毛细支气管炎细胞因子与发病机理的研究*
作者：符 州1 李成荣2 杨锡强1@0/$.6, 百拇医药
单位：符 州 杨锡强 重庆医科大学儿童医院 重庆 400014； 李成荣 深圳市儿童医院@0/$.6, 百拇医药
关键词：毛细支气管炎 细胞因子 特应症@0/$.6, 百拇医药
免疫学杂志990112 摘 要 为了解毛支发病机理与机体免疫功能的关系，探讨环境与遗传因素对发病的影响，对30例不同病毒感染的毛支患儿取血清及外周血单个核细胞(PBMC)培养，用ELISA方法测定培养上清中细胞因子及血清IgE浓度。结果表明：①毛支急性期IFN-γ水平降低，IL-4、IL-10及血清IgE水平增高。②毛支IL-4、IL-10、IgE水平增高与感染病毒的种类关系不明显，与机体遗传特应质有关。提示：毛支患儿存在细胞免疫功能异常，表现在细胞因子分泌紊乱。遗传因素在细胞因子分泌异常中可能有重要作用。@0/$.6, 百拇医药
中图号 R725.63@0/$.6, 百拇医药
ANALYSIS OF CYTOKINE PRODUCTION IN INFANTS WITH BRONCHIOLITIS@0/$.6, 百拇医药
Fu Zhou，Li Chengrong，Yang Xiqiang@0/$.6, 百拇医药
(Children’s Hospital，Chongqing University of Medical Sciences，Chongqing 400014)@0/$.6, 百拇医药
Abstract To explore the relation between poroduction of cytokines and the pathogenesis in bronchiolitis，30 infants with bronchiolitis，15 with pneumonia and 15 age-matched healthy controls were involved in this study.The virologic data showed that bronchiolitis group was 10 RSV-positive，10 ADV-positive and 10 Flu-or PIV-poisitive.Pneumonia group was 7 RSV-positive，4 ADV-positive and 4 Flu-or PIV-positive.T helper cell-derived cytokines in cultured supernatants of PBMC and serum IgE were assayed by using sandwich ELISA.Compared with those in controls，the IFN-γ level was obviously decreased(P<0.01)while the levels of IL-4，IL-10 and IgE were significantly increased(P<0.01，0.01，0.01)in patients with bronchiolitis.Neither statistical differences of cytokine and IgE levels among different kind of virus-positive groups，nor obvious differences of IL-2 level among normal，bronchiolitis，and pneumonia groups were observed(P>0.05).Furthermore，30 infants with bronchiolitis were divided into atopy+ and atopy- groups，in which the former had lower levels of IFN-γ(P<0.05)but higher IL-4，IL-10 and IgE compared with the latters(P<0.01，0.05，0.01).No apparent differences of IL-2 level between the two groups(P>0.05).These results suggest that abnormal cytokine production exists in the infants with bronchiolitis，which may be associated with the pathogenesis of bronchiolitis.
Key words Bronchiolitis，Cytokines，Atopyg+ds, 百拇医药
毛细支气管炎(毛支)是婴幼儿期呼吸道常见病之一，其中1/3左右发展为哮喘，严重危害儿童身心健康。关于毛支发病机理，毛支后反复喘息的原因，至今尚无令人满意的结论[1，2]。临床发现大部分毛支患儿血清IgE水平异常升高，部分患儿伴特应症(Atopy)家族史，推测毛支可能存在免疫功能紊乱。我们拟研究免疫调节的关键环节——辅助性T细胞(TH)功能，同时观察遗传和环境因素对毛支TH功能的影响，以初步探讨毛支发病的免疫学机理。g+ds, 百拇医药
1 对象和方法g+ds, 百拇医药
