2，6-二叔丁基对甲酚的毒性实验研究
作者：张东普 苏树祥 侯永健 狄微
单位：102500 北京,中国石油化工总公司职业病防治研究中心
关键词：
中华劳动卫生职业病杂志980320
2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)是一种酚类抗氧化剂，有关BHT的毒理学实验研究国内尚未见报道。为进一步了解BHT的毒性作用，我们进行了本研究。
一、材料与方法
1.材料：BHT为白色晶体，纯度大于99.5%，由某化工厂提供。实验用健康Wistar大鼠、昆明种小鼠、新西兰大耳白兔(由中国医学科学院及中日友好医院动物中心提供)。血液和尿液检验试剂由美国Coulter公司及北京生物高技术公司提供。
, 百拇医药
2.方法：亚慢性实验：将80只体重80～120 g大鼠随机分为4组，每组20只(雌雄各半)。3个染毒组染毒剂量分别为20、60和180 mg/kg BHT。另设橄榄油对照组。经口灌胃染毒，每日1次，每周连续5日，共4个月。于染毒2个月和4个月时分两批处死动物，用美国CoulterT 540全自动血细胞分析仪检测RBC、WBC、Hb和红细胞压积(HCT)；用美国Technicon RA-1000型全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)活力；用免疫透射比浊法[1]测定IgA、IgM和IgG含量。同时收集动物24小时尿液，测定尿酶(ALP、AST、LDH、γ-GT)和尿总蛋白(TP)。尿蛋白采用三氯醋酸比浊法[2]、尿肌酐(Cr)用苦味酸法测定[1]，用尿肌酐校正尿量。动物处死后取心、肝、肺、肾和小肠组织做病理组织学检查。为进一步了解BHT的毒性作用，还进行了急性和蓄积性毒性实验、皮肤刺激和眼刺激试验、致畸实验、Ames试验、小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变实验、小鼠骨髓细胞微核试验和大鼠无创伤呼吸道染毒实验。
, 百拇医药
二、结果
1.急性毒性和蓄积性毒性：大鼠和小鼠经口LD50分别为940和1 908 mg/kg，为低毒物质；采用剂量定期递增法对大鼠染毒，测得蓄积系数大于5.3，表明BHT在大鼠体内无明显蓄积。
2.亚慢性毒性实验：大鼠BHT染毒2个月时,180 mg/kg组除RBC、Hb和IgM外,其它指标与对照组相比,差异均有显著意义(P<0.05或P<0.01);60 mg/kg组只有ALP活力与对照组的差异有非常显著意义(P<0.01)。染毒4个月血液检查结果见表1。
表1 2，6-二叔丁基对甲酚染毒4个月对大鼠某些血液指标的影响(±s,n=10)
染毒剂量(mg/kg)
, 百拇医药
WBC
(109/L)
RBC
(1012/L)
Hb
(g/L)
AST
(U/L)
ALP
(U/L)
LDH
(U/L)
, 百拇医药
IgA
(g/L)
IgG
(g/L)
IgM
(g/L)
0
12.8±2.0
8.0±0.5
153.9±6.8
156.3±49.1
77.5±18.7
, 百拇医药 641.3±208.8
0.65±0.02
7.76±0.52
1.06±0.04
20
9.6±2.6△
8.3±0.6
152.5±7.0
282.3±51.4△
158.0±28.1△
831.4±252.2
, 百拇医药
0.47±0.03△
6.20±0.47△
1.00±0.07*
60
7.8±1.7△
8.3±0.9
148.8±9.9
275.7±46.6△
137.2±23.6△
1025.0±307.8△
, 百拇医药
0.46±0.01△
6.57±0.29△
0.97±0.07△
180
6.6±2.9△
7.3±0.9*
136.7±18.5*
287.9±53.3△
272.6±38.8△
1147.0±48.9△
, 百拇医药
0.51±0.01△
6.71±0.35△
1.01±0.03△
与对照组比较(染毒剂量0)，*P<0.05，△P<0.01
组织病理学检查：染毒组动物病理改变以肺、肝多见，其中间质性肺炎发生率最高(P<0.01)，其它病理改变为支气管炎、肝细胞浊肿、肺纤维化、肺充血等。
3.皮肤和眼刺激试验、致畸实验、Ames试验、小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变实验、小鼠骨髓细胞微核试验和大鼠无创伤呼吸道染毒实验，均未发现明显毒作用。
三、讨论
, 百拇医药
低剂量的BHT可保护组织细胞免受化学物的毒作用[3]，每天25 mg/kg的BHT并不能引起肝损伤，由于此剂量是人类摄入量的数百倍，因此认为BHT对人类健康并不构成威胁。在本实验结果中，20～180 mg/kg的染毒剂量，首先出现的是促进大鼠体重增长加快，尽管某些生化、免疫指标与对照组相比差异有显著性，但多数指标并未超出正常值范围，剂量-效应关系也不明显，这些差异除与染毒方式、染毒时间及染毒剂量有关外，与本品慢性毒作用带较宽、蓄积毒性较低可能有直接关系。从本实验研究结果看，BHT在一定剂量范围内对大鼠毒性较低。对作业工人进行健康监护，血液学检查可作为观察指标。
(本研究工作得到北京市劳动卫生职业病研究所纪云晶研究员的指导，志谢)
参 考 文 献
1 李影林主编.临床医学检验手册.长春:吉林科学技术出版社，1987.974～1017.
2 叶应妩主编.临床实验诊断学.北京:人民卫生出版社，1989.1315.
3 Powell CJ,Connelly JC,Jones SM,et al.Hepatic responses to the administration of high doses of BHT to the rat:their relevanec to hepatocarcinogenicity.Food Chem Toxicol,1986,24:1127～1130.
