抗子宫内膜抗体和子宫内膜异位症①
作者：李伟毅 陆勇娟② 朱云凤 程丽萍 席晔斌 陈广洁 周文达③
单位：上海第二医科大学上海市免疫学研究所，上海200025
关键词：子宫内膜异位症；子宫内膜抗原；抗子宫内膜抗体
中国免疫学杂志/990610 摘 要 目的：研究抗子宫内膜抗体(EMAb)与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法：改良法提取、纯化正常人及内异症患者的子宫内膜抗原(EMAg)，分析其氨基酸组成，并用SDS-PAGE及Western blot 分析两者蛋白质组成及抗原特异性；建立ELISA方法并测定、分析正常人及内异症患者血清EMAb。结果：正常人EMAg有2条蛋白质条带(48.0 kD和大于97.4 kD)；内异症患者则有3条蛋白质条带(46.0、54.0和大于97.4 kD)，前者仅1条蛋白质条带(大于97.4 kD)，后者则3条蛋白质条带可与EMAb特异反应，且两者在氨基酸组成上亦有差异；内异症患者血清EMAb阳性率明显高于正常人及非内异症(其它妇科疾病)患者。结论：EMAb与内异症密切相关。
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中国图书分类号 R392.32 R711.71
Antiendometrial Antibody and Endometriosis
LI Wei-Yi, LU Yong-Juan, ZHU Yun-Feng et al.
Shanghai Second Medical University，Shanghai Institute of Immunology Shanghai 200025
Abstract Objective To study the relationship between the antiendometrial antibodies (EMAb) and the endometroisis. Methods： A modified isolation method of endometrial antigen (EMAg) has been developed; amino acids of the EMAg was analysed by SDS-PAGE and Western Blot; the serum levels of the EMAb were detected by ELISA between the normal human and the patient with the endometriosis. Results There are two bands in the normal human EMAg, including 48 .0 kD and larger than 97.4 kD, the latter can react specifically with the EMAb. But, there are three bands in the patients with endometriosis, including 46.0 kD、54.0 kD and larger than 97.4 kD, in which all three bands can react with the EMAb. In another, there are different animo acids in kind and contents in the EMAg between the normal human and patients with the endometriosis. There are significantly different in serum EMAb between the patients with the endometriosis and non-endometriosis as well as the normal human (P<0.05). Conclusion There are significantly relationship between the EMAb and the endometriosis.
, 百拇医药
Key words Endometriosis Endometrial antigen Antiendometrial antibody
子宫内膜异位症(endometriosis，简称内异症)好发于中青年妇女，发病率高达4%～17%，常可导致不育，不孕率高达30%～40%。 研究证明，内异症的发生与自身免疫密切相关，异位的子宫内膜作为抗原刺激患者的免疫系统，引发自身免疫、导致疾病。所以内异症患者常可出现自身抗体——抗子宫内膜抗体(EmAb)[1]，因而临床上将EmAb检测作为内异症的辅助诊断指标及疗效(手术、药物)考核指标。我们采用改良法提取、纯化子宫内膜抗原(EmAg)，并分析了正常人和内异症患者EmAg的抗原特异性、氨基酸组成及含量，在此基础上建立了EmAg检测的ELISA方法，以研究、探讨EmAg、EmAb与内异症的关系。
1 材料与方法
1.1 子宫内膜抗原的提取、纯化 经我们改良，将(9份)正常人和(14份)异位的子宫内膜(病理检查确诊)经 I型胶原酶(collagenase，300 U/mg Sigma产品，终浓度为0.1%)消化、Sephadex G-100 分离，再经抗正常人血清-亲和层析纯化[2]。
