矽肺遗传易感性的病例—对照研究
作者：范雪云 姚三巧 白玉萍 马庆坤 齐啸 王非飞
单位：
063000 唐山，华北煤炭医学院(范雪云、姚三巧、白玉萍)；唐山钢铁公司职业病防治所(马庆坤、齐啸、王非飞)
关键词：矽肺；血型；个性；HLA-DQ
中华劳动卫生职业病杂志990103
【摘要】 目的 探讨ABO血型、个性、HLA-DQ与矽肺易感性的关系。 方法 以某钢铁公司1997年12月确诊的Ⅰ期矽肺男性患者为对象。与病例同性别、同工种、在同一车间工作、开始接尘时间及累积接尘工龄相差不超过2年、年龄相差不超过5岁、于1997年12月拍片证实非矽肺接尘工人为对照。病例与对照按1∶1配比。进行了ABO血型分布、艾森克个性问卷调查和HLA-DQ水平测定。 结果 矽肺组与对照组比较，血型分布无明显差异；矽肺组外倾性格的人所占比例高于对照组，HLA-DQ水平低于对照组。 结论 ABO血型与矽肺易感性无明显关联；外倾性格的人、HLA-DQ水平较低者可能对矽肺易感。
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Case-control study of genetic susceptibility of silicosis
Fan Xueyun,Yao Sanqiao,Bai Yuping,et al.North China Coal Medical College,Tangshan 063000
【Abstract】 Objective To study the relationship of ABO blood groups,personality and HLA-DQ to susceptibility of silicosis. Methods 92 male patients with I-period of silicosis diagnosed in December 1997,and 92 male workers of the same type of work in production and working in the same workshop as control were investigated.The control workers were also proved by X-ray in Dec.1997 that they did not suffer from silicosis.The difference of age and cumulative exposure time between the case and control were not over five years and two years respectively.The silicosis group matched with the control according to 1∶1.The ABO blood groups were identified by a means of the glass coagulation the personality was investigated by Esink questionnaire and HLA-DQ was measured by indirect immuno-fluoroscopy. Results There was no difference in distribution of blood groups between the case and control group.The percent of extroversion personality in silicosis was higher than that of control.The level of HLA-DQ in silicosis was obviously lower than control. Conclusion There was no obvious relationship between susceptibility of silicosis and ABO blood groups.The workers of extroversion personality and lower level of HLA-DQ may be susceptible to silicosis.
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【Key words】 Silicosis Blood groups Personality HLA-DQ
工作年限相同、在同样粉尘作业环境下工作的工人，仅少数人患矽肺，因此个体遗传易感性在矽肺发病中的作用是不可忽视的。Emara等认为矽肺的发生与ABO血型有关[1]，也有人认为有内向个性的人易患矽肺。作为遗传标记物的人类白细胞抗原(HLA)与疾病的关系已引起广泛的重视，HLA与矽肺的关系研究的较少。本调查旨在探讨ABO血型、个性、HLA-DQ等遗传因素与矽肺易感性的关系，为筛检粉尘作业的高危人群提供依据。
