建设符合GMP要求的药厂
作者：杨正裕
单位：北京中医药大学北京100029
关键词：药厂建设；GMP
中医教育000411
随着医药工业的发展，新的药厂不断地建立起来，原有的药厂也都在进行改造，使之符合现代医药生产的要求。本人经历了几次新药厂的建设和旧药厂的改造，在工作中有所收益，现整理出来，作为同行们的借鉴。
1新建药厂对周围环境的要求
现代化的药厂不仅要求药厂内部厂容厂貌和生产车间的建设符合GMP的要求，同时要求药厂周围的环境符合要求，因此在建厂之前对建厂地址进行环境评估很有必要。
1.1所建药厂对环境要求的评估
, 百拇医药
这种评估就是鉴定该地区是否符合建厂要求。主要评估两方面，一是该地区的空气质量，二是水资源质量情况。另外，评估三通情况即通路、通电、通水情况。
①对空气质量的评估。了解拟建药厂周围地区大气环境质量现状，要求拟建药厂周围的空气新鲜，无污染源，少尘埃。
②对水资源质量的评估。了解当地地表水地下水的情况。一般药厂生产使用自来水，但是有些地方无自来水，必需自备井取地下水或取河水，必需鉴定当地水质情况，以便建厂时考虑水质处理工艺，水资源受污染不宜建厂。
1.2所建药厂对环境影响的评估
药厂对环境影响的评估随着环境保护要求的提高越来越重要，评估包括三方面：空气、水资源、噪音。
①对空气质量影响的评估。对排放有毒有害气体或粉尘的药厂，要经处理达到当地标准,而且还不能建在城镇居民区的上风向，宜远离居民区。
, 百拇医药
②对水资源影响的评估。对水资源有污染的药厂不能建在居民区用水资源的上游或周围，比如水库，城镇居民取水的河流、地下水。并且要了解当地污水排放的情况和流向，经过处理，达标排放。
③噪音严重的药厂必需远离城镇居民区。
2药厂建设的总体规划
药厂建设的总体规划不仅影响到整个厂区布局是否合理，同时也影响到药厂以后的发展，所以规划时不仅要考虑到目前的需要，也要考虑到药厂以后发展的趋势。
具体布局首先应该了解当地常年的风向状况，即当地风向频率图，然后考虑划分区域。一般药厂区域划分为生产区、行政区、生活区。
生产区包括生产车间、库房、通用工程(也有通用工程单分区)。
生产车间要考虑所建车间的性质，洁净级别的要求。生产针剂的车间对环境空气洁净度要求高，且车间不排放有毒有害气体和粉尘，一般布置于常年的上风向。而生产片剂、颗粒剂的车间由于产生粉尘，一般布置在常年的下风向。
, 百拇医药
通用工程包括变配电室、锅炉房等供能设施，布置于生产车间的下风向。
行政区包括供销部门和管理部门，一般布置于厂区最明显且交通方便的地方，目的是便于对外接洽业务，一般布置于厂正门附近。
生活区一般包括食堂、宿舍、娱乐设施。要求空气不受污染，不受噪音干扰等。
绿化是一项很重要的部分，不仅是为了美化厂容厂貌，而且也可以保持厂区整洁无尘。绿化应以种草坪为主。不得种植产生花絮、花粉的花卉和树木。一般要求绿化面积占厂区面积的30%以上。
3建设符合GMP要求的生产车间
如何建设符合GMP要求的生产车间这个问题相当复杂，因为医药生产剂型多，而且同一剂型不同品种生产具体要求也有所不同，本人认为应该从以下几方面考虑。
, 百拇医药
3.1厂房的设计思想及注意事项
洁净级别
尘粒数/m3
活微生物数/m3
≥0.5μm
≥5μm
100级
≤3500
≤0
≤5
10000级
≤350000
, 百拇医药
≤2000
≤100
100000级
≤3500000
≤20000
≤500
3.1.1厂房的工艺设计
按产品的工艺流程确定工艺布局，工艺布局应按工序先后顺序衔接合理，避免交叉迂回及人、物混杂。人员及物料均应有各自的出入口，尽量人流物流分开。
洁净厂房应按洁净级别合理布局，洁净级别高的工序应设在中心，并设置相应的辅助措施，包括清洗、更衣等措施。
3.1.2厂房的建筑设计
, 百拇医药
厂房的建筑设计首先考虑厂房设计的类型，即单层厂房还是多层厂房。一般建单层大跨度厂房为多。其优点是：单层厂房工艺布局比多层厂房更易合理；灵活性较强，便于生产品种的更新和工艺流程变更时工房进行改造；便于设备安装和公用管线的安装。
