糖耐量正常人群中胰岛素抵抗相关因素的调查与分析
作者：胡虹英 袁申元 朱良湘 潘素芳 傅汉菁 杨 毅 袁明霞 初培芝 郑全良 郭丰祥 张鸣晓
单位：胡虹英 袁申元 朱良湘 潘素芳 傅汉菁 杨 毅 袁明霞 初培芝 北京同医院糖尿病科(100730)；郑全良 昌平县防疫站；郭丰祥 大兴县医院内科；张鸣晓 华青微循环研究所
关键词：胰岛素抵抗；正常糖耐量
中国慢性病预防与控制990507 摘 要 目的：了解糖耐量正常人群中胰岛素抵抗的相关因素。方法：对口服75克葡萄糖耐量(OGTT)试验正常的952人同时进行空腹及服糖后2小时的血浆胰岛素、空腹血浆总胆固醇和甘油三酯水平的测定。结果：胰岛素敏感性指数在超重组(-6.82±0.55)、高血压组(-6.79±0.43)、高甘油三酯组(-6.68±0.49)显著低于正常对照组(-6.54±0.36)，P<0.01，高胆固醇组无显著性差异。假定正常对照组的胰岛素敏感性为1.0，超重组、高血压组、高甘油三酯组的胰岛素敏感性分别为0.76、0.78、0.87。胰岛素抵抗的发生率经常吸烟组(67.3%)高于不吸烟组(48.9%)和偶然吸烟组(55.1%)，轻体力劳动组(56.9%)高于中、重体力劳动组(46.7%)，P<0.05。结论：正常糖耐量人群中存在胰岛素抵抗，常与超重、高血压和高甘油三酯伴行，经常吸烟可能是胰岛素抵抗的原因之一，胆固醇似乎与胰岛素抵抗关系不大，运动可能减轻胰岛素抵抗。
, http://www.100md.com
中图分类号 R587.102 文献标识码 A
文章编号 1004-6194(1999)05-0211-03
An Analysis and Survey of Related Factors of Insulin Resistance
in People with Normal Tolerance
Hu Hongying,et al;
Tong-ren Hospital,Beijing(100730)
Abstract Objective:To explore the related factors of insulin re sistance in people with normal glucose tolerance.Methods:We measured the levels of plasma glucose,insulin of fast and 2 hours after 75 g OGTT,fastin g total plasma cholesterol and triglyceride in 952 persons with normal glucose t olerance.Results:Insulin susceptibility index(ISI) was significantly lower in the overweight,hypertension and abnormal triglyceride groups(P<0 .01) when compared with the control group.Insulin resistance in people with lig ht physical activities was obviously higher than that in people with middle and heavy physical activities,and insulin resistance in smokers was much higher than that in non-smoking people.Conclusion:Insulin resistance can be o bs erved in people with normal glucose tolerance,accompanied by over-weight,hypert ension and hyper-triglyceride.Smoking may increase insulin resistance,while spo rts might decrease it.
