透明质酸钠治疗骨性关节炎的临床与实验研究
作者：汤建平 吕征 曹晓建^5.*]c:, 百拇医药
单位：汤建平(南京医科大学附属第一医院风湿免疫科，江苏 南京 210029)； 吕征(南京医科大学附属第一医院风湿免疫科，江苏 南京 210029)； 曹晓建(南京医科大学附属第一医院骨科，江苏 南京 210029)^5.*]c:, 百拇医药
关键词：骨性关节炎；透明质酸钠；关节腔注射；临床疗效； IL-1；IL-6^5.*]c:, 百拇医药
免疫学杂志000117 摘 要：目的 探讨透明质酸钠关节腔注 射对骨性关节炎的临床疗效、安全耐受性及对血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平的影 响。方法 取34例有膝关节腔积液的骨性关节炎患者随机分成两组，分别给予关节腔注射透明质酸钠与非甾体药治疗，观察治疗前后关节休息痛、活动痛、压痛、肿胀与关节功能改善程度，并分析其安全耐受性；同时测定治疗前后血清与滑膜液中IL-1、 IL-6水平变化。结果 治疗组关节各种症状均有改 善，尤以活动痛与肿胀改善显著，优于对照组。治疗后治疗组血清与滑膜液中IL-1、I L-6水平均低于治疗前，有显著差异。治疗组安全耐受性较好。结论 骨性关节炎发病机制与关节滑膜细胞分泌过多的IL-1、IL-6并释放入血有关。透明质酸钠关节腔注射能有效地缓解关节疼痛、肿胀与改善关节功能，安全耐 受性较好，并可降低血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平，抑制免疫损害进程。^5.*]c:, 百拇医药
中图分类号：R593.2K 文献标识码：A^5.*]c:, 百拇医药
Clinical and laboratory study on the man agement of osteoarthritis with natrii hy aluronic acid^5.*]c:, 百拇医药
TANG Jian-ping^5.*]c:, 百拇医药
(Department of Rheumatology，th e First Hospital Affiliated with Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China)^5.*]c:, 百拇医药
LU Zheng CAO Xiao-jian^5.*]c:, 百拇医药
(Department of Orthopedics，the First H ospital Affiliated with Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China)
Abstract：Objective To exp lore c linical effects and safety of intraartic ular injection with natrii hyaluronic ac id on osteoarthritis and its influences on titers of IL-1，IL-6 in sera and synov ial fluid.Methods 34 osteoa rthritis patients with knee joint hydrat hrosis were randomizedly divided into tr eatment group and control group，which re ceived intraarticular injection of natri i hyaluronic acid and convertional thera py respectively.And then articular resti ng pain，active pain，tenderness，swelling， function and titers of IL-1，IL-6 in sera and synovial fluid before and after the rapy were recorded.ResultsTreatment gr oup had good efficacy in relieving vario us symptoms，especially in active pain an d swelling，was superior to control group ，and possessed fine safety as well.The t iters of IL-1，IL-6 in sera and synovial fluid after therapy in treatment group w ere lower than those before therapy.Conclusion Intraarticular i njec tion with natrii hyaluronic acid possess es good efficacy in relieving articular pain，swelling and function，has fine safe ty and can downregulate titers of IL-1，I L-6 in sera and synovial fluid in osteoa rthritis patients.