对象与方法
一、对象
以某钢铁公司接触矽尘的、经市尘肺诊断组于1997年12月确诊的Ⅰ期矽肺男性患者为对象。与病例同性别、同工种、在同一车间工作、开始接尘时间及累计接尘工龄相差不超过2年、年龄相差不超过5岁、经1997年12月拍片证实为非矽肺的接尘工人为对照。病例与对照按1∶1配比。
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二、方法
1.一般情况调查：统一填写调查表，调查项目包括姓名、年龄、民族、籍贯、文化程度、职业史、矽肺诊断情况、吸烟情况等。
2.血型鉴定：采用玻璃片凝集法，抗A、抗B标准血清由南京军事医学研究所提供，效价1∶128。
3.个性调查：采用龚耀先修订的艾森克个性(成人)问卷，包括N、E、P、L4个量表88项问题。E量表表示性格的内外倾向；N量表表示情绪稳定程度；P量表表示心理状态是否正常；L量表表示被测定者的掩饰程度和幼稚程度。4个量表均计算实际得分，以实际得分与满分的比值是否大于0.5判定个性类型，并按T=50+10 (x-
)/s计算T分，以T分>56.7和T分<43.3判定个性类型。问卷在被测者理解问题基础上由本人当场填写，本人填写有困难的，由经统一培训的调查员按统一问卷方式填写，重复性和一致性达95%。
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4.HLA-DQ检测：取抗凝静脉血2～3 ml，分离淋巴细胞，采用华美生物工程公司提供的抗HLA-DQ抗原单克隆抗体试剂盒，用间接免疫荧光法制备HLA-DQ标本，置荧光显微镜下观察200个淋巴细胞，记录荧光着色细胞数。
三、资料分析
所有资料经整理后输入微机，Foxbase建立数据库，用Stata软件进行分析。
结 果
1.混杂因素均衡性检验：病例组与对照组的籍贯、民族、文化程度、吸烟率、平均年龄、开始接尘年龄、累计接尘年龄、累计接尘工龄的差异均无显著性。
2.病例组与对照组血型分布比较：病例组血型构成为B型>A型>O型>AB型；对照组为B型>A型=O型>AB型。经χ2检验，两组血型分布差异无显著性(表1)。矽肺个体易感因素的Logistic回归分析结果见表2。
, 百拇医药
表1 病例组与对照组ABO血型分布比较
Table 1 Distribution of ABO blood groups in case and control groups 组别
Group
A型
A type
B型
B type
O型
O type
AB型
AB type
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例数
Number
构成比(%)Proportion(%)
例数Number
构成比(%)(Proportion(%)
例数Number
构成比(%)Proportion(%)
例数Number
构成比(%)Proportio(%)
病例组 Case
27
, http://www.100md.com
29.35
28
30.43
25
26.96
12
13.26
对照组 Control
25
26.96
27
29.35
25
, 百拇医药
26.96
15
16.73
表2 矽肺个体易感因素的Logistic回归分析
Table 2 Logistic regression analysis of susceptible factors of silicosis 因素 Factor
OR
S
t
P
, 百拇医药
95%CI
民族 Nationality
0.500
0.433
-0.800
0.425
0.091～2.761
籍贯 Native place
1.250
0.484
0.576
0.565
, 百拇医药
0.582～2.684
家族史 Family history
1.006
0.186
0.068
1.008
0.199～5.008
吸烟量 Quantity of smoking
0.524
0.433
-1.737
0.084
, http://www.100md.com
0.251～1.092
HLA-DQ
0.887
0.018
-2.079
0.043
0.791～0.995
血型 Blood groups
A type
1.125
0.387
0.343
, http://www.100md.com
0.732
0.571～2.216
B type
1.000
0.324
0.000
1.000
0.527～1.897
O type
1.056
0.347
0.164
, 百拇医药
0.870
0.552～2.020
AB type
0.636
0.308
-0.935
0.351
0.245～1.652
3.个人性格与矽肺的关系：按各量表实测分、实测分与满分的比值是否大于0.5和按标准公式计算出T分，再按T分判别个性的标准分析个性与矽肺的关系，表3示：E量表比值及L量表有统计学意义，OR>1，P<0.05。
表3 个性问卷Logistic回归分析结果