3.1.3洁净厂房的设计要点
洁净厂房的洁净级别，我国现执行的《洁净厂房设计规范》GB73-84，原则上采用国际上多数国家通用的工业洁净室空气洁净度等级，洁净级别划分为3个等级。
要达到以上3个级别设计中应注意的问题：
①气流组织，一般100级采用垂直层流、水平层流，10000级和100000级采用乱流(一般为顶部送风，墙下部设回风口)。
②压差，洁净级别高区域对相邻洁净级别低的区域呈正压。
, 百拇医药
③送风量，送风量是洁净厂房达到级别要求的重要因素，设计时根据实际情况应留有一定系数。
④新鲜空气量，新风量一般占送风量70%。 送
风
量
类别
层流工作面
乱流洁净室
洁净级别
100级
10000级
100000级
气流组织
, 百拇医药
垂直层流
水平层流
乱流
断面风速(v)m/sec
换气次数
0.25
0.35
24
15
3.1.4洁净厂房设计时应注意的问题：
①平面图上要划分洁净区和辅助区，人员进入洁净区必需先通过辅助区。辅助区包括更衣室，缓冲间，人流方向应由低洁净级别区到高洁净级别区。
, 百拇医药
②为了节约能源，洁净区在满足生产的情况下空间不宜过大，高度应尽量降低，一般在2.5米左右。
③不同洁净级别的洁净室之间结合部应设防尘设施，如气闸、传递窗等。
④洁净区和非洁净区的间隔窗户为双层密闭窗，门应严密。
3.2厂房建筑过程中的问题
要使新建的厂房符合GMP要求，厂房建筑过程中的质量控制甚为重要。土建中厂房结构要求由土木建筑技术人员去管理和控制，我在这里谈谈和车间GMP要求有关的问题。
①墙面要求平整光滑，不留尘土易于清洗，所以墙面一般用高品质的防水涂料进行涂刷。洁净级别高的厂房墙面可贴彩钢板材料，内墙面之间和天花板的交界处应做成园角。
②隔断材料，一般采用铝合金材料和聚苯乙烯彩钢板材料。特别是有洁净级别的厂房均采用彩钢板材料。这种材料的优点是重量轻，光亮平整，易清洗，施工简便，易于生产工艺变更时工房改造。
, 百拇医药
③对地面材料要求强度高，应耐磨损，光滑平整，易清洗，一般是现制水磨石地面，对于洁净级别要求高的厂房地面一般采用环氧树脂地面。
地面排水：普通厂房采用普通地漏，有洁净级别的厂房应采用洁净地漏，洁净级别高的厂房地面不设地漏。
④窗户一般采用钢窗和铝合金窗户，窗户和墙面交接处应做成斜角，洁净级别高的窗子应做成固定窗，窗玻璃和墙面应做成同一平面，防止窗沿积尘，且易于清洗。
4制药设备
制药设备在药品生产中起着重要的作用，产品质量的好坏在很大程度上决定于设备完善的程度。设备要符合生产工艺要求，达到国家规范标准，设备主要考虑以下几方面
4.1设备的选型
①设备应适合生产品种的工艺要求，其容量应适合批量生产能力。
, http://www.100md.com
②设备结构应简单，便于操作，易于拆装、清洗、灭菌和维修。
③设备传动部分应密闭良好，防止药物污染。
④粉碎、过筛、混合、压片、包衣等生产设备应安装有效的捕尘装置。
⑤设备的各种计量、检测控制仪表其适用范围和精度应符合生产要求，并达到国家规定的计量标准。
4.2设备的材质
设备与加工物品接触面应光滑平整，易清洗消毒，化学抗蚀性高，不与加工物品产生改变其成份、含量等反应。
4.3设备的布局
①设备应按工艺流程合理布局，使加工物料按同一方向流动，避免重复往返。
, http://www.100md.com
②设备应有足够的操作空间，占有面积合理。一些设备可按移动方式或半固定方式安装，以便于清洗和维修。
洁净区的设备为防止相互污染，宜分室安装，一机一室。
跨越不同洁净级别区的设备要采取措施使洁净级别高的区域不受污染。
③固定安装的管线应按《医药工业设备及管路涂色规定》喷涂不同颜色，应有流向标志。
有洁净级别的厂房、管道应安装在技术隔层和技术竖井内，避免和减少外露。
4.4设备的验证
