新型络合剂对大鼠肾镉促排作用初探
作者：马东星 赵金垣 王超 马佩云 刘宏 张亨山
单位：100083 北京医科大学第三医院(马东星(现在武警总医院)、赵金垣、马佩云、刘宏、张亨山)；北京医科大学药学院(王超)
关键词：
中华劳动卫生职业病杂志/980115
二硫代氨基甲酸酯类(DTC)络合剂对体内蓄积镉的促排作用，是当前镉中
毒促排治疗的热点[1~3]。本次实验观察了最新设计合成的7种DTC类络合剂对
染毒大鼠肾内镉的促排作用，并与美国新近研制的Methoxybenzylglucaminedithioate
(MBGDT)[3]比较，结果如下。
, 百拇医药
一、材料与方法
1.新设计合成的7种DTC类络合剂G-Cys-DTC、G-Thr-DTC、G-Gly-DTC、H-Pro-DTC、G-Phe-DTC、G-Ala-DTC、Hyp-DTC及MBGDT均由北京医科大学
药学院提供，纯度99.99%以上。临用前以生理盐水溶解，0.25 mmol/kg剂量
(每100 g体重1ml)腹腔注射。
2.样品收集及分析：雄性成年Wistar大鼠45只，体重(250±20)g，随机
分9组，每组5只。各组予15 μmol/kgCdCl2+300 μmol/kg巯基乙醇混合染
毒液[2]腹腔注射染毒，注射后即置不锈钢代谢笼内，自由饮食，收集尿
, 百拇医药
液至观察终点。染毒后2小时，对照组予等量生理盐水腹腔注射，治疗组分
别予络合剂腹腔注射。染毒后第4小时末，处死大鼠，留取肾皮质、肝、血
样品。经低温湿式消化后，利用原子吸收分光光度法测定血、尿、肾皮质、肝镉含量。
3.结果均采用t检验进行统计学处理。
二、结果
1.不同络合剂对肾皮质镉负荷的影响：8种络合剂注射后2小时，即见大
鼠肾皮质镉含量均显著下降，其中G-Cys-DTC、G-Thr-DTC治疗组仅为对照组
镉含量的38%、48%,且较MBGDT组显著降低(附图)。
, 百拇医药
2.血、尿、肝镉水平变化：血镉含量在MBGDT、G-Ala-DTC、G-Phe-DTC组
未见改变，余治疗组皆显著高于对照组。尿镉含量治疗组3~20倍于对照组，以G-Cys-DTC及H-Pro-DTC组为最显著。肝镉含量在G-Cys-DTC、Hyp-DTC组降低，而G-Thr-DTC组反而升高(附表)。
附表 染毒后4小时末大鼠血浆、尿、肝镉含量(
±s,n=5) 组 别
Group
血浆镉
(μg/ml)
尿 镉
, 百拇医药
(μg/mg Cr)
肝 镉
(mg/g 湿重)
MBGDT
0.13±0.04
0.54±0.05*
24.4±8.54
G-Ala-DTC
0.25±0.10
0.60±0.16*
21.9±2.74
, 百拇医药
G-Cys-DTC
0.44±0.09*
6.20±0.68*
13.0±3.18*
G-Gly-DTC
0.49±0.09*
1.68±0.83*
24.1±3.03
G-Phe-DTC
0.15±0.02
, http://www.100md.com
3.60±0.90*
18.7±10.20*
G-Thr-DTC
0.77±0.06*
1.83±0.48*
28.5±2.06*
H-Pro-DTC
1.16±0.44*
6.42±0.47*
20.4±4.08*
, 百拇医药
Hyp-DTC
0.83±0.18*
4.95±0.70*
19.9±1.21*
对照组
0.20±0.01
0.30±0.02
24.4±1.54
与对照组比较，*P〈0.05
附图 染毒后4小时末大鼠肾皮质镉含量(μg/g 湿重)与MBGDT组比较，*P〈0.05
, 百拇医药
三、讨论
近年来，许多学者对DTC类络合剂应用于肾内蓄积镉的促排治疗，进行了有益的探索[2，3]，并不断设计新型DTC类络合剂，进行筛选。其中MBGDT是目前认为较好的络合剂之一，在染毒后延迟至2小时给予，仍显示出较强的促排效能及对肾功能良好的保护作用[2]。G-Cys-DTC、G-Thr-DTC等新型络合剂，是在MBGDT侧链结构上引入半胱氨酸、苏氨酸等内源性结构而合成的，从而引入二硫键等巯基络合物的功能基团。实验结果显示：G-Cys-DTC、G-Thr-DTC降低肾内镉负荷的效能优于MBGDT，同时血、尿镉含量增加，利于镉经尿排出。
其它新型络合剂也均表现不同程度的促排作用。G-Thr-DTC治疗组显示肝镉含量
增高,值得进一步观察、研究。
本课题受国家自然科学基金资助
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1 Andensen O,Nidelsen JB.Effects of diethytdithiocar-bamate on the toxicokinetics of cadmium chloride in mice.Toxicol,1989,55:1~14. 2 Zhao JY,Foutkes EC,Jones M.Delayed nephrotoxic effects of cadmium and their reversibitity by chelation.Toxicol,1990,64:235~243.
3 Gsle GR,Atkins LM,Smith AB,et al.N,N-Disubstituted dithiocarbamates as cadmium antagonists:N-(4-methoxybenzyl)-N-dithio carboxy-D-glucamine. Toxicol Letter,1989,48:105~115.
