骨髓增生异常综合征患者血清可溶性Fas受体水平测定及其意义
作者：王鲁群 马晓星 孔凡盛 刘希民 马玉桂 周兰月 杨道理 迟翠芳
单位：济南军区总医院血液科，济南250031
关键词：
中国免疫学杂志990817 中国图书分类号 R551.3
骨髓增生异常综合征(MDS)是以病态造血为特征的一组恶性克隆性造血干细胞疾病，其发病机制不明。近来发现，骨髓造血干细胞和基质细胞的凋亡异常，与 MDS的病理过程密切相关[1]。其中有关APO-1/Fas(CD95)受体的表达及其对细胞凋亡的调节作用的研究较多[2，3]。有关自身免疫性疾病的研究发现，不仅存在膜型Fas(mFas)受体，而且存在可溶性Fas(sFas)受体，同样发挥着调控细胞凋亡的作用[4]。 MDS患者血清是否存在sFas受体，是否与其病理生理过程和临床特征有关，尚罕见报道。为此，本研究分析了26例 MDS患者血清sFas受体水平。
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1 材料与方法
1.1 研究对象 26例MDS系1995.1～1998.5在本院住院的患者，经血液学和骨髓细胞学或骨髓病理学检查确诊。依据FAB标准分型[5]，难治性贫血(RA)12例，原始细胞增多的难治性贫血(RAEB)9例，转化中的原始细胞增多的难治性贫血(RAEB-t)5例。男17例，女9例，年龄18～68岁，平均32岁。抽取空腹静脉血5 ml，自凝后分离血清，置-20℃保存备用。所有患者留取标本前2个月内无输血史。以10例健康献血员空腹静脉血血清为正常对照。
1.2 血清sFas测定 ELISA法检测血清中sFas水平，试剂盒为Genzyme公司产品，按说明书操作。测定实验样本450 nm的OD值，根据标准品测得的标准曲线，求出标本sFas值。实验中设空白对照孔。
1.3 统计学方法 采用计量资料的两样本均数的t检验。
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2 结果
26例MDS患者及10例健康献血员血清sFas水平见表1所示。与对照组比较，RA组sFas受体水平显著降低(P<0.01)，而 RAEB组和 RAEB-t组sFas水平均显著升高(P<0.01)。MDS各组间比较，RAEB组和 RAEB-t组sFas水平均显著高于RA组
表1 26例MDS患者血清sFas水平(
±s)
Tab.1 sFas level in sera from 26 patients with MDS (±s) Classification
n
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sFas(ng/ml)
t1)
P1)
Control
10
6.29±1.07
RA
12
2.78±1.84
5.317
<0.01
RAEB
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9
9.42±2.422)
3.578
<0.01
RAEB-t
5
18.68±5.623)
4.886
<0.01
Note:1)Compared with normal control group；2)Compared with RA group, t=7.158，P<0.01；3) Compared with RAEB group, t=4.370，P<0.01
, 百拇医药
(P<0.01)，而 RAEB-t组显著高于RAEB组(P<0.01)。
3 讨论
Fas作为TNF/NGF受体超家族成员之一，在传递细胞凋亡信号和参与 T细胞介导的细胞杀伤过程中发挥重要作用[6]。sFas是由于交替拼接转录翻译(Translation of an alternately spliced transcript)所致，即跨膜区两侧的内含子拼接，导致翻译产物缺乏跨膜区，因而呈可溶性分泌[7]。MDS患者骨髓CD34+细胞表面mFas受体表达水平明显升高，骨髓CD34+细胞和骨髓基质细胞的凋亡率显著高于正常骨髓[2，3]。不同MDS亚型之间，细胞凋亡程度存在明显差异，由MDS-RA经过 MDS-RAEB/RAEB-t转化为白血病的过程中，CD34+细胞的凋亡率逐渐减少，表明 MDS患者骨髓的病态或无效造血及其向白血病转化的病理机制与骨髓细胞凋亡异常密切相关[8，9]。
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本研究结果发现，不同MDS亚型患者血清sFas受体水平高低顺序为： MDS-RA<正常对照
作者简介：王鲁群，男，34岁，医学硕士，副主任医师，主要从事造血系统疾病的基础和临床研究
4 参考文献
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1 Yoshida Y. Hypothesis: Apoptosis may be the mechanism responsible for the premature intramedullary cell death in the myelodysplastic syndrome. Leukemia, 1993； 7:144
2 Maciejewski J P, Selleri C, Sato T et al. Increased expression of Fas antigen on bone marrow CD34+ cells of patients with aplastic Anemias. Br J Haematol, 1995; 91:245