Key words：osteoarthritis；n atrii hyaluronic acid；intraarticular inj ection；clinical efficacy；IL-1；IL-6v!5;/&, http://www.100md.com
骨性关节炎(osteoarthritis，OA)为常见的以关节软骨破坏为特征的疼 痛性关节疾病，病因病机不清，临床缺乏有效治疗。本文采用山东正大集团生产的透明质酸 钠(施佩特，分子量1 000KD)关节腔注射治疗16例有膝关节腔积液的骨性关节炎 患者，选择相同诊断的病例18例以非甾体药口服治疗作为对照，观察其临床疗效与安全性 ，同时测定治疗前后血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平变化，现总结如下。v!5;/&, http://www.100md.com
1 资料与方法v!5;/&, http://www.100md.com
1.1 病例 为本院风湿病科与骨科门诊病员，无严重心肺肝肾疾病，随机分成两组：治疗组16例，男6例，女10例，年龄42～65岁，平均54岁， 病程4月～18年，平均5.2年；对照组18例，男8例，女10例，年龄45～67岁 ，平均52岁，病程6月～15年，平均5.6年。v!5;/&, http://www.100md.com
1.2 骨性关节炎诊断参考标准 (1)发病年龄40岁以上；(2)膝关节休息痛，活动后加重；(3)关节压痛；(4)关节弹响；(5)关节肿胀；(6 )关节活动障碍；(7)X线膝关节呈Ⅰ～Ⅲ期改变。v!5;/&, http://www.100md.com
1.3 治疗方法 治疗组给予透明质酸钠(施佩特，分子量1000 kD)2ml膝关节腔注射，7～10d 1次，连用5次，每个病员根据病情注射单侧或 双侧关节。对照组给予功能锻炼，非甾体药物口服止痛治疗，观察相同疗程。v!5;/&, http://www.100md.com
1.4 临床观察指标 观察两膝关节的休息痛、活动痛、压痛、肿胀 、关节功能指数。(1)休息痛；0：无痛；1：轻度痛，生活工作不受影响；2：中度痛 ，生活工作受影响；3：重度痛，影响睡眠。(2)活动痛；0：无痛；1：轻度痛，即用 力活动时痛；2：中度痛，一般活动时痛；3：重度痛，轻微活动即痛。(3)压痛；0： 无压痛；1：轻度压痛，活动不受影响；2：中度压痛，有皱眉；3：重度压痛，有退缩 。(4)肿胀；0：无肿胀；1：轻肿胀，仅限在关节局部；2：中度肿胀，在关节范围内 ；3：重度肿胀，弥漫至关节周围组织。(5)关节功能；0：正常；1：轻度受限，生活 工作不受影响；2：中度受限，生活工作受影响，能自理生活；3：重度受限，坐、卧位， 不能自理生活。
1.5 实验指标测定 两组病例于治疗前均抽取外周血与膝关节滑液 ，治疗后均抽取外周血分离血清，治疗后部分病员再抽取膝关节滑液，-20°C贮存。分 别做IL-1、IL-6测定，为常规ELSIA法。:kqm, 百拇医药
1.6 安全性评估 观察关节腔注射后局部红肿、皮肤搔痒、皮疹与 全身发热。依耐受性评分，0为差；1为中；2为较好；3为好。:kqm, 百拇医药
1.7 临床疗效评定 医生评定标准：临床症状改善率＝(治疗前值 -治疗后值)/治疗前值×100%。显效：总有效率≥50%，有效：30%～50%， 无效：<30%。患者评价标准：显效：称好转≥50%，有效：30%～50%，无效< 30%。:kqm, 百拇医药
1.8 统计学处理 定量指标用t检验，定性指标用x2检验 。:kqm, 百拇医药
2 结果:kqm, 百拇医药
2.1 临床疗效评定 治疗组医生与患者评价总有效率均为93%， 对照组为62%～66%，有显著差异，P<0.01，见表1。:kqm, 百拇医药
表1 治疗组与对照组临床疗效评定:kqm, 百拇医药
Tab1 Clinical efficacy evaluation of treatment and control groups Groups:kqm, 百拇医药
Cases:kqm, 百拇医药
Doctor＇s evaluation:kqm, 百拇医药
Patient＇s evaluation:kqm, 百拇医药
Apparent:kqm, 百拇医药
Effective:kqm, 百拇医药
Uneffective:kqm, 百拇医药
Total efficacy:kqm, 百拇医药
Apparent:kqm, 百拇医药
Effect ive:kqm, 百拇医药
Uneffective
Total efficacylnx)$dv, 百拇医药
Treatmentlnx)$dv, 百拇医药
16lnx)$dv, 百拇医药
9(56%)lnx)$dv, 百拇医药
6(37%)lnx)$dv, 百拇医药
1(7%)lnx)$dv, 百拇医药
15(93%)lnx)$dv, 百拇医药
8(50%)lnx)$dv, 百拇医药
7(43%)lnx)$dv, 百拇医药
1(7%)lnx)$dv, 百拇医药
15(93%)lnx)$dv, 百拇医药
Controllnx)$dv, 百拇医药
18lnx)$dv, 百拇医药
3(17%)lnx)$dv, 百拇医药
8(45 %)lnx)$dv, 百拇医药
7(38%)lnx)$dv, 百拇医药
11(62%)lnx)$dv, 百拇医药
4(22%)lnx)$dv, 百拇医药
8(44%)lnx)$dv, 百拇医药
6(34%)lnx)$dv, 百拇医药
12(66%)lnx)$dv, 百拇医药
2.2 临床观察指标 治疗组治疗前后各项观察指标均有改善，对照 组部分观察指标有改善。治疗组对关节活动痛与关节肿胀改善优于对照组，P<0.0 1，见表2。表2 治疗组与对照组临床观察指标变化lnx)$dv, 百拇医药
Tab2 The change of clinical indications of treatment and control groups Indicationslnx)$dv, 百拇医药
Treatment group n＝16lnx)$dv, 百拇医药
Control group n＝18
Pvj'66, http://www.100md.com
