2型糖尿病人血清肿瘤坏死因子的变化
作者：黄敬泽 王 健 张门 岂珍h%tj, 百拇医药
单位：福建医科大学附属协和医院内分泌科 福州350001h%tj, 百拇医药
关键词：2型糖尿病 肿瘤坏死因子αh%tj, 百拇医药
免疫学杂志990413摘 要 为探讨2型糖尿病人血清肿瘤坏死因子的变化及其与糖尿病肾病的关系，采用放射免疫分析法测定了30例2型糖尿病患者和30例正常人的血清肿瘤坏死因子α水平，结果发现单纯糖尿病组肿瘤坏死因子α水平无明显增高，而糖尿病肾病组肿瘤坏死因子α水平明显升高。患者血清肿瘤坏死因子α水平与空腹血糖、糖化血红蛋白及病程均无相关。提示肿瘤坏死因子α可能在糖尿病肾病发生过程中有重要作用。h%tj, 百拇医药
中图号 R587.2h%tj, 百拇医药
STUDY ON SERUM LEVEL OF TUMOR NECROSIS FACTOR-αh%tj, 百拇医药
IN TYPE 2 DIABETES MELLITUSh%tj, 百拇医药
Huang Jingze， Wang Jian， Zhang Kaizhenh%tj, 百拇医药
(Department of Endocrinology， Union Hospital，Fujian Medical University， Fuzhou 350001)h%tj, 百拇医药
Abstract To investigate serum level of tumor necrosis factor-α in type 2 diabetes mellitus and its relation with diabetic nephropathy， serum level of tumor necrosis factor-α was measured with radioimmunoassay in 30 normal subjects and 30 cases with type 2 diabetes mellitus. The results show that serum level of tumor necrosis factor-α in diabetic patients without any complications was not significantly different from that in normal subjects， but serum level of tumor necrosis factor-α in diabetic nephropathy was significantly higher than that in normal subjects or diabetic patients without complications. There was no correlation between tumor necrosis factor-α level and diabetes duration， fasting plasma glucose and HbA1c. The present investigation suggest that tumor necrosis factor-α may play an important role in the development of diabetic nephropathy.
Key words Type 2 diabetes mellitus， Tumor necrosis factor-αqc'r, 百拇医药
肿瘤坏死因子α(TNF-α)主要是由单核巨噬细胞产生的细胞因子，其通过促进肾小球系膜增生和系膜基质而生成，它在肾小球硬化发生中发挥重要作用。动物实验证实糖尿病鼠中血清TNF-α增高，并认为其促进糖尿病肾病的发生[1]。我们观察了30例2型糖尿病患者血清TNF-α变化，并就其与糖尿病肾病的关系进行讨论。qc'r, 百拇医药
1 对象与方法qc'r, 百拇医药
1.1 对象 正常对照组30例，男16例，女14例，年龄47.0±12.8岁，系健康献血者，无心、脑、肝、肾及内分泌代谢病。2型糖尿病30例，按WHO诊断标准诊断，胰岛素及C肽释放实验分型。据尿白蛋白排泄率(uAER)分为：单纯糖尿病(DM)组(uAER<25mg/d)，男8例，女7例，年龄45.0±13.2岁，病程2.8±2.3年，空腹血糖8.9±3.3mmol/L，糖化血红蛋白10.1±1.9%；糖尿病肾病(DN)组(uAER≥30mg/d)，男9例，女6例，年龄52.9±10.4岁，病程8.4±5.3年，空腹血糖9.2±3.5mmol/L，糖化血红蛋白10.3±1.8%，并发糖尿病视网膜病变6例。所有患者均无动脉粥样硬化疾病、感染、高血压病、慢性肾炎及其他肾脏病变。qc'r, 百拇医药
1.2 方法 清晨空腹肘静脉取血，分别用于TNFα、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)测定。FPG由美国Beckman自动生化分析仪测定。HbA1c由美国Diastat分析仪测定(阳离子交换层析法)。所有患者均于取血前1日留取24h尿，用放射免疫法测定尿白蛋白浓度，并计算uAER。qc'r, 百拇医药
血清TNFα测定：采用放射免疫分析法。药盒购自中国原子能科学院同位素研究所。批内变异系数<10%，批间变异系数<15%。操作按药盒说明书进行。qc'r, 百拇医药
1.3 统计学处理 参数以
±s表示，组间比较用t或t检验。患者血清TNF-α水平与各参数间进行直线相关分析。P<0.05为差异显著。qc'r, 百拇医药
2 结果
正常对照组血清TNF-α水平为0.276±0.110μg/L；DM组TNF-α水平为0.281±0.129μg/L；DN组TNF-α水平为0.415±0.141μg/L。与正常组相比，DM组TNF-α水平虽有增高趋势，但无统计学意义(P>0.05)；而DN组TNF-α水平则明显高于DM组及正常组(P均<0.05)。2n6, http://www.100md.com