, 百拇医药
1.2 正常人与异位的子宫内膜抗原纯度及特异性分析 取纯化的EmAg与异位的EmAg经不连续SDS-PAGE，再按文献[3]进行Western blot。
1.3 正常人与异位的子宫内膜抗原氨基酸分析 由上海第二医科大学测试中心采用LKB4151型氨基酸分析仪分析、测定其氨基酸成分及含量。
1.4 抗子宫内膜抗体的ELISA间接测定法的建立及方法考核 将分离、纯化的EmAg包被聚苯乙烯板(浙江黄岩拱东塑料厂)，用1% BSA封闭、干燥、4℃保存。检测时洗3次，加入对照血清及标本(1∶50稀释)0.1 ml/孔，37℃、反应60 min；洗3次，加酶标抗体应用液0.1 ml/孔，37℃、反应60 min；洗4次，加底物溶液(OPD)0.1 ml/孔，反应30 min；最后于各孔中加入50 μl 2 mol/L H2SO4终止反应，在酶标仪(Sigma 960)上测定各孔的A490 nm值，计算结果，并对方法稳定性、精密度进行常规考核。
, 百拇医药
1.5 结果判断 将正常人血清、内异症患者血清测定的A490 nm值进行统计处理，t检验证实两者有显著差异(P<0.05)，即以上述正常人混合血清作为阴性对照，凡检测标本A490 nm值与之比值(P/N)>1.3即判为阳性。
2 结果
2.1 子宫内膜抗原的纯化 用胶原酶消化的粗制EmAg经Sephadex G-100分离，得到3个蛋白洗脱峰，蛋白质主要集中在第一洗脱峰，随后经ELISA分析，抗原特异性亦主要集中在第一洗脱峰，收集、浓缩后，再经抗正常人血清-亲和层析分离、纯化，得纯化的EmAg，以此作为实验用EmAg。
2.2 子宫内膜抗原SDS-PAGE及Western blot分析 纯化的EmAg经不连续SDS-PAGE，结果见图1，正常人EmAg有2条蛋白条带：48.0 kD和大于97.4 kD;子宫内膜异位症患者的EmAg则有3条蛋白条带：46.0、54.0和大于97.4 kD。随后的Western blot分析表明，正常人EmAg中仅大于97.4 kD的蛋白带可与EmAb 发生特异性反应，而异位的EmAg 3条蛋白带均可与EmAb发生特异性反应。
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图1 子宫内膜抗原SDS-PAGE分析
Fig. SDS-PAGE analysis of antiendometrial antigen
Note：1. Standard marker；2. Normal human；3. Endometriosis
2.3 正常人与异位的子宫内膜抗原氨基酸成分分析 正常人EmAg由15种氨基酸组成，而异位的EmAg则由16种氨基酸组成，且两者在各氨基酸含量上亦有差别，结果见表1。
表1 正常人与异位的子宫内膜抗原氨基酸及含量比较
Tab. 1 Analysis of amino acids and contents in endometrial antigen between the normal human and the patients with endometrimosis amino acid
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(nmol) contents
normal
endometriosis
aspartic acid(D)
25.42
35.86
threonine(T)21.53
24.98
serine(S)
18.44
25.28
glutamic acid(E)
, 百拇医药
39.00
44.23
glycine(G)
26.85
30.63
alanine(A)
26.32
32.96
valine(V)
17.43
24.77
cysteine(C)
, http://www.100md.com
——
8.61
methionine(M)
5.56
8.96
isoleucine(I)
14.42
17.90
leucine(L)
27.97
32.88
tyrosine(Y)
, http://www.100md.com
9.82
16.34
phenylalanine(F)
15.70
18.18
lysine(K)
26.81
52.35
histidine(H)
15.39
27.60
arginine(R)
, 百拇医药
21.80
31.00
2.4 抗子宫内膜抗体测定的ELISA方法学考核 包有EmAg的ELISA板干燥后在4℃保存6个月，其测定结果不变，有较好的稳定性。精密度考核表明，平均批内变异系数(C.V%)为4.62%，平均批间变异系数(C.V%)为5.75%，均符合方法学测定要求。
2.5 临床应用 18例正常人、56例内异症患者(病理检查确诊)及75例非内异症妇科疾病患者的血清EmAb测定、分析，结果见表2。内异症患者血清Em-Ab阳性率明显高于正常人组，有显著差异(P<0.05)；非内异症组则与正常人组无差别(P>0.05)；非内异症组患者血清EmAb除炎症组外，其余各组血清EmAb阳性率与内异症组均有明显差异(P<0.05)；而炎症组血清EmAb阳性率甚至高于内异症组，达87.5%，统计无差异(P>0.05)。同时我们还分析比较了内异症患者手术前及手术后辅以药物治疗者血清EmAb变化情况。发现手术后(n=27)内异症患者血清EmAb相对水平明显下降(平均A490nm值为0.128)，与手术前(n=40，平均A490nm值为0.187)有显著差异(P<0.01)；手术后辅以药物治疗(n=25)则可进一步降低患者血清EmAb相对水平(平均A490nm值为0.098)，与单纯手术相比，亦有显著差异(P<0.01)。表2 正常人和内异症及非内异症患者血清EmAb比较(χ2检验)
