金纳多治疗脑梗塞的疗效观察
作者：冯小平* 经先振* 骆秉铨* 张青山* 刘 洁*
单位：* 江苏省徐州市心血管病研究所, 邮政编码 徐州221009
关键词：脑梗塞；金纳多；血管活性物质
金纳多治疗脑梗塞的疗效观察
目的: 观察金纳多治疗脑梗塞病人的临床疗效及血液流变学指标和血管活性物质的变化, 了解金纳多治疗脑梗塞的作用机理。 方法: 脑梗塞病人每日采用金纳多注射液20 ml加入到0.2%盐酸培他啶500 ml, 静脉滴注2个疗程。 同时对照观察患者血液流变学及血浆中TXB2、 6-keto-PGF1α、 ET、 CGRP、 t-PA、 PAI等血管活性物质的变化。 结果: 金纳多组总有效率90%, 显效率75%。 对照组总有效率83%, 显效率40.4%。 金纳多组血液流变学指标改善显著。 缩血管活性物质显著下降, 舒血管活性物质显著升高; 血浆组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)的活性升高, 纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)的活性降低。 结论: 金纳多具有协同培他啶增加脑组织微循环血流、 提高脑组织氧供应和防止脑组织损伤等作用, 可以作为治疗脑梗塞的辅助药物。
, 百拇医药
金纳多系德国舒培大药厂生产的银杏叶提取物注射剂, 每支5 ml含17.5 mg银杏叶提取物, 内含银杏黄酮4.5 mg、 银杏内酯1.0 mg。 我们于1995年12月至1997年2月用该药加盐酸培他啶治疗脑梗塞40例, 并与常规治疗的脑梗塞42例进行了比较。
1 材料与方法
1.1 临床病例
82例脑梗塞均按全国第二届脑血管疾病学术会议通过的诊断标准和WHO的诊断标准确诊[1], 并经CT或MRI证实。
1.2 分组
金纳多治疗组40例: 男性26例、 女性14例, 年龄61.00±5.04。 常规治疗组(对照组)42例: 男性27例、 女性15例, 年龄59.00±6.02。 根据1988年全国第2届脑血管疾病会议通过的脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准, 把脑梗塞分为轻度(0～15分)、 中度(16～30分)、 重度(31～45分)三种类型。 金纳多治疗组: 轻、 中、 重分别为10例、22例和8例。 对照组: 轻、 中、 重分别为12例、 20例和10例。 二组性别、 年龄、 病情相似, 具有可比性。
, 百拇医药
1.3 治疗方法
金纳多治疗组采用金纳多20 ml加入盐酸培他啶500 ml, 静脉滴注, 1次/日, 7天为一个疗程, 隔2～3天后进行第2疗程。 对照组采用0.02%盐酸培他啶500 ml静脉滴注, 方法疗程同金纳多治疗组。 2组病例在治疗期间均未采用抗凝药及其它扩血管药, 若有脑水肿时, 可适当加用20%甘露醇, 脑水肿消失后及时停用。
1.4 疗效评定
二组均于2个疗程结束后评定疗效。 根据1988年全国第二届脑血管学术会议通过的标准分基本痊愈、 显著进步、 进步、 无变化、 恶化、 死亡6级。
1.5 检测方法
1.5.1 血液流变学指标测定:采用北京普利生公司生产的LBY-N6A型旋转式粘度计。血小板聚集率测定采用上海第一医科大学生产的血小板聚集仪。
, http://www.100md.com
1.5.2 血浆TXB2、 6-keto-PGF1α、 ET、 CGRP、 t-PA、 PAI的测定: TXB2、 6-keto-PGF1α、 ET、 CGRP的测定采用放免法, 由中国人民解放军第301医院提供试剂盒。 t-PA、 PAI采用酶联免疫法, 由福建太阳试剂公司提供试剂盒。
2 结 果
金纳多对10例轻型脑梗塞患者的疗效最佳, 其余疗效依次为中型与重型, 其中: 显效率(基本痊愈+显著进步)依次为90%(9/10)、 72%(16/22)、 50%(4/8), 总有效率依次为100%(10/10)、 90%(20/22)、 62%(5/8), 三型之间经Ridit分析, 无显著差异, 说明金纳多的疗效在组内各型之间无差异, 见表1。
表 1 金纳多对不同病情脑梗塞疗效之比较1)
, http://www.100md.com
分组
n
基本痊愈
显著进步
进 步
无变化
恶 化