1.1 研究对象g+ds, 百拇医药
1.1.1 毛支组：30例急性期住院患儿，男16例，女14例，年龄2个月～1.4岁，平均5.8个月。其中12例有特应症个人和/或家族史(简称特应症+)。g+ds, 百拇医药
1.1.2 病毒性肺炎组：15例同期住院患儿，男8例，女7例，年龄3个月～1.5岁，平均6个月。所有病例排除特应症。上述两组患儿均按诊断标准[3]和病毒病原学确诊。g+ds, 百拇医药
1.1.3 正常对照组：15例，男8例，女7例，年龄4个月～1.5岁，平均6.5个月，排除特应症史。g+ds, 百拇医药
1.2 实验方法g+ds, 百拇医药
1.2.1 鼻咽分泌物(NPS)病毒检测：采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标法(APAAP)检测毛支NPS脱落细胞4种(共8型)病毒抗原，包括呼吸道合胞病毒(RSV)，腺病毒(ADV)3.7型，流感病毒(Flu)A，B型，副流感病毒(PIV)1，2，3型。APAAP检测试剂盒由解放军262医院提供，方法见说明书。g+ds, 百拇医药
1.2.2 血清及培养上清液收集：清晨采静脉血3ml，其中1ml用于收集血清测IgE，2ml肝素抗凝，常规方法分离PBMC，用含10%小牛血清的RPMI1640调细胞至1×106/ml。取2支培养管，每管加2ml，一管为自身对照(无刺激剂)，另一管为PHA刺激。置37°C，5% CO2温箱中培养48h，离心后吸取上清液。血清及上清液贮于-20°C备测。
1.2.3 ELISA法测细胞因子及IgE：IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司；IgE试剂盒购于上海医科大学华山医院。所有操作步骤均按说明书进行。rv1+(, 百拇医药
1.3 统计学方法 实验结果以
±s表示，采用方差分析F检验；两组均数比较用t或t′检验。rv1+(, 百拇医药
2 结果rv1+(, 百拇医药
2.1 均衡选择毛支及肺炎组病例 毛支组中，选择RSV、ADV、Flu或PIV阳性各10例。肺炎组中，选择RSV阳性7例，ADV阳性4例，Flu或PIV阳性4例。rv1+(, 百拇医药
2.2 毛支细胞因子、IgE水平与病毒感染种类的关系rv1+(, 百拇医药
2.2.1 毛支患儿与正常对照组PBMC培养上清细胞因子和血清IgE水平：见表1。毛支PBMC经PHA刺激后，与正常对照组比较，IFN-γ水平明显降低t＝5.89，而IL-4、IL-10则显著增高，血清IgE水平也升高t＝7.08，6.39，9.96。两组IL-2水平无显著性差异。rv1+(, 百拇医药
2.2.2 不同病毒组毛支患儿PBMC培养上清细胞因子和血清IgE水平：见表2。将30例毛支分为RSV、ADV、Flu或PIV阳性3组，结果表明：不同病毒感染毛支组上述细胞因子及血清IgE水平无显著性差异(P均>0.05)。rv1+(, 百拇医药
表1 毛支患儿PBMC培养上清细胞因子(ng/L)和血清IgE(ku/L)水平rv1+(, 百拇医药
Tab 1 The cytokine(ng/L) levels in children with bronchiolitis(±s) Grouprv1+(, 百拇医药
nrv1+(, 百拇医药
IFN-γrv1+(, 百拇医药
IL-2rv1+(, 百拇医药
IL-4rv1+(, 百拇医药
IL-10
IgEm-fmhvy, 百拇医药
Controlsm-fmhvy, 百拇医药
15m-fmhvy, 百拇医药
1486.2±306.7m-fmhvy, 百拇医药
1225.3±386.4m-fmhvy, 百拇医药
54.5±19.2m-fmhvy, 百拇医药
43.6±15.2m-fmhvy, 百拇医药
176.3±83.5m-fmhvy, 百拇医药
Patientsm-fmhvy, 百拇医药
30m-fmhvy, 百拇医药
965.6±213.4*m-fmhvy, 百拇医药
1036.8±341.5m-fmhvy, 百拇医药
114.8±38.6*m-fmhvy, 百拇医药
84.8±28.4*m-fmhvy, 百拇医药
788.1±314.8*m-fmhvy, 百拇医药
*P<0.01，compared with controlm-fmhvy, 百拇医药
表2 不同病毒组毛支患儿PBMC培养上清细胞因子(ng/L)和血清IgE(ku/L)水平m-fmhvy, 百拇医药
Tab 2 The cytokine(ng/L) and IgE(ku/L)levels in patients infected with different kind of viruses(±s) Groupm-fmhvy, 百拇医药
nm-fmhvy, 百拇医药
IFN-γm-fmhvy, 百拇医药
IL-2m-fmhvy, 百拇医药
IL-4
IL-10t%y, http://www.100md.com
IgEt%y, http://www.100md.com
RSVt%y, http://www.100md.com
10t%y, http://www.100md.com
846.7±208.1t%y, http://www.100md.com
1105.2±382.4t%y, http://www.100md.com
116.8±22.5t%y, http://www.100md.com