between two groupsvj'66, http://www.100md.com
Before therapyvj'66, http://www.100md.com
After therapyvj'66, http://www.100md.com
Pvj'66, http://www.100md.com
Before therapyvj'66, http://www.100md.com
After therapyvj'66, http://www.100md.com
Pvj'66, http://www.100md.com
Restpain indexvj'66, http://www.100md.com
3.2±0.3vj'66, http://www.100md.com
2.2±0.3vj'66, http://www.100md.com
<0.01vj'66, http://www.100md.com
3.4±0.3vj'66, http://www.100md.com
2.3±0.3vj'66, http://www.100md.com
<0.01vj'66, http://www.100md.com
>0.05vj'66, http://www.100md.com
Activepain indexvj'66, http://www.100md.com
4.8±0.4vj'66, http://www.100md.com
2.7±0.2vj'66, http://www.100md.com
<0.01vj'66, http://www.100md.com
4.6±0.4vj'66, http://www.100md.com
4.1±0.4vj'66, http://www.100md.com
>0.05vj'66, http://www.100md.com
<0.01vj'66, http://www.100md.com
Articular tenderness indexvj'66, http://www.100md.com
4.5±0.4vj'66, http://www.100md.com
3.2±0.3vj'66, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
4.2±0.3)?t*&15, http://www.100md.com
2.8±0.4)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
>0.05)?t*&15, http://www.100md.com
Articulars welling index)?t*&15, http://www.100md.com
5 .0±0.4)?t*&15, http://www.100md.com
2.4±0.2)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
5.1±0.3)?t*&15, http://www.100md.com
4.6±0.4)?t*&15, http://www.100md.com
>0.05)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
Articular function grading)?t*&15, http://www.100md.com
3.4±0.3)?t*&15, http://www.100md.com
2.1±0.2)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
3.2±0.3)?t*&15, http://www.100md.com
2.2±0.2)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
>0.05)?t*&15, http://www.100md.com
2.3 实验指标测定 治疗组与对照组治疗前后血清与滑液中IL- 1、IL-6水平无差异。治疗组治疗前后血清与滑液中IL-1、IL-6水平均显著降低，P<0.01。对照组治疗前后血清与滑液中IL-1、IL-6水平无差异， P>0.05，见表3。表3 两组病例治疗前后血清中IL-1、IL-6水平)?t*&15, http://www.100md.com
Tab3 IL-1，IL-6 levels in sera of two groups before and after therapy Cytokines
Treatment group n＝16)@j}, http://www.100md.com
Control group n＝18)@j}, http://www.100md.com
Before)@j}, http://www.100md.com
therapy)@j}, http://www.100md.com
P)@j}, http://www.100md.com
After)@j}, http://www.100md.com
therapy)@j}, http://www.100md.com
P)@j}, http://www.100md.com
Before therapy)@j}, http://www.100md.com
After therapy)@j}, http://www.100md.com
P)@j}, http://www.100md.com
Before therapy)@j}, http://www.100md.com
After therapy)@j}, http://www.100md.com
P)@j}, http://www.100md.com
IL-1(pg/ml))@j}, http://www.100md.com
214.4±21.3)@j}, http://www.100md.com
148.0± 17.4)@j}, http://www.100md.com
<0.01)@j}, http://www.100md.com
204.3±23.4)@j}, http://www.100md.com
196.4±19.2)@j}, http://www.100md.com
>0.05)@j}, http://www.100md.com