与DM组相比，DN组病程长(P<0.01)，年龄、FPG及HbA1c无明显差异。2n6, http://www.100md.com
直线相关分析表明，2型糖尿病患者TNF-α水平与HbA1C、FPG及病程均无相关(P>0.05)。2n6, http://www.100md.com
3 讨论2n6, http://www.100md.com
已证实糖尿病鼠血TNF-α水平升高[1，2]，但有关糖尿病患者血TNF-α水平变化的报道尚存在争议。Mooradian等[3]用ELISA法测定59例糖尿病患者血清TNF-α水平和30例正常人相比，发现患者血清TNF-α水平无明显升高。田浩明等[4]用生物活性法测定糖尿病患者血浆TNF-α水平，发现其TNF-α水平明显升高，伴血管病变者升高更显著。我们用放射免疫分析法测定，发现DM组血清TNF-α水平较正常人虽有升高趋势，但无统计学意义，而DN组TNF-α水平则明显升高。上述结果不一致可能与所用测定方法及所选择的病例构成不同有关。本组患者均为2型糖尿病，排除了1型糖尿病自身免疫因素的干扰。2n6, http://www.100md.com
2型糖尿病早期，患者血清TNF-α水平无明显升高，并发糖尿病肾病后，TNF-α水平显著增高，说明TNF-α水平是随着糖尿病的发展、并发症的发生而逐渐升高。糖尿病发展过程中必然有某种因素诱发TNF-α合成和释放。本研究未发现患者血清TNF-α水平与病程、HbA1c和FPG相关，但已有实验证实晚期糖化终末产物(AGES)可被巨噬细胞识别，并通过与其膜上特异受体结合，诱导其合成并释放TNF-α、IL-1等细胞因子[5]。糖尿病肾病患者血清TNF-α水平升高可能是其体内存在的大量AGES不断刺激巨噬细胞的结果。2n6, http://www.100md.com
糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管并发症，其发病机理尚不清楚。TNF-α作为一种细胞因子，具有诱导肾小球血管内皮细胞表达粘附分子，粘附炎症细胞；增加内皮细胞促凝血因子、纤溶酶原激活抑制因子的表达，促进血管内血栓形成；刺激内皮细胞释放血小板源性生长因子，促进内皮细胞、血管平滑肌细胞及肾小球系膜细胞增殖等作用[6，7]。另外，TNF-α还能促进肾小球系膜细胞合成并释放血小板活化因子，增加肾小球基底膜通透性，并刺激肾小球系膜细胞收缩，降低肾小球滤过率[8]。结合本研究结果，DN组患者血清TNF-α水平明显升高，我们推测TNF-α可能参与了糖尿病肾病的病理机制。以上推测有待于TNF-α抑制剂或受体拮抗剂应用于临床观察、证实。
第一作者：男，29岁，硕士，住院医师oh#z, http://www.100md.com
参考文献oh#z, http://www.100md.com
1 Hasegawa G，Nakano K，Sawada M，et al.Possible role of tumor necrosis factor and interleukin 1 in the development of diabetic nephropathy.Kidney Int，1991，40：1007oh#z, http://www.100md.com
2 Tanaka S，Seino H，Satok J，et al.Increased in vivo production of tumor necrosis factor after development of diabetes in nontreated，long-term diabetic BB rats.Clin Immunol Immunopathol，1992，62：258oh#z, http://www.100md.com
3 Mooradian AD，Reed RL，Meredith KE，et al.Serum le-vels of tumor necrosis factor and IL-1-alpha and IL-2-beta in diabetic patients.Diabetes Care，1991，14：63oh#z, http://www.100md.com
4 田浩明，梁荩忠，刘小菁，等.糖尿病患者血浆肿瘤坏死因子的变化.中国糖尿病杂志，1994，2：90oh#z, http://www.100md.com
5 Vlassara H，Brownlee M，Manogue KR，et al.Cachectin/TNF and IL-1 induced by glucose-modified proteins：role in normal tissue remodeling.Science，1988，240：1546oh#z, http://www.100md.com
6 Sterzei RB，Schulze-lohoff E，Marx M.Cytokines and mesangial cells.Kidney Int，1993，43(suppl 39)：26oh#z, http://www.100md.com
7 Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis：a perspective for the 1990s.Nature，1993，362：801oh#z, http://www.100md.com
8 贾 力，姜新猷，甘卫华，等.细胞因子对肾小球系膜细胞合成PAF的影响.上海免疫学杂志，1995，15：135oh#z, http://www.100md.com
