复发性流产与抗心磷脂抗体关系探讨
作者：谈蕴珏 林其德 赵爱民
单位：上海第二医科大学附属仁济医院妇产科，上海200001
关键词：
中国免疫学杂志991206 中国图书分类号 R714.21
复发性流产(recurrent spontaneous abortion ，RSA)的免疫发病机理至今尚未完全阐明,近年来自身抗体与RSA的关系日益受到人们的重视,其中抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody ，ACA)最引人注目。鉴于以往关于RSA与ACA的研究涉及病例数较少,且多数缺乏对照,本研究采用ELISA方法对301例 RSA患者，304例不孕症患者进行ACA检测 ,并以104例正常妇女作为对照,进一步探讨RSA与ACA的相关性。
1 材料与方法
, http://www.100md.com
1.1 研究对象
1.1.1 流产组 共301例,均来自本院妇科专家门诊,其中包括有2次连续自然流产史者110例,有3次以上连续自然流产史者191例,年龄最小24岁,最大46岁,平均年龄30.2±3.8岁,流产次数最少2次, 最多9次,平均3.7次,所有患者均无死胎、死产及活产史,并经病因筛查排除染色体、解剖、内分泌异常及自身免疫性病和生殖道感染史。
1.1.2 不孕症组 共304例,也选自本院妇科专家门诊,其中包括原发不孕 265例,继发不孕39例,不孕年限,最短3年,最长20年,平均6. 7年,年龄最小23岁,最大45岁,平均2 9.4±4.5岁, 与流产组差异无显著性。
1.1.3 正常妇女组 以来我院要求作人工受精(artificial insemination with doner's semen， AID) 者共104例作为正常对照,同样经病因筛查排除染色体、解剖、内分泌异常、自身免疫性病、其他内科疾病和生殖道感染史,年龄最小24岁,最大42岁,平均31.4±4.1岁,与流产组差异无显著性。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 ACA检测方法及阳性判断标准 ①ACA检测，采用ELISA方法(试剂盒由上海第二医科大学, 上海市免疫研究所临床免疫研究室提供)检测外周血清ACA。②ACA阳性判断标准，连续2次测定结果阳性,每次测定时间间隔1个月。
1.2.2 统计方法 采用χ2检验。
2 结果
2.1 正常妇女组ACA阳性率 为6.73%(7/104)。
2.2 不孕症组ACA阳性率 本组ACA总阳性率为4.61%(14/304)。与正常妇女组比较差异无显著性,P>0.05。其中原发不孕者阳性率为3.40%(9/265),继发不孕组阳性率为12.82%(5/39),显著高于原发不孕组及正常妇女组,P<0.05。
, 百拇医药
2.3 流产组ACA阳性率 总阳性率为14.29%(43/301),明显高于正常妇女组(P<0.05)及不孕组和原发不孕组(P分别<0.05,<0.0001),有2次自然流产史和有3次或3次以上自然流产史者ACA阳性率分别为12.73%(14/110),15.18%(29/191),均显著高于正常妇女组(P<0.05)及不孕组,但两者之间ACA阳性率差异无显著性,以上结果详见表1。
表1 复发性流产组,不孕组,正常妇女组ACA阳性率比较(%)
Tab.1 Comparing of ACA positive rate in RSA、infertility and normal women (%) Group
No.
No.of ACA positive
, 百拇医药
Positive rate
RSA
301
43
14.291
3 or more times of abortion
191
29
15.181)
2 times of abortion
110
, 百拇医药
14
12.731)
Infertility
304
14
4.613)
Primary infertility
265
9
3.402)
Secondary infertility
, 百拇医药
39
5
12.824)
Normal women
104
7
6.73
Note: 1)P<0.05,compared with infertility and normal women; 2)P<
0.000 1,compared with RSA;3)P>0.05,compared with omal women;4)P<0.05,compared with primary infertility and normal women
, 百拇医药
3 讨论
抗心磷脂抗体ACA是抗磷脂抗体APA(antiphospholipid antibody)的一种,自80年代初期由Haris等发现以来,其与RSA,死胎,IUGR,妊高征等不良妊娠结局的关系研究逐渐受到人们的重视 ,目前研究表明ACA导致RSA的病理生理基础主要是ACA引起的蜕膜血管病变及胎盘血管内广泛血栓形成[1，2]。
3.1 ACA的阳性率 有关ACA检出率各家报道不一,差异较大,最高可达50%,最低仅为5%[3，4],这可能与病例选择不同,实验方法的差异等因素有关,也可能与诊断ACA阳性病例标准不一有关。鉴于磷脂广泛存在于体内各个系统脏器的细胞膜中,一旦细胞遭受损伤,如急性感染时, 就会出现一时性ACA水平上升,造成假阳性,因此我们认为要检测ACA,首先应排除近期急性感染,ACA阳性病例判定标准应为ACA连续检测2次阳性, 间隔1～3个月。本文采用ELISA方法检测ACA,结果表明RSA患者ACA检出率为14.29%,明显高于原发不孕组4.61% 及正常妇女组6.73%。这一数值与以往我们的报道及国外多数学者相接近[1，5],进一步提示RSA与ACA密切相关。另外本文结果还显示,有2次自然流产者与有3次或3次以上自然流产者ACA检出率虽然都较正常妇女组明显增高,但两者之间的差异并无显著性,提示流产次数的多少可能与ACA检出率无关,与Tiziano等所得结论一致[6]。
, 百拇医药
3.2 ACA与不孕症的关系 目前有关ACA与不孕症的相关研究国内外均罕见正式报道,本文资料显示不孕症组总的 ACA检出率及原发不孕者ACA检出率与正常妇女差异无显著性，提示ACA与不孕症无明显相关性。但在继发不孕患者中ACA阳性率较原发不孕及正常妇女均明显增高,说明ACA可能涉及不育症的发病机制,因有报告提示ACA可影响孕卵种植。