>0.05)@j}, http://www.100md.com
<0.01)@j}, http://www.100md.com
IL-6(pg/ml))@j}, http://www.100md.com
327.4±36.7)@j}, http://www.100md.com
204.3±35.4)@j}, http://www.100md.com
<0.01)@j}, http://www.100md.com
315.4±37.42ju.9'$, http://www.100md.com
297.6±2 8.42ju.9'$, http://www.100md.com
>0.052ju.9'$, http://www.100md.com
>0.052ju.9'$, http://www.100md.com
<0.012ju.9'$, http://www.100md.com
2.4 安全性评估 治疗组：局部肿胀感2例，皮肤搔痒1例，皮疹 1例，无关节红肿与发热出现。对照组：上腹部不适4例，恶心2例，皮肤搔痒1例，皮疹 1例。治疗组耐受性优于对照组，见表4。表4 两组病例治疗前后滑膜液中IL-1、IL-6水平2ju.9'$, http://www.100md.com
Tab4 IL-1，IL-6 levels in synovial fluids of two groups before and after therapy Cytokines2ju.9'$, http://www.100md.com
Treatment group n＝82ju.9'$, http://www.100md.com
Control group n＝112ju.9'$, http://www.100md.com
Before therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
P2ju.9'$, http://www.100md.com
After therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
P2ju.9'$, http://www.100md.com
Before therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
After therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
P2ju.9'$, http://www.100md.com
Before therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
After therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
P2ju.9'$, http://www.100md.com
IL-1(pg/ml)2ju.9'$, http://www.100md.com
484.8±57.02ju.9'$, http://www.100md.com
324.5± 42.02ju.9'$, http://www.100md.com
<0.01
496.8±54.27-6\., 百拇医药
464.4±50.87-6\., 百拇医药
>0.057-6\., 百拇医药
>0.057-6\., 百拇医药
<0.017-6\., 百拇医药
IL-6(pg/ml)7-6\., 百拇医药
617.4±84.27-6\., 百拇医药
427. 4±57.67-6\., 百拇医药
<0.017-6\., 百拇医药
594.5±60.47-6\., 百拇医药
544.6±67.27-6\., 百拇医药
>0.057-6\., 百拇医药
>0.057-6\., 百拇医药
<0.017-6\., 百拇医药
3 讨论7-6\., 百拇医药
骨性关节炎目前缺乏特效疗法，以体疗、关节功能保护与非甾体药口服为主，不能控制关节 软骨的破坏进展[1，2]。施佩特为透明质酸钠制剂，为鸡冠中提取的高分子量物 质(分子量1000KD)。关节腔注射透明质酸钠治疗骨性关节炎为一种新的治疗方法， 其可能的治疗机制为[3]：(1)在关节软骨面形成一层粘弹性保护膜，保护软骨 。(2)促进关节液中透明质酸的合成。(3)对抗缓激肽等物质的止痛作用，降低痛阈。(4)对抗蛋白酶作用，保护软骨基质。本文治疗组病例显示对关节休息痛、活动痛、压痛 、肿胀与关节功能改善均有作用，对关节活动痛与关节肿胀改善优于对照组，P<0.01，与透明质酸钠的上述作用有关。治疗组关节注射局部与全身均无明显副作用，显示有 良好的安全耐受性。7-6\., 百拇医药
骨性关节炎的病因病机不清，长期的慢性损伤、肥胖及增龄、遗传等因素作用使关节软骨细 胞损伤，释放中性蛋白酶、胶原酶等降解软骨基质中的蛋白聚糖与胶原纤维网络，使软骨结构破坏、水肿、粘弹性降低，软骨生物力学功能破坏。近年有报道骨性关节炎的病因病机中有免疫机制参与[4，5]。本文两组病例治疗前滑膜液中IL-1、IL-6水平 均比血清中水平高，治疗组治疗后血清与滑液中IL-1、IL-6水平均显著降低，说明 免疫炎性因子IL-1、IL-6参与骨性关节炎的发病机制。透明质酸钠通过保护软骨细 胞， 减轻继发性炎症反应，抑制免疫细胞增值而降低阻断炎性因子的网络作用，此可能为其作用 机制之一。7-6\., 百拇医药
结论：透明质酸钠关节腔注射能有效地缓解关节休息痛、活动痛、压痛、肿胀与改善关节功 能，尤其对关节活动痛与关节肿胀改善效果明显，安全耐受性较好。其作用机制之一为降低血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平，抑制免疫损害进程。■7-6\., 百拇医药
作者简介：汤建平(1965-)，男，主治医师，硕士。7-6\., 百拇医药
参考文献：7-6\., 百拇医药
[1]曾庆馀.骨性关节炎[A].见：蒋 明，朱立平，林孝义 .风湿病学[M].北京：科学出版社，1996.1368～1387.7-6\., 百拇医药
[2]郑兴.骨性关节炎[A].见：孟济明.风湿病 临床指南[M].北京：中国医药科技出版社，1996.238～247.7-6\., 百拇医药
