学杂志，1990，11(2)∶97-98.]
[8]Berger R,Bernheim A,Weh HJ,et al.Cytogenetic studies on acute monocytic leukemia.Leuk Res,1980,4(2)∶119-127.
, 百拇医药
[9]Moorman AV,Hagemeijer A,Charrin C, et al.The translocations,t(11;19)(q23;p13.1) and t (11;19)(q23;p13.3):a cytogenetic and clinical profile of 53 patients.Leukemia,1998,12(5)∶805-810.
[10]Harbott J,Mancini M,Verellen C,et al.Hematological malignancies with a deletion of 11q23:cytogenetic and clinical aspects.Leukemia,1998,12(5)∶823-827.
收稿日期：1999-05-04, 百拇医药
单位：过宇(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；薛永权(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；谢新(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；吴德沛(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；李建勇(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；陆定伟(215006苏州，江苏省苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所)；耿美菊(国家核医学重点实验室)；蒋复高(解放军100医院)
关键词：11q23异常；恶性血液病；急性单核细胞白血病；急性淋巴细胞白血病；预后
中华医学遗传学杂志 CHINESE JOURNAL OF MEDICAL GENETICS 2000 Vol 【摘要】 目的 评估11q23异常与恶性血液病的临床、血液学和预后的相互联系。方法 采用骨髓直接法和(或)培养法制备染色体标本，用R显带技术，对6000例恶性血液病进行核型分析。结果 6000例恶性血液病中发现28例有11q23异常，发生率为0.47%。异常类型有7种：t(4;11)(q21;q23)10例；t(11;19)(q23;p13)5例；t(9;11)(p12;q23)2例；t(10;11)(p15;q23)2例；t(6;11)(q27;q23)1例；del(11)(q23)7例；t(11;)(q23;)1例。疾病类型为急性髓细胞白血病14例(M2a3例、M42例、M5a1例、M5b8例)；急性淋巴细胞白血病10例；骨髓增生异常综合征3例(RAEB 1例、CMML 2例)；恶性组织细胞增生症1例。10例t(4;11)均为急性淋巴细胞白血病。随访的22例患者总完全缓解率为59.9%，中数生存期为113天。结论 11q23异常主要见于急性单核细胞系白血病和急性淋巴细胞白血病患者，其预后不良，同时伴有额外变化和缺乏正常核型细胞均对预后有不利影响，因而构成一种独特的临床-细胞遗传学联系。
, http://www.100md.com
Cytogenetics and clinical studies of hematologic malignancies with 11q23 abnormalities in China
GUO Yu XUE Yongquan XIE Xin WU Depei LI Jianyong LU Dingwei
(First Affiliated Hospital of Suzhou Medical College, Jiangsu Institute of Hematology, Suzhou,Jiangsu,215006 P.R. China. E-mail:uujihsmc@public.sz.js.cn)
GENG Meiju
(Laboratory Center of National Nuclear Medicine, Suzhou, Jiangsu, 215007 P.R.China)
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JIANG Fugao
(Suzhou 100 Hospital)
【Abstract】 Objective To evaluate the association between 11q23 abnormalities and the clinical, hematologic, prognostic aspects of hematologic malignancies. Methods A total of 6000 cases of hematologic malignancies from our hospital and near regions in China were investigated between October 1985 and November 1998. Chromosome preparations were made on bone marrow cells by using direct method and/or unstimulated short-term cultures. Karyotypes were analyzed by R-banding technique and expressed according to ISCN(1995). Results 11q23 abnormalities were found in 28 of 6000 cases with hematologic malignancies (0.47%).It may be separated into seven cytogenetic categories: t(4;11)(q21;q23)(ten cases),t(11;19)(q23;p13)(five cases),t(9;11)(p12;q23)(two cases), t(10;11)(p15;q23)(two cases),t(6;11)(q27;q23)(one case), del(11)(q23)(seven cases), and t(11;)(q23;)(one case).The diagnoses included acute myeloid leukemia in 14 cases (M2a,three; M4,two; M5a, one; M5b, eight),acute lymphoblastic leukemia(ALL) in 10 cases,myelodysplastic syndrome in three cases and malignant histiocytosis in one case. All 10 cases with t(4;11) anomaly were ALL. Follow-up data were available for 22 of them. Their median survival was 113 days. The patients may be grouped according to the presence or absence of additional abnormalities and/or normal karyotype. The median survival was 75 days for five patients with 11q23 anomaly only, 18 days for two patients with 11q23 and additional abnormalities, 135 days for 10 patients with 11q23 anomaly, additional abnormalities and normal karyotype,and 150 days for 5 patients with 11q23 anomaly and normal karyotype. Conclusion 11q23 abnormalities were mainly seen in ALL and acute monocytic leukemia. Their prognosis was very poor. Both additional abnormalities and lack of normal karyotype had adverse effects on the survival of patients. Thus, they represent a unique clinical-cytogenetic association.