(1998-11-17收稿；1999-02-12修回)(黄敬泽 王 健 张门 岂珍)
单位：福建医科大学附属协和医院内分泌科 福州350001h%tj, 百拇医药
关键词：2型糖尿病 肿瘤坏死因子αh%tj, 百拇医药
免疫学杂志990413摘 要 为探讨2型糖尿病人血清肿瘤坏死因子的变化及其与糖尿病肾病的关系，采用放射免疫分析法测定了30例2型糖尿病患者和30例正常人的血清肿瘤坏死因子α水平，结果发现单纯糖尿病组肿瘤坏死因子α水平无明显增高，而糖尿病肾病组肿瘤坏死因子α水平明显升高。患者血清肿瘤坏死因子α水平与空腹血糖、糖化血红蛋白及病程均无相关。提示肿瘤坏死因子α可能在糖尿病肾病发生过程中有重要作用。h%tj, 百拇医药
中图号 R587.2h%tj, 百拇医药
STUDY ON SERUM LEVEL OF TUMOR NECROSIS FACTOR-αh%tj, 百拇医药
IN TYPE 2 DIABETES MELLITUSh%tj, 百拇医药
Huang Jingze， Wang Jian， Zhang Kaizhenh%tj, 百拇医药
(Department of Endocrinology， Union Hospital，Fujian Medical University， Fuzhou 350001)h%tj, 百拇医药
Abstract To investigate serum level of tumor necrosis factor-α in type 2 diabetes mellitus and its relation with diabetic nephropathy， serum level of tumor necrosis factor-α was measured with radioimmunoassay in 30 normal subjects and 30 cases with type 2 diabetes mellitus. The results show that serum level of tumor necrosis factor-α in diabetic patients without any complications was not significantly different from that in normal subjects， but serum level of tumor necrosis factor-α in diabetic nephropathy was significantly higher than that in normal subjects or diabetic patients without complications. There was no correlation between tumor necrosis factor-α level and diabetes duration， fasting plasma glucose and HbA1c. The present investigation suggest that tumor necrosis factor-α may play an important role in the development of diabetic nephropathy.
Key words Type 2 diabetes mellitus， Tumor necrosis factor-αqc'r, 百拇医药
肿瘤坏死因子α(TNF-α)主要是由单核巨噬细胞产生的细胞因子，其通过促进肾小球系膜增生和系膜基质而生成，它在肾小球硬化发生中发挥重要作用。动物实验证实糖尿病鼠中血清TNF-α增高，并认为其促进糖尿病肾病的发生[1]。我们观察了30例2型糖尿病患者血清TNF-α变化，并就其与糖尿病肾病的关系进行讨论。qc'r, 百拇医药
1 对象与方法qc'r, 百拇医药
1.1 对象 正常对照组30例，男16例，女14例，年龄47.0±12.8岁，系健康献血者，无心、脑、肝、肾及内分泌代谢病。2型糖尿病30例，按WHO诊断标准诊断，胰岛素及C肽释放实验分型。据尿白蛋白排泄率(uAER)分为：单纯糖尿病(DM)组(uAER<25mg/d)，男8例，女7例，年龄45.0±13.2岁，病程2.8±2.3年，空腹血糖8.9±3.3mmol/L，糖化血红蛋白10.1±1.9%；糖尿病肾病(DN)组(uAER≥30mg/d)，男9例，女6例，年龄52.9±10.4岁，病程8.4±5.3年，空腹血糖9.2±3.5mmol/L，糖化血红蛋白10.3±1.8%，并发糖尿病视网膜病变6例。所有患者均无动脉粥样硬化疾病、感染、高血压病、慢性肾炎及其他肾脏病变。qc'r, 百拇医药
1.2 方法 清晨空腹肘静脉取血，分别用于TNFα、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)测定。FPG由美国Beckman自动生化分析仪测定。HbA1c由美国Diastat分析仪测定(阳离子交换层析法)。所有患者均于取血前1日留取24h尿，用放射免疫法测定尿白蛋白浓度，并计算uAER。qc'r, 百拇医药
血清TNFα测定：采用放射免疫分析法。药盒购自中国原子能科学院同位素研究所。批内变异系数<10%，批间变异系数<15%。操作按药盒说明书进行。qc'r, 百拇医药
1.3 统计学处理 参数以
±s表示，组间比较用t或t检验。患者血清TNF-α水平与各参数间进行直线相关分析。P<0.05为差异显著。qc'r, 百拇医药2 结果
正常对照组血清TNF-α水平为0.276±0.110μg/L；DM组TNF-α水平为0.281±0.129μg/L；DN组TNF-α水平为0.415±0.141μg/L。与正常组相比，DM组TNF-α水平虽有增高趋势，但无统计学意义(P>0.05)；而DN组TNF-α水平则明显高于DM组及正常组(P均<0.05)。2n6, http://www.100md.com