值得注意的是,虽然 ACA在正常妇女及不孕症组人群当中的检出率较低,但本文资料显示仍占有相当比例,鉴于ACA与RSA关系密切,我们建议在临床对有生育要求者包括RSA患者或既使无RSA病史的早孕妇女ACA检测也应列为常规检查项目,以便及时治疗,提高妊娠成功率,减少妊娠并发症的发生。
作者简介：谈蕴珏，女，25岁，硕士研究生；
林其德，男，58岁，教授，博士生导师，主要研究生殖免疫
参考文献
, http://www.100md.com
1 林其德,周涵春,赵爱民 et al.复发性流产与自身抗体关系探讨. 中华妇产科杂志,1993;28(11):674
2 赵爱民,林其德,周涵春 et al.复发性流产蜕膜血管免疫病理观察.中华妇产科杂志,1997;32(11):674
3 Petri M, Golbus M, Anderson R et al. Antinuclear antibody, lupus anticoagulant and anticardiolipin antibody in women with idiopathic habitual abortion. Arthritis Rheum, 1987;30:601
4 Unander A M, Norberg R,Hohn L et al. Anticardiolipin antibodies and complement in ninety women with habitual abortion. Am J Obstet Gynecol,1897;156:114
, http://www.100md.com
5 Parke A L,Wilson D,Maier D. The prevalence of antiphospholipid antibodies in women with recurrent spontaneous abortion, women with successful pregnancies, and women who have never been pregnancy. Arthritis Rheum,1991;34:1231
6 Tiziano B, Enrico R, Sergio C et al. Antiphospholipid antibodies in early repeated abortions. Fertility and Sterility,1988;50(4): 589
收稿1998-12-05 修回1999-01-28
, 百拇医药
单位：上海第二医科大学附属仁济医院妇产科，上海200001
关键词：
中国免疫学杂志991206 中国图书分类号 R714.21
复发性流产(recurrent spontaneous abortion ，RSA)的免疫发病机理至今尚未完全阐明,近年来自身抗体与RSA的关系日益受到人们的重视,其中抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody ，ACA)最引人注目。鉴于以往关于RSA与ACA的研究涉及病例数较少,且多数缺乏对照,本研究采用ELISA方法对301例 RSA患者，304例不孕症患者进行ACA检测 ,并以104例正常妇女作为对照,进一步探讨RSA与ACA的相关性。
1 材料与方法
, http://www.100md.com
1.1 研究对象
1.1.1 流产组 共301例,均来自本院妇科专家门诊,其中包括有2次连续自然流产史者110例,有3次以上连续自然流产史者191例,年龄最小24岁,最大46岁,平均年龄30.2±3.8岁,流产次数最少2次, 最多9次,平均3.7次,所有患者均无死胎、死产及活产史,并经病因筛查排除染色体、解剖、内分泌异常及自身免疫性病和生殖道感染史。
1.1.2 不孕症组 共304例,也选自本院妇科专家门诊,其中包括原发不孕 265例,继发不孕39例,不孕年限,最短3年,最长20年,平均6. 7年,年龄最小23岁,最大45岁,平均2 9.4±4.5岁, 与流产组差异无显著性。
1.1.3 正常妇女组 以来我院要求作人工受精(artificial insemination with doner's semen， AID) 者共104例作为正常对照,同样经病因筛查排除染色体、解剖、内分泌异常、自身免疫性病、其他内科疾病和生殖道感染史,年龄最小24岁,最大42岁,平均31.4±4.1岁,与流产组差异无显著性。
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1.2 方法
1.2.1 ACA检测方法及阳性判断标准 ①ACA检测，采用ELISA方法(试剂盒由上海第二医科大学, 上海市免疫研究所临床免疫研究室提供)检测外周血清ACA。②ACA阳性判断标准，连续2次测定结果阳性,每次测定时间间隔1个月。
1.2.2 统计方法 采用χ2检验。
2 结果
2.1 正常妇女组ACA阳性率 为6.73%(7/104)。
2.2 不孕症组ACA阳性率 本组ACA总阳性率为4.61%(14/304)。与正常妇女组比较差异无显著性,P>0.05。其中原发不孕者阳性率为3.40%(9/265),继发不孕组阳性率为12.82%(5/39),显著高于原发不孕组及正常妇女组,P<0.05。
, 百拇医药
2.3 流产组ACA阳性率 总阳性率为14.29%(43/301),明显高于正常妇女组(P<0.05)及不孕组和原发不孕组(P分别<0.05,<0.0001),有2次自然流产史和有3次或3次以上自然流产史者ACA阳性率分别为12.73%(14/110),15.18%(29/191),均显著高于正常妇女组(P<0.05)及不孕组,但两者之间ACA阳性率差异无显著性,以上结果详见表1。
表1 复发性流产组,不孕组,正常妇女组ACA阳性率比较(%)
Tab.1 Comparing of ACA positive rate in RSA、infertility and normal women (%) Group
No.