[3]向阳，施桂英，袁国华.骨性关节炎的透明质酸粘性补充治 疗[J].中华内科杂志，1995，34(1)：58.7-6\., 百拇医药
[4]DOHERTY M.Nodal generalised osteoarthritis is an autoimmune disease [J].Ann Rheum Dis，1990，49：1017.7-6\., 百拇医药
[5]Pelletier JP.Are cytokines involved in osteoarthritic pathosiology[J]？Semin Arthr Rheum，1991，20(supplem)：1 2.7-6\., 百拇医药
收稿日期：1998-12-297-6\., 百拇医药
修回日期：1999-04-02(汤建平 吕征 曹晓建)
单位：汤建平(南京医科大学附属第一医院风湿免疫科，江苏 南京 210029)； 吕征(南京医科大学附属第一医院风湿免疫科，江苏 南京 210029)； 曹晓建(南京医科大学附属第一医院骨科，江苏 南京 210029)^5.*]c:, 百拇医药
关键词：骨性关节炎；透明质酸钠；关节腔注射；临床疗效； IL-1；IL-6^5.*]c:, 百拇医药
免疫学杂志000117 摘 要：目的 探讨透明质酸钠关节腔注 射对骨性关节炎的临床疗效、安全耐受性及对血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平的影 响。方法 取34例有膝关节腔积液的骨性关节炎患者随机分成两组，分别给予关节腔注射透明质酸钠与非甾体药治疗，观察治疗前后关节休息痛、活动痛、压痛、肿胀与关节功能改善程度，并分析其安全耐受性；同时测定治疗前后血清与滑膜液中IL-1、 IL-6水平变化。结果 治疗组关节各种症状均有改 善，尤以活动痛与肿胀改善显著，优于对照组。治疗后治疗组血清与滑膜液中IL-1、I L-6水平均低于治疗前，有显著差异。治疗组安全耐受性较好。结论 骨性关节炎发病机制与关节滑膜细胞分泌过多的IL-1、IL-6并释放入血有关。透明质酸钠关节腔注射能有效地缓解关节疼痛、肿胀与改善关节功能，安全耐 受性较好，并可降低血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平，抑制免疫损害进程。^5.*]c:, 百拇医药
中图分类号：R593.2K 文献标识码：A^5.*]c:, 百拇医药
Clinical and laboratory study on the man agement of osteoarthritis with natrii hy aluronic acid^5.*]c:, 百拇医药
TANG Jian-ping^5.*]c:, 百拇医药
(Department of Rheumatology，th e First Hospital Affiliated with Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China)^5.*]c:, 百拇医药
LU Zheng CAO Xiao-jian^5.*]c:, 百拇医药
(Department of Orthopedics，the First H ospital Affiliated with Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China)
Abstract：Objective To exp lore c linical effects and safety of intraartic ular injection with natrii hyaluronic ac id on osteoarthritis and its influences on titers of IL-1，IL-6 in sera and synov ial fluid.Methods 34 osteoa rthritis patients with knee joint hydrat hrosis were randomizedly divided into tr eatment group and control group，which re ceived intraarticular injection of natri i hyaluronic acid and convertional thera py respectively.And then articular resti ng pain，active pain，tenderness，swelling， function and titers of IL-1，IL-6 in sera and synovial fluid before and after the rapy were recorded.ResultsTreatment gr oup had good efficacy in relieving vario us symptoms，especially in active pain an d swelling，was superior to control group ，and possessed fine safety as well.The t iters of IL-1，IL-6 in sera and synovial fluid after therapy in treatment group w ere lower than those before therapy.Conclusion Intraarticular i njec tion with natrii hyaluronic acid possess es good efficacy in relieving articular pain，swelling and function，has fine safe ty and can downregulate titers of IL-1，I L-6 in sera and synovial fluid in osteoa rthritis patients.