, 百拇医药
Table 3 Logistic regression analysis of personality questionnaire 指标Index
OR
SE
t
P
95%CI
实测分 Real score
N
0.9702
0.0288
-1.0170
, http://www.100md.com
0.310
0.9150～1.0287
E
1.0660
0.0445
1.5310
0.127
0.9820～1.1580
P
1.0384
0.0602
0.6510
, 百拇医药
0.516
0.9150～1.0287
L
1.1782
0.0702
2.7791
0.006
1.0495～1.3243
比值 Ratio
N
0.8218
0.5102
, 百拇医药
-0.3165
0.752
0.2414～2.7974
E
4.9041
3.3363
2.3342
0.021
1.2811～8.7713
P
1.0114
0.1131
, 百拇医药
0.9964
0.320
0.9891～1.0342
L
1.6561
0.8376
1.5582
0.112
0.5195～1.5102
T分 T score
N
0.9932
, http://www.100md.com
0.0004
-1.0503
0.295
0.9805～1.0060
E
1.0116
0.0077
1.5120
0.132
0.9965～1.0269
P
0.9962
, http://www.100md.com
0.0091
-0.4140
0.679
0.9783～1.0144
L
1.0212
0.0091
2.4574
0.015
1.0004～1.0382
4.HLA-DQ与矽肺：病例组HLA-DQ阳性率为2.59%，对照组为3.86%，P<0.05，经logistic回归分析，OR<1，P<0.05。
, 百拇医药
讨 论
由于个体间对有害因素易感性的差异，即使在同样的接触条件下，不同个体间对某种有害因素的反应也存在着较大差异。矽肺是严重危害接尘者健康的疾病，目前尚无有效的治疗方法。探讨矽肺的个体易感性、及时检出易感人群，控制其从事粉尘作业，是减少矽肺发病，实现WHO提出的在本世纪末全球消灭矽肺的目标的重要措施之一。我们从3个方面探讨了个体遗传易感因素与矽肺的关系。
1.ABO血型与矽肺的关系：作为伴随性状遗传标记的ABO血型与矽肺的关系，Noweir[2]研究发现O型和AB型的接尘工人易患矽肺。曾绍玉[3]的研究结果为B型>O型>AB型>A型。曾广强等[4]的调查结果表明AB血型人易患矽肺。本调查表明：在年龄、民族、籍贯、吸烟率、接尘工龄、工种构成相似情况下，矽肺组与对照组间血型分布构成差异无显著性，均为B型>A型>O型>AB型；各血型组Ⅰ期矽肺患病率及平均发病工龄的差异也无显著性。表明矽肺的发生、发展与血型无明显关系，这与候大勇等[5]的研究结果一致。
, 百拇医药
2.个人性格与矽肺的关系：有人采用艾森克问卷调查了61例矽肺病人，结果提示有内倾性格的人易患矽肺[6]。本调查表明：病例组外向性格多于对照组；L量表高分者多于对照组，差异有显著性，而且OR均大于1。提示：爱活动、善表达、喜冒险、行事轻率、易发脾气的外向性格者和掩饰程度大、幼稚程度低的接尘者可能易患矽肺，其实际意义尚待进一步研究。
3.HLA-DQ与矽肺：HLA是人体免疫系统的重要遗传基因组，它与自身免疫性疾病有关。风湿性关节炎病人HLA-DR4抗原阳性率增高[7]。Gualde等[8]的研究表明：HLA与矽肺无关联，但HLA-B7下降者矽肺患病率较高；矽肺合并结核者HLA-B8升高。本调查结果显示：对照组的HLA-DQ阳性率高于病例组，差异有显著性，且OR<1。提示HLA-DQ阳性率低者可能对矽肺易感。
(预防医学系实习生杨玉桂、高霞、徐国彬、张桂琴、徐阳、齐晓萍、郭启仓、董文朝等参加了本研究现场调查工作。志谢)
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参 考 文 献
[1] Sherson.Silicosis.Br J Ind Med,1981,38:397.
[2] Noweir MH,Moselhi M,Amine EK.Role of family susceptibility,occupational and family histories and individuals blood group in the development of silicosis.Br J Ind Med,1980,37:399-404.
[3] 曾绍玉，赵树德.ABO血型与矽肺易感性关系的调查.工业卫生与职业病，1989，15：292-293.
[4] 曾广强.67例矽肺患者血型分布的探讨.职业医学，1990，17：124.
, 百拇医药
[5] 候大勇，赵洪祥，苏少东.225例矽肺与血型关系的分析.职业医学，1991，18：279-280.
[6] 王连生，杨华娣.61例矽肺病人艾森克人格问卷调查初探.职业医学，1990，17：120.
