甲肝减毒活疫苗(LA-1株)两针法的免疫应答*
作者：龚健 李荣成 江世平 罗东 农艺 黄全诚李可刚 黄月葵 李艳萍 徐志一 汪萱怡 莫建军
单位：龚健 李荣成 农艺 黄月葵 李艳萍 莫建军(广西壮族自治区卫生防疫站 南宁530021)；江世平 黄全诚(广西柳州市卫生防疫站)；徐志一 汪萱怡(上海医科大学)；罗东 李可刚(广西柳城县卫生防疫站)
关键词：甲型肝炎；减毒活疫苗；免疫应答
广西预防医学990217
摘要 为探讨国产规范化甲肝减毒活疫苗(LA-1株)免疫两针的抗体水平和适宜程序，将6～10岁的抗HAV-IgG阴性儿童分为A、B两组。分别按0，6程序和0，12程序进行接种(疫苗滴度为106.75TCID50)。于第2针免后1个月采血，用Abbott公司的IMxmEIA试剂及相应的自动检测仪检测血清抗HAV-IgG和滴度。结果，两组的抗体阳转率均为100%，0，12程序组的GMT(3145.4mIU/ml)远高于0，6程序组(1204.6mIU/ml)，接近国外甲肝灭活疫苗完成两针后的抗体水平。两针法的抗体阳转率高于1针法，GMT是1针法的10～26倍，以0，12程序为佳。
, http://www.100md.com
接种1剂甲肝减毒活疫苗的免后抗体阳转率和滴度[1]低于灭活甲型肝炎疫苗全程二针免疫后产生的抗体水平[2]。但甲肝减毒活疫苗的机理可能是病毒增殖与抗原刺激的综合免疫作用，加强免疫效果极佳[1]。本文于1996年12月至1998年1月探讨了国产规范化甲肝减毒活疫苗LA-1株免疫两针的抗体水平和适宜程序。现报告如下。
1 材料与方法
筛选出6～10岁甲肝易感(即抗HAV-IgG阴性)儿童121人，分成A(62人)，B(59人)两组。两组的平均年龄分别为6.6岁和7.3岁，男女之比分别为0.8∶1和1.4∶1。2个组儿童均接种2针国产甲肝减毒活疫苗(LA-1株)，接种程序为：A组，0、6程序；B组，0、12程序。疫苗由卫生部长春生物制品研究所生产，滴度均为106.75TCID50，第1针批号960612-7，第2针批号970503-1，有效期均为一年。
, 百拇医药
两组儿童均于第2针免后1个月随访血清抗HAV-IgG和滴度。血标本在现场采集后无菌分离血清，冻存于-20℃，空运至实验室检测。检测工作均在两周内完成。血清一般不反复冻融，以保证标本中抗体滴度不因反复冻融而下降。
免前筛选抗HAV-IgG用ELISA检测，试剂盒购自浙江省医科院。免后血清学随访抗HAV-IgG用Abbott公司的IMxmEIA试剂及相应的自动检测仪检测，以同时检测的不同浓度WHO标准抗体单位制成标准曲线，换算出每毫升血中抗体国际单位(mIU/ml)。
2 结果
完成第2针免疫后1个月，A、B组抗体阳性率均达到了100%，但抗体几何平均滴度(GMT)以B组远高于A组。见表1。
表1 甲肝减毒活疫苗不同程度的免后抗体水平 组
别
, http://www.100md.com
程
序
检测
数
阳性
数
阳性率
(%)
GMT
(mIU/ml)
GMT
(95%CI)
A
, 百拇医药 0，6
55
55
100
1204.6
876.5～1655.6
B
0，12
53
53
100
3145.4
2310.9～4281.0
, 百拇医药
3 讨论
一般认为，疫苗接种后的抗体水平的高低与免疫持久性有密切关系。接种1剂国产规范化甲肝减毒活疫苗LA-1株的免后抗体阳转率和GMT分别为83.2%和118.6mIU/ml[1]。根据本文结果，甲肝减毒活疫苗LA-1株接种两针无论按0，6程序或0，12程序，不但阳转率均可达到100%，而且GMT分别是接种1剂时的10倍和26倍。李琦涵等报道甲肝减毒活疫苗(H2株，含量105.5TCID50，中国医科院昆明医学生物学研究所生产)按0，3程序接种2针时是安全的，第2针后7天采血用国产ELISA试剂检测，抗体阳转率100%，76.92%免疫儿童的抗体效价在1∶8～1∶32之间[3]。史克公司生产的甲肝灭活疫苗(贺福立适)(720EL.U/剂)在意大利儿童中按0，6程序接种，第2针免后1个月抗体阳转率100%(24/24)，GMT为3605mIU/ml[2]。本文比较了甲肝减毒活疫苗(LA-1株，106.75TCID50含量)的两种程序在第2针免后1个月的抗体水平。结果抗体阳转率均为100%，但以0，12程序组的抗体GMT(3145mIU/ml)显著高于0，6程序组(1024mIU/ml)，与上述甲肝灭活疫苗完成两针后的抗体水平相似。根据本研究结果，建议国产甲肝减毒活疫苗的使用由目前的1针法改为2针法，免疫程序为0，12，使该疫苗的免疫水平得以大幅度提高。
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*本课题为国家“九五”攻关课题
参考文献
1 徐志一，李荣成，孟宗达，等.甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性和保护效果的初步观察.中华医学杂志，1998，78(4)：254
2 Dentico P,Buongiorno R,Volpe A,et al.Long-term immunogenicity of HAV vaccine in adults,children and haemophiliacs.Abstract Volume of IX Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease,April 21-25 1996 Rome,Italy.P73,A77
3 李琦涵，谢中平，陆 林，等.接种两针甲肝减毒活疫苗的免疫效果.中国生物制品学杂志，1998，11(2)：87
1998-10-20收稿。1998-12-10修回。, http://www.100md.com
