胃痛灵的胃肠道药理作用研究
作者：向咏梅 陈洁标陈蔚文李茹柳徐颂芬
单位：向咏梅 广州奇星药业有限公司 广州 510310；陈洁标 广州潘高寿药业股份有限公司 广州 510140；陈蔚文 李茹柳 徐颂芬 广州中医药大学脾胃研究所 广州 510407
关键词：胃痛灵；抗溃疡；镇痛；促进胃排空
四川生理科学杂志990108 提要 胃痛灵有明显抗大鼠应激性溃疡的作用；对大鼠幽门结扎溃疡有良好的防治作用；胃痛灵对热板小鼠有明显的镇痛作用；具有促进小鼠胃排空的作用。急毒试验表明其最大耐受量为临床用量的100倍。
消化性溃疡病和慢性胃炎，多属中医胃脘痛的范畴。《丹溪心法》左金丸适用于治疗肝火犯胃、胃有郁热之胃病。该方由黄连、吴茱萸组成，根据临床治疗的经验，在左金丸基础上加木香、柴胡等理气止痛、疏肝解郁的中药，组成胃痛灵处方。临床观察其对消化性溃疡和慢性胃炎有较好的疗效[1]。本文对胃痛灵进行了抗溃疡、镇痛、胃排空功能等实验研究，现报告如下。
, http://www.100md.com
1 材料
1.1 动物 SD系大白鼠，体重180～220g；NIH小鼠，体重18～23g，由广州中医药大学动物房或第一军医大学实验动物中心提供。
1.1 试验药物 胃痛灵研粉末过100目筛，加蒸馏水配成所需浓度的混悬液。雷尼替丁胶囊，150mg/粒，由广东台城制药厂生产。
2 方法与结果
2.1 对应激性溃疡的影响
大鼠禁食不禁水24小时，随机分组，分别灌胃胃痛灵4g/kg、2g/kg、1g/kg或雷尼替丁0.05g/kg，空白组给予等体积蒸馏水。给药2小时后，将大鼠装入特制铁丝笼中，固定使其不能自由活动，然后垂直浸入18～20℃的水中，使液面保持在胸骨剑突水平，9小时后取出，脱颈处死，取出全胃用1%甲醛固定10分钟，然后沿胃大弯剪开胃壁，观察胃粘膜损伤情况，损伤程度用溃疡指数表示。溃疡指数计算方法：粘膜局部充血发红为1分，点状出血或糜烂各为1分，线状糜烂1个为3分，总计后作为指数进行统计分析。由表1结果可见，胃痛灵4g/kg剂量组溃疡指数明显小于空白组，表明胃痛灵有明显抗应激性溃疡的作用。
, 百拇医药
表1 胃痛灵对应激性溃疡的防治作用(
±s) 组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
溃疡指数
抑制率
(%)
对照组
-
9
70.5±21.8
, 百拇医药
-
胃痛灵组
4
8
29.5±17.3**
58.16
2
8
58.5±26.2
17.02
1
7
61.3±32.9
, 百拇医药
13.06
雷尼替丁组
0.05
7
34.7±22.3**
50.77
与对照组相比 ** P<0.01
2.2 对幽门结扎溃疡的影响 大鼠禁食不禁水36小时，随机分成胃痛灵各剂量组、雷尼替丁组、生理盐水组。经乙醚麻醉后，剖开腹腔，结扎幽门，由十二指肠分别注入胃痛灵、雷尼替丁、生理盐水。缝合腹腔，禁食禁水，19小时后脱颈处死，取出全胃固定(方法同上)。计算出溃疡面积，并转化为溃疡指数。 溃疡指数
1
, 百拇医药
2
3
4
5
溃疡面积(mm2)
1～12
13～15
26～37
38～50
≥50或穿孔
表2可见，胃痛灵4g/kg剂量组的溃疡指数明显小于对照组，表明胃痛灵有抗幽门结扎溃疡形成的作用。
表2 胃痛灵对幽门结扎溃疡的作用 (±s) 组 别
, 百拇医药
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
溃疡指数
抑制率
(%)
对照组
-
8
2.0±1.41
-
胃痛灵组
, http://www.100md.com
4
7
0.71±0.76*
64.5
2
7
1.0±0.58
50.0
1
8
1.88±1.46
6.0