, 百拇医药
Tab.2 Analysis in serum EmAb in the normal human the patients with endometriosis as well as non-endometriosis(x2 text) Groups
n
EmAb
positive rate of EmAb
P
n
%
normal
18
1
, 百拇医药
5.6
endometriosis
56
37
66.1
<0.051)
non-endometriosis
75
9
12.0
>0.051)
uteromyoma3)
, http://www.100md.com
37
0
0
<0.052)
benign ovarian tumor3)
15
1
6.7
<0.052)
inflamntion3)
8
, 百拇医药 7
87.5
>0.052)
malignant tumor3)
9
1
11.1
<0.052)
others3)
6
0
0
, 百拇医药
<0.052)
Note：1)compared with the normal human；2)compared with the endometriosis group；3)belong to the non-endometriosis group
3 讨论
内异症是妇科常见疾病，常可导致不育。内异症的病因、发病机制至今仍不清楚。近年来的研究证实，内异症的发生、疾病转归和免疫密切相关[4]，异位的子宫内膜组织作为一种自身抗原可刺激患者免疫系统，产生自身免疫，导致免疫功能异常，诱发自身免疫病[7]，致使内异症患者体内出现EmAb，故临床上常以血清EmAb检测作为内异症的一种辅助诊断指标。我们参照文献，并加以改良分离、纯化EmAg，提高了EmAg的纯度和特异性。结果表明：正常人与内异症患者的EmAg在组成上是有差异的，前者有2条蛋白质条带，后者则有3条蛋白质条带(见图1)；正常人EmAg中仅大于97.4 kD的蛋白条带可和EmAb发生特异反应，而内异症患者则3条蛋白条带均可和EmAb特异反应，表明两者在抗原特异性上亦有差异，与文献报道一致[3，6]。同时证实，正常人EmAg由15种氨基酸组成，异位的EmAg则由16种氨基酸(多一胱氨酸)组成，且两者在含量上亦有差别(见表1)。这种氨基酸组成及含量的差别，可导致异位的子宫内膜组织抗原性发生改变，刺激患者免疫系统产生自身抗体——EmAb,从而触发一系列生理、病理变化，这很可能是内异症的病因或发病机制之一，亦可能是内异症患者不育高发生率的主要原因之一。所以EmAb是内异症病人的一个重要血清学标志[2，3]。
, 百拇医药
我们建立的EmAb测定的ELISA间接法有较好的稳定性和精密度，临床应用亦有较好的敏感性和特异性。结果表明，血清EmAb和内异症密切相关，内异症患者血清EmAb阳性率(66.1%)明显高于非内异症组(其它妇科疾病)和正常人组(P<0.05)；盆腔炎患者血清EmAb阳性率(87.5%)明显升高，与内异症组相比无统计差别(P>0.05)；而其他妇科疾病患者血清EmAb阳性率与内异症患者有明显差别(P<0.05)，上述结果亦见于类似报道[7]。同时，我们发现内异症患者手术后其血清EmAb水平明显低于手术前，说明手术后EmAg刺激减少或消除，引起血清自身抗体——EmAb的变化。此外，我们对部分手术病人辅以Danazol阴塞治疗，发现其血清EmAb水平明显低于单纯手术病人(P<0.05)，表明内异症患者手术后辅以药物治疗，有助于疾病的控制或改善病情。因此血清EmAb的ELISA测定可作为内异症的一个辅助诊断指标，亦可作为疗效(手术及药物治疗)考核的一个监测指标，最终为内异症的临床研究提供了一个有效的、无创伤性的实验室手段。当然，由于正常人亦可能存在低滴度的EmAb,且盆腔炎患者亦有较高的血清EmAb阳性率，这在临床诊断上应注意区别。
, 百拇医药
EmAb作为内异症的重要血清学标志日益受到免疫学家及临床医师和实验室的重视，EmAg、EmAb和内异症之间相互关系的研究，有助于进一步探讨、阐明内异症的病理、生理机制，亦可为内异症的发病机理的研究、临床诊断、治疗提供新的理论依据及实验室依据。
①上海市科技发展基金资助项目(974119022)
②上海第二医科大学附属瑞金医院妇产科
③上海第二医科大学医学检验实验室
作者简介：李伟毅，男，46岁，教授，硕士生导师，主要从事生殖免疫及免疫调节的研究
4 参考文献
1 Chihel H J, Mathur S, Holtz G L et al. Endometrial antobody assay in the clinical diagnosis and management of endometriosis. Fertil Steril,1986;46(3):408
, http://www.100md.com
2 Satyaswaroop R G, Bressler R S, De M M et al. Isolation and culture of human endometrial glands. J Clin Endocuinol Metab， 1979;48(4):639