(收稿：1997-03-06 修回：1997-08-04), http://www.100md.com
单位：102500 北京,中国石油化工总公司职业病防治研究中心
关键词：
中华劳动卫生职业病杂志980320
2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)是一种酚类抗氧化剂，有关BHT的毒理学实验研究国内尚未见报道。为进一步了解BHT的毒性作用，我们进行了本研究。
一、材料与方法
1.材料：BHT为白色晶体，纯度大于99.5%，由某化工厂提供。实验用健康Wistar大鼠、昆明种小鼠、新西兰大耳白兔(由中国医学科学院及中日友好医院动物中心提供)。血液和尿液检验试剂由美国Coulter公司及北京生物高技术公司提供。
, 百拇医药
2.方法：亚慢性实验：将80只体重80～120 g大鼠随机分为4组，每组20只(雌雄各半)。3个染毒组染毒剂量分别为20、60和180 mg/kg BHT。另设橄榄油对照组。经口灌胃染毒，每日1次，每周连续5日，共4个月。于染毒2个月和4个月时分两批处死动物，用美国CoulterT 540全自动血细胞分析仪检测RBC、WBC、Hb和红细胞压积(HCT)；用美国Technicon RA-1000型全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)活力；用免疫透射比浊法[1]测定IgA、IgM和IgG含量。同时收集动物24小时尿液，测定尿酶(ALP、AST、LDH、γ-GT)和尿总蛋白(TP)。尿蛋白采用三氯醋酸比浊法[2]、尿肌酐(Cr)用苦味酸法测定[1]，用尿肌酐校正尿量。动物处死后取心、肝、肺、肾和小肠组织做病理组织学检查。为进一步了解BHT的毒性作用，还进行了急性和蓄积性毒性实验、皮肤刺激和眼刺激试验、致畸实验、Ames试验、小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变实验、小鼠骨髓细胞微核试验和大鼠无创伤呼吸道染毒实验。
, 百拇医药
二、结果
1.急性毒性和蓄积性毒性：大鼠和小鼠经口LD50分别为940和1 908 mg/kg，为低毒物质；采用剂量定期递增法对大鼠染毒，测得蓄积系数大于5.3，表明BHT在大鼠体内无明显蓄积。
2.亚慢性毒性实验：大鼠BHT染毒2个月时,180 mg/kg组除RBC、Hb和IgM外,其它指标与对照组相比,差异均有显著意义(P<0.05或P<0.01);60 mg/kg组只有ALP活力与对照组的差异有非常显著意义(P<0.01)。染毒4个月血液检查结果见表1。
表1 2，6-二叔丁基对甲酚染毒4个月对大鼠某些血液指标的影响(
染毒剂量(mg/kg)
, 百拇医药
WBC
(109/L)
RBC
(1012/L)
Hb
(g/L)
AST
(U/L)
ALP
(U/L)
LDH
(U/L)
, 百拇医药
IgA
(g/L)
IgG
(g/L)
IgM
(g/L)
0
12.8±2.0
8.0±0.5
153.9±6.8
156.3±49.1
77.5±18.7
, 百拇医药 641.3±208.8
0.65±0.02
7.76±0.52
1.06±0.04
20
9.6±2.6△
8.3±0.6
152.5±7.0
282.3±51.4△
158.0±28.1△
831.4±252.2
, 百拇医药
0.47±0.03△
6.20±0.47△
1.00±0.07*
60
7.8±1.7△
8.3±0.9
148.8±9.9
275.7±46.6△
137.2±23.6△
1025.0±307.8△
, 百拇医药
0.46±0.01△
6.57±0.29△
0.97±0.07△
180
6.6±2.9△
7.3±0.9*
136.7±18.5*
287.9±53.3△
272.6±38.8△
1147.0±48.9△
, 百拇医药
0.51±0.01△
6.71±0.35△
1.01±0.03△
与对照组比较(染毒剂量0)，*P<0.05，△P<0.01
组织病理学检查：染毒组动物病理改变以肺、肝多见，其中间质性肺炎发生率最高(P<0.01)，其它病理改变为支气管炎、肝细胞浊肿、肺纤维化、肺充血等。
3.皮肤和眼刺激试验、致畸实验、Ames试验、小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变实验、小鼠骨髓细胞微核试验和大鼠无创伤呼吸道染毒实验，均未发现明显毒作用。
三、讨论
, 百拇医药
低剂量的BHT可保护组织细胞免受化学物的毒作用[3]，每天25 mg/kg的BHT并不能引起肝损伤，由于此剂量是人类摄入量的数百倍，因此认为BHT对人类健康并不构成威胁。在本实验结果中，20～180 mg/kg的染毒剂量，首先出现的是促进大鼠体重增长加快，尽管某些生化、免疫指标与对照组相比差异有显著性，但多数指标并未超出正常值范围，剂量-效应关系也不明显，这些差异除与染毒方式、染毒时间及染毒剂量有关外，与本品慢性毒作用带较宽、蓄积毒性较低可能有直接关系。从本实验研究结果看，BHT在一定剂量范围内对大鼠毒性较低。对作业工人进行健康监护，血液学检查可作为观察指标。
(本研究工作得到北京市劳动卫生职业病研究所纪云晶研究员的指导，志谢)
参 考 文 献
1 李影林主编.临床医学检验手册.长春:吉林科学技术出版社，1987.974～1017.
2 叶应妩主编.临床实验诊断学.北京:人民卫生出版社，1989.1315.
3 Powell CJ,Connelly JC,Jones SM,et al.Hepatic responses to the administration of high doses of BHT to the rat:their relevanec to hepatocarcinogenicity.Food Chem Toxicol,1986,24:1127～1130.
(收稿：1997-03-06 修回：1997-08-04), http://www.100md.com