No.of ACA positive
, 百拇医药
Positive rate
RSA
301
43
14.291
3 or more times of abortion
191
29
15.181)
2 times of abortion
110
, 百拇医药
14
12.731)
Infertility
304
14
4.613)
Primary infertility
265
9
3.402)
Secondary infertility
, 百拇医药
39
5
12.824)
Normal women
104
7
6.73
Note: 1)P<0.05,compared with infertility and normal women; 2)P<
0.000 1,compared with RSA;3)P>0.05,compared with omal women;4)P<0.05,compared with primary infertility and normal women
, 百拇医药
3 讨论
抗心磷脂抗体ACA是抗磷脂抗体APA(antiphospholipid antibody)的一种,自80年代初期由Haris等发现以来,其与RSA,死胎,IUGR,妊高征等不良妊娠结局的关系研究逐渐受到人们的重视 ,目前研究表明ACA导致RSA的病理生理基础主要是ACA引起的蜕膜血管病变及胎盘血管内广泛血栓形成[1，2]。
3.1 ACA的阳性率 有关ACA检出率各家报道不一,差异较大,最高可达50%,最低仅为5%[3，4],这可能与病例选择不同,实验方法的差异等因素有关,也可能与诊断ACA阳性病例标准不一有关。鉴于磷脂广泛存在于体内各个系统脏器的细胞膜中,一旦细胞遭受损伤,如急性感染时, 就会出现一时性ACA水平上升,造成假阳性,因此我们认为要检测ACA,首先应排除近期急性感染,ACA阳性病例判定标准应为ACA连续检测2次阳性, 间隔1～3个月。本文采用ELISA方法检测ACA,结果表明RSA患者ACA检出率为14.29%,明显高于原发不孕组4.61% 及正常妇女组6.73%。这一数值与以往我们的报道及国外多数学者相接近[1，5],进一步提示RSA与ACA密切相关。另外本文结果还显示,有2次自然流产者与有3次或3次以上自然流产者ACA检出率虽然都较正常妇女组明显增高,但两者之间的差异并无显著性,提示流产次数的多少可能与ACA检出率无关,与Tiziano等所得结论一致[6]。
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3.2 ACA与不孕症的关系 目前有关ACA与不孕症的相关研究国内外均罕见正式报道,本文资料显示不孕症组总的 ACA检出率及原发不孕者ACA检出率与正常妇女差异无显著性，提示ACA与不孕症无明显相关性。但在继发不孕患者中ACA阳性率较原发不孕及正常妇女均明显增高,说明ACA可能涉及不育症的发病机制,因有报告提示ACA可影响孕卵种植。
值得注意的是,虽然 ACA在正常妇女及不孕症组人群当中的检出率较低,但本文资料显示仍占有相当比例,鉴于ACA与RSA关系密切,我们建议在临床对有生育要求者包括RSA患者或既使无RSA病史的早孕妇女ACA检测也应列为常规检查项目,以便及时治疗,提高妊娠成功率,减少妊娠并发症的发生。
作者简介：谈蕴珏，女，25岁，硕士研究生；
林其德，男，58岁，教授，博士生导师，主要研究生殖免疫
参考文献
, http://www.100md.com
1 林其德,周涵春,赵爱民 et al.复发性流产与自身抗体关系探讨. 中华妇产科杂志,1993;28(11):674
2 赵爱民,林其德,周涵春 et al.复发性流产蜕膜血管免疫病理观察.中华妇产科杂志,1997;32(11):674
3 Petri M, Golbus M, Anderson R et al. Antinuclear antibody, lupus anticoagulant and anticardiolipin antibody in women with idiopathic habitual abortion. Arthritis Rheum, 1987;30:601
4 Unander A M, Norberg R,Hohn L et al. Anticardiolipin antibodies and complement in ninety women with habitual abortion. Am J Obstet Gynecol,1897;156:114
, http://www.100md.com
5 Parke A L,Wilson D,Maier D. The prevalence of antiphospholipid antibodies in women with recurrent spontaneous abortion, women with successful pregnancies, and women who have never been pregnancy. Arthritis Rheum,1991;34:1231
6 Tiziano B, Enrico R, Sergio C et al. Antiphospholipid antibodies in early repeated abortions. Fertility and Sterility,1988;50(4): 589
收稿1998-12-05 修回1999-01-28
, 百拇医药