早产合并临床绒毛膜羊膜炎时母血和脐血中细胞因子的检测
作者：刘素英 夏振开 高美华 王海燕 胡 涛
单位：刘素英 山东滨州医学院附属医院妇产科，滨州256603；夏振开 滨州医学院计划生育研究室，滨州256603；高美华 王海燕 胡 涛 滨州医学院免疫教研室，滨州256603
关键词：早产；绒毛膜羊膜炎；细胞因子
中国免疫学杂志990711 中国图书分类号 R392
摘 要 目的：探讨早产合并临床绒毛膜羊膜炎时母血和脐血中细胞因子的变化。方法：应用ELISA法测定31例早产合并临床绒毛膜羊膜炎孕妇(A组)外周血和脐血中肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)含量，并以35例早产孕妇作对照(B组)。结果：A组母血中TNFα、IL-8均显著高于B组(P<0.05)，脐血中IL-6显著高于B组(P<0.02)，母血中IL-6，脐血中TNFα和IL-8在A、B两组中无显著性差异。结论：早产合并临床绒毛膜羊膜炎时细胞免疫功能增强。
, 百拇医药
Maternal and umbilcal cord serum cytokines level in preterm labor with clinical chorioamnitis
LIU Su-Ying, XIA Zhen-Kai, Gao Mei-Hua et al.
Department of Obstetrics and Gynecology, Affiliated Hospital of Binzhou Medical College, Binzhou 256603
Abstract Objective：To investigate the change of cytokines of maternal and umbilical cord serum in preterm labor with clinical chorioamnitis. Methods：31 women with chorioamnitis between 29 and 36 weeks gestation( group A) were studied and 35 women without chorioamnitis were delivered between 28 and 36 weeks gestation (group B) as control, TNFα、IL-6 and IL-8 were measured by Enzyme-linked immunosorbent assay. Results: TNFα and IL-8 concentrations in maternal sera in group A were significantly higher than those in group B(P<0.05) and IL-6 concentrations in umbililcal cord sera in group A were significantly higher than that in group B(P<0.02), no significant difference in maternal IL-6, umbilical cord TNFα and IL-8 concentrations were noted in both groups. Conclusion: For patients with preterm labor and clinical chorioamnitis the cell-mediated immunity is activated.
, 百拇医药
Key words Preterm labor Chorioamnitis Cytokines
早产的病因至今不清楚，宫内感染与早产有一定的关系。国外资料报道早产和宫内感染时羊水中某些细胞因子含量显著升高。本文旨在探讨早产合并临床绒毛膜羊膜炎时母血和脐血中TNFα、IL-6、IL-8的变化及临床意义。
1 材料与方法
1.1 病例选择 早产孕妇66例，其中合并临床绒毛膜羊膜炎31例(A组)，平均年龄26.5岁(25～28岁)，平均孕周为32.5 w(29～36 w)，B组平均孕周32 w(28～36 w)，两组均为初产妇，两组孕周、年龄均无显著性差异，所有孕妇均无其它系统的感染，也无其他妊娠合并症或妊娠并发症。
1.2 临床绒毛膜羊膜炎的诊断标准 孕妇体温≥38℃及至少有下列四项中的一项：①孕妇心率≥100次/min；②子宫触痛；③白细胞≥1.5×109 L-1；④阴道排出物有恶臭味。如果孕妇体温正常，则必须具备上述四项标准诊断方可成立[1]。
, http://www.100md.com
1.3 方法 分别于产程活跃期采孕妇外周静脉血和胎儿娩出后3 min内采脐静脉血各3 ml，各置于普通硅胶试管中，于4℃，3 000 r/min离心15 min，取血清置于-70℃冰箱中待测。用酶标免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定血清中TNFα、IL-6、IL-8含量。药盒购自第四军医大学免疫教研室，所用仪器为美国产Multiskan M. S型全自动酶标仪，波长414 nm，含量计算由仪器内置程序通过点对点计算获得。
1.4 统计学方法 t检验，χ2检验。
2 结果
2.1 A组和B组 自临产至采血的时间分别是8.5±1.3 h和10.2±1.7 h，胎膜早破的发生率分别是39%(12/31)和37%(13/35)，上述指标均无显著差异。
2.2 两组母血和脐血中TNFα、IL-6、IL-8的含量 从表1、表2中看出A组母血中TNFα、IL-8和脐血中IL-6含量均显著高于B组，母血中IL-6，脐血中TNFα和IL-8在两组中无显著差异。
, 百拇医药
表1 两组母血中TNFα、IL-6、IL-8的含量
Tab.1 TNFα，IL-6 and IL-8 concentrations in maternal sera( pg/ml,x±s) Cytokines
Group A
Group B
TNFα
389.83±84.311)
207.52±59.03
IL-6
105.26±31.722)
