碘缺乏致智力损伤36篇文献的Meta分析
作者：钱明 王栋 陈祖培
单位：钱明(300070 天津医科大学内分泌研究所四室)；王栋(300070 天津医科大学内分泌研究所四室)；陈祖培(300070 天津医科大学内分泌研究所四室)
关键词：碘；缺乏症；智力；儿童
碘缺乏致智力损伤36篇文献的Meta分析 摘 要：目的 探讨碘缺乏病区中缺碘在智力落后病因学中的意义和补碘对儿童智力的保护作用。方法 严格按照纳入标准，利用搜集到的文献研究进行Meta分析, 20项用联合型瑞文测验，39项用中国比内量表测试智力。结果 分析发现用联合型瑞文测验和中国比内量表有相似结果，缺碘病区儿童比非缺碘地区儿童损失8.94～10.80个智商(IQ)分，在脑发育关键期进行有效补碘能比同病区未补碘儿童提高11.85～11.64个IQ。统计学检验证实，不同研究组中的各独立研究效应量具有一致性。结论 用补碘作为缺碘干预因素对提高智力有中等强度的作用，缺碘能造成病区儿童损失约10个IQ；补碘能提高约11.5个IQ。
, 百拇医药
A preliminary meta-analysis of 36 studies on impairment of intelligence development induced by iodine deficiency
QIAN Ming, WANG Dong, CHEN Zupei.
(Institute of Endocrinology,Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China)
Abstract：Objectives Since 1980 s′, numerous studies on intelligence quotient (IQ) have documented, in the areas prevalent with severe, moderate and even mild iodine deficiency, which is a risk factor for retardation in mental development there. It was purposed for this paper to quantify the relationship between iodine deficiency and mental development in children and to explore the etiological role of iodine deficiency in mental retardation and the protective effects on children′s intelligence of iodine supplementation. Methods A total of 59 independent investigations published during 1980 and 1998 were selected for meta-analysis, including 20 studies on intelligence determined by Raven′s Test and 39 by China Benit Scale. Results Homogeneity test showed that there was no significant difference in baseline features between two groups (P>0.05). The hypothesis testing showed that the homogeneity of each study group was obviously statistically significant (P>0.05). The results demonstrated that IQ in children at risk for iodine deficiency showed a marked drop by 8.94 points with Raven′s Test and by 10.80 points with China Binet Scale, respectively, with an average drop of 10 points. Substantial evidence now available has showed that mental retardation can be prevented by effective correction of iodine deficiency through iodine supplement either iodized salt or iodized oil, which is confirmed by an obvious increase in 11.5 points of IQ in average, and in 11.85 by Raven′s Test and 11.64 by China Binet Scale, respectively. Conclusions Iodine nutrition plays an important and positive role in brain development. Iodine deficiency leads to loss of 10 points of IQ and 11.5 points can be gained for children in the iodine deficiency areas after significant iodine supplement.
, 百拇医药
Key words：Iodine；Deficiency diseases；Intelligence；Child
虽然国内外已经证实缺碘损伤智力，及时有效补碘可保护儿童智力，但由于影响智力发育的因素很多，单项研究尚不能全面揭示碘与智力的量化关系。本研究应用Meta分析方法分析国人资料，以揭示缺碘在智力落后发病学中的意义，并观察补碘对缺碘地区儿童智力的保护作用。