生产工艺重要控制点的设备，例如热压灭菌设备，用于分装无菌制剂的设备，除了其选择安装、使用应与药品生产要求相适应以外，在安装后应进行验证，并制定验证周期定期验证。
, 百拇医药
5药厂的竣工验收
药厂GMP验收应包括多方面，包括人员配备、厂房(设备)、卫生、生产管理、质量保证等方面，仅就厂房建设而言，归纳为以下几点。
①按厂区布局→厂房建筑装修→制药设备逐次进行竣工验收。
②厂房建筑装修应按产品生产工艺要求进行验收。
③洁净厂房应按照国家行业标准JGJ71-90《洁净室施工及验收规范》进行验收。首先进行工程竣工验收，再进行综合性能全面评定。两者都必须对洁净室进行性能检测。
(1)工程竣工验收，即应对各部分工程做外观检查，单机试运转，系统联合试运转。并在空态或静态条件下对洁净室的性能进行检测和调整，以及对有关施工检查记录进行审查。
a外观检查项目包括：各种管道、风道、净化空调设备的安装是否正确严密，高效、中效过滤器安装合理、密封，洁净室墙面、地面、天花板应光滑平整，门窗严密。
, http://www.100md.com
b单机试运转是指对空调器(制冷，加热系统)、局部净化设备及其它有试运转要求的设备分别进行试运转，审查是否符合有关技术规定
c系统联合试运转是在单机试运转合格后，进行各项设备部件联动运转，审查是否符合技术要求。
(2)综合性能全面评定，综合性能全面检测的方法及评定标准应符合JGJ71-90《洁净室施工和验收规范》。检测包括以下方面：洁净度级别、送风量、排风量、截面风速、浮游菌和沉降菌、温度和湿度等。
另外在竣工验收时施工单位应递交下列文件：a.设计变更洽商和竣工图。b.主要材料、设备、仪表出厂合格证和检验文件。主要建筑材料还应有当地建设工程质量监督站的检验文件。c.单位工程、分次分部工程质量检验评定书、隐蔽工程记录(包括照片)。d.设备的试运转记录、管道压力试验记录。
厂房竣工验收合格后，建设方和施工方应签订建设工程保修合同。
杨正裕，男，56岁，副主任药师
(收稿日期：2000-03-30), 百拇医药
单位：北京中医药大学北京100029
关键词：药厂建设；GMP
中医教育000411
随着医药工业的发展，新的药厂不断地建立起来，原有的药厂也都在进行改造，使之符合现代医药生产的要求。本人经历了几次新药厂的建设和旧药厂的改造，在工作中有所收益，现整理出来，作为同行们的借鉴。
1新建药厂对周围环境的要求
现代化的药厂不仅要求药厂内部厂容厂貌和生产车间的建设符合GMP的要求，同时要求药厂周围的环境符合要求，因此在建厂之前对建厂地址进行环境评估很有必要。
1.1所建药厂对环境要求的评估
, 百拇医药
这种评估就是鉴定该地区是否符合建厂要求。主要评估两方面，一是该地区的空气质量，二是水资源质量情况。另外，评估三通情况即通路、通电、通水情况。
①对空气质量的评估。了解拟建药厂周围地区大气环境质量现状，要求拟建药厂周围的空气新鲜，无污染源，少尘埃。
②对水资源质量的评估。了解当地地表水地下水的情况。一般药厂生产使用自来水，但是有些地方无自来水，必需自备井取地下水或取河水，必需鉴定当地水质情况，以便建厂时考虑水质处理工艺，水资源受污染不宜建厂。
1.2所建药厂对环境影响的评估
药厂对环境影响的评估随着环境保护要求的提高越来越重要，评估包括三方面：空气、水资源、噪音。
①对空气质量影响的评估。对排放有毒有害气体或粉尘的药厂，要经处理达到当地标准,而且还不能建在城镇居民区的上风向，宜远离居民区。
, 百拇医药
②对水资源影响的评估。对水资源有污染的药厂不能建在居民区用水资源的上游或周围，比如水库，城镇居民取水的河流、地下水。并且要了解当地污水排放的情况和流向，经过处理，达标排放。
③噪音严重的药厂必需远离城镇居民区。
2药厂建设的总体规划
药厂建设的总体规划不仅影响到整个厂区布局是否合理，同时也影响到药厂以后的发展，所以规划时不仅要考虑到目前的需要，也要考虑到药厂以后发展的趋势。
具体布局首先应该了解当地常年的风向状况，即当地风向频率图，然后考虑划分区域。一般药厂区域划分为生产区、行政区、生活区。