n
%
n
%
n
%
n
, 百拇医药
%
n
%
轻型
10
5
50
4
40
1
10
0
0
0
, http://www.100md.com
0
中型
22
6
27
10
45
4
18
1
1
1
4.5
重型
, http://www.100md.com
8
1
25
3
37.5
1
12.5
1
1
1
4.5
注: 1) 经Ridit分析, P>0.05
二组疗效比较显示, 金纳多组总有效率90%, 显效率为75%。 对照组总有效率83%, 显效率为40.4%。 经用Ridit分析, 二组间差异显著(P<0.05), 见表2。
, http://www.100md.com
表 2 二组疗效之比较1)
组别
n
基本痊愈
显著进步
进 步
无变化
恶 化
n
%
n
%
n
, 百拇医药
%
n
%
n
%
金纳多组
40
12
30
17
42.5
6
15
2
, http://www.100md.com
5
2
5
对照组
42
5
12
12
28.5
18
42.8
3
7
4
, 百拇医药
9.5
注: 1) 经Ridit分析, P<0.05
二组在治疗后血液流变学指标均发生显著变化(P<0.05), 但金纳多组改变较大, 见表3。
表 3 二组血液流变学指标变化之比较(
±s)
项 目
金纳多组(n=40)
对照组(n=42)
治疗前
, 百拇医药
治疗后
治疗前
治疗后
全血比粘度
5.80±1.20
4.40±1.301)
5.70±1.40
5.16±1.201)
血浆比粘度
1.86±0.14
1.56±0.171)
, http://www.100md.com
1.69±0.16
1.58±0.221)
全血还原比粘度
10.00±3.00
7.40±1.901)
10.00±3.00
7.10±1.601)
血细胞比容
0.46±0.05
0.39±0.051)
0.45±0.04
, 百拇医药
0.41±0.061)
血小板聚集率
0.72±0.06
0.64±0.051)
0.73±0.05
0.65±0.041)
注: 1) 与治疗前比较, P<0.05
二组治疗后血浆TXB2、 6-keto-PGF1α均发生显著变化(P<0.05), 而血浆ET和CGRP仅在金纳多组治疗前后发生显著变化, 见表4。
, 百拇医药
表 4 二组血浆活性物质变化之比较(±s)
项 目
金纳多组(n=40)
对照组(n=42)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ET(pg/ml)
152.20±15.30
, 百拇医药
67.50±11.501)
155.30±16.10
150.30±17.80
CGRP(pg/ml)
21.30±10.10
49.60±15.701)
22.40±11.30
24.80±10.80
TXB2(pg/ml)
191.50±29.50
, http://www.100md.com
121.60±28.101)
189.80±30.10
125.5±27.801)
6-keto-PGF1α(pg/ml)
45.60±12.10
89.20±15.801)
43.10±15.10
87.61±14.801)
t-PA(IU/ml)
2.46±1.05
, 百拇医药
2.58±0.781)
2.41±0.78
3.12±0.811)
PAI(AU/ml)
13.12±2.08
12.89±2.131)
13.15±2.11
9.65±2.451)
注: 1) 与治疗前比较, P<0.05
3 讨 论
, 百拇医药
本文金纳多治疗脑梗塞的总有效率为90%, 高于对照组的83%(P<0.01), 而盐酸培他啶本身具有扩血管、 增加脑血流量等作用, 故可认为金纳多与盐酸培他啶有协同作用。 由于脑动脉硬化和脑血栓形成大部分伴有血液粘度增高[2], 因而治疗脑梗塞的关键在于消除或减少高血脂、 血小板聚集过高、 血浆促凝血因子增高等危险因子。 金纳多组治疗后全血粘度、 血浆粘度、 全血还原粘度下降, 血小板聚集率亦下降。 结果提示: 金纳多能显著改善血液流变性状态, 有助于脑梗塞后微循环的恢复。 近年来的研究发现, 脑梗塞时除有血小板聚集参与血栓的形成外, TXA2、 ET等缩血管活性物质的大量产生和释放亦可引起血管痉挛, 从而加重脑血管阻塞[3]。 应用金纳多后能降低TXA2、 ET等缩血管活性物质的水平, 同时提高舒血管活性物质PGI2、 CGRP的水平。 因此, 金纳多的舒血管作用与抗血小板聚集作用一道改善了脑梗塞症状, 加速了脑梗塞病人的康复。