材料与方法
1.资料来源：①计算机检索Medline(1980～1998年)和中国医学文献数据库(1983～1998年),主题词包括：中国、碘、甲状腺肿、智力、智商等；②手工检索；③有关学者提供相关资料。
2.入选文献的标准：样本年龄5～15岁；文献报告的实验设计是对照研究；智力测验采用王栋主修的联合型瑞文测验中国农村版或吴天敏编制的中国比内量表；文献中的缺碘组未接受长期有效补碘防治；文献中的补碘儿童是指其脑神经发育关键期(即母亲妊娠～生后2周岁)曾进行过有效补碘预防者；未补碘儿童是指脑神经发育关键期未进行过补碘预防者。
, 百拇医药
共检索到38篇,其中36篇(含59项研究)符合入选标准。
3.研究分组：智力测验联合型瑞文测验和中国比内量表的编制理论和测试方法不同，为使结果可靠，分组观察(表1,2)。
表1 缺碘地区与非缺碘地区儿童智力差异对照研究的Meta分析结果
智力测验方法
例数
ES*
95%CI
智商
Hunter检验
(χ2值)
, 百拇医药
P值
联合型瑞文测验
12
0.60
0.53～0.66
8.94
10.41
>0.05
中国比内量表
27
0.72
0.66～0.78
10.80
, http://www.100md.com
22.91
>0.05
* 效应量加权均值，两种方法均P<0.01，下同
表2 碘缺乏地区补碘与未补碘儿童智力差异对照研究的Meta分析结果
智力测验方法
例数
ES*
95%CI
智商
Hunter检验
(χ2值)
, 百拇医药
P值
联合型瑞文测验
8
0.79
0.72～0.86
11.85
7.67
>0.05
中国比内量表
12
0.78
0.66～0.89
11.64
, 百拇医药
7.35
>0.05
4.统计分析过程：严格按照参考文献[1,2]进行统计分析。首先计算各独立研究的效应量,根据Hunter有关理论进行各独立研究的齐性检验,计算效应量加权均值(effect size, ES),对ES均值进行统计学显著性检验,最后计算95%可信区间(CI)。 结果
1.齐性检验：按不同的研究组分别计算。结果表明，用联合型瑞文测验调查缺碘与智力关系的各独立研究之间差异无显著性(P>0.05)[1,2]。在另外3组中：联合型瑞文测验调查补碘与智力关系、中国比内量表调查缺碘与智力关系、中国比内量表调查补碘与智力关系的统计学检验也有相同结果。齐性检验显示，各组不同独立研究的效应量之间具有一致性。
2.效应量加权均值：计算各独立研究效应量，并作无偏估计校正后，经加权计算，得到加权平均数。表1用来分析缺碘与智力的关系，表2用于分析补碘对智力的保护作用。显著性检验结果显示，4个研究组均具有统计学意义(P<0.01)。因ES表示平均差距的标准差个数，智商的标准差为15，故换算成智商(IQ)时，按1ES=15IQ计算。
, 百拇医药
3.碘对智力影响强度：按Cohen理论，效应量=0.2时，干预因素作用强度小；效应量=0.5时，作用强度中等；效应量=0.8时，作用强度大。本研究所列4组研究的效应量加权均值分布在0.5～0.8间，表明缺碘对儿童智力损伤的作用、以及补碘对智力的保护作用强度均为中等。
讨论
1.Meta分析的适用性：Meta分析被当作一种科学的文献综合研究方法，广泛地应用在心理学各领域中。在医学界用于解答病因学研究中因果联系的强度和特异性、干预效果的强度等重大社会卫生问题[1，3]。
我国学者在碘缺乏与智力的研究领域，不仅研究文献数量、调查范围、样本量居世界之首，且智力评估工具集中，非常适合Meta分析，为本研究结论的准确和可靠奠定了基础。故用Meta分析研究碘与智力关系是较好的定量方法。
2.各独立研究有代表性：检索结合计算机与手工方法，资料既包括期刊，又含有学术论文集和未发表论文。未发表论文是否应纳入Meta分析曾存在争议,同意者认为未发表论文可减少发表偏倚；反对者认为这类文章可能存在质量问题。最后选入本研究的文献涉及全国14个省，其中有关联合型瑞文测验的文献有76.9%来自公开发表的学术杂志，余者来自学术会议论文集；92.3%出现于1990年后。中国比内量表文献中的52.2%来自期刊和书籍，34.8%来自学术会议论文集，13%来自内部资料；约79%的文献来自1990年前。
, http://www.100md.com
从病区的分布分析，中国比内量表文献中有33项研究(67.3%)来自中重度缺碘地区，2项来自轻度缺碘地区，4项未报告。联合型瑞文测验文献中有8项研究(40%)来自中重度缺碘地区，4项来自轻度缺碘地区，另有8项未报告来源。
3.缺碘在智力落后发病学中的意义：关于缺碘损伤智力程度的估计，既往国内仅仅是推测缺碘地区人群的平均智商水平比正常人群普遍低10～15个百分点(即10～15个IQ)。而Bleichrodt和Resing[4]利用Meta分析，收集了19篇不同国家的文献，包括中国的4篇，计算出缺碘人群低13.5个IQ，但该研究并没有考虑纳入文献的智力测验方法。
4.补碘对智力的保护作用：本研究发现缺碘地区充分补碘后出生儿童与同地区未补碘儿童智力提高的差异同国外研究结果十分相近。南美调查结果发现，经预防后出生儿童的智力较未预防者提高10.92个IQ[5]。WHO等国际组织[6]认为病区儿童损失的智力范围在5～20个IQ之间。
, 百拇医药
5.关于补碘提高IQ大于缺碘损失IQ的解释：自Hetzel[7]提出碘缺乏病病谱新概念后，WHO、UNICEF和ICCIDD重新制定了碘缺乏病区判断标准[6]。国内按此标准进行的调查发现，许多原来所谓的正常地区同样存在着隐性碘饥饿，属于“轻病区”[8]。因此，在缺碘与非缺碘地区儿童智力的对比研究中，可能就含有这样的“正常”对照组，其样本的智力已经受到缺碘损伤而降低，造成两组儿童智商差缩小。这可能是造成补碘提高IQ多于缺碘损失IQ的原因。
志谢 提供数据的文献作者和单位
基金项目：国家“九五”医学科技攻关课题基金资助(96-906-04-01)
参考文献
[1]徐勇勇. Meta分析常见资料类型及统计方法. 中华预防医学杂志，1994，28：303-307.