3 Mathur S,Chihal J H, Garza D E et al. Endometrial antigens involved in the autoimmunity of endometriosis. Fertil Steril, 1988;50(6):864
4 Weed J C，Arguemboarg P C. Endometriosis: can it produce an antoimmune response resulting in inferrtility. Clin Obstet Gynecol,1980;23(6):885
, http://www.100md.com
5 Hill J A. Immunologial and endometariosis. Fertil Steril,1992;58(2):262
6 黄邱朝，刘 琦，武建国et al.正常人与子宫内膜抗原的研究.生殖医学杂志，1993;2(4):211
7 Wild R A， Shivers C A. Antiendometrial antibodies in patients with endometriosis. Am J Reprod Immunol Microbr,1985;8(1):84
〔收稿1998-10-10 修回1998-11-10〕, 百拇医药
单位：上海第二医科大学上海市免疫学研究所，上海200025
关键词：子宫内膜异位症；子宫内膜抗原；抗子宫内膜抗体
中国免疫学杂志/990610 摘 要 目的：研究抗子宫内膜抗体(EMAb)与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法：改良法提取、纯化正常人及内异症患者的子宫内膜抗原(EMAg)，分析其氨基酸组成，并用SDS-PAGE及Western blot 分析两者蛋白质组成及抗原特异性；建立ELISA方法并测定、分析正常人及内异症患者血清EMAb。结果：正常人EMAg有2条蛋白质条带(48.0 kD和大于97.4 kD)；内异症患者则有3条蛋白质条带(46.0、54.0和大于97.4 kD)，前者仅1条蛋白质条带(大于97.4 kD)，后者则3条蛋白质条带可与EMAb特异反应，且两者在氨基酸组成上亦有差异；内异症患者血清EMAb阳性率明显高于正常人及非内异症(其它妇科疾病)患者。结论：EMAb与内异症密切相关。
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中国图书分类号 R392.32 R711.71
Antiendometrial Antibody and Endometriosis
LI Wei-Yi, LU Yong-Juan, ZHU Yun-Feng et al.
Shanghai Second Medical University，Shanghai Institute of Immunology Shanghai 200025
Abstract Objective To study the relationship between the antiendometrial antibodies (EMAb) and the endometroisis. Methods： A modified isolation method of endometrial antigen (EMAg) has been developed; amino acids of the EMAg was analysed by SDS-PAGE and Western Blot; the serum levels of the EMAb were detected by ELISA between the normal human and the patient with the endometriosis. Results There are two bands in the normal human EMAg, including 48 .0 kD and larger than 97.4 kD, the latter can react specifically with the EMAb. But, there are three bands in the patients with endometriosis, including 46.0 kD、54.0 kD and larger than 97.4 kD, in which all three bands can react with the EMAb. In another, there are different animo acids in kind and contents in the EMAg between the normal human and patients with the endometriosis. There are significantly different in serum EMAb between the patients with the endometriosis and non-endometriosis as well as the normal human (P<0.05). Conclusion There are significantly relationship between the EMAb and the endometriosis.