Key words：osteoarthritis；n atrii hyaluronic acid；intraarticular inj ection；clinical efficacy；IL-1；IL-6v!5;/&, http://www.100md.com
骨性关节炎(osteoarthritis，OA)为常见的以关节软骨破坏为特征的疼 痛性关节疾病，病因病机不清，临床缺乏有效治疗。本文采用山东正大集团生产的透明质酸 钠(施佩特，分子量1 000KD)关节腔注射治疗16例有膝关节腔积液的骨性关节炎 患者，选择相同诊断的病例18例以非甾体药口服治疗作为对照，观察其临床疗效与安全性 ，同时测定治疗前后血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平变化，现总结如下。v!5;/&, http://www.100md.com
1 资料与方法v!5;/&, http://www.100md.com
1.1 病例 为本院风湿病科与骨科门诊病员，无严重心肺肝肾疾病，随机分成两组：治疗组16例，男6例，女10例，年龄42～65岁，平均54岁， 病程4月～18年，平均5.2年；对照组18例，男8例，女10例，年龄45～67岁 ，平均52岁，病程6月～15年，平均5.6年。v!5;/&, http://www.100md.com
1.2 骨性关节炎诊断参考标准 (1)发病年龄40岁以上；(2)膝关节休息痛，活动后加重；(3)关节压痛；(4)关节弹响；(5)关节肿胀；(6 )关节活动障碍；(7)X线膝关节呈Ⅰ～Ⅲ期改变。v!5;/&, http://www.100md.com
1.3 治疗方法 治疗组给予透明质酸钠(施佩特，分子量1000 kD)2ml膝关节腔注射，7～10d 1次，连用5次，每个病员根据病情注射单侧或 双侧关节。对照组给予功能锻炼，非甾体药物口服止痛治疗，观察相同疗程。v!5;/&, http://www.100md.com
1.4 临床观察指标 观察两膝关节的休息痛、活动痛、压痛、肿胀 、关节功能指数。(1)休息痛；0：无痛；1：轻度痛，生活工作不受影响；2：中度痛 ，生活工作受影响；3：重度痛，影响睡眠。(2)活动痛；0：无痛；1：轻度痛，即用 力活动时痛；2：中度痛，一般活动时痛；3：重度痛，轻微活动即痛。(3)压痛；0： 无压痛；1：轻度压痛，活动不受影响；2：中度压痛，有皱眉；3：重度压痛，有退缩 。(4)肿胀；0：无肿胀；1：轻肿胀，仅限在关节局部；2：中度肿胀，在关节范围内 ；3：重度肿胀，弥漫至关节周围组织。(5)关节功能；0：正常；1：轻度受限，生活 工作不受影响；2：中度受限，生活工作受影响，能自理生活；3：重度受限，坐、卧位， 不能自理生活。
1.5 实验指标测定 两组病例于治疗前均抽取外周血与膝关节滑液 ，治疗后均抽取外周血分离血清，治疗后部分病员再抽取膝关节滑液，-20°C贮存。分 别做IL-1、IL-6测定，为常规ELSIA法。:kqm, 百拇医药
1.6 安全性评估 观察关节腔注射后局部红肿、皮肤搔痒、皮疹与 全身发热。依耐受性评分，0为差；1为中；2为较好；3为好。:kqm, 百拇医药
1.7 临床疗效评定 医生评定标准：临床症状改善率＝(治疗前值 -治疗后值)/治疗前值×100%。显效：总有效率≥50%，有效：30%～50%， 无效：<30%。患者评价标准：显效：称好转≥50%，有效：30%～50%，无效< 30%。:kqm, 百拇医药
1.8 统计学处理 定量指标用t检验，定性指标用x2检验 。:kqm, 百拇医药
2 结果:kqm, 百拇医药
2.1 临床疗效评定 治疗组医生与患者评价总有效率均为93%， 对照组为62%～66%，有显著差异，P<0.01，见表1。:kqm, 百拇医药
表1 治疗组与对照组临床疗效评定:kqm, 百拇医药
Tab1 Clinical efficacy evaluation of treatment and control groups Groups:kqm, 百拇医药
Cases:kqm, 百拇医药
Doctor＇s evaluation:kqm, 百拇医药
Patient＇s evaluation:kqm, 百拇医药
Apparent:kqm, 百拇医药
Effective:kqm, 百拇医药
Uneffective:kqm, 百拇医药
Total efficacy:kqm, 百拇医药
Apparent:kqm, 百拇医药
Effect ive:kqm, 百拇医药
Uneffective
Total efficacylnx)$dv, 百拇医药
Treatmentlnx)$dv, 百拇医药
16lnx)$dv, 百拇医药
9(56%)lnx)$dv, 百拇医药
6(37%)lnx)$dv, 百拇医药
1(7%)lnx)$dv, 百拇医药
15(93%)lnx)$dv, 百拇医药
8(50%)lnx)$dv, 百拇医药
7(43%)lnx)$dv, 百拇医药
1(7%)lnx)$dv, 百拇医药
15(93%)lnx)$dv, 百拇医药
Controllnx)$dv, 百拇医药
18lnx)$dv, 百拇医药
3(17%)lnx)$dv, 百拇医药
8(45 %)lnx)$dv, 百拇医药
7(38%)lnx)$dv, 百拇医药
11(62%)lnx)$dv, 百拇医药
4(22%)lnx)$dv, 百拇医药
8(44%)lnx)$dv, 百拇医药
6(34%)lnx)$dv, 百拇医药
12(66%)lnx)$dv, 百拇医药
2.2 临床观察指标 治疗组治疗前后各项观察指标均有改善，对照 组部分观察指标有改善。治疗组对关节活动痛与关节肿胀改善优于对照组，P<0.0 1，见表2。表2 治疗组与对照组临床观察指标变化lnx)$dv, 百拇医药
Tab2 The change of clinical indications of treatment and control groups Indicationslnx)$dv, 百拇医药
Treatment group n＝16lnx)$dv, 百拇医药
Control group n＝18
Pvj'66, http://www.100md.com
between two groupsvj'66, http://www.100md.com