, 百拇医药
86.91±30.64
IL-8
183.27±61.031)
66.45±37.41
Note:Compared with group B, 1)P<0.05；2)P>0.05
表2 两组脐血中TNFα、IL-6、IL-8的含量
Tab.2 TNFα，IL-6 and IL-8 concentrations in umbilical sera( pg/ml,x±s) Cytokines
Group A
Group B
, http://www.100md.com
TNFα
92.88±41.692)
106.23±43.57
IL-6
97.35±39.011)
12.16±5.64
IL-8
63.52±19.572)
49.83±25.72
Note:Compared with group B, 1)P<0.02；2)P>0.05
, 百拇医药
3 讨论
宫内感染与早产有一定的关系，细菌产物，病毒和寄生虫均可激活巨噬细胞合成释放细胞因子、细胞因子又诱导蜕膜、羊膜合成前列腺素发动分娩[2]。国外报道早产合并绒毛膜羊膜炎羊水中TNFα和IL-8含量显著升高[3，4]，动物实验也表明羊水中细胞因子含量的升高发生在宫缩之前。
TNFα主要由单核-巨噬细胞产生并能活化中性粒细胞，诱导其他细胞因子如IL-6的表达。IL-8作为中性粒细胞的活化和趋动因子，主要由激活的巨噬细胞产生。体外实验表明TNFα可诱导人滋养细胞及基质细胞合成IL-8。TNFα和IL-8能促进胎膜基质金属蛋白酶的合成从而诱发胎膜早破。本文结果显示早产合并绒毛膜羊膜炎时母血中的TNFα和IL-8含量显著升高，揭示感染时激活了母体的单核-巨噬细胞。
IL-6由多种细胞合成。感染或组织损伤时IL-6参与机体急性期反应，产生的反应物质包绕受损组织以减少感染引起的全身作用和组织损伤，实验也表明IL-6刺激B细胞产生抗体，并增加C-反应蛋白的合成，而C-反应蛋白的升高与绒毛膜羊膜炎和早产又有密切关系[5]。本文结果提示早产合并临床绒毛膜羊膜炎时脐血中IL-6含量显著升高，与国外报道一致。脐血中TNFα和IL-8在A、B两组中无显著性差异，可能是母亲或胎儿产生的前列腺素E2有抑制TNFα合成的作用，体内、外的实验也支持IL-6在蛋白翻译水平有抑制TNFα表达的作用[6]。
, 百拇医药
细胞因子的合成和抑制既有外源性又有自身的相互调节，其相互调节机制在许多方面还有待进一步继续研究，本文所测的三种细胞因子在感染的情况下有不同的表达可能就体现了这一点。
作者简介：刘素英，女，33岁，硕士，主治医师，主要研究围产医学；
高美华，女，45岁，教授，主要研究临床免疫及细胞因子
4 参考文献
1 Shaun G, Lenck M D, Mary B M et al. Maternal and umbilical cord serum interleukin levels in preterm labor with clinical chorioamnitis. Am J Obstet Gyneco1, 1994;170(5):1345
, http://www.100md.com 2 Romero R, Mazor M. Infection and preterm labor. Clin Obstet Gyneco1, 1988;31:553
3 Witkin S, McGregor J A. Infection-induced activation of cell-mediated immunity:possible mechanism for preterm birth. Clin Obstet Gyneco1, 1991;34:112
4 Romero R. Cachection-tumor necrosis factor in amniotic fluid of women with intramniotic infection and preterm labor. Am J Obstet Gyneco1, 1989;161:336
5 Potkul R K, Moawad A H, Ponto K L. The association of subclinical infection with preterm labor:the role of c-reactive protein. Am J Obstet Gyneco1,1985;153:642
6 Schindler R,Mancilla J, Endres S et al. Correlations and interactions in the production of interleukin-6, IL-1 and TNF in human blood mononuclear cells: IL-6 supresses IL-1 and TNF. Blood， 1990；75:40
收稿1997-01-16 修回1998-10-13, http://www.100md.com
单位：刘素英 山东滨州医学院附属医院妇产科，滨州256603；夏振开 滨州医学院计划生育研究室，滨州256603；高美华 王海燕 胡 涛 滨州医学院免疫教研室，滨州256603
关键词：早产；绒毛膜羊膜炎；细胞因子
中国免疫学杂志990711 中国图书分类号 R392
摘 要 目的：探讨早产合并临床绒毛膜羊膜炎时母血和脐血中细胞因子的变化。方法：应用ELISA法测定31例早产合并临床绒毛膜羊膜炎孕妇(A组)外周血和脐血中肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)含量，并以35例早产孕妇作对照(B组)。结果：A组母血中TNFα、IL-8均显著高于B组(P<0.05)，脐血中IL-6显著高于B组(P<0.02)，母血中IL-6，脐血中TNFα和IL-8在A、B两组中无显著性差异。结论：早产合并临床绒毛膜羊膜炎时细胞免疫功能增强。
, 百拇医药
Maternal and umbilcal cord serum cytokines level in preterm labor with clinical chorioamnitis
LIU Su-Ying, XIA Zhen-Kai, Gao Mei-Hua et al.