, 百拇医药
[2]柳学智. 元分析技术. 心理学动态, 1991，29(1)：28-33.
[3]周林.元分析方法简介.心理发展与教育, 1992, 2：27-31.
[4]Bleichrodt N， Resing W. A meta analysis of research on iodine and its relationship to cognitive development. In: DeLong GR, Robbins J, Condliffe PG, eds. Iodine and the brain. New York: Plenum Press，1989. 195-200.
[5]Hetzel BS, Pandav CS. S.O.S for a billion-the conquest of iodine deficiency disorders. Delhi: Oxford Univ Press, 1997. 137-138.
, 百拇医药
[6]WHO/UNICEF/ICCIDD. Indicators for assessing iodine deficiency disorders and their control through salt iodization, WHO/NUT/94.6.
[7]Hetzel BS. 碘缺乏病. 阎玉芹，王信，吕建国, 译. 哈尔滨:黑龙江科学技术出版社，1992. 71-84.
[8]阎玉芹，舒延清，许弘凯. 中国十大城市学龄儿童碘营养状况调查分析.中国地方病学杂志，1995,10：326-329.
收稿日期：1999-04-20, 百拇医药
单位：钱明(300070 天津医科大学内分泌研究所四室)；王栋(300070 天津医科大学内分泌研究所四室)；陈祖培(300070 天津医科大学内分泌研究所四室)
关键词：碘；缺乏症；智力；儿童
碘缺乏致智力损伤36篇文献的Meta分析 摘 要：目的 探讨碘缺乏病区中缺碘在智力落后病因学中的意义和补碘对儿童智力的保护作用。方法 严格按照纳入标准，利用搜集到的文献研究进行Meta分析, 20项用联合型瑞文测验，39项用中国比内量表测试智力。结果 分析发现用联合型瑞文测验和中国比内量表有相似结果，缺碘病区儿童比非缺碘地区儿童损失8.94～10.80个智商(IQ)分，在脑发育关键期进行有效补碘能比同病区未补碘儿童提高11.85～11.64个IQ。统计学检验证实，不同研究组中的各独立研究效应量具有一致性。结论 用补碘作为缺碘干预因素对提高智力有中等强度的作用，缺碘能造成病区儿童损失约10个IQ；补碘能提高约11.5个IQ。
, 百拇医药
A preliminary meta-analysis of 36 studies on impairment of intelligence development induced by iodine deficiency
QIAN Ming, WANG Dong, CHEN Zupei.
(Institute of Endocrinology,Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China)
Abstract：Objectives Since 1980 s′, numerous studies on intelligence quotient (IQ) have documented, in the areas prevalent with severe, moderate and even mild iodine deficiency, which is a risk factor for retardation in mental development there. It was purposed for this paper to quantify the relationship between iodine deficiency and mental development in children and to explore the etiological role of iodine deficiency in mental retardation and the protective effects on children′s intelligence of iodine supplementation. Methods A total of 59 independent investigations published during 1980 and 1998 were selected for meta-analysis, including 20 studies on intelligence determined by Raven′s Test and 39 by China Benit Scale. Results Homogeneity test showed that there was no significant difference in baseline features between two groups (P>0.05). The hypothesis testing showed that the homogeneity of each study group was obviously statistically significant (P>0.05). The results demonstrated that IQ in children at risk for iodine deficiency showed a marked drop by 8.94 points with Raven′s Test and by 10.80 points with China Binet Scale, respectively, with an average drop of 10 points. Substantial evidence now available has showed that mental retardation can be prevented by effective correction of iodine deficiency through iodine supplement either iodized salt or iodized oil, which is confirmed by an obvious increase in 11.5 points of IQ in average, and in 11.85 by Raven′s Test and 11.64 by China Binet Scale, respectively. Conclusions Iodine nutrition plays an important and positive role in brain development. Iodine deficiency leads to loss of 10 points of IQ and 11.5 points can be gained for children in the iodine deficiency areas after significant iodine supplement.