, 百拇医药
在生理状况下, t-PA和PAI处于动态平衡, 既可使机体通过纤溶清除体内的纤维蛋白凝块, 又可使机体通过抗纤溶机理使血液中的纤溶酶不致处于过高的水平, 一旦这种平衡遭到破坏, 则可能导致出血或血栓形成[4]。 脑梗塞患者用培他啶加用金纳多治疗后, 血浆t-PA水平升高, 血浆PAI水平下降, t-PA、 PAI趋于正常生理平衡状态, 这对改善脑梗塞症状、 防止脑梗塞恶化有利。
由于银杏叶提取物金纳多具有协同培他啶增加脑组织微循环血流、 提高脑组织血氧供应、 防止脑组织损伤的作用, 因此可以作为治疗脑梗塞的良好辅助药物。
参考文献
[1] Hatano S. Experience from a multicenter stroke-register. Bull Stroke, 1986, 54:541.
, 百拇医药
[2] Huang CY, Chan, FL, Yu YL, et al. Cerebrovascular disease in Hong Kong Chinese. Stroke, 1990, 21:230.
[3] 赵卫国. 急性缺血性脑血管病患者血浆TXB2、 6-酮基-PGF1α含量的初步观察. 中风与神经疾病杂志, 1987, 4:1.
[4] Sprengers ED, Kluft C. Plasminogen activator inhibitors. Blood, 1987, 69:381～387.
本文1998-03-20收到, 1998-08-10修回, 1998-10-25修回, 1998-12-21接受, 百拇医药(冯小平* 经先振* 骆秉铨* 张青山* 刘 洁*)
单位：* 江苏省徐州市心血管病研究所, 邮政编码 徐州221009
关键词：脑梗塞；金纳多；血管活性物质
金纳多治疗脑梗塞的疗效观察
目的: 观察金纳多治疗脑梗塞病人的临床疗效及血液流变学指标和血管活性物质的变化, 了解金纳多治疗脑梗塞的作用机理。 方法: 脑梗塞病人每日采用金纳多注射液20 ml加入到0.2%盐酸培他啶500 ml, 静脉滴注2个疗程。 同时对照观察患者血液流变学及血浆中TXB2、 6-keto-PGF1α、 ET、 CGRP、 t-PA、 PAI等血管活性物质的变化。 结果: 金纳多组总有效率90%, 显效率75%。 对照组总有效率83%, 显效率40.4%。 金纳多组血液流变学指标改善显著。 缩血管活性物质显著下降, 舒血管活性物质显著升高; 血浆组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)的活性升高, 纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)的活性降低。 结论: 金纳多具有协同培他啶增加脑组织微循环血流、 提高脑组织氧供应和防止脑组织损伤等作用, 可以作为治疗脑梗塞的辅助药物。
, 百拇医药
金纳多系德国舒培大药厂生产的银杏叶提取物注射剂, 每支5 ml含17.5 mg银杏叶提取物, 内含银杏黄酮4.5 mg、 银杏内酯1.0 mg。 我们于1995年12月至1997年2月用该药加盐酸培他啶治疗脑梗塞40例, 并与常规治疗的脑梗塞42例进行了比较。
1 材料与方法
1.1 临床病例
82例脑梗塞均按全国第二届脑血管疾病学术会议通过的诊断标准和WHO的诊断标准确诊[1], 并经CT或MRI证实。
1.2 分组
金纳多治疗组40例: 男性26例、 女性14例, 年龄61.00±5.04。 常规治疗组(对照组)42例: 男性27例、 女性15例, 年龄59.00±6.02。 根据1988年全国第2届脑血管疾病会议通过的脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准, 把脑梗塞分为轻度(0～15分)、 中度(16～30分)、 重度(31～45分)三种类型。 金纳多治疗组: 轻、 中、 重分别为10例、22例和8例。 对照组: 轻、 中、 重分别为12例、 20例和10例。 二组性别、 年龄、 病情相似, 具有可比性。