Department of Obstetrics and Gynecology, Affiliated Hospital of Binzhou Medical College, Binzhou 256603
Abstract Objective：To investigate the change of cytokines of maternal and umbilical cord serum in preterm labor with clinical chorioamnitis. Methods：31 women with chorioamnitis between 29 and 36 weeks gestation( group A) were studied and 35 women without chorioamnitis were delivered between 28 and 36 weeks gestation (group B) as control, TNFα、IL-6 and IL-8 were measured by Enzyme-linked immunosorbent assay. Results: TNFα and IL-8 concentrations in maternal sera in group A were significantly higher than those in group B(P<0.05) and IL-6 concentrations in umbililcal cord sera in group A were significantly higher than that in group B(P<0.02), no significant difference in maternal IL-6, umbilical cord TNFα and IL-8 concentrations were noted in both groups. Conclusion: For patients with preterm labor and clinical chorioamnitis the cell-mediated immunity is activated.
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Key words Preterm labor Chorioamnitis Cytokines
早产的病因至今不清楚，宫内感染与早产有一定的关系。国外资料报道早产和宫内感染时羊水中某些细胞因子含量显著升高。本文旨在探讨早产合并临床绒毛膜羊膜炎时母血和脐血中TNFα、IL-6、IL-8的变化及临床意义。
1 材料与方法
1.1 病例选择 早产孕妇66例，其中合并临床绒毛膜羊膜炎31例(A组)，平均年龄26.5岁(25～28岁)，平均孕周为32.5 w(29～36 w)，B组平均孕周32 w(28～36 w)，两组均为初产妇，两组孕周、年龄均无显著性差异，所有孕妇均无其它系统的感染，也无其他妊娠合并症或妊娠并发症。
1.2 临床绒毛膜羊膜炎的诊断标准 孕妇体温≥38℃及至少有下列四项中的一项：①孕妇心率≥100次/min；②子宫触痛；③白细胞≥1.5×109 L-1；④阴道排出物有恶臭味。如果孕妇体温正常，则必须具备上述四项标准诊断方可成立[1]。
, http://www.100md.com
1.3 方法 分别于产程活跃期采孕妇外周静脉血和胎儿娩出后3 min内采脐静脉血各3 ml，各置于普通硅胶试管中，于4℃，3 000 r/min离心15 min，取血清置于-70℃冰箱中待测。用酶标免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定血清中TNFα、IL-6、IL-8含量。药盒购自第四军医大学免疫教研室，所用仪器为美国产Multiskan M. S型全自动酶标仪，波长414 nm，含量计算由仪器内置程序通过点对点计算获得。
1.4 统计学方法 t检验，χ2检验。
2 结果
2.1 A组和B组 自临产至采血的时间分别是8.5±1.3 h和10.2±1.7 h，胎膜早破的发生率分别是39%(12/31)和37%(13/35)，上述指标均无显著差异。
2.2 两组母血和脐血中TNFα、IL-6、IL-8的含量 从表1、表2中看出A组母血中TNFα、IL-8和脐血中IL-6含量均显著高于B组，母血中IL-6，脐血中TNFα和IL-8在两组中无显著差异。
, 百拇医药
表1 两组母血中TNFα、IL-6、IL-8的含量
Tab.1 TNFα，IL-6 and IL-8 concentrations in maternal sera( pg/ml,x±s) Cytokines
Group A
Group B
TNFα
389.83±84.311)
207.52±59.03
IL-6
105.26±31.722)
, 百拇医药
86.91±30.64
IL-8