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Key words Endometriosis Endometrial antigen Antiendometrial antibody
子宫内膜异位症(endometriosis，简称内异症)好发于中青年妇女，发病率高达4%～17%，常可导致不育，不孕率高达30%～40%。 研究证明，内异症的发生与自身免疫密切相关，异位的子宫内膜作为抗原刺激患者的免疫系统，引发自身免疫、导致疾病。所以内异症患者常可出现自身抗体——抗子宫内膜抗体(EmAb)[1]，因而临床上将EmAb检测作为内异症的辅助诊断指标及疗效(手术、药物)考核指标。我们采用改良法提取、纯化子宫内膜抗原(EmAg)，并分析了正常人和内异症患者EmAg的抗原特异性、氨基酸组成及含量，在此基础上建立了EmAg检测的ELISA方法，以研究、探讨EmAg、EmAb与内异症的关系。
1 材料与方法
1.1 子宫内膜抗原的提取、纯化 经我们改良，将(9份)正常人和(14份)异位的子宫内膜(病理检查确诊)经 I型胶原酶(collagenase，300 U/mg Sigma产品，终浓度为0.1%)消化、Sephadex G-100 分离，再经抗正常人血清-亲和层析纯化[2]。
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1.2 正常人与异位的子宫内膜抗原纯度及特异性分析 取纯化的EmAg与异位的EmAg经不连续SDS-PAGE，再按文献[3]进行Western blot。
1.3 正常人与异位的子宫内膜抗原氨基酸分析 由上海第二医科大学测试中心采用LKB4151型氨基酸分析仪分析、测定其氨基酸成分及含量。
1.4 抗子宫内膜抗体的ELISA间接测定法的建立及方法考核 将分离、纯化的EmAg包被聚苯乙烯板(浙江黄岩拱东塑料厂)，用1% BSA封闭、干燥、4℃保存。检测时洗3次，加入对照血清及标本(1∶50稀释)0.1 ml/孔，37℃、反应60 min；洗3次，加酶标抗体应用液0.1 ml/孔，37℃、反应60 min；洗4次，加底物溶液(OPD)0.1 ml/孔，反应30 min；最后于各孔中加入50 μl 2 mol/L H2SO4终止反应，在酶标仪(Sigma 960)上测定各孔的A490 nm值，计算结果，并对方法稳定性、精密度进行常规考核。
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1.5 结果判断 将正常人血清、内异症患者血清测定的A490 nm值进行统计处理，t检验证实两者有显著差异(P<0.05)，即以上述正常人混合血清作为阴性对照，凡检测标本A490 nm值与之比值(P/N)>1.3即判为阳性。
2 结果
2.1 子宫内膜抗原的纯化 用胶原酶消化的粗制EmAg经Sephadex G-100分离，得到3个蛋白洗脱峰，蛋白质主要集中在第一洗脱峰，随后经ELISA分析，抗原特异性亦主要集中在第一洗脱峰，收集、浓缩后，再经抗正常人血清-亲和层析分离、纯化，得纯化的EmAg，以此作为实验用EmAg。
2.2 子宫内膜抗原SDS-PAGE及Western blot分析 纯化的EmAg经不连续SDS-PAGE，结果见图1，正常人EmAg有2条蛋白条带：48.0 kD和大于97.4 kD;子宫内膜异位症患者的EmAg则有3条蛋白条带：46.0、54.0和大于97.4 kD。随后的Western blot分析表明，正常人EmAg中仅大于97.4 kD的蛋白带可与EmAb 发生特异性反应，而异位的EmAg 3条蛋白带均可与EmAb发生特异性反应。
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图1 子宫内膜抗原SDS-PAGE分析
Fig. SDS-PAGE analysis of antiendometrial antigen
Note：1. Standard marker；2. Normal human；3. Endometriosis
2.3 正常人与异位的子宫内膜抗原氨基酸成分分析 正常人EmAg由15种氨基酸组成，而异位的EmAg则由16种氨基酸组成，且两者在各氨基酸含量上亦有差别，结果见表1。
表1 正常人与异位的子宫内膜抗原氨基酸及含量比较
Tab. 1 Analysis of amino acids and contents in endometrial antigen between the normal human and the patients with endometrimosis amino acid
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(nmol) contents
normal
endometriosis
aspartic acid(D)
25.42
35.86