[7] 陈丽华，唐嫣，阎云屏.类风湿性关节炎与HLA-DR4抗原.中华内科杂志，1988，27：227-229.
[8] Gualde N,Leorardy J,Sezizay B.HLA and silicosis.AM Per Resp Dis,1977,116:334-336.
(收稿：1998-09-21 修回：1998-10-23), http://www.100md.com
单位：
063000 唐山，华北煤炭医学院(范雪云、姚三巧、白玉萍)；唐山钢铁公司职业病防治所(马庆坤、齐啸、王非飞)
关键词：矽肺；血型；个性；HLA-DQ
中华劳动卫生职业病杂志990103
【摘要】 目的 探讨ABO血型、个性、HLA-DQ与矽肺易感性的关系。 方法 以某钢铁公司1997年12月确诊的Ⅰ期矽肺男性患者为对象。与病例同性别、同工种、在同一车间工作、开始接尘时间及累积接尘工龄相差不超过2年、年龄相差不超过5岁、于1997年12月拍片证实非矽肺接尘工人为对照。病例与对照按1∶1配比。进行了ABO血型分布、艾森克个性问卷调查和HLA-DQ水平测定。 结果 矽肺组与对照组比较，血型分布无明显差异；矽肺组外倾性格的人所占比例高于对照组，HLA-DQ水平低于对照组。 结论 ABO血型与矽肺易感性无明显关联；外倾性格的人、HLA-DQ水平较低者可能对矽肺易感。
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Case-control study of genetic susceptibility of silicosis
Fan Xueyun,Yao Sanqiao,Bai Yuping,et al.North China Coal Medical College,Tangshan 063000
【Abstract】 Objective To study the relationship of ABO blood groups,personality and HLA-DQ to susceptibility of silicosis. Methods 92 male patients with I-period of silicosis diagnosed in December 1997,and 92 male workers of the same type of work in production and working in the same workshop as control were investigated.The control workers were also proved by X-ray in Dec.1997 that they did not suffer from silicosis.The difference of age and cumulative exposure time between the case and control were not over five years and two years respectively.The silicosis group matched with the control according to 1∶1.The ABO blood groups were identified by a means of the glass coagulation the personality was investigated by Esink questionnaire and HLA-DQ was measured by indirect immuno-fluoroscopy. Results There was no difference in distribution of blood groups between the case and control group.The percent of extroversion personality in silicosis was higher than that of control.The level of HLA-DQ in silicosis was obviously lower than control. Conclusion There was no obvious relationship between susceptibility of silicosis and ABO blood groups.The workers of extroversion personality and lower level of HLA-DQ may be susceptible to silicosis.
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【Key words】 Silicosis Blood groups Personality HLA-DQ
工作年限相同、在同样粉尘作业环境下工作的工人，仅少数人患矽肺，因此个体遗传易感性在矽肺发病中的作用是不可忽视的。Emara等认为矽肺的发生与ABO血型有关[1]，也有人认为有内向个性的人易患矽肺。作为遗传标记物的人类白细胞抗原(HLA)与疾病的关系已引起广泛的重视，HLA与矽肺的关系研究的较少。本调查旨在探讨ABO血型、个性、HLA-DQ等遗传因素与矽肺易感性的关系，为筛检粉尘作业的高危人群提供依据。
对象与方法
一、对象
以某钢铁公司接触矽尘的、经市尘肺诊断组于1997年12月确诊的Ⅰ期矽肺男性患者为对象。与病例同性别、同工种、在同一车间工作、开始接尘时间及累计接尘工龄相差不超过2年、年龄相差不超过5岁、经1997年12月拍片证实为非矽肺的接尘工人为对照。病例与对照按1∶1配比。
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二、方法
1.一般情况调查：统一填写调查表，调查项目包括姓名、年龄、民族、籍贯、文化程度、职业史、矽肺诊断情况、吸烟情况等。
