血清丙氨酸氨基转移酶活力与铅的肝毒性的关系
作者：李胜联 胡万达 肖茂磊
单位：541004 桂林医学院生物工程研究所(李胜联)；广西医科大学卫生系劳动卫生学教研室(胡万达)；广西师范大学计算测试中心电镜室(肖茂磊)
关键词：
血清丙氨酸氨基转移酶活力与铅的肝毒性的关系 铅化合物是一种多器官损害的毒物，对神经系统、泌尿系统和血液系统等损害有较多的报道，对肝脏损害的报道较少，特别是血清ALT(GPT)活力与肝超微结构改变之间关系的动物实验未见有报道，为此我们进行了研究。
一、材料与方法
1.材料：醋酸铅(AR，广州化学试剂厂)，全自动生化分析仪(CIBA-CORNING)，电镜(日立H-600)。
2.动物及染毒：健康成年雄性新西兰大白兔，体重(1.87±0.24)kg，桂林市尧山种兔场提供。(1)体内实验：按体重大小随机将动物分为：对照组(三重蒸馏水，5只)、低剂量铅组(醋酸铅10 mg/kg，10只)和高剂量铅组(醋酸铅30 mg/kg，5只)。左下腹部去毛，以2%碘酒消毒皮肤后，分别以10、30 mg/kg体重的醋酸铅三重蒸馏水溶液(对照组给予相同容量的三重蒸馏水)腹腔注射，隔天染毒1次。第30天处死动物，测定各项指标。(2)体外实验：取正常兔血清分成5组：对照组和孵育体系中加入醋酸铅使其浓度分别为：0.03、0.30、3.00、30.00 μg/ml，每种浓度组均为4个样品。37℃孵育60分钟后，测ALT活力。
, 百拇医药
3.观察指标及测定方法：(1)血清ALT活力采用自动生化分析仪测定(IFCC推荐方法)。(2)组织病理学检查：染毒结束后处死动物，取肝组织作电镜检查。
4.统计学处理：实验数据采用方差分析。
二、结果
1.体内和体外实验结果见表1。
表1 兔体内(染铅30天)、体外铅染毒后ALT活力
(μmol.min-1.L-1，
±s)
组别
, 百拇医药
体外实验
组别
体内实验
染铅组(μg/ml)
染铅组(μg/ml)
0.03
38.70±1.15
10
40.20±5.55*
0.30
37.20±1.90*
30
, http://www.100md.com
48.30±4.78
3.00
22.30±2.22*
30.00
23.50±1.28*
对照组
41.10±2.78
对照组
49.35±6.60
与对照组比较，*P<0.05 2.肝组织病理学电镜检查结果:10 mg/kg和30 mg/kg醋酸铅组肝细胞线粒体和内质网肿胀,对照组肝细胞超微结构正常。
, http://www.100md.com
三、讨论
本研究中病理组织学检查结果显示：铅对肝细胞线粒体、内质网等结构已产生损害时，血清ALT活力随染铅剂量的增加而升高。体外抑制实验结果显示：血清ALT活力随孵育体系内铅含量的增加而逐渐降低。这表明铅中毒时血清ALT活力的高低至少由肝细胞受损释放ALT的含量与血清铅对ALT活力直接抑制两方面作用决定。故当肝细胞释放ALT较多且占优势时，可表现为血清ALT活力增高；而当血清铅抑制血清ALT占优势时，则表现为该酶活力降低。由于血清铅对ALT的直接抑制与肝细胞释放ALT的量比较，前者可能占优势，使得低剂量铅组血清ALT活力比对照组低(P<0.05)；高剂量铅组由于肝细胞的损害加重而使肝细胞释放到血中的ALT增多，但由于血清铅的抑制作用使血清ALT活力仍然未高于对照组(P>0.05)。因而在利用血清酶类活力研究中毒性肝炎时，应考虑血清酶活力的高低有时并不能正确反映肝细胞受损程度，这也许是不同的病因(病毒、毒品、淤血等)可以引起类似的肝细胞病变，但酶的变化规律并不相同的原因之一[1]。因而，有必要开发直接测定血清酶含量的试剂，供肝毒理学研究及临床实践之用。
该项目受广西壮族自治区卫生厅青年基金资助
参 考 文 献
[1] 杨振华.酶学在肝病诊断上的进展.中华医学检验杂志，1984，7：232-235.