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【Key words】 11q23 abnormality; hematologic malignancy; acute monocytic leukemia; acute lymphoblastic leukemia; prognosis
目前的资料表明，涉及11q23的染色体异常可见于急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)、急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)、骨髓增生异常综合征(myelo-dysplastic syndrome,MDS)、Ph染色体阴性的慢性粒细胞白血病和治疗相关性白血病等多种恶性血液病[1]。该异常类型是异质性的，包括易位、倒位、插入和缺失等，并且11q23易位的“配偶”染色体(partner chromosome)也是不固定的，可涉及1、2、4、6、9、10、17和19号等染色体，但11q23总是受累，位于其上的MLL基因常发生重排[2]。该类患者多为幼年或老年，常有白细胞增高和肝、脾、淋巴结肿大，预后不良，因而构成一种独特的临床-细胞遗传学联系[3]。
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我们在6000例恶性血液病的细胞遗传学分析中检出28例有11q23异常。现对其细胞形态学、细胞遗传学和有关临床资料进行分析，以评估11q23异常与恶性血液病的临床、血液学和预后的相互联系。
1 材料和方法
1.1 临床资料 28例伴有11q23异常的恶性血液病患者为1985年10月～1998年11月我院门诊或住院患者。其中男性19例，女性9例，年龄8～68岁(平均37.5岁)。除例3、15和16外，均为初治患者。诊断和疗效标准参照《血液病诊断及疗效标准》[4]，其中AML14例(M2a3例，M42例，M5a1例，M5b8例)；ALL10例(L17例，L2、L3和未分型ALL各1例)；MDS 3例[伴原始细胞过多的难治性贫血(refractory anemia with excess blasts,RAEB)1例、慢性粒单细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)2例]；恶性组织细胞增生症(malignant histiocytosis,MH)1例。
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14例AML中，9例M5 WBC 1.8～42×109/L(均数22.9×109/L)。肝和淋巴结肿大各3例(例10、18、28和例26、27、28)，脾肿大仅1例(例28)。10例ALL中，6例WBC>100×109/L，肝、脾和淋巴结大多有不同程度肿大，其中累及2个以上脏器的有6例。3例MDS均无脏器肿大表现。临床治疗采用我院常规方案进行[5]。
1.2 细胞遗传学分析 染色体标本制备均按常规方法进行，除例6为外周血外其余均为骨髓标本。其中例19为直接法，例10、14分别为48和24小时培养法，其余均同时应用直接法和24小时培养法。核型分析采用RHG显带技术。平均每例分析细胞数32个。核型异常的描述按人类细胞遗传学命名体制[ISCN(1995)][6]。
2 结果
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本组28例11q23异常的类型有7种：t(4;11)10例；t(11;19)5例[7]；t(9;11)2例(图1)；t(10;11)2例；t(6;11)1例；del(11)(q23)7例；t(11;)1例。这些异常涉及AML、ALL、MDS和MH等多种恶性血液病，但统计学分析显示ALL和t(4;11)、单核细胞白血病(M4/M5)和11q23异常特别相关(P<0.001)。本组中22例获得随访资料，13例获完全缓解(complete remission,CR)，总CR率为59.9%。其中数生存期为113 d(5～600d)。8例AML患者中3例获CR，中数生存期为75 d；10例ALL患者中7例获CR，中数生存期为165 d；3例MDS患者中2例获CR，中数生存期为105 d。
根据额外变化和正常核型的有无，我们将有随访结果的22例恶性血液病分为4组，其中数生存期分别为：(1)5例单纯11q23异常为75 d;(2)2例11q23异常伴其他额外变化为18 d;(3)10例11q23异常伴额外变化和正常核型为135 d；(4)5例11q23异常伴正常核型为150 d。11q23异常恶性血液病患者的临床和核型变化的分组结果详见表1。
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表1 11q23异常恶性血液病患者的临床和细胞遗传学资料
Table 1 Cytogenetic and clinical data of hematologic malignancies with 11q23 abnormalities
Case
(病例)
FAB
classification
(FAB分型)
Karyotype[number of cell with this karyotype]
(核型)[该核型细胞数]
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Karyotype groups
(核型分组)
CR
(完全缓解)
Survival (day)
(生存期)(天)
1
CMML
46,XY,t(11;19)(q23;p13)[25]
Ⅰ
NR
30
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2
CMML
46,XY,t(11;19)(q23;p13)[13]
46,XY,t(11;19)(q23;p13)[16]/46,XY[12]
Ⅰ
CR
105
3
M2
46,XY,del(11)(q23)[20]
Ⅰ
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NR
75
4
L2
46,XY,t(4;11)(q21;23)[15]
Ⅰ
NR
5
5
L1
46，XY，t(4;11)(q21;q23)[24]
Ⅰ
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CR
540*
6
ALL
46,XY,del(1)(p12-36),+del(1p),t(4;11)(q21;q23),-9,-10,+mar[9]
Ⅱ
NR
14
7
MH
46-47，X,-X,-1,-6,-10,-12,-13,t(11;)(q23;),+marl-5[19]/76-90,idem×2[4]
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Ⅱ
NR
21
8
M5a
48，XY，+4，+21，t(10;11)(p15;q23)[96]/46,XY[121]
Ⅲ
CR