2.血型鉴定：采用玻璃片凝集法，抗A、抗B标准血清由南京军事医学研究所提供，效价1∶128。
3.个性调查：采用龚耀先修订的艾森克个性(成人)问卷，包括N、E、P、L4个量表88项问题。E量表表示性格的内外倾向；N量表表示情绪稳定程度；P量表表示心理状态是否正常；L量表表示被测定者的掩饰程度和幼稚程度。4个量表均计算实际得分，以实际得分与满分的比值是否大于0.5判定个性类型，并按T=50+10 (x-
)/s计算T分，以T分>56.7和T分<43.3判定个性类型。问卷在被测者理解问题基础上由本人当场填写，本人填写有困难的，由经统一培训的调查员按统一问卷方式填写，重复性和一致性达95%。, http://www.100md.com
4.HLA-DQ检测：取抗凝静脉血2～3 ml，分离淋巴细胞，采用华美生物工程公司提供的抗HLA-DQ抗原单克隆抗体试剂盒，用间接免疫荧光法制备HLA-DQ标本，置荧光显微镜下观察200个淋巴细胞，记录荧光着色细胞数。
三、资料分析
所有资料经整理后输入微机，Foxbase建立数据库，用Stata软件进行分析。
结 果
1.混杂因素均衡性检验：病例组与对照组的籍贯、民族、文化程度、吸烟率、平均年龄、开始接尘年龄、累计接尘年龄、累计接尘工龄的差异均无显著性。
2.病例组与对照组血型分布比较：病例组血型构成为B型>A型>O型>AB型；对照组为B型>A型=O型>AB型。经χ2检验，两组血型分布差异无显著性(表1)。矽肺个体易感因素的Logistic回归分析结果见表2。
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表1 病例组与对照组ABO血型分布比较
Table 1 Distribution of ABO blood groups in case and control groups 组别
Group
A型
A type
B型
B type
O型
O type
AB型
AB type
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例数
Number
构成比(%)Proportion(%)
例数Number
构成比(%)(Proportion(%)
例数Number
构成比(%)Proportion(%)
例数Number
构成比(%)Proportio(%)
病例组 Case
27
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29.35
28
30.43
25
26.96
12
13.26
对照组 Control
25
26.96
27
29.35
25
, 百拇医药
26.96
15
16.73
表2 矽肺个体易感因素的Logistic回归分析
Table 2 Logistic regression analysis of susceptible factors of silicosis 因素 Factor
OR
S
t
P
, 百拇医药
95%CI
民族 Nationality
0.500
0.433
-0.800
0.425
0.091～2.761
籍贯 Native place
1.250
0.484
0.576
0.565
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0.582～2.684
家族史 Family history
1.006
0.186
0.068
1.008
0.199～5.008
吸烟量 Quantity of smoking
0.524
0.433
-1.737
0.084
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0.251～1.092
HLA-DQ
0.887
0.018
-2.079
0.043
0.791～0.995
血型 Blood groups
A type
1.125
0.387
0.343
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0.732
0.571～2.216
B type
1.000
0.324
0.000
1.000
0.527～1.897
O type
1.056
0.347
0.164
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0.870
0.552～2.020
AB type
0.636
0.308
-0.935
0.351
0.245～1.652
3.个人性格与矽肺的关系：按各量表实测分、实测分与满分的比值是否大于0.5和按标准公式计算出T分，再按T分判别个性的标准分析个性与矽肺的关系，表3示：E量表比值及L量表有统计学意义，OR>1，P<0.05。
表3 个性问卷Logistic回归分析结果
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Table 3 Logistic regression analysis of personality questionnaire 指标Index
OR
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实测分 Real score
N
0.9702
0.0288
-1.0170
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0.310
0.9150～1.0287
E
1.0660
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1.5310
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0.9820～1.1580
P
1.0384
0.0602
0.6510
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0.516