雷尼替丁组
, http://www.100md.com
0.075
7
0.57±0.79*
71.5
与对照组比较 * P<0.05
2.3 热板镇痛实验 NIH系小鼠17～22g全部雌性，正式实验前先进行筛选，凡舔后足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之不用，符合条件小鼠随机分组，分别灌胃给药，2小时后将小鼠投入底部浸在55±0.5℃恒温水浴箱的1000ml大烧杯中，记录小鼠舔后足的时间作为痛阈值。结果对照组(n=8)为18±4s，胃痛灵2g/kg、1g/kg剂量组(n=9,n=10)的痛阈值分别为25±7.6(P<0.05)及23±3.9(P<0.05)，去痛片(n=10)0.08g/kg为26.9±6.2(P<0.01)，表明胃痛灵有镇痛作用。
, 百拇医药
2.4 胃排空实验 NIH系小鼠雄性体重20～22g，禁食不禁水16小时随机分组。给药1.5小时后每只鼠灌服0.02%酚红溶液0.5ml，15分钟后脱颈处死，开腹结扎贲门及幽门，摘取全胃，置于10ml 0.1M氢氧化钠中剪碎，洗涤液离心(3000rpm，5分钟)，用分光光度计于波长560nm下测定上清液光密度作为胃内残存酚红量。各组上清液的测定以本组小鼠不投酚红液所得的上清液调零点，以清除药物颜色对结果的影响。胃排空率=(投入酚红量-胃内残存酚红量)/投入酚红量×100%。各组投入酚红量为本组小鼠投入酚红液后立即杀死小鼠而测得的上清液光密度。结果见表4，胃痛灵4g/kg剂量组胃排空率高于对照组，表明胃痛灵有促进胃排空的作用。
表4 胃痛灵对正常小鼠胃排空功能的影响 (±s) 组 别
剂量
, http://www.100md.com (g/kg)
动物数
(只)
胃排空率
(%)
抑制率
(%)
对照组
-
10
54.61±14.26
-
胃痛灵
, 百拇医药
4
8
71.01±18.34*
23.10
1
10
67.62±24.72
23.82
十滴水
0.08
11
88.99±5.84**
, 百拇医药
62.96
与对照组比较 * P<0.05, ** P<0.01
2.5 急性毒性试验 NIH小鼠体重18～23g，20只雌雄各半，以250g/L浓度(最大浓度)、40ml/kg体积(最大体积)灌胃给药，一天共灌3次，总给药量为30g生药/kg。连续观察7天，结果7天内小鼠活动正常，无一只死亡，小鼠最大耐受量相当于临床日用量的100倍。
3 讨论
大鼠受应激性刺激后，交感神经兴奋性升高，血管收缩，引起粘膜缺血、缺氧，抵抗力下降，副交感神经-垂体-肾上腺系统兴奋性升高，引起胃酸、胃蛋白酶，胃泌素分泌增加，从而引起应激性溃疡。大鼠幽门结扎，胃内胃液、胃酸、胃蛋白酶积蓄，攻击因子增强而损害胃粘膜，形成溃疡。本文结果胃痛灵对应激性溃疡和幽门结扎溃疡均有明显抑制作用，可能与该方增强胃粘膜血流量、促进胃粘膜再生、提高机体对缺氧的耐受能力、增强防御因子等作用有关。有资料表明，胃痛灵对幽门结扎大鼠胃酸分泌有明显抑制作用，还对氢氧化钠所致胃粘膜损伤有很好的防护作用[1]，表明胃痛灵抗溃疡病机制与抑制胃酸分泌也可能有密切关系。此外，临床观察胃痛灵具有明显缓解胃脘痛的功效[1]。药效学实验结果表明，胃痛灵能够提高热板法实验小鼠的痛阈值，表明有镇痛作用。消化性溃疡病常见胃脘胀痛、痞满、消化功能不良等症状，小鼠胃排空实验结果表明，胃痛灵还能够促进胃排空，提示该药在临床上能改善胃胀痛症状。
以上实验结果表明，胃痛灵有抗急性溃疡、镇痛、促进胃排空的作用，这有利于缓解消化性溃疡病胃脘疼痛、胀闷的症状。
参考文献
[1] 陈蔚文，等.加味左金丸抑酸抗溃疡临床与实验研究.中药药理与临床，1995；11(6)∶45～47, 百拇医药