240
9
M5b
46,XX,4q+,t(10;11)(p15;q23),12p-[23]/46,XX,9p+,t(10;11),12p-[13]/46,XX[46]
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Ⅲ
CR
270
10
M5b
48,XY,del(11)(q23),+2r[32]/47,XY,del(11)(q23),+r[8]/46,XY[9]
Ⅲ
NR
3
11
L3
46，XX，t(4;11)(q21;q23)[8]/46,idem,i(7q)[5]/46,XX[15]
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Ⅲ
NR
120
12
M4
46，XY，5q-,9p-,+del(11)(q23),-12[11]/46,XY[4]
Ⅲ
NR
30
13
L1
46,XY,t(4;11)(q21;q23)[10]/48,idem,+der(4)t(4;11),+8[4]/46,XY[16]
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Ⅲ
CR
600
14
M2a
46,X,-X,-5,del(11)(q11q23),-12,-16,-17,-17,-20,+1-3mar[11]/46，XX[2]
Ⅲ
NR
60
15
L1
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46，XY，t(1;3)(q11;p26),t(4;11)(q21;q23)[15]/46，XY[1]
Ⅲ
CR
450
16
L1
47，XX，t(4;11)(q21;q23),+6,i(17q)[10]/46,XX[20]
Ⅲ
CR
150
17
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RAEB
44-45，XX，-3，-5，7p-,del(11)(q23),-17,+mar l,+mar2[18]/46,XX[2]
Ⅲ
CR
60
18
M5b
46,XY,t(6;11)(q27;q23)[31]/46,XY[9]
Ⅳ
NR
75
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19
L1
46,XY,t(4;11)(q21;q23)[16]/46，XY[4]
Ⅳ
CR
150
20
M2a
46,XX,t(9;11)(p12;q23)[18]/46，XX[7]
Ⅳ
CR
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120
21
L1
46,XY,t(4;11)(q21;q23)[19]/46，XY[2]
Ⅳ
CR
180
22
L1
46,XY,t(4;11)(q21;q23)[14]/46，XY[2]
Ⅳ
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CR
180*
23
M5b
46,XY,del(11)(q23)[11]/46，XY[15]
NK
24
M5b
46,XX,t(11;19)(q23;p13)[44]/46，XX[2]
NK
25
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M4eo
46,XX,t(11;19)(q23;p13)[17]/46,XX[1]
NK
26
M5b
46,XY,t(11;19)(q23;p13)[20]
NK
27
M5b
46,XY,del(11)(q23)[11]/46,XY[9]
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NK
28
M5b
46,XY,t(9;11)(p21;q23)[20]
NK
*follow-up(随访中)；NR：no remission(未缓解)；NK：not known(失去随访)
图1 11q23异常t(9;11)患者核型图
Fig 1 The karyotype of patient with 11q23 abnormality t(9;11)
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3 讨论
1998年“欧洲11q23异常协作组”(11q23 EUW)总结了550例11q23异常的病例，因缺少同期细胞遗传学的总例数，未统计其发生率[1]。国内尚未见该类恶性血液病的大系列报道。本组11q23异常占同期进行细胞遗传学分析病例总数的0.47%(28/6000)。11q23EUW报道11q23异常中各种类型的频率依次为t(4;11)33.3%(183/550)、t(9;11)22.7%、t(11;19)15.1%、11q23其他异常14.9%、del(11)(q23)10.4%、t(6;11)5.5%和t(10;11)3.6%。本组中t(4;11)占35.7%，其次为del(11)(q23)占25%和t(11;19)占17.9%。
11q23异常所累及的恶性血液病中以ALL(46.2%)和AML(45.5%)为最多见。11q23EUW报告，ALL中t(4;11)占绝对优势，其余1/3病例可有其它11q23异常，并且5%的t(4;11)见于其他类型的白血病(M4/M5为主)。本组中ALL占35.7%，均为t(4;11)异常；而10例t(4;11)均见于ALL，表明t(4;11)和ALL高度相关。
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Berger等[8]在1980年首先注意到11q23异常和急性单核细胞白血病相关。11q23EUW报道约80%11q23异常的AML病例为M4/M5亚型，进一步证实11q23异常和急性单核细胞白血病特别相关。我们的研究结果与其十分相似：伴11q23异常的M4/M5占AML总数的78.6%(11/14例)。但值得注意的是，在M5患者中M5b占绝大多数(8/9例)，而文献报道主要见于M5a，M5b仅占1/3。本组中t(11;19)均为R带技术所检出，且无1例见于ALL，因此属于t(11;19)(q23;p13.1)的类型，分子生物学检测可发现MLL/ELL融合基因。11q23EUW还报道过t(11;19)(q23;p13.3),主要见于ALL，适合用G带技术检测，分子生物学检测可发现MLL/ENL融合基因[9，10]。
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11q23异常为预后不良的指征，该类恶性血液病CR率较低，生存期短[10]。本组总CR率不足60%，且中数生存期只有113 d，也证实了这一点。其中11q23异常伴其他额外变化组的生存期明显低于其它3组，而同时有正常核型者中数生存期最长，提示伴有额外变化和缺乏正常核型细胞均对预后有不利影响。
参考文献
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收稿日期：1999-05-04, 百拇医药