单位：龚健 李荣成 农艺 黄月葵 李艳萍 莫建军(广西壮族自治区卫生防疫站 南宁530021)；江世平 黄全诚(广西柳州市卫生防疫站)；徐志一 汪萱怡(上海医科大学)；罗东 李可刚(广西柳城县卫生防疫站)
关键词：甲型肝炎；减毒活疫苗；免疫应答
广西预防医学990217
摘要 为探讨国产规范化甲肝减毒活疫苗(LA-1株)免疫两针的抗体水平和适宜程序，将6～10岁的抗HAV-IgG阴性儿童分为A、B两组。分别按0，6程序和0，12程序进行接种(疫苗滴度为106.75TCID50)。于第2针免后1个月采血，用Abbott公司的IMxmEIA试剂及相应的自动检测仪检测血清抗HAV-IgG和滴度。结果，两组的抗体阳转率均为100%，0，12程序组的GMT(3145.4mIU/ml)远高于0，6程序组(1204.6mIU/ml)，接近国外甲肝灭活疫苗完成两针后的抗体水平。两针法的抗体阳转率高于1针法，GMT是1针法的10～26倍，以0，12程序为佳。
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接种1剂甲肝减毒活疫苗的免后抗体阳转率和滴度[1]低于灭活甲型肝炎疫苗全程二针免疫后产生的抗体水平[2]。但甲肝减毒活疫苗的机理可能是病毒增殖与抗原刺激的综合免疫作用，加强免疫效果极佳[1]。本文于1996年12月至1998年1月探讨了国产规范化甲肝减毒活疫苗LA-1株免疫两针的抗体水平和适宜程序。现报告如下。
1 材料与方法
筛选出6～10岁甲肝易感(即抗HAV-IgG阴性)儿童121人，分成A(62人)，B(59人)两组。两组的平均年龄分别为6.6岁和7.3岁，男女之比分别为0.8∶1和1.4∶1。2个组儿童均接种2针国产甲肝减毒活疫苗(LA-1株)，接种程序为：A组，0、6程序；B组，0、12程序。疫苗由卫生部长春生物制品研究所生产，滴度均为106.75TCID50，第1针批号960612-7，第2针批号970503-1，有效期均为一年。
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两组儿童均于第2针免后1个月随访血清抗HAV-IgG和滴度。血标本在现场采集后无菌分离血清，冻存于-20℃，空运至实验室检测。检测工作均在两周内完成。血清一般不反复冻融，以保证标本中抗体滴度不因反复冻融而下降。
免前筛选抗HAV-IgG用ELISA检测，试剂盒购自浙江省医科院。免后血清学随访抗HAV-IgG用Abbott公司的IMxmEIA试剂及相应的自动检测仪检测，以同时检测的不同浓度WHO标准抗体单位制成标准曲线，换算出每毫升血中抗体国际单位(mIU/ml)。
2 结果
完成第2针免疫后1个月，A、B组抗体阳性率均达到了100%，但抗体几何平均滴度(GMT)以B组远高于A组。见表1。
表1 甲肝减毒活疫苗不同程度的免后抗体水平 组
别
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程
序
检测
数
阳性
数
阳性率
(%)
GMT
(mIU/ml)
GMT
(95%CI)
A
, 百拇医药 0，6
55
55
100
1204.6
876.5～1655.6
B
0，12
53
53
100
3145.4
2310.9～4281.0
, 百拇医药
3 讨论
一般认为，疫苗接种后的抗体水平的高低与免疫持久性有密切关系。接种1剂国产规范化甲肝减毒活疫苗LA-1株的免后抗体阳转率和GMT分别为83.2%和118.6mIU/ml[1]。根据本文结果，甲肝减毒活疫苗LA-1株接种两针无论按0，6程序或0，12程序，不但阳转率均可达到100%，而且GMT分别是接种1剂时的10倍和26倍。李琦涵等报道甲肝减毒活疫苗(H2株，含量105.5TCID50，中国医科院昆明医学生物学研究所生产)按0，3程序接种2针时是安全的，第2针后7天采血用国产ELISA试剂检测，抗体阳转率100%，76.92%免疫儿童的抗体效价在1∶8～1∶32之间[3]。史克公司生产的甲肝灭活疫苗(贺福立适)(720EL.U/剂)在意大利儿童中按0，6程序接种，第2针免后1个月抗体阳转率100%(24/24)，GMT为3605mIU/ml[2]。本文比较了甲肝减毒活疫苗(LA-1株，106.75TCID50含量)的两种程序在第2针免后1个月的抗体水平。结果抗体阳转率均为100%，但以0，12程序组的抗体GMT(3145mIU/ml)显著高于0，6程序组(1024mIU/ml)，与上述甲肝灭活疫苗完成两针后的抗体水平相似。根据本研究结果，建议国产甲肝减毒活疫苗的使用由目前的1针法改为2针法，免疫程序为0，12，使该疫苗的免疫水平得以大幅度提高。
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*本课题为国家“九五”攻关课题
参考文献
1 徐志一，李荣成，孟宗达，等.甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性和保护效果的初步观察.中华医学杂志，1998，78(4)：254
2 Dentico P,Buongiorno R,Volpe A,et al.Long-term immunogenicity of HAV vaccine in adults,children and haemophiliacs.Abstract Volume of IX Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease,April 21-25 1996 Rome,Italy.P73,A77
3 李琦涵，谢中平，陆 林，等.接种两针甲肝减毒活疫苗的免疫效果.中国生物制品学杂志，1998，11(2)：87
1998-10-20收稿。1998-12-10修回。, http://www.100md.com