Before therapyvj'66, http://www.100md.com
After therapyvj'66, http://www.100md.com
Pvj'66, http://www.100md.com
Before therapyvj'66, http://www.100md.com
After therapyvj'66, http://www.100md.com
Pvj'66, http://www.100md.com
Restpain indexvj'66, http://www.100md.com
3.2±0.3vj'66, http://www.100md.com
2.2±0.3vj'66, http://www.100md.com
<0.01vj'66, http://www.100md.com
3.4±0.3vj'66, http://www.100md.com
2.3±0.3vj'66, http://www.100md.com
<0.01vj'66, http://www.100md.com
>0.05vj'66, http://www.100md.com
Activepain indexvj'66, http://www.100md.com
4.8±0.4vj'66, http://www.100md.com
2.7±0.2vj'66, http://www.100md.com
<0.01vj'66, http://www.100md.com
4.6±0.4vj'66, http://www.100md.com
4.1±0.4vj'66, http://www.100md.com
>0.05vj'66, http://www.100md.com
<0.01vj'66, http://www.100md.com
Articular tenderness indexvj'66, http://www.100md.com
4.5±0.4vj'66, http://www.100md.com
3.2±0.3vj'66, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
4.2±0.3)?t*&15, http://www.100md.com
2.8±0.4)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
>0.05)?t*&15, http://www.100md.com
Articulars welling index)?t*&15, http://www.100md.com
5 .0±0.4)?t*&15, http://www.100md.com
2.4±0.2)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
5.1±0.3)?t*&15, http://www.100md.com
4.6±0.4)?t*&15, http://www.100md.com
>0.05)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
Articular function grading)?t*&15, http://www.100md.com
3.4±0.3)?t*&15, http://www.100md.com
2.1±0.2)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
3.2±0.3)?t*&15, http://www.100md.com
2.2±0.2)?t*&15, http://www.100md.com
<0.01)?t*&15, http://www.100md.com
>0.05)?t*&15, http://www.100md.com
2.3 实验指标测定 治疗组与对照组治疗前后血清与滑液中IL- 1、IL-6水平无差异。治疗组治疗前后血清与滑液中IL-1、IL-6水平均显著降低，P<0.01。对照组治疗前后血清与滑液中IL-1、IL-6水平无差异， P>0.05，见表3。表3 两组病例治疗前后血清中IL-1、IL-6水平)?t*&15, http://www.100md.com
Tab3 IL-1，IL-6 levels in sera of two groups before and after therapy Cytokines
Treatment group n＝16)@j}, http://www.100md.com
Control group n＝18)@j}, http://www.100md.com
Before)@j}, http://www.100md.com
therapy)@j}, http://www.100md.com
P)@j}, http://www.100md.com
After)@j}, http://www.100md.com
therapy)@j}, http://www.100md.com
P)@j}, http://www.100md.com
Before therapy)@j}, http://www.100md.com
After therapy)@j}, http://www.100md.com
P)@j}, http://www.100md.com
Before therapy)@j}, http://www.100md.com
After therapy)@j}, http://www.100md.com
P)@j}, http://www.100md.com
IL-1(pg/ml))@j}, http://www.100md.com
214.4±21.3)@j}, http://www.100md.com
148.0± 17.4)@j}, http://www.100md.com
<0.01)@j}, http://www.100md.com
204.3±23.4)@j}, http://www.100md.com
196.4±19.2)@j}, http://www.100md.com
>0.05)@j}, http://www.100md.com