生产区包括生产车间、库房、通用工程(也有通用工程单分区)。
生产车间要考虑所建车间的性质，洁净级别的要求。生产针剂的车间对环境空气洁净度要求高，且车间不排放有毒有害气体和粉尘，一般布置于常年的上风向。而生产片剂、颗粒剂的车间由于产生粉尘，一般布置在常年的下风向。
, 百拇医药
通用工程包括变配电室、锅炉房等供能设施，布置于生产车间的下风向。
行政区包括供销部门和管理部门，一般布置于厂区最明显且交通方便的地方，目的是便于对外接洽业务，一般布置于厂正门附近。
生活区一般包括食堂、宿舍、娱乐设施。要求空气不受污染，不受噪音干扰等。
绿化是一项很重要的部分，不仅是为了美化厂容厂貌，而且也可以保持厂区整洁无尘。绿化应以种草坪为主。不得种植产生花絮、花粉的花卉和树木。一般要求绿化面积占厂区面积的30%以上。
3建设符合GMP要求的生产车间
如何建设符合GMP要求的生产车间这个问题相当复杂，因为医药生产剂型多，而且同一剂型不同品种生产具体要求也有所不同，本人认为应该从以下几方面考虑。
, 百拇医药
3.1厂房的设计思想及注意事项
洁净级别
尘粒数/m3
活微生物数/m3
≥0.5μm
≥5μm
100级
≤3500
≤0
≤5
10000级
≤350000
, 百拇医药
≤2000
≤100
100000级
≤3500000
≤20000
≤500
3.1.1厂房的工艺设计
按产品的工艺流程确定工艺布局，工艺布局应按工序先后顺序衔接合理，避免交叉迂回及人、物混杂。人员及物料均应有各自的出入口，尽量人流物流分开。
洁净厂房应按洁净级别合理布局，洁净级别高的工序应设在中心，并设置相应的辅助措施，包括清洗、更衣等措施。
3.1.2厂房的建筑设计
, 百拇医药
厂房的建筑设计首先考虑厂房设计的类型，即单层厂房还是多层厂房。一般建单层大跨度厂房为多。其优点是：单层厂房工艺布局比多层厂房更易合理；灵活性较强，便于生产品种的更新和工艺流程变更时工房进行改造；便于设备安装和公用管线的安装。
3.1.3洁净厂房的设计要点
洁净厂房的洁净级别，我国现执行的《洁净厂房设计规范》GB73-84，原则上采用国际上多数国家通用的工业洁净室空气洁净度等级，洁净级别划分为3个等级。
要达到以上3个级别设计中应注意的问题：
①气流组织，一般100级采用垂直层流、水平层流，10000级和100000级采用乱流(一般为顶部送风，墙下部设回风口)。
②压差，洁净级别高区域对相邻洁净级别低的区域呈正压。
, 百拇医药
③送风量，送风量是洁净厂房达到级别要求的重要因素，设计时根据实际情况应留有一定系数。
④新鲜空气量，新风量一般占送风量70%。 送
风
量
类别
层流工作面
乱流洁净室
洁净级别
100级
10000级
100000级
气流组织
, 百拇医药
垂直层流
水平层流
乱流
断面风速(v)m/sec
换气次数
0.25
0.35
24
15
3.1.4洁净厂房设计时应注意的问题：
①平面图上要划分洁净区和辅助区，人员进入洁净区必需先通过辅助区。辅助区包括更衣室，缓冲间，人流方向应由低洁净级别区到高洁净级别区。
, 百拇医药
②为了节约能源，洁净区在满足生产的情况下空间不宜过大，高度应尽量降低，一般在2.5米左右。
③不同洁净级别的洁净室之间结合部应设防尘设施，如气闸、传递窗等。
④洁净区和非洁净区的间隔窗户为双层密闭窗，门应严密。
3.2厂房建筑过程中的问题
要使新建的厂房符合GMP要求，厂房建筑过程中的质量控制甚为重要。土建中厂房结构要求由土木建筑技术人员去管理和控制，我在这里谈谈和车间GMP要求有关的问题。
①墙面要求平整光滑，不留尘土易于清洗，所以墙面一般用高品质的防水涂料进行涂刷。洁净级别高的厂房墙面可贴彩钢板材料，内墙面之间和天花板的交界处应做成园角。
②隔断材料，一般采用铝合金材料和聚苯乙烯彩钢板材料。特别是有洁净级别的厂房均采用彩钢板材料。这种材料的优点是重量轻，光亮平整，易清洗，施工简便，易于生产工艺变更时工房改造。