87.5±26.6t%y, http://www.100md.com
812.4±306.1t%y, http://www.100md.com
ADVt%y, http://www.100md.com
10t%y, http://www.100md.com
982.4±354.7t%y, http://www.100md.com
1009.7±319.6t%y, http://www.100md.com
114.3±18.7t%y, http://www.100md.com
82.9±24.8t%y, http://www.100md.com
770.8±298.5t%y, http://www.100md.com
Flu or PIVt%y, http://www.100md.com
10t%y, http://www.100md.com
874.6±233.8t%y, http://www.100md.com
1136.4±388.7t%y, http://www.100md.com
104.9±18.5t%y, http://www.100md.com
86.2±27.4t%y, http://www.100md.com
765.3±271.7t%y, http://www.100md.com
2.3 毛支与病毒性肺炎细胞因子及IgE水平比较 见表3。与肺炎组比较，毛支组IL-4、IL-10及IgE水平均增高t＝7.91，6.86，9.51，IFN-γ、IL-2水平无明显差异。t%y, http://www.100md.com
2.4 遗传特应症对毛支免疫指标的影响 见表4。根据有无特应症个人和/或家族史，将30例毛支分为特应症+和特应症-两组。与特应症-组比较，特应症+组IFN-γ水平下降，而IL-4、IL-10及IgE水平增高；两组IL-2水平无显著性差异。表3 毛支和肺炎患儿PBMC培养上清细胞因子(ng/L)和血清IgE(ku/L)水平
Tab 3 The cytokine(ng/L)levels in patients with bronchiolitis and pneumonia(±s) Groupaxrf:1, http://www.100md.com
naxrf:1, http://www.100md.com
IFN-γaxrf:1, http://www.100md.com
IL-2axrf:1, http://www.100md.com
IL-4axrf:1, http://www.100md.com
IL-10axrf:1, http://www.100md.com
IgEaxrf:1, http://www.100md.com
Bronchiolitisaxrf:1, http://www.100md.com
30axrf:1, http://www.100md.com
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1036.8±341.5axrf:1, http://www.100md.com
114.8±38.8*axrf:1, http://www.100md.com
84.8±28.4*axrf:1, http://www.100md.com
788.1±314.8*axrf:1, http://www.100md.com
Pneumoniaaxrf:1, http://www.100md.com
15axrf:1, http://www.100md.com
1108.5±324.6axrf:1, http://www.100md.com
1066.5±345.8axrf:1, http://www.100md.com
49.3±17.4axrf:1, http://www.100md.com
41.8±14.5axrf:1, http://www.100md.com
192.4±98.3axrf:1, http://www.100md.com
*P<0.01，compared wich controlaxrf:1, http://www.100md.com
表4 特应症对毛支患儿PBMC培养上清细胞因子(ng/L)和血清IgE(ku/L)水平的影响
Tab 4 The cytokine(ng/L)and IgE(ku/L)levels in patients influenced by atopy(±s) Group|, 百拇医药
n|, 百拇医药
IFN-γ|, 百拇医药
IL-2|, 百拇医药
IL-4|, 百拇医药
IL-10|, 百拇医药
IgE|, 百拇医药
Atopy-|, 百拇医药
18|, 百拇医药
1194.3±314.7|, 百拇医药
1143.6±245.8|, 百拇医药
89.4±20.4|, 百拇医药
71.9±18.5|, 百拇医药
613.8±206.1|, 百拇医药
Atopy+|, 百拇医药
12|, 百拇医药
882.8±263.2*|, 百拇医药
1040.1±234.2|, 百拇医药
130.8±31.6**|, 百拇医药
95.2±23.9*|, 百拇医药
918.8±278.6**|, 百拇医药
*P<0.05，compared with control； **P<0.01，compared with control
3 讨论$#{, http://www.100md.com