3 Raza A, Gezer S, Mundle S et al. Apoptosis in bone marrow biopsy sample involving stromal and hematopoietic cells in 50 patients with myelodysplastic syndromes. Blood, 1995;86:268
, 百拇医药
4 Cheng J H,Zhou T,Liu C D et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule. Science, 1994; 263:1759
5 Bennett J M, Catovsky D, Daniel M T et al. Proposals for the classifi-cation of the Myelodysplastic syndromes. Br J Haematol,1982; 33:189
6 Oehm A, Behrman I, Falk W et al. Purification and molecular cloning of the Apo-1 cell surface antigen, a member of the tumor necrosis factor/nerve growth factor receptor superfamily: sequence identity with the Fas antigen. J Biol Chem, 1992;267:10709
, 百拇医药
7 Cascino I, Papoff G, Maria R D et al. Fas/APO-1( CD95) receptor lacking the intracytoplasmic signaling domain protects tumor cells from fas-mediated apoptosis. J Immunol, 1996;156:13
8 Rajapaksa R, Ginzton N, Rott L S et al. Altered oncoprotein expression and apoptosis in myelodysplastic syndrome marrow cells. Blood, 1996;88:4275
9 Bogdanovic A D, Jankovic G M, Colovic M D et al. Apoptosis in bone marrow of myelodysplastic syndrome patients. Blood, 1996;87:3064
〔收稿1998-10-19 二次修回1999-01-26〕, 百拇医药
单位：济南军区总医院血液科，济南250031
关键词：
中国免疫学杂志990817 中国图书分类号 R551.3
骨髓增生异常综合征(MDS)是以病态造血为特征的一组恶性克隆性造血干细胞疾病，其发病机制不明。近来发现，骨髓造血干细胞和基质细胞的凋亡异常，与 MDS的病理过程密切相关[1]。其中有关APO-1/Fas(CD95)受体的表达及其对细胞凋亡的调节作用的研究较多[2，3]。有关自身免疫性疾病的研究发现，不仅存在膜型Fas(mFas)受体，而且存在可溶性Fas(sFas)受体，同样发挥着调控细胞凋亡的作用[4]。 MDS患者血清是否存在sFas受体，是否与其病理生理过程和临床特征有关，尚罕见报道。为此，本研究分析了26例 MDS患者血清sFas受体水平。
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1 材料与方法
1.1 研究对象 26例MDS系1995.1～1998.5在本院住院的患者，经血液学和骨髓细胞学或骨髓病理学检查确诊。依据FAB标准分型[5]，难治性贫血(RA)12例，原始细胞增多的难治性贫血(RAEB)9例，转化中的原始细胞增多的难治性贫血(RAEB-t)5例。男17例，女9例，年龄18～68岁，平均32岁。抽取空腹静脉血5 ml，自凝后分离血清，置-20℃保存备用。所有患者留取标本前2个月内无输血史。以10例健康献血员空腹静脉血血清为正常对照。
1.2 血清sFas测定 ELISA法检测血清中sFas水平，试剂盒为Genzyme公司产品，按说明书操作。测定实验样本450 nm的OD值，根据标准品测得的标准曲线，求出标本sFas值。实验中设空白对照孔。
1.3 统计学方法 采用计量资料的两样本均数的t检验。
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2 结果
26例MDS患者及10例健康献血员血清sFas水平见表1所示。与对照组比较，RA组sFas受体水平显著降低(P<0.01)，而 RAEB组和 RAEB-t组sFas水平均显著升高(P<0.01)。MDS各组间比较，RAEB组和 RAEB-t组sFas水平均显著高于RA组
表1 26例MDS患者血清sFas水平(
±s)Tab.1 sFas level in sera from 26 patients with MDS (
±s) Classificationn
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sFas(ng/ml)
t1)
P1)
Control
10
6.29±1.07
RA
12
2.78±1.84
5.317
<0.01
RAEB