, 百拇医药
Key words Insulin resistance Normal glucose tolerance
胰岛素抵抗是非胰岛素依赖性糖尿病的基本病因之一，常发生于糖尿病(NIDDM)或糖耐量低减(IGT)之前，为探索正常糖耐量人群是否存在胰岛素抵抗及其有关因素，本研究对952例糖耐量正常(NGT)者进行分析，结果如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选自北京地区糖尿病普查的人群，且空腹血浆胰岛素≥5μU/ml，年龄在25～78岁，男性472例，平均年龄(48.44±11.49)岁，女性480例，平均年龄(46.03±10.78)岁。
1.2 研究方法 按照全国糖尿病防治协作组确定的方案要求，对被普查者行OGTT试验，采血后用氟化钠抗凝，用葡萄糖氧化酶法测空腹及服糖后2小时血浆葡萄糖(FPG、PBG)，双抗体RIA法测空腹及服糖后2小时血浆胰岛素水平(FINS、INS-2h)，酶法测空腹血浆胆固醇和甘油三酯(TC、TG)，以上均做重复管。按李光伟等〔1〕的方法计算全部受试对象的胰岛素敏感性指数(ISI)，ISI=1/(FPG×FINS)，因其为非正态分布，故分析中均取其自然对数。此外，空腹时测身高、体重(脱外衣和鞋帽)，计算体质指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。BMI≥25的为超重、BMI<25的为正常。静息30分钟后，取坐位，测右臂血压两次，取均值。
, 百拇医药
在人群中分出A组(正常对照组，即血压<140/90mmHg、TC<6.0mmol/L、TG<1.2mmol/L、BMI<25kg/m2、既往无冠心病、高血压及脑血管病病史)、B组(超重组，即仅有BMI≥25kg/m2)、C组(仅有TC≥6.2mmol/L)、D组(仅有TG≥1.8mmol/L)、E组(仅有收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg)。
另外，劳动强度分轻、中、重，轻体力劳动为坐着工作、开汽车、慢走和家务。中体力劳动为家庭耕作、环卫、油漆、电工、搬轻物。重体力劳动为重工农业、室外建筑、铸造、挖掘、钻井及木工。
总人群分为不吸烟、偶然吸烟(不是每天吸烟，且平均每天吸烟量少于20支)和经常吸烟(天天吸烟，且平均每天吸烟量多于20支)。
胰岛素抵抗(IR)即有高甘油三酯血症和/或超重和/或高血压的情况。
, 百拇医药
1.3 统计方法 所有数据用SPSS软件包进行统一处理，文中各参数用
±s表示，差异显著性用t检验判定。百分数显著性检验用U检验。
2 结果
2.1 不同组别ISI的比较(表1) 与A组相比，B、C、D、E组的ISI均低，但B、D、E组存在显著性差异，P<0.01。假定A组的胰岛素敏感性为1.0，其余各组的胰岛素敏感性分别为0.76、0.98、0.87、0.78，说明B、C、D、E组均存在胰岛素敏感性下降，即胰岛素抵抗。但C组无显著性差异。
表1 血压、血脂和BMI与ISI的关系
A组
B组
, 百拇医药
C组
D组
E组
例数(n)
114
56
19
137
36
ISI
-6.54±0.36
-6.82±0.55
-6.56±0.38
, 百拇医药
-6.68±0.49
-6.79±0.43
P值
0.000
0.818
0.009
0.004
注：P值是B、C、D、E各组与A组相比的结果。ISI为-log(FPG×FINS)
2.2 不同因素下胰岛素抵抗(IR)的分布情况(表2) 952例糖耐量正常的人中，有IR的共520例，占54.6%。按照性别、吸烟与否、劳动强度、糖尿病家族史四个因素分成不同的组别，经常吸烟组IR占67.3%，明显高于不吸烟组的IR(48.9%)，P<0.01；经常吸烟组的IR也高于偶然吸烟组(55.1%)，P<0.05。因重体力劳动人数较少，故将劳动强度划分为两组，把中、重体力劳动划归为一组，轻体力劳动组的IR占56.9%，显著高于中、重体力劳动组(46.7%)，P<0.01。IR在不同性别和不同糖尿病家族史中的分布无显著差异。
, 百拇医药
表2 不同因素下胰岛素抵抗(IR)的患病率(%) 因 素
总例数(n)
IR例数(n)
患病率(%)
P值
性别 男
472
272
57.6
女
480
248
, 百拇医药 51.7
>0.05
不吸烟
568
278
48.9
偶然吸烟
136
75
55.1
<0.01*
经常吸烟
248
, http://www.100md.com
167
67.3
<0.05△
轻体力劳动
740