毛支虽然由病毒感染引起，但临床表现及转归与一般感染性炎症不同，部分患儿转变为哮喘，推测两者在发病机理上有相似之处。我们曾初步证实婴幼儿哮喘存在TH1/TH2亚群功能失衡[4]，表现在TH2功能异常增高，分泌代表其功能的细胞因子IL-4、IL-10增多；TH1功能不足致TH1类因子IFN-γ、IL-2分泌减少，由此造成以IgE升高和嗜酸粒细胞浸润为重要特征的气道变应性炎症。尚未见有关毛支TH亚群功能的研究。本组资料表明，毛支患儿PBMC培养上清中IFN-γ降低，而IL-4、IL-10升高，与哮喘患儿的测定结果基本一致，推测两者存在类似的细胞因子分泌异常。$#{, http://www.100md.com
为了解不同病毒感染对毛支细胞因子产生有无影响，比较3组不同病毒毛支细胞因子及IgE水平，未发现显著性差异，说明病毒种类对细胞因子产生类型影响不大。观察中发现毛支组与肺炎组在TH2类细胞因子分泌上存在差异。毛支组IL-4、IL-10增高，与血清IgE升高一致，而肺炎组则不升高。这种差异是否与两者不同的发病机理有关，尚缺乏研究。临床观察到毛支与特应症、IgE升高及哮喘有密切联系；毛支住院患儿常有特应症+家族史，患儿血清IgE多增高[5]。一组资料显示，父母为非特应症者，新生儿脐血T细胞呈TH1优势分化，而父母为特应症者，大多数新生儿T细胞显示TH2分化类型[6]，推测毛支TH2功能增高与遗传特应质有关。本组30例毛支中，有特应症+者12例，与特应症-组比较，特应症+组IFN-γ水平降低，而IL-4、IL-10、IgE水平则升高。该结果支持毛支TH2优势分化、IgE升高与遗传特应质有关。$#{, http://www.100md.com
本研究表明毛支存在细胞因子产生异常，病毒感染可能为其诱因，遗传因素在免疫功能异常中可能有重要作用。这种免疫功能异常在毛支后反复喘息中的作用如何，还需进一步阐明，以期发现两者的内在联系，为早期预防毛支向哮喘转化提供理论依据。$#{, http://www.100md.com
*阿斯特拉儿童哮喘研究基金资助项目$#{, http://www.100md.com
第一作者：男，35岁，博士，副教授$#{, http://www.100md.com
参考文献$#{, http://www.100md.com
[1] Landau LI.Bronchiolitis and asthma：are they related？Thorax，1994，49：293$#{, http://www.100md.com
[2] Godfrey S.Bronchiolitis and asthma in infancy and early childhood.Thorax，1996，51(suppl 2)：S60$#{, http://www.100md.com
[3] 中华人民共和国卫生部.小儿肺炎防治方案.中华儿科杂志，1987，25：47$#{, http://www.100md.com
[4] 符 州，杨锡强，李成荣，等.婴幼儿哮喘与T辅助细胞亚群功能失衡研究.中华儿科杂志，1998，36：237$#{, http://www.100md.com
[5] Mok JYQ，Simpson H.Symptoms，atopy and bronchial reactivity after lower respiratory infection in infancy.Arch Dis Child，1984，59：299$#{, http://www.100md.com
[6] Romagnani S.Lymphokine production by human T cells in disease states.Annu Rev Immunol，1994，12：227$#{, http://www.100md.com
(1998-03-10收稿；1998-07-13修回)(符 州1 李成荣2 杨锡强1)
单位：符 州 杨锡强 重庆医科大学儿童医院 重庆 400014； 李成荣 深圳市儿童医院@0/$.6, 百拇医药
关键词：毛细支气管炎 细胞因子 特应症@0/$.6, 百拇医药
免疫学杂志990112 摘 要 为了解毛支发病机理与机体免疫功能的关系，探讨环境与遗传因素对发病的影响，对30例不同病毒感染的毛支患儿取血清及外周血单个核细胞(PBMC)培养，用ELISA方法测定培养上清中细胞因子及血清IgE浓度。结果表明：①毛支急性期IFN-γ水平降低，IL-4、IL-10及血清IgE水平增高。②毛支IL-4、IL-10、IgE水平增高与感染病毒的种类关系不明显，与机体遗传特应质有关。提示：毛支患儿存在细胞免疫功能异常，表现在细胞因子分泌紊乱。遗传因素在细胞因子分泌异常中可能有重要作用。@0/$.6, 百拇医药
中图号 R725.63@0/$.6, 百拇医药
ANALYSIS OF CYTOKINE PRODUCTION IN INFANTS WITH BRONCHIOLITIS@0/$.6, 百拇医药
Fu Zhou，Li Chengrong，Yang Xiqiang@0/$.6, 百拇医药
(Children’s Hospital，Chongqing University of Medical Sciences，Chongqing 400014)@0/$.6, 百拇医药