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9
9.42±2.422)
3.578
<0.01
RAEB-t
5
18.68±5.623)
4.886
<0.01
Note:1)Compared with normal control group；2)Compared with RA group, t=7.158，P<0.01；3) Compared with RAEB group, t=4.370，P<0.01
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(P<0.01)，而 RAEB-t组显著高于RAEB组(P<0.01)。
3 讨论
Fas作为TNF/NGF受体超家族成员之一，在传递细胞凋亡信号和参与 T细胞介导的细胞杀伤过程中发挥重要作用[6]。sFas是由于交替拼接转录翻译(Translation of an alternately spliced transcript)所致，即跨膜区两侧的内含子拼接，导致翻译产物缺乏跨膜区，因而呈可溶性分泌[7]。MDS患者骨髓CD34+细胞表面mFas受体表达水平明显升高，骨髓CD34+细胞和骨髓基质细胞的凋亡率显著高于正常骨髓[2，3]。不同MDS亚型之间，细胞凋亡程度存在明显差异，由MDS-RA经过 MDS-RAEB/RAEB-t转化为白血病的过程中，CD34+细胞的凋亡率逐渐减少，表明 MDS患者骨髓的病态或无效造血及其向白血病转化的病理机制与骨髓细胞凋亡异常密切相关[8，9]。
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本研究结果发现，不同MDS亚型患者血清sFas受体水平高低顺序为： MDS-RA<正常对照
作者简介：王鲁群，男，34岁，医学硕士，副主任医师，主要从事造血系统疾病的基础和临床研究
4 参考文献
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1 Yoshida Y. Hypothesis: Apoptosis may be the mechanism responsible for the premature intramedullary cell death in the myelodysplastic syndrome. Leukemia, 1993； 7:144
2 Maciejewski J P, Selleri C, Sato T et al. Increased expression of Fas antigen on bone marrow CD34+ cells of patients with aplastic Anemias. Br J Haematol, 1995; 91:245
3 Raza A, Gezer S, Mundle S et al. Apoptosis in bone marrow biopsy sample involving stromal and hematopoietic cells in 50 patients with myelodysplastic syndromes. Blood, 1995;86:268
, 百拇医药
4 Cheng J H,Zhou T,Liu C D et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule. Science, 1994; 263:1759
5 Bennett J M, Catovsky D, Daniel M T et al. Proposals for the classifi-cation of the Myelodysplastic syndromes. Br J Haematol,1982; 33:189
6 Oehm A, Behrman I, Falk W et al. Purification and molecular cloning of the Apo-1 cell surface antigen, a member of the tumor necrosis factor/nerve growth factor receptor superfamily: sequence identity with the Fas antigen. J Biol Chem, 1992;267:10709
, 百拇医药
7 Cascino I, Papoff G, Maria R D et al. Fas/APO-1( CD95) receptor lacking the intracytoplasmic signaling domain protects tumor cells from fas-mediated apoptosis. J Immunol, 1996;156:13
8 Rajapaksa R, Ginzton N, Rott L S et al. Altered oncoprotein expression and apoptosis in myelodysplastic syndrome marrow cells. Blood, 1996;88:4275
9 Bogdanovic A D, Jankovic G M, Colovic M D et al. Apoptosis in bone marrow of myelodysplastic syndrome patients. Blood, 1996;87:3064
〔收稿1998-10-19 二次修回1999-01-26〕, 百拇医药