0.9150～1.0287
L
1.1782
0.0702
2.7791
0.006
1.0495～1.3243
比值 Ratio
N
0.8218
0.5102
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-0.3165
0.752
0.2414～2.7974
E
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2.3342
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P
1.0114
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L
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T分 T score
N
0.9932
, http://www.100md.com
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-1.0503
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E
1.0116
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P
0.9962
, http://www.100md.com
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-0.4140
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0.9783～1.0144
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1.0004～1.0382
4.HLA-DQ与矽肺：病例组HLA-DQ阳性率为2.59%，对照组为3.86%，P<0.05，经logistic回归分析，OR<1，P<0.05。
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讨 论
由于个体间对有害因素易感性的差异，即使在同样的接触条件下，不同个体间对某种有害因素的反应也存在着较大差异。矽肺是严重危害接尘者健康的疾病，目前尚无有效的治疗方法。探讨矽肺的个体易感性、及时检出易感人群，控制其从事粉尘作业，是减少矽肺发病，实现WHO提出的在本世纪末全球消灭矽肺的目标的重要措施之一。我们从3个方面探讨了个体遗传易感因素与矽肺的关系。
1.ABO血型与矽肺的关系：作为伴随性状遗传标记的ABO血型与矽肺的关系，Noweir[2]研究发现O型和AB型的接尘工人易患矽肺。曾绍玉[3]的研究结果为B型>O型>AB型>A型。曾广强等[4]的调查结果表明AB血型人易患矽肺。本调查表明：在年龄、民族、籍贯、吸烟率、接尘工龄、工种构成相似情况下，矽肺组与对照组间血型分布构成差异无显著性，均为B型>A型>O型>AB型；各血型组Ⅰ期矽肺患病率及平均发病工龄的差异也无显著性。表明矽肺的发生、发展与血型无明显关系，这与候大勇等[5]的研究结果一致。
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2.个人性格与矽肺的关系：有人采用艾森克问卷调查了61例矽肺病人，结果提示有内倾性格的人易患矽肺[6]。本调查表明：病例组外向性格多于对照组；L量表高分者多于对照组，差异有显著性，而且OR均大于1。提示：爱活动、善表达、喜冒险、行事轻率、易发脾气的外向性格者和掩饰程度大、幼稚程度低的接尘者可能易患矽肺，其实际意义尚待进一步研究。
3.HLA-DQ与矽肺：HLA是人体免疫系统的重要遗传基因组，它与自身免疫性疾病有关。风湿性关节炎病人HLA-DR4抗原阳性率增高[7]。Gualde等[8]的研究表明：HLA与矽肺无关联，但HLA-B7下降者矽肺患病率较高；矽肺合并结核者HLA-B8升高。本调查结果显示：对照组的HLA-DQ阳性率高于病例组，差异有显著性，且OR<1。提示HLA-DQ阳性率低者可能对矽肺易感。
(预防医学系实习生杨玉桂、高霞、徐国彬、张桂琴、徐阳、齐晓萍、郭启仓、董文朝等参加了本研究现场调查工作。志谢)
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参 考 文 献
[1] Sherson.Silicosis.Br J Ind Med,1981,38:397.
[2] Noweir MH,Moselhi M,Amine EK.Role of family susceptibility,occupational and family histories and individuals blood group in the development of silicosis.Br J Ind Med,1980,37:399-404.
[3] 曾绍玉，赵树德.ABO血型与矽肺易感性关系的调查.工业卫生与职业病，1989，15：292-293.
[4] 曾广强.67例矽肺患者血型分布的探讨.职业医学，1990，17：124.
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[5] 候大勇，赵洪祥，苏少东.225例矽肺与血型关系的分析.职业医学，1991，18：279-280.
[6] 王连生，杨华娣.61例矽肺病人艾森克人格问卷调查初探.职业医学，1990，17：120.
[7] 陈丽华，唐嫣，阎云屏.类风湿性关节炎与HLA-DR4抗原.中华内科杂志，1988，27：227-229.
[8] Gualde N,Leorardy J,Sezizay B.HLA and silicosis.AM Per Resp Dis,1977,116:334-336.
(收稿：1998-09-21 修回：1998-10-23), http://www.100md.com