Abstract To explore the relation between poroduction of cytokines and the pathogenesis in bronchiolitis，30 infants with bronchiolitis，15 with pneumonia and 15 age-matched healthy controls were involved in this study.The virologic data showed that bronchiolitis group was 10 RSV-positive，10 ADV-positive and 10 Flu-or PIV-poisitive.Pneumonia group was 7 RSV-positive，4 ADV-positive and 4 Flu-or PIV-positive.T helper cell-derived cytokines in cultured supernatants of PBMC and serum IgE were assayed by using sandwich ELISA.Compared with those in controls，the IFN-γ level was obviously decreased(P<0.01)while the levels of IL-4，IL-10 and IgE were significantly increased(P<0.01，0.01，0.01)in patients with bronchiolitis.Neither statistical differences of cytokine and IgE levels among different kind of virus-positive groups，nor obvious differences of IL-2 level among normal，bronchiolitis，and pneumonia groups were observed(P>0.05).Furthermore，30 infants with bronchiolitis were divided into atopy+ and atopy- groups，in which the former had lower levels of IFN-γ(P<0.05)but higher IL-4，IL-10 and IgE compared with the latters(P<0.01，0.05，0.01).No apparent differences of IL-2 level between the two groups(P>0.05).These results suggest that abnormal cytokine production exists in the infants with bronchiolitis，which may be associated with the pathogenesis of bronchiolitis.
Key words Bronchiolitis，Cytokines，Atopyg+ds, 百拇医药
毛细支气管炎(毛支)是婴幼儿期呼吸道常见病之一，其中1/3左右发展为哮喘，严重危害儿童身心健康。关于毛支发病机理，毛支后反复喘息的原因，至今尚无令人满意的结论[1，2]。临床发现大部分毛支患儿血清IgE水平异常升高，部分患儿伴特应症(Atopy)家族史，推测毛支可能存在免疫功能紊乱。我们拟研究免疫调节的关键环节——辅助性T细胞(TH)功能，同时观察遗传和环境因素对毛支TH功能的影响，以初步探讨毛支发病的免疫学机理。g+ds, 百拇医药
1 对象和方法g+ds, 百拇医药
1.1 研究对象g+ds, 百拇医药
1.1.1 毛支组：30例急性期住院患儿，男16例，女14例，年龄2个月～1.4岁，平均5.8个月。其中12例有特应症个人和/或家族史(简称特应症+)。g+ds, 百拇医药
1.1.2 病毒性肺炎组：15例同期住院患儿，男8例，女7例，年龄3个月～1.5岁，平均6个月。所有病例排除特应症。上述两组患儿均按诊断标准[3]和病毒病原学确诊。g+ds, 百拇医药
1.1.3 正常对照组：15例，男8例，女7例，年龄4个月～1.5岁，平均6.5个月，排除特应症史。g+ds, 百拇医药
1.2 实验方法g+ds, 百拇医药
1.2.1 鼻咽分泌物(NPS)病毒检测：采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标法(APAAP)检测毛支NPS脱落细胞4种(共8型)病毒抗原，包括呼吸道合胞病毒(RSV)，腺病毒(ADV)3.7型，流感病毒(Flu)A，B型，副流感病毒(PIV)1，2，3型。APAAP检测试剂盒由解放军262医院提供，方法见说明书。g+ds, 百拇医药
1.2.2 血清及培养上清液收集：清晨采静脉血3ml，其中1ml用于收集血清测IgE，2ml肝素抗凝，常规方法分离PBMC，用含10%小牛血清的RPMI1640调细胞至1×106/ml。取2支培养管，每管加2ml，一管为自身对照(无刺激剂)，另一管为PHA刺激。置37°C，5% CO2温箱中培养48h，离心后吸取上清液。血清及上清液贮于-20°C备测。