183.27±61.031)
66.45±37.41
Note:Compared with group B, 1)P<0.05；2)P>0.05
表2 两组脐血中TNFα、IL-6、IL-8的含量
Tab.2 TNFα，IL-6 and IL-8 concentrations in umbilical sera( pg/ml,x±s) Cytokines
Group A
Group B
, http://www.100md.com
TNFα
92.88±41.692)
106.23±43.57
IL-6
97.35±39.011)
12.16±5.64
IL-8
63.52±19.572)
49.83±25.72
Note:Compared with group B, 1)P<0.02；2)P>0.05
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3 讨论
宫内感染与早产有一定的关系，细菌产物，病毒和寄生虫均可激活巨噬细胞合成释放细胞因子、细胞因子又诱导蜕膜、羊膜合成前列腺素发动分娩[2]。国外报道早产合并绒毛膜羊膜炎羊水中TNFα和IL-8含量显著升高[3，4]，动物实验也表明羊水中细胞因子含量的升高发生在宫缩之前。
TNFα主要由单核-巨噬细胞产生并能活化中性粒细胞，诱导其他细胞因子如IL-6的表达。IL-8作为中性粒细胞的活化和趋动因子，主要由激活的巨噬细胞产生。体外实验表明TNFα可诱导人滋养细胞及基质细胞合成IL-8。TNFα和IL-8能促进胎膜基质金属蛋白酶的合成从而诱发胎膜早破。本文结果显示早产合并绒毛膜羊膜炎时母血中的TNFα和IL-8含量显著升高，揭示感染时激活了母体的单核-巨噬细胞。
IL-6由多种细胞合成。感染或组织损伤时IL-6参与机体急性期反应，产生的反应物质包绕受损组织以减少感染引起的全身作用和组织损伤，实验也表明IL-6刺激B细胞产生抗体，并增加C-反应蛋白的合成，而C-反应蛋白的升高与绒毛膜羊膜炎和早产又有密切关系[5]。本文结果提示早产合并临床绒毛膜羊膜炎时脐血中IL-6含量显著升高，与国外报道一致。脐血中TNFα和IL-8在A、B两组中无显著性差异，可能是母亲或胎儿产生的前列腺素E2有抑制TNFα合成的作用，体内、外的实验也支持IL-6在蛋白翻译水平有抑制TNFα表达的作用[6]。
, 百拇医药
细胞因子的合成和抑制既有外源性又有自身的相互调节，其相互调节机制在许多方面还有待进一步继续研究，本文所测的三种细胞因子在感染的情况下有不同的表达可能就体现了这一点。
作者简介：刘素英，女，33岁，硕士，主治医师，主要研究围产医学；
高美华，女，45岁，教授，主要研究临床免疫及细胞因子
4 参考文献
1 Shaun G, Lenck M D, Mary B M et al. Maternal and umbilical cord serum interleukin levels in preterm labor with clinical chorioamnitis. Am J Obstet Gyneco1, 1994;170(5):1345
, http://www.100md.com 2 Romero R, Mazor M. Infection and preterm labor. Clin Obstet Gyneco1, 1988;31:553
3 Witkin S, McGregor J A. Infection-induced activation of cell-mediated immunity:possible mechanism for preterm birth. Clin Obstet Gyneco1, 1991;34:112
4 Romero R. Cachection-tumor necrosis factor in amniotic fluid of women with intramniotic infection and preterm labor. Am J Obstet Gyneco1, 1989;161:336
5 Potkul R K, Moawad A H, Ponto K L. The association of subclinical infection with preterm labor:the role of c-reactive protein. Am J Obstet Gyneco1,1985;153:642
6 Schindler R,Mancilla J, Endres S et al. Correlations and interactions in the production of interleukin-6, IL-1 and TNF in human blood mononuclear cells: IL-6 supresses IL-1 and TNF. Blood， 1990；75:40
收稿1997-01-16 修回1998-10-13, http://www.100md.com