, 百拇医药
Key words：Iodine；Deficiency diseases；Intelligence；Child
虽然国内外已经证实缺碘损伤智力，及时有效补碘可保护儿童智力，但由于影响智力发育的因素很多，单项研究尚不能全面揭示碘与智力的量化关系。本研究应用Meta分析方法分析国人资料，以揭示缺碘在智力落后发病学中的意义，并观察补碘对缺碘地区儿童智力的保护作用。
材料与方法
1.资料来源：①计算机检索Medline(1980～1998年)和中国医学文献数据库(1983～1998年),主题词包括：中国、碘、甲状腺肿、智力、智商等；②手工检索；③有关学者提供相关资料。
2.入选文献的标准：样本年龄5～15岁；文献报告的实验设计是对照研究；智力测验采用王栋主修的联合型瑞文测验中国农村版或吴天敏编制的中国比内量表；文献中的缺碘组未接受长期有效补碘防治；文献中的补碘儿童是指其脑神经发育关键期(即母亲妊娠～生后2周岁)曾进行过有效补碘预防者；未补碘儿童是指脑神经发育关键期未进行过补碘预防者。
, 百拇医药
共检索到38篇,其中36篇(含59项研究)符合入选标准。
3.研究分组：智力测验联合型瑞文测验和中国比内量表的编制理论和测试方法不同，为使结果可靠，分组观察(表1,2)。
表1 缺碘地区与非缺碘地区儿童智力差异对照研究的Meta分析结果
智力测验方法
例数
ES*
95%CI
智商
Hunter检验
(χ2值)
, 百拇医药
P值
联合型瑞文测验
12
0.60
0.53～0.66
8.94
10.41
>0.05
中国比内量表
27
0.72
0.66～0.78
10.80
, http://www.100md.com
22.91
>0.05
* 效应量加权均值，两种方法均P<0.01，下同
表2 碘缺乏地区补碘与未补碘儿童智力差异对照研究的Meta分析结果
智力测验方法
例数
ES*
95%CI
智商
Hunter检验
(χ2值)
, 百拇医药
P值
联合型瑞文测验
8
0.79
0.72～0.86
11.85
7.67
>0.05
中国比内量表
12
0.78
0.66～0.89
11.64
, 百拇医药
7.35
>0.05
4.统计分析过程：严格按照参考文献[1,2]进行统计分析。首先计算各独立研究的效应量,根据Hunter有关理论进行各独立研究的齐性检验,计算效应量加权均值(effect size, ES),对ES均值进行统计学显著性检验,最后计算95%可信区间(CI)。 结果
1.齐性检验：按不同的研究组分别计算。结果表明，用联合型瑞文测验调查缺碘与智力关系的各独立研究之间差异无显著性(P>0.05)[1,2]。在另外3组中：联合型瑞文测验调查补碘与智力关系、中国比内量表调查缺碘与智力关系、中国比内量表调查补碘与智力关系的统计学检验也有相同结果。齐性检验显示，各组不同独立研究的效应量之间具有一致性。
2.效应量加权均值：计算各独立研究效应量，并作无偏估计校正后，经加权计算，得到加权平均数。表1用来分析缺碘与智力的关系，表2用于分析补碘对智力的保护作用。显著性检验结果显示，4个研究组均具有统计学意义(P<0.01)。因ES表示平均差距的标准差个数，智商的标准差为15，故换算成智商(IQ)时，按1ES=15IQ计算。
, 百拇医药
3.碘对智力影响强度：按Cohen理论，效应量=0.2时，干预因素作用强度小；效应量=0.5时，作用强度中等；效应量=0.8时，作用强度大。本研究所列4组研究的效应量加权均值分布在0.5～0.8间，表明缺碘对儿童智力损伤的作用、以及补碘对智力的保护作用强度均为中等。
讨论
1.Meta分析的适用性：Meta分析被当作一种科学的文献综合研究方法，广泛地应用在心理学各领域中。在医学界用于解答病因学研究中因果联系的强度和特异性、干预效果的强度等重大社会卫生问题[1，3]。
我国学者在碘缺乏与智力的研究领域，不仅研究文献数量、调查范围、样本量居世界之首，且智力评估工具集中，非常适合Meta分析，为本研究结论的准确和可靠奠定了基础。故用Meta分析研究碘与智力关系是较好的定量方法。