421
56.9
中、重体力劳动
212
99
46.7
<0.01
糖尿病
, 百拇医药
家族史
阴性
725
409
56.4
阳性
162
79
48.8
>0.05#
不详
65
32
, 百拇医药
49.2
注：*经常吸烟与不吸烟比较，△经常吸烟与偶然吸烟比较，#糖尿病家族史阳性与阴性比较
3 讨论
近年对NIDDM高发人群的纵向研究，证实了在NGT时就可能存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，甚至在25%非肥胖的NGT人群也可能存在胰岛素抵抗〔2〕。因此，胰岛素抵抗可能成为糖尿病的预测指标。许多研究已表明超重与胰岛素抵抗相关，但有关正常体重人群胰岛素抵抗的文章尚不多见，本研究发现正常体重NGT个体，如果存在高血压、高甘油三酯时，往往同时伴胰岛素抵抗。其机理可能如下：①胰岛素抵抗常伴代偿性高胰岛素血症，刺激钠离子的转运，使肾小管对钠的重吸收增加，从而导致高血压。②高胰岛血素水平也可促进细胞内的钙潴留，使平滑肌收缩，外周阻力增加，造成高血压。③高胰岛素血症增加交感神经系统的张力而导致高血压〔3〕。④增高的甘油三酯与葡萄糖竞争进入细胞内，降低了胰岛素效应。同时，高甘油三酯血症通过游离脂肪酸(FFA)干扰胰岛素在周围组织中与受体结合〔4〕。而高胆固醇血症与胰岛素抵抗关系不大在许多文章中均已被证实〔5，6〕。
, http://www.100md.com
调查还发现经常吸烟人群胰岛素抵抗较多见，间接说明吸烟可能是糖尿病的危险因素之一。Eliasson等〔7，8〕曾对慢性吸烟者进行胰岛素抵抗与吸烟的关系的研究，发现胰岛素抵抗的程度与每日尼古丁的摄入量呈正相关，戒烟8周后，胰岛素敏感性可提高11%。中、重体力劳动者胰岛素抵抗相对较轻，说明体力运动是减轻胰岛素抵抗的因素之一，一方面运动可以通过体脂分布的变化来影响机体对胰岛素敏感性，另一方面，运动本身即可减轻机体对胰岛素的抵抗。其机理主要是运动后肌肉和脂肪组织增加了对糖的利用，且糖原合成与贮存增加，使增高的胰岛素水平下降，胰岛素活性增加〔9〕。同时运动后交感神经系统活性增强使血浆胰岛素水平下降〔10〕。
参考文献
1 李光伟，潘孝仁，Stephen Lillioja，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32∶656
, http://www.100md.com
2 Olefsky JM,Nolan JJ.Insulin resistance and non-insulin-dependen t diabetes mellitus:celluar and molecular mechanisms.Am J Clin Nutr,1995,61(4 us ppl)∶980s
3 朱毅敏，汤新之.内分泌因子与高血压.国外医学内分泌学分册，1997 ，17∶25
4 Sane T,Taskinen MR.Does familial hypertriglyceridemia predispose to NIDDM?Diabetes Care,1993,16∶1494
5 DeFronzo RA,Ferrannini E.Insulin resistance:a multi-fanceted syn drome responsible for NIDDM,obesity,hypertension,dyslipidemia and atheroscleroti c cardiovascular disease.Diabetes Care,1991,14∶173
, 百拇医药
6 Haffner SM,Stern MP,Hazuda HP,et al.Cardiovascular risk factors i n confirmed prediabetic individuals.JAMA,1990,263∶2893
7 Eliasson B,Stig Attval,Marja Riitta,et al.The insulin resistance syndrome in smokers is related to smoking habits.Arterioscler Thromb,1994,14∶19 46
8 Eliasson B,Stig Attval,Marja Riitta,et al.Smoking cessation impro ves insulin sensitivity in healthy middle-age men.Eur J Clin Invest,1997,27∶45 0