与DM组相比，DN组病程长(P<0.01)，年龄、FPG及HbA1c无明显差异。2n6, http://www.100md.com
直线相关分析表明，2型糖尿病患者TNF-α水平与HbA1C、FPG及病程均无相关(P>0.05)。2n6, http://www.100md.com
3 讨论2n6, http://www.100md.com
已证实糖尿病鼠血TNF-α水平升高[1，2]，但有关糖尿病患者血TNF-α水平变化的报道尚存在争议。Mooradian等[3]用ELISA法测定59例糖尿病患者血清TNF-α水平和30例正常人相比，发现患者血清TNF-α水平无明显升高。田浩明等[4]用生物活性法测定糖尿病患者血浆TNF-α水平，发现其TNF-α水平明显升高，伴血管病变者升高更显著。我们用放射免疫分析法测定，发现DM组血清TNF-α水平较正常人虽有升高趋势，但无统计学意义，而DN组TNF-α水平则明显升高。上述结果不一致可能与所用测定方法及所选择的病例构成不同有关。本组患者均为2型糖尿病，排除了1型糖尿病自身免疫因素的干扰。2n6, http://www.100md.com
2型糖尿病早期，患者血清TNF-α水平无明显升高，并发糖尿病肾病后，TNF-α水平显著增高，说明TNF-α水平是随着糖尿病的发展、并发症的发生而逐渐升高。糖尿病发展过程中必然有某种因素诱发TNF-α合成和释放。本研究未发现患者血清TNF-α水平与病程、HbA1c和FPG相关，但已有实验证实晚期糖化终末产物(AGES)可被巨噬细胞识别，并通过与其膜上特异受体结合，诱导其合成并释放TNF-α、IL-1等细胞因子[5]。糖尿病肾病患者血清TNF-α水平升高可能是其体内存在的大量AGES不断刺激巨噬细胞的结果。2n6, http://www.100md.com
糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管并发症，其发病机理尚不清楚。TNF-α作为一种细胞因子，具有诱导肾小球血管内皮细胞表达粘附分子，粘附炎症细胞；增加内皮细胞促凝血因子、纤溶酶原激活抑制因子的表达，促进血管内血栓形成；刺激内皮细胞释放血小板源性生长因子，促进内皮细胞、血管平滑肌细胞及肾小球系膜细胞增殖等作用[6，7]。另外，TNF-α还能促进肾小球系膜细胞合成并释放血小板活化因子，增加肾小球基底膜通透性，并刺激肾小球系膜细胞收缩，降低肾小球滤过率[8]。结合本研究结果，DN组患者血清TNF-α水平明显升高，我们推测TNF-α可能参与了糖尿病肾病的病理机制。以上推测有待于TNF-α抑制剂或受体拮抗剂应用于临床观察、证实。
第一作者：男，29岁，硕士，住院医师oh#z, http://www.100md.com
参考文献oh#z, http://www.100md.com
1 Hasegawa G，Nakano K，Sawada M，et al.Possible role of tumor necrosis factor and interleukin 1 in the development of diabetic nephropathy.Kidney Int，1991，40：1007oh#z, http://www.100md.com
2 Tanaka S，Seino H，Satok J，et al.Increased in vivo production of tumor necrosis factor after development of diabetes in nontreated，long-term diabetic BB rats.Clin Immunol Immunopathol，1992，62：258oh#z, http://www.100md.com
3 Mooradian AD，Reed RL，Meredith KE，et al.Serum le-vels of tumor necrosis factor and IL-1-alpha and IL-2-beta in diabetic patients.Diabetes Care，1991，14：63oh#z, http://www.100md.com
4 田浩明，梁荩忠，刘小菁，等.糖尿病患者血浆肿瘤坏死因子的变化.中国糖尿病杂志，1994，2：90oh#z, http://www.100md.com
5 Vlassara H，Brownlee M，Manogue KR，et al.Cachectin/TNF and IL-1 induced by glucose-modified proteins：role in normal tissue remodeling.Science，1988，240：1546oh#z, http://www.100md.com
6 Sterzei RB，Schulze-lohoff E，Marx M.Cytokines and mesangial cells.Kidney Int，1993，43(suppl 39)：26oh#z, http://www.100md.com
7 Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis：a perspective for the 1990s.Nature，1993，362：801oh#z, http://www.100md.com
8 贾 力，姜新猷，甘卫华，等.细胞因子对肾小球系膜细胞合成PAF的影响.上海免疫学杂志，1995，15：135oh#z, http://www.100md.com
(1998-11-17收稿；1999-02-12修回)(黄敬泽 王 健 张门 岂珍)