, 百拇医药
1.3 治疗方法
金纳多治疗组采用金纳多20 ml加入盐酸培他啶500 ml, 静脉滴注, 1次/日, 7天为一个疗程, 隔2～3天后进行第2疗程。 对照组采用0.02%盐酸培他啶500 ml静脉滴注, 方法疗程同金纳多治疗组。 2组病例在治疗期间均未采用抗凝药及其它扩血管药, 若有脑水肿时, 可适当加用20%甘露醇, 脑水肿消失后及时停用。
1.4 疗效评定
二组均于2个疗程结束后评定疗效。 根据1988年全国第二届脑血管学术会议通过的标准分基本痊愈、 显著进步、 进步、 无变化、 恶化、 死亡6级。
1.5 检测方法
1.5.1 血液流变学指标测定:采用北京普利生公司生产的LBY-N6A型旋转式粘度计。血小板聚集率测定采用上海第一医科大学生产的血小板聚集仪。
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1.5.2 血浆TXB2、 6-keto-PGF1α、 ET、 CGRP、 t-PA、 PAI的测定: TXB2、 6-keto-PGF1α、 ET、 CGRP的测定采用放免法, 由中国人民解放军第301医院提供试剂盒。 t-PA、 PAI采用酶联免疫法, 由福建太阳试剂公司提供试剂盒。
2 结 果
金纳多对10例轻型脑梗塞患者的疗效最佳, 其余疗效依次为中型与重型, 其中: 显效率(基本痊愈+显著进步)依次为90%(9/10)、 72%(16/22)、 50%(4/8), 总有效率依次为100%(10/10)、 90%(20/22)、 62%(5/8), 三型之间经Ridit分析, 无显著差异, 说明金纳多的疗效在组内各型之间无差异, 见表1。
表 1 金纳多对不同病情脑梗塞疗效之比较1)
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分组
n
基本痊愈
显著进步
进 步
无变化
恶 化
n
%
n
%
n
%
n
, 百拇医药
%
n
%
轻型
10
5
50
4
40
1
10
0
0
0
, http://www.100md.com
0
中型
22
6
27
10
45
4
18
1
1
1
4.5
重型
, http://www.100md.com
8
1
25
3
37.5
1
12.5
1
1
1
4.5
注: 1) 经Ridit分析, P>0.05
二组疗效比较显示, 金纳多组总有效率90%, 显效率为75%。 对照组总有效率83%, 显效率为40.4%。 经用Ridit分析, 二组间差异显著(P<0.05), 见表2。
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表 2 二组疗效之比较1)
组别
n
基本痊愈
显著进步
进 步
无变化
恶 化
n
%
n
%
n
, 百拇医药
%
n
%
n
%
金纳多组
40
12
30
17
42.5
6
15
2
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5
2
5
对照组
42
5
12
12
28.5
18
42.8
3
7
4
, 百拇医药
9.5
注: 1) 经Ridit分析, P<0.05
二组在治疗后血液流变学指标均发生显著变化(P<0.05), 但金纳多组改变较大, 见表3。
表 3 二组血液流变学指标变化之比较(
±s)项 目
金纳多组(n=40)
对照组(n=42)
治疗前
, 百拇医药
治疗后
治疗前
治疗后
全血比粘度
5.80±1.20
4.40±1.301)
5.70±1.40
5.16±1.201)
血浆比粘度
1.86±0.14
1.56±0.171)
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1.69±0.16
1.58±0.221)
全血还原比粘度
10.00±3.00
7.40±1.901)
10.00±3.00
7.10±1.601)
血细胞比容
0.46±0.05
0.39±0.051)
0.45±0.04
, 百拇医药
0.41±0.061)
血小板聚集率
0.72±0.06
0.64±0.051)