, 百拇医药
③对地面材料要求强度高，应耐磨损，光滑平整，易清洗，一般是现制水磨石地面，对于洁净级别要求高的厂房地面一般采用环氧树脂地面。
地面排水：普通厂房采用普通地漏，有洁净级别的厂房应采用洁净地漏，洁净级别高的厂房地面不设地漏。
④窗户一般采用钢窗和铝合金窗户，窗户和墙面交接处应做成斜角，洁净级别高的窗子应做成固定窗，窗玻璃和墙面应做成同一平面，防止窗沿积尘，且易于清洗。
4制药设备
制药设备在药品生产中起着重要的作用，产品质量的好坏在很大程度上决定于设备完善的程度。设备要符合生产工艺要求，达到国家规范标准，设备主要考虑以下几方面
4.1设备的选型
①设备应适合生产品种的工艺要求，其容量应适合批量生产能力。
, http://www.100md.com
②设备结构应简单，便于操作，易于拆装、清洗、灭菌和维修。
③设备传动部分应密闭良好，防止药物污染。
④粉碎、过筛、混合、压片、包衣等生产设备应安装有效的捕尘装置。
⑤设备的各种计量、检测控制仪表其适用范围和精度应符合生产要求，并达到国家规定的计量标准。
4.2设备的材质
设备与加工物品接触面应光滑平整，易清洗消毒，化学抗蚀性高，不与加工物品产生改变其成份、含量等反应。
4.3设备的布局
①设备应按工艺流程合理布局，使加工物料按同一方向流动，避免重复往返。
, http://www.100md.com
②设备应有足够的操作空间，占有面积合理。一些设备可按移动方式或半固定方式安装，以便于清洗和维修。
洁净区的设备为防止相互污染，宜分室安装，一机一室。
跨越不同洁净级别区的设备要采取措施使洁净级别高的区域不受污染。
③固定安装的管线应按《医药工业设备及管路涂色规定》喷涂不同颜色，应有流向标志。
有洁净级别的厂房、管道应安装在技术隔层和技术竖井内，避免和减少外露。
4.4设备的验证
生产工艺重要控制点的设备，例如热压灭菌设备，用于分装无菌制剂的设备，除了其选择安装、使用应与药品生产要求相适应以外，在安装后应进行验证，并制定验证周期定期验证。
, 百拇医药
5药厂的竣工验收
药厂GMP验收应包括多方面，包括人员配备、厂房(设备)、卫生、生产管理、质量保证等方面，仅就厂房建设而言，归纳为以下几点。
①按厂区布局→厂房建筑装修→制药设备逐次进行竣工验收。
②厂房建筑装修应按产品生产工艺要求进行验收。
③洁净厂房应按照国家行业标准JGJ71-90《洁净室施工及验收规范》进行验收。首先进行工程竣工验收，再进行综合性能全面评定。两者都必须对洁净室进行性能检测。
(1)工程竣工验收，即应对各部分工程做外观检查，单机试运转，系统联合试运转。并在空态或静态条件下对洁净室的性能进行检测和调整，以及对有关施工检查记录进行审查。
a外观检查项目包括：各种管道、风道、净化空调设备的安装是否正确严密，高效、中效过滤器安装合理、密封，洁净室墙面、地面、天花板应光滑平整，门窗严密。
, http://www.100md.com
b单机试运转是指对空调器(制冷，加热系统)、局部净化设备及其它有试运转要求的设备分别进行试运转，审查是否符合有关技术规定
c系统联合试运转是在单机试运转合格后，进行各项设备部件联动运转，审查是否符合技术要求。
(2)综合性能全面评定，综合性能全面检测的方法及评定标准应符合JGJ71-90《洁净室施工和验收规范》。检测包括以下方面：洁净度级别、送风量、排风量、截面风速、浮游菌和沉降菌、温度和湿度等。
另外在竣工验收时施工单位应递交下列文件：a.设计变更洽商和竣工图。b.主要材料、设备、仪表出厂合格证和检验文件。主要建筑材料还应有当地建设工程质量监督站的检验文件。c.单位工程、分次分部工程质量检验评定书、隐蔽工程记录(包括照片)。d.设备的试运转记录、管道压力试验记录。
厂房竣工验收合格后，建设方和施工方应签订建设工程保修合同。
杨正裕，男，56岁，副主任药师
(收稿日期：2000-03-30), 百拇医药