9 Delvin JT.Effects of exercise on insulin sensitivity in humans.Di abetes Care,1992,15(supple 4)∶1690
10 Barnard RG,Youngren JF.Regulation of glucose transport in skelet al muscle.FASEB J,1992,6∶3238
(收稿：1998-11-10 修回：1999-06-30), 百拇医药
单位：胡虹英 袁申元 朱良湘 潘素芳 傅汉菁 杨 毅 袁明霞 初培芝 北京同医院糖尿病科(100730)；郑全良 昌平县防疫站；郭丰祥 大兴县医院内科；张鸣晓 华青微循环研究所
关键词：胰岛素抵抗；正常糖耐量
中国慢性病预防与控制990507 摘 要 目的：了解糖耐量正常人群中胰岛素抵抗的相关因素。方法：对口服75克葡萄糖耐量(OGTT)试验正常的952人同时进行空腹及服糖后2小时的血浆胰岛素、空腹血浆总胆固醇和甘油三酯水平的测定。结果：胰岛素敏感性指数在超重组(-6.82±0.55)、高血压组(-6.79±0.43)、高甘油三酯组(-6.68±0.49)显著低于正常对照组(-6.54±0.36)，P<0.01，高胆固醇组无显著性差异。假定正常对照组的胰岛素敏感性为1.0，超重组、高血压组、高甘油三酯组的胰岛素敏感性分别为0.76、0.78、0.87。胰岛素抵抗的发生率经常吸烟组(67.3%)高于不吸烟组(48.9%)和偶然吸烟组(55.1%)，轻体力劳动组(56.9%)高于中、重体力劳动组(46.7%)，P<0.05。结论：正常糖耐量人群中存在胰岛素抵抗，常与超重、高血压和高甘油三酯伴行，经常吸烟可能是胰岛素抵抗的原因之一，胆固醇似乎与胰岛素抵抗关系不大，运动可能减轻胰岛素抵抗。
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中图分类号 R587.102 文献标识码 A
文章编号 1004-6194(1999)05-0211-03
An Analysis and Survey of Related Factors of Insulin Resistance
in People with Normal Tolerance
Hu Hongying,et al;
Tong-ren Hospital,Beijing(100730)
Abstract Objective:To explore the related factors of insulin re sistance in people with normal glucose tolerance.Methods:We measured the levels of plasma glucose,insulin of fast and 2 hours after 75 g OGTT,fastin g total plasma cholesterol and triglyceride in 952 persons with normal glucose t olerance.Results:Insulin susceptibility index(ISI) was significantly lower in the overweight,hypertension and abnormal triglyceride groups(P<0 .01) when compared with the control group.Insulin resistance in people with lig ht physical activities was obviously higher than that in people with middle and heavy physical activities,and insulin resistance in smokers was much higher than that in non-smoking people.Conclusion:Insulin resistance can be o bs erved in people with normal glucose tolerance,accompanied by over-weight,hypert ension and hyper-triglyceride.Smoking may increase insulin resistance,while spo rts might decrease it.