单位：向咏梅 广州奇星药业有限公司 广州 510310；陈洁标 广州潘高寿药业股份有限公司 广州 510140；陈蔚文 李茹柳 徐颂芬 广州中医药大学脾胃研究所 广州 510407
关键词：胃痛灵；抗溃疡；镇痛；促进胃排空
四川生理科学杂志990108 提要 胃痛灵有明显抗大鼠应激性溃疡的作用；对大鼠幽门结扎溃疡有良好的防治作用；胃痛灵对热板小鼠有明显的镇痛作用；具有促进小鼠胃排空的作用。急毒试验表明其最大耐受量为临床用量的100倍。
消化性溃疡病和慢性胃炎，多属中医胃脘痛的范畴。《丹溪心法》左金丸适用于治疗肝火犯胃、胃有郁热之胃病。该方由黄连、吴茱萸组成，根据临床治疗的经验，在左金丸基础上加木香、柴胡等理气止痛、疏肝解郁的中药，组成胃痛灵处方。临床观察其对消化性溃疡和慢性胃炎有较好的疗效[1]。本文对胃痛灵进行了抗溃疡、镇痛、胃排空功能等实验研究，现报告如下。
, http://www.100md.com
1 材料
1.1 动物 SD系大白鼠，体重180～220g；NIH小鼠，体重18～23g，由广州中医药大学动物房或第一军医大学实验动物中心提供。
1.1 试验药物 胃痛灵研粉末过100目筛，加蒸馏水配成所需浓度的混悬液。雷尼替丁胶囊，150mg/粒，由广东台城制药厂生产。
2 方法与结果
2.1 对应激性溃疡的影响
大鼠禁食不禁水24小时，随机分组，分别灌胃胃痛灵4g/kg、2g/kg、1g/kg或雷尼替丁0.05g/kg，空白组给予等体积蒸馏水。给药2小时后，将大鼠装入特制铁丝笼中，固定使其不能自由活动，然后垂直浸入18～20℃的水中，使液面保持在胸骨剑突水平，9小时后取出，脱颈处死，取出全胃用1%甲醛固定10分钟，然后沿胃大弯剪开胃壁，观察胃粘膜损伤情况，损伤程度用溃疡指数表示。溃疡指数计算方法：粘膜局部充血发红为1分，点状出血或糜烂各为1分，线状糜烂1个为3分，总计后作为指数进行统计分析。由表1结果可见，胃痛灵4g/kg剂量组溃疡指数明显小于空白组，表明胃痛灵有明显抗应激性溃疡的作用。
, 百拇医药
表1 胃痛灵对应激性溃疡的防治作用(
±s) 组别剂量
(g/kg)
动物数
(只)
溃疡指数
抑制率
(%)
对照组
-
9
70.5±21.8
, 百拇医药
-
胃痛灵组
4
8
29.5±17.3**
58.16
2
8
58.5±26.2
17.02
1
7
61.3±32.9
, 百拇医药
13.06
雷尼替丁组
0.05
7
34.7±22.3**
50.77
与对照组相比 ** P<0.01
2.2 对幽门结扎溃疡的影响 大鼠禁食不禁水36小时，随机分成胃痛灵各剂量组、雷尼替丁组、生理盐水组。经乙醚麻醉后，剖开腹腔，结扎幽门，由十二指肠分别注入胃痛灵、雷尼替丁、生理盐水。缝合腹腔，禁食禁水，19小时后脱颈处死，取出全胃固定(方法同上)。计算出溃疡面积，并转化为溃疡指数。 溃疡指数
1
, 百拇医药
2
3
4
5
溃疡面积(mm2)
1～12
13～15
26～37
38～50
≥50或穿孔
表2可见，胃痛灵4g/kg剂量组的溃疡指数明显小于对照组，表明胃痛灵有抗幽门结扎溃疡形成的作用。
表2 胃痛灵对幽门结扎溃疡的作用 (
±s) 组 别, 百拇医药
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
溃疡指数
抑制率
(%)
对照组
-
8
2.0±1.41
-
胃痛灵组
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4
7
0.71±0.76*
64.5
2
7
1.0±0.58
50.0
1
8
1.88±1.46
6.0
雷尼替丁组
, http://www.100md.com
0.075
7
0.57±0.79*