1.2.3 ELISA法测细胞因子及IgE：IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司；IgE试剂盒购于上海医科大学华山医院。所有操作步骤均按说明书进行。rv1+(, 百拇医药
1.3 统计学方法 实验结果以
±s表示，采用方差分析F检验；两组均数比较用t或t′检验。rv1+(, 百拇医药2 结果rv1+(, 百拇医药
2.1 均衡选择毛支及肺炎组病例 毛支组中，选择RSV、ADV、Flu或PIV阳性各10例。肺炎组中，选择RSV阳性7例，ADV阳性4例，Flu或PIV阳性4例。rv1+(, 百拇医药
2.2 毛支细胞因子、IgE水平与病毒感染种类的关系rv1+(, 百拇医药
2.2.1 毛支患儿与正常对照组PBMC培养上清细胞因子和血清IgE水平：见表1。毛支PBMC经PHA刺激后，与正常对照组比较，IFN-γ水平明显降低t＝5.89，而IL-4、IL-10则显著增高，血清IgE水平也升高t＝7.08，6.39，9.96。两组IL-2水平无显著性差异。rv1+(, 百拇医药
2.2.2 不同病毒组毛支患儿PBMC培养上清细胞因子和血清IgE水平：见表2。将30例毛支分为RSV、ADV、Flu或PIV阳性3组，结果表明：不同病毒感染毛支组上述细胞因子及血清IgE水平无显著性差异(P均>0.05)。rv1+(, 百拇医药
表1 毛支患儿PBMC培养上清细胞因子(ng/L)和血清IgE(ku/L)水平rv1+(, 百拇医药
Tab 1 The cytokine(ng/L) levels in children with bronchiolitis(
±s) Grouprv1+(, 百拇医药nrv1+(, 百拇医药
IFN-γrv1+(, 百拇医药
IL-2rv1+(, 百拇医药
IL-4rv1+(, 百拇医药
IL-10
IgEm-fmhvy, 百拇医药
Controlsm-fmhvy, 百拇医药
15m-fmhvy, 百拇医药
1486.2±306.7m-fmhvy, 百拇医药
1225.3±386.4m-fmhvy, 百拇医药
54.5±19.2m-fmhvy, 百拇医药
43.6±15.2m-fmhvy, 百拇医药
176.3±83.5m-fmhvy, 百拇医药
Patientsm-fmhvy, 百拇医药
30m-fmhvy, 百拇医药
965.6±213.4*m-fmhvy, 百拇医药
1036.8±341.5m-fmhvy, 百拇医药
114.8±38.6*m-fmhvy, 百拇医药
84.8±28.4*m-fmhvy, 百拇医药
788.1±314.8*m-fmhvy, 百拇医药
*P<0.01，compared with controlm-fmhvy, 百拇医药
表2 不同病毒组毛支患儿PBMC培养上清细胞因子(ng/L)和血清IgE(ku/L)水平m-fmhvy, 百拇医药
Tab 2 The cytokine(ng/L) and IgE(ku/L)levels in patients infected with different kind of viruses(
±s) Groupm-fmhvy, 百拇医药nm-fmhvy, 百拇医药
IFN-γm-fmhvy, 百拇医药
IL-2m-fmhvy, 百拇医药
IL-4
IL-10t%y, http://www.100md.com
IgEt%y, http://www.100md.com
RSVt%y, http://www.100md.com
10t%y, http://www.100md.com
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ADVt%y, http://www.100md.com
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874.6±233.8t%y, http://www.100md.com
1136.4±388.7t%y, http://www.100md.com
104.9±18.5t%y, http://www.100md.com
86.2±27.4t%y, http://www.100md.com
765.3±271.7t%y, http://www.100md.com
2.3 毛支与病毒性肺炎细胞因子及IgE水平比较 见表3。与肺炎组比较，毛支组IL-4、IL-10及IgE水平均增高t＝7.91，6.86，9.51，IFN-γ、IL-2水平无明显差异。t%y, http://www.100md.com
2.4 遗传特应症对毛支免疫指标的影响 见表4。根据有无特应症个人和/或家族史，将30例毛支分为特应症+和特应症-两组。与特应症-组比较，特应症+组IFN-γ水平下降，而IL-4、IL-10及IgE水平增高；两组IL-2水平无显著性差异。表3 毛支和肺炎患儿PBMC培养上清细胞因子(ng/L)和血清IgE(ku/L)水平
Tab 3 The cytokine(ng/L)levels in patients with bronchiolitis and pneumonia(
±s) Groupaxrf:1, http://www.100md.comnaxrf:1, http://www.100md.com
IFN-γaxrf:1, http://www.100md.com