2.各独立研究有代表性：检索结合计算机与手工方法，资料既包括期刊，又含有学术论文集和未发表论文。未发表论文是否应纳入Meta分析曾存在争议,同意者认为未发表论文可减少发表偏倚；反对者认为这类文章可能存在质量问题。最后选入本研究的文献涉及全国14个省，其中有关联合型瑞文测验的文献有76.9%来自公开发表的学术杂志，余者来自学术会议论文集；92.3%出现于1990年后。中国比内量表文献中的52.2%来自期刊和书籍，34.8%来自学术会议论文集，13%来自内部资料；约79%的文献来自1990年前。
, http://www.100md.com
从病区的分布分析，中国比内量表文献中有33项研究(67.3%)来自中重度缺碘地区，2项来自轻度缺碘地区，4项未报告。联合型瑞文测验文献中有8项研究(40%)来自中重度缺碘地区，4项来自轻度缺碘地区，另有8项未报告来源。
3.缺碘在智力落后发病学中的意义：关于缺碘损伤智力程度的估计，既往国内仅仅是推测缺碘地区人群的平均智商水平比正常人群普遍低10～15个百分点(即10～15个IQ)。而Bleichrodt和Resing[4]利用Meta分析，收集了19篇不同国家的文献，包括中国的4篇，计算出缺碘人群低13.5个IQ，但该研究并没有考虑纳入文献的智力测验方法。
4.补碘对智力的保护作用：本研究发现缺碘地区充分补碘后出生儿童与同地区未补碘儿童智力提高的差异同国外研究结果十分相近。南美调查结果发现，经预防后出生儿童的智力较未预防者提高10.92个IQ[5]。WHO等国际组织[6]认为病区儿童损失的智力范围在5～20个IQ之间。
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5.关于补碘提高IQ大于缺碘损失IQ的解释：自Hetzel[7]提出碘缺乏病病谱新概念后，WHO、UNICEF和ICCIDD重新制定了碘缺乏病区判断标准[6]。国内按此标准进行的调查发现，许多原来所谓的正常地区同样存在着隐性碘饥饿，属于“轻病区”[8]。因此，在缺碘与非缺碘地区儿童智力的对比研究中，可能就含有这样的“正常”对照组，其样本的智力已经受到缺碘损伤而降低，造成两组儿童智商差缩小。这可能是造成补碘提高IQ多于缺碘损失IQ的原因。
志谢 提供数据的文献作者和单位
基金项目：国家“九五”医学科技攻关课题基金资助(96-906-04-01)
参考文献
[1]徐勇勇. Meta分析常见资料类型及统计方法. 中华预防医学杂志，1994，28：303-307.
, 百拇医药
[2]柳学智. 元分析技术. 心理学动态, 1991，29(1)：28-33.
[3]周林.元分析方法简介.心理发展与教育, 1992, 2：27-31.
[4]Bleichrodt N， Resing W. A meta analysis of research on iodine and its relationship to cognitive development. In: DeLong GR, Robbins J, Condliffe PG, eds. Iodine and the brain. New York: Plenum Press，1989. 195-200.
[5]Hetzel BS, Pandav CS. S.O.S for a billion-the conquest of iodine deficiency disorders. Delhi: Oxford Univ Press, 1997. 137-138.
, 百拇医药
[6]WHO/UNICEF/ICCIDD. Indicators for assessing iodine deficiency disorders and their control through salt iodization, WHO/NUT/94.6.
[7]Hetzel BS. 碘缺乏病. 阎玉芹，王信，吕建国, 译. 哈尔滨:黑龙江科学技术出版社，1992. 71-84.
[8]阎玉芹，舒延清，许弘凯. 中国十大城市学龄儿童碘营养状况调查分析.中国地方病学杂志，1995,10：326-329.
收稿日期：1999-04-20, 百拇医药