(收稿：1997-08-19 修回：1997-12-24), 百拇医药
单位：100083 北京医科大学第三医院(马东星(现在武警总医院)、赵金垣、马佩云、刘宏、张亨山)；北京医科大学药学院(王超)
关键词：
中华劳动卫生职业病杂志/980115
二硫代氨基甲酸酯类(DTC)络合剂对体内蓄积镉的促排作用，是当前镉中
毒促排治疗的热点[1~3]。本次实验观察了最新设计合成的7种DTC类络合剂对
染毒大鼠肾内镉的促排作用，并与美国新近研制的Methoxybenzylglucaminedithioate
(MBGDT)[3]比较，结果如下。
, 百拇医药
一、材料与方法
1.新设计合成的7种DTC类络合剂G-Cys-DTC、G-Thr-DTC、G-Gly-DTC、H-Pro-DTC、G-Phe-DTC、G-Ala-DTC、Hyp-DTC及MBGDT均由北京医科大学
药学院提供，纯度99.99%以上。临用前以生理盐水溶解，0.25 mmol/kg剂量
(每100 g体重1ml)腹腔注射。
2.样品收集及分析：雄性成年Wistar大鼠45只，体重(250±20)g，随机
分9组，每组5只。各组予15 μmol/kgCdCl2+300 μmol/kg巯基乙醇混合染
毒液[2]腹腔注射染毒，注射后即置不锈钢代谢笼内，自由饮食，收集尿
, 百拇医药
液至观察终点。染毒后2小时，对照组予等量生理盐水腹腔注射，治疗组分
别予络合剂腹腔注射。染毒后第4小时末，处死大鼠，留取肾皮质、肝、血
样品。经低温湿式消化后，利用原子吸收分光光度法测定血、尿、肾皮质、肝镉含量。
3.结果均采用t检验进行统计学处理。
二、结果
1.不同络合剂对肾皮质镉负荷的影响：8种络合剂注射后2小时，即见大
鼠肾皮质镉含量均显著下降，其中G-Cys-DTC、G-Thr-DTC治疗组仅为对照组
镉含量的38%、48%,且较MBGDT组显著降低(附图)。
, 百拇医药
2.血、尿、肝镉水平变化：血镉含量在MBGDT、G-Ala-DTC、G-Phe-DTC组
未见改变，余治疗组皆显著高于对照组。尿镉含量治疗组3~20倍于对照组，以G-Cys-DTC及H-Pro-DTC组为最显著。肝镉含量在G-Cys-DTC、Hyp-DTC组降低，而G-Thr-DTC组反而升高(附表)。
附表 染毒后4小时末大鼠血浆、尿、肝镉含量(
±s,n=5) 组 别Group
血浆镉
(μg/ml)
尿 镉
, 百拇医药
(μg/mg Cr)
肝 镉
(mg/g 湿重)
MBGDT
0.13±0.04
0.54±0.05*
24.4±8.54
G-Ala-DTC
0.25±0.10
0.60±0.16*
21.9±2.74
, 百拇医药
G-Cys-DTC
0.44±0.09*
6.20±0.68*
13.0±3.18*
G-Gly-DTC
0.49±0.09*
1.68±0.83*
24.1±3.03
G-Phe-DTC
0.15±0.02
, http://www.100md.com
3.60±0.90*
18.7±10.20*
G-Thr-DTC
0.77±0.06*
1.83±0.48*
28.5±2.06*
H-Pro-DTC
1.16±0.44*
6.42±0.47*
20.4±4.08*
, 百拇医药
Hyp-DTC
0.83±0.18*
4.95±0.70*
19.9±1.21*
对照组
0.20±0.01
0.30±0.02
24.4±1.54
与对照组比较，*P〈0.05
附图 染毒后4小时末大鼠肾皮质镉含量(μg/g 湿重)与MBGDT组比较，*P〈0.05
, 百拇医药
三、讨论
近年来，许多学者对DTC类络合剂应用于肾内蓄积镉的促排治疗，进行了有益的探索[2，3]，并不断设计新型DTC类络合剂，进行筛选。其中MBGDT是目前认为较好的络合剂之一，在染毒后延迟至2小时给予，仍显示出较强的促排效能及对肾功能良好的保护作用[2]。G-Cys-DTC、G-Thr-DTC等新型络合剂，是在MBGDT侧链结构上引入半胱氨酸、苏氨酸等内源性结构而合成的，从而引入二硫键等巯基络合物的功能基团。实验结果显示：G-Cys-DTC、G-Thr-DTC降低肾内镉负荷的效能优于MBGDT，同时血、尿镉含量增加，利于镉经尿排出。
其它新型络合剂也均表现不同程度的促排作用。G-Thr-DTC治疗组显示肝镉含量
增高,值得进一步观察、研究。
本课题受国家自然科学基金资助
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1 Andensen O,Nidelsen JB.Effects of diethytdithiocar-bamate on the toxicokinetics of cadmium chloride in mice.Toxicol,1989,55:1~14. 2 Zhao JY,Foutkes EC,Jones M.Delayed nephrotoxic effects of cadmium and their reversibitity by chelation.Toxicol,1990,64:235~243.
3 Gsle GR,Atkins LM,Smith AB,et al.N,N-Disubstituted dithiocarbamates as cadmium antagonists:N-(4-methoxybenzyl)-N-dithio carboxy-D-glucamine. Toxicol Letter,1989,48:105~115.
(收稿：1997-08-19 修回：1997-12-24), 百拇医药