>0.05)@j}, http://www.100md.com
<0.01)@j}, http://www.100md.com
IL-6(pg/ml))@j}, http://www.100md.com
327.4±36.7)@j}, http://www.100md.com
204.3±35.4)@j}, http://www.100md.com
<0.01)@j}, http://www.100md.com
315.4±37.42ju.9'$, http://www.100md.com
297.6±2 8.42ju.9'$, http://www.100md.com
>0.052ju.9'$, http://www.100md.com
>0.052ju.9'$, http://www.100md.com
<0.012ju.9'$, http://www.100md.com
2.4 安全性评估 治疗组：局部肿胀感2例，皮肤搔痒1例，皮疹 1例，无关节红肿与发热出现。对照组：上腹部不适4例，恶心2例，皮肤搔痒1例，皮疹 1例。治疗组耐受性优于对照组，见表4。表4 两组病例治疗前后滑膜液中IL-1、IL-6水平2ju.9'$, http://www.100md.com
Tab4 IL-1，IL-6 levels in synovial fluids of two groups before and after therapy Cytokines2ju.9'$, http://www.100md.com
Treatment group n＝82ju.9'$, http://www.100md.com
Control group n＝112ju.9'$, http://www.100md.com
Before therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
P2ju.9'$, http://www.100md.com
After therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
P2ju.9'$, http://www.100md.com
Before therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
After therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
P2ju.9'$, http://www.100md.com
Before therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
After therapy2ju.9'$, http://www.100md.com
P2ju.9'$, http://www.100md.com
IL-1(pg/ml)2ju.9'$, http://www.100md.com
484.8±57.02ju.9'$, http://www.100md.com
324.5± 42.02ju.9'$, http://www.100md.com
<0.01
496.8±54.27-6\., 百拇医药
464.4±50.87-6\., 百拇医药
>0.057-6\., 百拇医药
>0.057-6\., 百拇医药
<0.017-6\., 百拇医药
IL-6(pg/ml)7-6\., 百拇医药
617.4±84.27-6\., 百拇医药
427. 4±57.67-6\., 百拇医药
<0.017-6\., 百拇医药
594.5±60.47-6\., 百拇医药
544.6±67.27-6\., 百拇医药
>0.057-6\., 百拇医药
>0.057-6\., 百拇医药
<0.017-6\., 百拇医药
3 讨论7-6\., 百拇医药
骨性关节炎目前缺乏特效疗法，以体疗、关节功能保护与非甾体药口服为主，不能控制关节 软骨的破坏进展[1，2]。施佩特为透明质酸钠制剂，为鸡冠中提取的高分子量物 质(分子量1000KD)。关节腔注射透明质酸钠治疗骨性关节炎为一种新的治疗方法， 其可能的治疗机制为[3]：(1)在关节软骨面形成一层粘弹性保护膜，保护软骨 。(2)促进关节液中透明质酸的合成。(3)对抗缓激肽等物质的止痛作用，降低痛阈。(4)对抗蛋白酶作用，保护软骨基质。本文治疗组病例显示对关节休息痛、活动痛、压痛 、肿胀与关节功能改善均有作用，对关节活动痛与关节肿胀改善优于对照组，P<0.01，与透明质酸钠的上述作用有关。治疗组关节注射局部与全身均无明显副作用，显示有 良好的安全耐受性。7-6\., 百拇医药
骨性关节炎的病因病机不清，长期的慢性损伤、肥胖及增龄、遗传等因素作用使关节软骨细 胞损伤，释放中性蛋白酶、胶原酶等降解软骨基质中的蛋白聚糖与胶原纤维网络，使软骨结构破坏、水肿、粘弹性降低，软骨生物力学功能破坏。近年有报道骨性关节炎的病因病机中有免疫机制参与[4，5]。本文两组病例治疗前滑膜液中IL-1、IL-6水平 均比血清中水平高，治疗组治疗后血清与滑液中IL-1、IL-6水平均显著降低，说明 免疫炎性因子IL-1、IL-6参与骨性关节炎的发病机制。透明质酸钠通过保护软骨细 胞， 减轻继发性炎症反应，抑制免疫细胞增值而降低阻断炎性因子的网络作用，此可能为其作用 机制之一。7-6\., 百拇医药
结论：透明质酸钠关节腔注射能有效地缓解关节休息痛、活动痛、压痛、肿胀与改善关节功 能，尤其对关节活动痛与关节肿胀改善效果明显，安全耐受性较好。其作用机制之一为降低血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平，抑制免疫损害进程。■7-6\., 百拇医药
作者简介：汤建平(1965-)，男，主治医师，硕士。7-6\., 百拇医药
参考文献：7-6\., 百拇医药
[1]曾庆馀.骨性关节炎[A].见：蒋 明，朱立平，林孝义 .风湿病学[M].北京：科学出版社，1996.1368～1387.7-6\., 百拇医药
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收稿日期：1998-12-297-6\., 百拇医药
修回日期：1999-04-02(汤建平 吕征 曹晓建)