(收稿：1997-12-30 修回：1998-09-04), 百拇医药
单位：541004 桂林医学院生物工程研究所(李胜联)；广西医科大学卫生系劳动卫生学教研室(胡万达)；广西师范大学计算测试中心电镜室(肖茂磊)
关键词：
血清丙氨酸氨基转移酶活力与铅的肝毒性的关系 铅化合物是一种多器官损害的毒物，对神经系统、泌尿系统和血液系统等损害有较多的报道，对肝脏损害的报道较少，特别是血清ALT(GPT)活力与肝超微结构改变之间关系的动物实验未见有报道，为此我们进行了研究。
一、材料与方法
1.材料：醋酸铅(AR，广州化学试剂厂)，全自动生化分析仪(CIBA-CORNING)，电镜(日立H-600)。
2.动物及染毒：健康成年雄性新西兰大白兔，体重(1.87±0.24)kg，桂林市尧山种兔场提供。(1)体内实验：按体重大小随机将动物分为：对照组(三重蒸馏水，5只)、低剂量铅组(醋酸铅10 mg/kg，10只)和高剂量铅组(醋酸铅30 mg/kg，5只)。左下腹部去毛，以2%碘酒消毒皮肤后，分别以10、30 mg/kg体重的醋酸铅三重蒸馏水溶液(对照组给予相同容量的三重蒸馏水)腹腔注射，隔天染毒1次。第30天处死动物，测定各项指标。(2)体外实验：取正常兔血清分成5组：对照组和孵育体系中加入醋酸铅使其浓度分别为：0.03、0.30、3.00、30.00 μg/ml，每种浓度组均为4个样品。37℃孵育60分钟后，测ALT活力。
, 百拇医药
3.观察指标及测定方法：(1)血清ALT活力采用自动生化分析仪测定(IFCC推荐方法)。(2)组织病理学检查：染毒结束后处死动物，取肝组织作电镜检查。
4.统计学处理：实验数据采用方差分析。
二、结果
1.体内和体外实验结果见表1。
表1 兔体内(染铅30天)、体外铅染毒后ALT活力
(μmol.min-1.L-1，
±s)组别
, 百拇医药
体外实验
组别
体内实验
染铅组(μg/ml)
染铅组(μg/ml)
0.03
38.70±1.15
10
40.20±5.55*
0.30
37.20±1.90*
30
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48.30±4.78
3.00
22.30±2.22*
30.00
23.50±1.28*
对照组
41.10±2.78
对照组
49.35±6.60
与对照组比较，*P<0.05 2.肝组织病理学电镜检查结果:10 mg/kg和30 mg/kg醋酸铅组肝细胞线粒体和内质网肿胀,对照组肝细胞超微结构正常。
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三、讨论
本研究中病理组织学检查结果显示：铅对肝细胞线粒体、内质网等结构已产生损害时，血清ALT活力随染铅剂量的增加而升高。体外抑制实验结果显示：血清ALT活力随孵育体系内铅含量的增加而逐渐降低。这表明铅中毒时血清ALT活力的高低至少由肝细胞受损释放ALT的含量与血清铅对ALT活力直接抑制两方面作用决定。故当肝细胞释放ALT较多且占优势时，可表现为血清ALT活力增高；而当血清铅抑制血清ALT占优势时，则表现为该酶活力降低。由于血清铅对ALT的直接抑制与肝细胞释放ALT的量比较，前者可能占优势，使得低剂量铅组血清ALT活力比对照组低(P<0.05)；高剂量铅组由于肝细胞的损害加重而使肝细胞释放到血中的ALT增多，但由于血清铅的抑制作用使血清ALT活力仍然未高于对照组(P>0.05)。因而在利用血清酶类活力研究中毒性肝炎时，应考虑血清酶活力的高低有时并不能正确反映肝细胞受损程度，这也许是不同的病因(病毒、毒品、淤血等)可以引起类似的肝细胞病变，但酶的变化规律并不相同的原因之一[1]。因而，有必要开发直接测定血清酶含量的试剂，供肝毒理学研究及临床实践之用。
该项目受广西壮族自治区卫生厅青年基金资助
参 考 文 献
[1] 杨振华.酶学在肝病诊断上的进展.中华医学检验杂志，1984，7：232-235.
(收稿：1997-12-30 修回：1998-09-04), 百拇医药