, 百拇医药
Key words Insulin resistance Normal glucose tolerance
胰岛素抵抗是非胰岛素依赖性糖尿病的基本病因之一，常发生于糖尿病(NIDDM)或糖耐量低减(IGT)之前，为探索正常糖耐量人群是否存在胰岛素抵抗及其有关因素，本研究对952例糖耐量正常(NGT)者进行分析，结果如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选自北京地区糖尿病普查的人群，且空腹血浆胰岛素≥5μU/ml，年龄在25～78岁，男性472例，平均年龄(48.44±11.49)岁，女性480例，平均年龄(46.03±10.78)岁。
1.2 研究方法 按照全国糖尿病防治协作组确定的方案要求，对被普查者行OGTT试验，采血后用氟化钠抗凝，用葡萄糖氧化酶法测空腹及服糖后2小时血浆葡萄糖(FPG、PBG)，双抗体RIA法测空腹及服糖后2小时血浆胰岛素水平(FINS、INS-2h)，酶法测空腹血浆胆固醇和甘油三酯(TC、TG)，以上均做重复管。按李光伟等〔1〕的方法计算全部受试对象的胰岛素敏感性指数(ISI)，ISI=1/(FPG×FINS)，因其为非正态分布，故分析中均取其自然对数。此外，空腹时测身高、体重(脱外衣和鞋帽)，计算体质指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。BMI≥25的为超重、BMI<25的为正常。静息30分钟后，取坐位，测右臂血压两次，取均值。
, 百拇医药
在人群中分出A组(正常对照组，即血压<140/90mmHg、TC<6.0mmol/L、TG<1.2mmol/L、BMI<25kg/m2、既往无冠心病、高血压及脑血管病病史)、B组(超重组，即仅有BMI≥25kg/m2)、C组(仅有TC≥6.2mmol/L)、D组(仅有TG≥1.8mmol/L)、E组(仅有收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg)。
另外，劳动强度分轻、中、重，轻体力劳动为坐着工作、开汽车、慢走和家务。中体力劳动为家庭耕作、环卫、油漆、电工、搬轻物。重体力劳动为重工农业、室外建筑、铸造、挖掘、钻井及木工。
总人群分为不吸烟、偶然吸烟(不是每天吸烟，且平均每天吸烟量少于20支)和经常吸烟(天天吸烟，且平均每天吸烟量多于20支)。
胰岛素抵抗(IR)即有高甘油三酯血症和/或超重和/或高血压的情况。
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1.3 统计方法 所有数据用SPSS软件包进行统一处理，文中各参数用
±s表示，差异显著性用t检验判定。百分数显著性检验用U检验。2 结果
2.1 不同组别ISI的比较(表1) 与A组相比，B、C、D、E组的ISI均低，但B、D、E组存在显著性差异，P<0.01。假定A组的胰岛素敏感性为1.0，其余各组的胰岛素敏感性分别为0.76、0.98、0.87、0.78，说明B、C、D、E组均存在胰岛素敏感性下降，即胰岛素抵抗。但C组无显著性差异。
表1 血压、血脂和BMI与ISI的关系
A组
B组
, 百拇医药
C组
D组
E组
例数(n)
114
56
19
137
36
ISI
-6.54±0.36
-6.82±0.55
-6.56±0.38
, 百拇医药
-6.68±0.49
-6.79±0.43
P值
0.000
0.818
0.009
0.004
注：P值是B、C、D、E各组与A组相比的结果。ISI为-log(FPG×FINS)
2.2 不同因素下胰岛素抵抗(IR)的分布情况(表2) 952例糖耐量正常的人中，有IR的共520例，占54.6%。按照性别、吸烟与否、劳动强度、糖尿病家族史四个因素分成不同的组别，经常吸烟组IR占67.3%，明显高于不吸烟组的IR(48.9%)，P<0.01；经常吸烟组的IR也高于偶然吸烟组(55.1%)，P<0.05。因重体力劳动人数较少，故将劳动强度划分为两组，把中、重体力劳动划归为一组，轻体力劳动组的IR占56.9%，显著高于中、重体力劳动组(46.7%)，P<0.01。IR在不同性别和不同糖尿病家族史中的分布无显著差异。
, 百拇医药
表2 不同因素下胰岛素抵抗(IR)的患病率(%) 因 素
总例数(n)
IR例数(n)
患病率(%)
P值
性别 男
472
272
57.6
女
480
248
, 百拇医药 51.7
>0.05
不吸烟
568
278
48.9
偶然吸烟
136
75
55.1
<0.01*
经常吸烟
248
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167
67.3
<0.05△
轻体力劳动
740
421
56.9
中、重体力劳动
212
99
46.7
<0.01
糖尿病
, 百拇医药
家族史
阴性
725
409
56.4
阳性
162
79
48.8
>0.05#
不详
65