threonine(T)21.53
24.98
serine(S)
18.44
25.28
glutamic acid(E)
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39.00
44.23
glycine(G)
26.85
30.63
alanine(A)
26.32
32.96
valine(V)
17.43
24.77
cysteine(C)
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——
8.61
methionine(M)
5.56
8.96
isoleucine(I)
14.42
17.90
leucine(L)
27.97
32.88
tyrosine(Y)
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9.82
16.34
phenylalanine(F)
15.70
18.18
lysine(K)
26.81
52.35
histidine(H)
15.39
27.60
arginine(R)
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21.80
31.00
2.4 抗子宫内膜抗体测定的ELISA方法学考核 包有EmAg的ELISA板干燥后在4℃保存6个月，其测定结果不变，有较好的稳定性。精密度考核表明，平均批内变异系数(C.V%)为4.62%，平均批间变异系数(C.V%)为5.75%，均符合方法学测定要求。
2.5 临床应用 18例正常人、56例内异症患者(病理检查确诊)及75例非内异症妇科疾病患者的血清EmAb测定、分析，结果见表2。内异症患者血清Em-Ab阳性率明显高于正常人组，有显著差异(P<0.05)；非内异症组则与正常人组无差别(P>0.05)；非内异症组患者血清EmAb除炎症组外，其余各组血清EmAb阳性率与内异症组均有明显差异(P<0.05)；而炎症组血清EmAb阳性率甚至高于内异症组，达87.5%，统计无差异(P>0.05)。同时我们还分析比较了内异症患者手术前及手术后辅以药物治疗者血清EmAb变化情况。发现手术后(n=27)内异症患者血清EmAb相对水平明显下降(平均A490nm值为0.128)，与手术前(n=40，平均A490nm值为0.187)有显著差异(P<0.01)；手术后辅以药物治疗(n=25)则可进一步降低患者血清EmAb相对水平(平均A490nm值为0.098)，与单纯手术相比，亦有显著差异(P<0.01)。表2 正常人和内异症及非内异症患者血清EmAb比较(χ2检验)
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Tab.2 Analysis in serum EmAb in the normal human the patients with endometriosis as well as non-endometriosis(x2 text) Groups
n
EmAb
positive rate of EmAb
P
n
%
normal
18
1
, 百拇医药
5.6
endometriosis
56
37
66.1
<0.051)
non-endometriosis
75
9
12.0
>0.051)
uteromyoma3)
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37
0
0
<0.052)
benign ovarian tumor3)
15
1
6.7
<0.052)
inflamntion3)
8
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87.5
>0.052)
malignant tumor3)
9
1
11.1
<0.052)
others3)
6
0
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<0.052)
Note：1)compared with the normal human；2)compared with the endometriosis group；3)belong to the non-endometriosis group
3 讨论