IL-2axrf:1, http://www.100md.com
IL-4axrf:1, http://www.100md.com
IL-10axrf:1, http://www.100md.com
IgEaxrf:1, http://www.100md.com
Bronchiolitisaxrf:1, http://www.100md.com
30axrf:1, http://www.100md.com
965.6±213.4axrf:1, http://www.100md.com
1036.8±341.5axrf:1, http://www.100md.com
114.8±38.8*axrf:1, http://www.100md.com
84.8±28.4*axrf:1, http://www.100md.com
788.1±314.8*axrf:1, http://www.100md.com
Pneumoniaaxrf:1, http://www.100md.com
15axrf:1, http://www.100md.com
1108.5±324.6axrf:1, http://www.100md.com
1066.5±345.8axrf:1, http://www.100md.com
49.3±17.4axrf:1, http://www.100md.com
41.8±14.5axrf:1, http://www.100md.com
192.4±98.3axrf:1, http://www.100md.com
*P<0.01，compared wich controlaxrf:1, http://www.100md.com
表4 特应症对毛支患儿PBMC培养上清细胞因子(ng/L)和血清IgE(ku/L)水平的影响
Tab 4 The cytokine(ng/L)and IgE(ku/L)levels in patients influenced by atopy(
±s) Group|, 百拇医药n|, 百拇医药
IFN-γ|, 百拇医药
IL-2|, 百拇医药
IL-4|, 百拇医药
IL-10|, 百拇医药
IgE|, 百拇医药
Atopy-|, 百拇医药
18|, 百拇医药
1194.3±314.7|, 百拇医药
1143.6±245.8|, 百拇医药
89.4±20.4|, 百拇医药
71.9±18.5|, 百拇医药
613.8±206.1|, 百拇医药
Atopy+|, 百拇医药
12|, 百拇医药
882.8±263.2*|, 百拇医药
1040.1±234.2|, 百拇医药
130.8±31.6**|, 百拇医药
95.2±23.9*|, 百拇医药
918.8±278.6**|, 百拇医药
*P<0.05，compared with control； **P<0.01，compared with control
3 讨论$#{, http://www.100md.com
毛支虽然由病毒感染引起，但临床表现及转归与一般感染性炎症不同，部分患儿转变为哮喘，推测两者在发病机理上有相似之处。我们曾初步证实婴幼儿哮喘存在TH1/TH2亚群功能失衡[4]，表现在TH2功能异常增高，分泌代表其功能的细胞因子IL-4、IL-10增多；TH1功能不足致TH1类因子IFN-γ、IL-2分泌减少，由此造成以IgE升高和嗜酸粒细胞浸润为重要特征的气道变应性炎症。尚未见有关毛支TH亚群功能的研究。本组资料表明，毛支患儿PBMC培养上清中IFN-γ降低，而IL-4、IL-10升高，与哮喘患儿的测定结果基本一致，推测两者存在类似的细胞因子分泌异常。$#{, http://www.100md.com
为了解不同病毒感染对毛支细胞因子产生有无影响，比较3组不同病毒毛支细胞因子及IgE水平，未发现显著性差异，说明病毒种类对细胞因子产生类型影响不大。观察中发现毛支组与肺炎组在TH2类细胞因子分泌上存在差异。毛支组IL-4、IL-10增高，与血清IgE升高一致，而肺炎组则不升高。这种差异是否与两者不同的发病机理有关，尚缺乏研究。临床观察到毛支与特应症、IgE升高及哮喘有密切联系；毛支住院患儿常有特应症+家族史，患儿血清IgE多增高[5]。一组资料显示，父母为非特应症者，新生儿脐血T细胞呈TH1优势分化，而父母为特应症者，大多数新生儿T细胞显示TH2分化类型[6]，推测毛支TH2功能增高与遗传特应质有关。本组30例毛支中，有特应症+者12例，与特应症-组比较，特应症+组IFN-γ水平降低，而IL-4、IL-10、IgE水平则升高。该结果支持毛支TH2优势分化、IgE升高与遗传特应质有关。$#{, http://www.100md.com
本研究表明毛支存在细胞因子产生异常，病毒感染可能为其诱因，遗传因素在免疫功能异常中可能有重要作用。这种免疫功能异常在毛支后反复喘息中的作用如何，还需进一步阐明，以期发现两者的内在联系，为早期预防毛支向哮喘转化提供理论依据。$#{, http://www.100md.com
*阿斯特拉儿童哮喘研究基金资助项目$#{, http://www.100md.com
第一作者：男，35岁，博士，副教授$#{, http://www.100md.com
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(1998-03-10收稿；1998-07-13修回)(符 州1 李成荣2 杨锡强1)