71.5
与对照组比较 * P<0.05
2.3 热板镇痛实验 NIH系小鼠17～22g全部雌性，正式实验前先进行筛选，凡舔后足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之不用，符合条件小鼠随机分组，分别灌胃给药，2小时后将小鼠投入底部浸在55±0.5℃恒温水浴箱的1000ml大烧杯中，记录小鼠舔后足的时间作为痛阈值。结果对照组(n=8)为18±4s，胃痛灵2g/kg、1g/kg剂量组(n=9,n=10)的痛阈值分别为25±7.6(P<0.05)及23±3.9(P<0.05)，去痛片(n=10)0.08g/kg为26.9±6.2(P<0.01)，表明胃痛灵有镇痛作用。
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2.4 胃排空实验 NIH系小鼠雄性体重20～22g，禁食不禁水16小时随机分组。给药1.5小时后每只鼠灌服0.02%酚红溶液0.5ml，15分钟后脱颈处死，开腹结扎贲门及幽门，摘取全胃，置于10ml 0.1M氢氧化钠中剪碎，洗涤液离心(3000rpm，5分钟)，用分光光度计于波长560nm下测定上清液光密度作为胃内残存酚红量。各组上清液的测定以本组小鼠不投酚红液所得的上清液调零点，以清除药物颜色对结果的影响。胃排空率=(投入酚红量-胃内残存酚红量)/投入酚红量×100%。各组投入酚红量为本组小鼠投入酚红液后立即杀死小鼠而测得的上清液光密度。结果见表4，胃痛灵4g/kg剂量组胃排空率高于对照组，表明胃痛灵有促进胃排空的作用。
表4 胃痛灵对正常小鼠胃排空功能的影响 (
±s) 组 别剂量
, http://www.100md.com (g/kg)
动物数
(只)
胃排空率
(%)
抑制率
(%)
对照组
-
10
54.61±14.26
-
胃痛灵
, 百拇医药
4
8
71.01±18.34*
23.10
1
10
67.62±24.72
23.82
十滴水
0.08
11
88.99±5.84**
, 百拇医药
62.96
与对照组比较 * P<0.05, ** P<0.01
2.5 急性毒性试验 NIH小鼠体重18～23g，20只雌雄各半，以250g/L浓度(最大浓度)、40ml/kg体积(最大体积)灌胃给药，一天共灌3次，总给药量为30g生药/kg。连续观察7天，结果7天内小鼠活动正常，无一只死亡，小鼠最大耐受量相当于临床日用量的100倍。
3 讨论
大鼠受应激性刺激后，交感神经兴奋性升高，血管收缩，引起粘膜缺血、缺氧，抵抗力下降，副交感神经-垂体-肾上腺系统兴奋性升高，引起胃酸、胃蛋白酶，胃泌素分泌增加，从而引起应激性溃疡。大鼠幽门结扎，胃内胃液、胃酸、胃蛋白酶积蓄，攻击因子增强而损害胃粘膜，形成溃疡。本文结果胃痛灵对应激性溃疡和幽门结扎溃疡均有明显抑制作用，可能与该方增强胃粘膜血流量、促进胃粘膜再生、提高机体对缺氧的耐受能力、增强防御因子等作用有关。有资料表明，胃痛灵对幽门结扎大鼠胃酸分泌有明显抑制作用，还对氢氧化钠所致胃粘膜损伤有很好的防护作用[1]，表明胃痛灵抗溃疡病机制与抑制胃酸分泌也可能有密切关系。此外，临床观察胃痛灵具有明显缓解胃脘痛的功效[1]。药效学实验结果表明，胃痛灵能够提高热板法实验小鼠的痛阈值，表明有镇痛作用。消化性溃疡病常见胃脘胀痛、痞满、消化功能不良等症状，小鼠胃排空实验结果表明，胃痛灵还能够促进胃排空，提示该药在临床上能改善胃胀痛症状。
以上实验结果表明，胃痛灵有抗急性溃疡、镇痛、促进胃排空的作用，这有利于缓解消化性溃疡病胃脘疼痛、胀闷的症状。
参考文献
[1] 陈蔚文，等.加味左金丸抑酸抗溃疡临床与实验研究.中药药理与临床，1995；11(6)∶45～47, 百拇医药