32
, 百拇医药
49.2
注：*经常吸烟与不吸烟比较，△经常吸烟与偶然吸烟比较，#糖尿病家族史阳性与阴性比较
3 讨论
近年对NIDDM高发人群的纵向研究，证实了在NGT时就可能存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，甚至在25%非肥胖的NGT人群也可能存在胰岛素抵抗〔2〕。因此，胰岛素抵抗可能成为糖尿病的预测指标。许多研究已表明超重与胰岛素抵抗相关，但有关正常体重人群胰岛素抵抗的文章尚不多见，本研究发现正常体重NGT个体，如果存在高血压、高甘油三酯时，往往同时伴胰岛素抵抗。其机理可能如下：①胰岛素抵抗常伴代偿性高胰岛素血症，刺激钠离子的转运，使肾小管对钠的重吸收增加，从而导致高血压。②高胰岛血素水平也可促进细胞内的钙潴留，使平滑肌收缩，外周阻力增加，造成高血压。③高胰岛素血症增加交感神经系统的张力而导致高血压〔3〕。④增高的甘油三酯与葡萄糖竞争进入细胞内，降低了胰岛素效应。同时，高甘油三酯血症通过游离脂肪酸(FFA)干扰胰岛素在周围组织中与受体结合〔4〕。而高胆固醇血症与胰岛素抵抗关系不大在许多文章中均已被证实〔5，6〕。
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调查还发现经常吸烟人群胰岛素抵抗较多见，间接说明吸烟可能是糖尿病的危险因素之一。Eliasson等〔7，8〕曾对慢性吸烟者进行胰岛素抵抗与吸烟的关系的研究，发现胰岛素抵抗的程度与每日尼古丁的摄入量呈正相关，戒烟8周后，胰岛素敏感性可提高11%。中、重体力劳动者胰岛素抵抗相对较轻，说明体力运动是减轻胰岛素抵抗的因素之一，一方面运动可以通过体脂分布的变化来影响机体对胰岛素敏感性，另一方面，运动本身即可减轻机体对胰岛素的抵抗。其机理主要是运动后肌肉和脂肪组织增加了对糖的利用，且糖原合成与贮存增加，使增高的胰岛素水平下降，胰岛素活性增加〔9〕。同时运动后交感神经系统活性增强使血浆胰岛素水平下降〔10〕。
参考文献
1 李光伟，潘孝仁，Stephen Lillioja，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32∶656
, http://www.100md.com
2 Olefsky JM,Nolan JJ.Insulin resistance and non-insulin-dependen t diabetes mellitus:celluar and molecular mechanisms.Am J Clin Nutr,1995,61(4 us ppl)∶980s
3 朱毅敏，汤新之.内分泌因子与高血压.国外医学内分泌学分册，1997 ，17∶25
4 Sane T,Taskinen MR.Does familial hypertriglyceridemia predispose to NIDDM?Diabetes Care,1993,16∶1494
5 DeFronzo RA,Ferrannini E.Insulin resistance:a multi-fanceted syn drome responsible for NIDDM,obesity,hypertension,dyslipidemia and atheroscleroti c cardiovascular disease.Diabetes Care,1991,14∶173
, 百拇医药
6 Haffner SM,Stern MP,Hazuda HP,et al.Cardiovascular risk factors i n confirmed prediabetic individuals.JAMA,1990,263∶2893
7 Eliasson B,Stig Attval,Marja Riitta,et al.The insulin resistance syndrome in smokers is related to smoking habits.Arterioscler Thromb,1994,14∶19 46
8 Eliasson B,Stig Attval,Marja Riitta,et al.Smoking cessation impro ves insulin sensitivity in healthy middle-age men.Eur J Clin Invest,1997,27∶45 0
9 Delvin JT.Effects of exercise on insulin sensitivity in humans.Di abetes Care,1992,15(supple 4)∶1690
10 Barnard RG,Youngren JF.Regulation of glucose transport in skelet al muscle.FASEB J,1992,6∶3238
(收稿：1998-11-10 修回：1999-06-30), 百拇医药