内异症是妇科常见疾病，常可导致不育。内异症的病因、发病机制至今仍不清楚。近年来的研究证实，内异症的发生、疾病转归和免疫密切相关[4]，异位的子宫内膜组织作为一种自身抗原可刺激患者免疫系统，产生自身免疫，导致免疫功能异常，诱发自身免疫病[7]，致使内异症患者体内出现EmAb，故临床上常以血清EmAb检测作为内异症的一种辅助诊断指标。我们参照文献，并加以改良分离、纯化EmAg，提高了EmAg的纯度和特异性。结果表明：正常人与内异症患者的EmAg在组成上是有差异的，前者有2条蛋白质条带，后者则有3条蛋白质条带(见图1)；正常人EmAg中仅大于97.4 kD的蛋白条带可和EmAb发生特异反应，而内异症患者则3条蛋白条带均可和EmAb特异反应，表明两者在抗原特异性上亦有差异，与文献报道一致[3，6]。同时证实，正常人EmAg由15种氨基酸组成，异位的EmAg则由16种氨基酸(多一胱氨酸)组成，且两者在含量上亦有差别(见表1)。这种氨基酸组成及含量的差别，可导致异位的子宫内膜组织抗原性发生改变，刺激患者免疫系统产生自身抗体——EmAb,从而触发一系列生理、病理变化，这很可能是内异症的病因或发病机制之一，亦可能是内异症患者不育高发生率的主要原因之一。所以EmAb是内异症病人的一个重要血清学标志[2，3]。
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我们建立的EmAb测定的ELISA间接法有较好的稳定性和精密度，临床应用亦有较好的敏感性和特异性。结果表明，血清EmAb和内异症密切相关，内异症患者血清EmAb阳性率(66.1%)明显高于非内异症组(其它妇科疾病)和正常人组(P<0.05)；盆腔炎患者血清EmAb阳性率(87.5%)明显升高，与内异症组相比无统计差别(P>0.05)；而其他妇科疾病患者血清EmAb阳性率与内异症患者有明显差别(P<0.05)，上述结果亦见于类似报道[7]。同时，我们发现内异症患者手术后其血清EmAb水平明显低于手术前，说明手术后EmAg刺激减少或消除，引起血清自身抗体——EmAb的变化。此外，我们对部分手术病人辅以Danazol阴塞治疗，发现其血清EmAb水平明显低于单纯手术病人(P<0.05)，表明内异症患者手术后辅以药物治疗，有助于疾病的控制或改善病情。因此血清EmAb的ELISA测定可作为内异症的一个辅助诊断指标，亦可作为疗效(手术及药物治疗)考核的一个监测指标，最终为内异症的临床研究提供了一个有效的、无创伤性的实验室手段。当然，由于正常人亦可能存在低滴度的EmAb,且盆腔炎患者亦有较高的血清EmAb阳性率，这在临床诊断上应注意区别。
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EmAb作为内异症的重要血清学标志日益受到免疫学家及临床医师和实验室的重视，EmAg、EmAb和内异症之间相互关系的研究，有助于进一步探讨、阐明内异症的病理、生理机制，亦可为内异症的发病机理的研究、临床诊断、治疗提供新的理论依据及实验室依据。
①上海市科技发展基金资助项目(974119022)
②上海第二医科大学附属瑞金医院妇产科
③上海第二医科大学医学检验实验室
作者简介：李伟毅，男，46岁，教授，硕士生导师，主要从事生殖免疫及免疫调节的研究
4 参考文献
1 Chihel H J, Mathur S, Holtz G L et al. Endometrial antobody assay in the clinical diagnosis and management of endometriosis. Fertil Steril,1986;46(3):408
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2 Satyaswaroop R G, Bressler R S, De M M et al. Isolation and culture of human endometrial glands. J Clin Endocuinol Metab， 1979;48(4):639
3 Mathur S,Chihal J H, Garza D E et al. Endometrial antigens involved in the autoimmunity of endometriosis. Fertil Steril, 1988;50(6):864
4 Weed J C，Arguemboarg P C. Endometriosis: can it produce an antoimmune response resulting in inferrtility. Clin Obstet Gynecol,1980;23(6):885
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5 Hill J A. Immunologial and endometariosis. Fertil Steril,1992;58(2):262
6 黄邱朝，刘 琦，武建国et al.正常人与子宫内膜抗原的研究.生殖医学杂志，1993;2(4):211
7 Wild R A， Shivers C A. Antiendometrial antibodies in patients with endometriosis. Am J Reprod Immunol Microbr,1985;8(1):84
〔收稿1998-10-10 修回1998-11-10〕, 百拇医药