0.73±0.05
0.65±0.041)
注: 1) 与治疗前比较, P<0.05
二组治疗后血浆TXB2、 6-keto-PGF1α均发生显著变化(P<0.05), 而血浆ET和CGRP仅在金纳多组治疗前后发生显著变化, 见表4。
, 百拇医药
表 4 二组血浆活性物质变化之比较(
±s)项 目
金纳多组(n=40)
对照组(n=42)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ET(pg/ml)
152.20±15.30
, 百拇医药
67.50±11.501)
155.30±16.10
150.30±17.80
CGRP(pg/ml)
21.30±10.10
49.60±15.701)
22.40±11.30
24.80±10.80
TXB2(pg/ml)
191.50±29.50
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121.60±28.101)
189.80±30.10
125.5±27.801)
6-keto-PGF1α(pg/ml)
45.60±12.10
89.20±15.801)
43.10±15.10
87.61±14.801)
t-PA(IU/ml)
2.46±1.05
, 百拇医药
2.58±0.781)
2.41±0.78
3.12±0.811)
PAI(AU/ml)
13.12±2.08
12.89±2.131)
13.15±2.11
9.65±2.451)
注: 1) 与治疗前比较, P<0.05
3 讨 论
, 百拇医药
本文金纳多治疗脑梗塞的总有效率为90%, 高于对照组的83%(P<0.01), 而盐酸培他啶本身具有扩血管、 增加脑血流量等作用, 故可认为金纳多与盐酸培他啶有协同作用。 由于脑动脉硬化和脑血栓形成大部分伴有血液粘度增高[2], 因而治疗脑梗塞的关键在于消除或减少高血脂、 血小板聚集过高、 血浆促凝血因子增高等危险因子。 金纳多组治疗后全血粘度、 血浆粘度、 全血还原粘度下降, 血小板聚集率亦下降。 结果提示: 金纳多能显著改善血液流变性状态, 有助于脑梗塞后微循环的恢复。 近年来的研究发现, 脑梗塞时除有血小板聚集参与血栓的形成外, TXA2、 ET等缩血管活性物质的大量产生和释放亦可引起血管痉挛, 从而加重脑血管阻塞[3]。 应用金纳多后能降低TXA2、 ET等缩血管活性物质的水平, 同时提高舒血管活性物质PGI2、 CGRP的水平。 因此, 金纳多的舒血管作用与抗血小板聚集作用一道改善了脑梗塞症状, 加速了脑梗塞病人的康复。
, 百拇医药
在生理状况下, t-PA和PAI处于动态平衡, 既可使机体通过纤溶清除体内的纤维蛋白凝块, 又可使机体通过抗纤溶机理使血液中的纤溶酶不致处于过高的水平, 一旦这种平衡遭到破坏, 则可能导致出血或血栓形成[4]。 脑梗塞患者用培他啶加用金纳多治疗后, 血浆t-PA水平升高, 血浆PAI水平下降, t-PA、 PAI趋于正常生理平衡状态, 这对改善脑梗塞症状、 防止脑梗塞恶化有利。
由于银杏叶提取物金纳多具有协同培他啶增加脑组织微循环血流、 提高脑组织血氧供应、 防止脑组织损伤的作用, 因此可以作为治疗脑梗塞的良好辅助药物。
参考文献
[1] Hatano S. Experience from a multicenter stroke-register. Bull Stroke, 1986, 54:541.
, 百拇医药
[2] Huang CY, Chan, FL, Yu YL, et al. Cerebrovascular disease in Hong Kong Chinese. Stroke, 1990, 21:230.
[3] 赵卫国. 急性缺血性脑血管病患者血浆TXB2、 6-酮基-PGF1α含量的初步观察. 中风与神经疾病杂志, 1987, 4:1.
[4] Sprengers ED, Kluft C. Plasminogen activator inhibitors. Blood, 1987, 69:381～387.
本文1998-03-20收到, 1998-08-10修回, 1998-10-25修回, 1998-12-21接受, 百拇医药(冯小平* 经先振* 骆秉铨* 张青山* 刘 洁*)