姜黄素对大鼠调节血脂及抗氧化作用的研究
作者：王舒然 陈炳卿 孙长颢
单位：哈尔滨医科大学营养与食品卫生教研室，哈尔滨 150001
关键词：姜黄素；高脂血症；抗氧化作用
卫生研究000416 摘要：为研究姜黄素的降脂作用和抗氧化作用，将高脂血症模型大鼠根据血总胆固醇水平随机分为4组：基础饲料对照组喂基础饲料；基础饲料+姜黄素组喂加入姜黄素5g/kg的基础饲料；高脂饲料对照组喂高脂饲料；高脂饲料+姜黄素组喂加入姜黄素5g/kg的高脂饲料。再喂养4周，测定血脂及抗氧化指标。结果显示姜黄素能降低高脂模型大鼠血中总胆固醇、甘油三酯水平，提高载脂蛋白A水平，并降低血及肝中过氧化脂质，同时提高肝匀浆总抗氧化能力和SOD活性、谷胱甘肽过氧化物酶活性。高脂模型大鼠在改饲基础饲料4周后血脂可降至实验前基础水平，若同时给与姜黄素(5g/kg)，则在第2周时就能得到相同效果。结果提示姜黄素对高脂血症大鼠有降脂和抗氧化作用。
, http://www.100md.com
中图分类号：R151.2 文献标识码：A
文章编号：1000-8020(2000)04-0240-02
Regulation effect of curcumin on blood lipids and antioxidation
in hyperlipoidemia rats
Wang Shuran, Chen Bingqing, Sun Changhao
(Department of Nutrition and Food Hygiene, Harbin Medical University, Harbin 150001, China)
Abstract：The regulation effects of curcumin on lowering blood lipids and antioxidation were studied in the hyperlipoidemia model Wistar rats fed with high fat diet for 4 weeks. The hyperlipoidemia model rats were then separated into four groups:normal diet group, normal diet+curcumin(5 g/kg) group, high-fat diet group and high-fat diet+curcumin group. The rats were fed with experimental diets for another 4 weeks respectively. The results indicated that curcumin decreased the serum levels of cholesterol and triglyceride and increased the serum level of apolipoprotein A. Curcumin decreased TBA value and improved total antioxidation capability. The activities of SOD and GSH-PX in liver were enhanced. After taking normal diet for four weeks, the blood fat and cholesterol levels of the hyperlipoidemia rats recovered. But in the normal diet+curcumin group, the same results could be found in two weeks.
, 百拇医药
Key words:curcumin, hyperlipoidemia, antioxidation
高脂血症是中老年人的多发病，随着年龄的增长和生活水平的提高，患病率亦呈增加趋势。高胆固醇血症与动脉粥样硬化和冠心病有关。大多数降血脂药物均有显著的不良反应，且常有反跳倾向。故饮食因素特别是食物中存在的非营养素活性物质对高血脂预防和治疗有着广阔的前景。
姜黄素是植物姜黄的主要成份，为酚类色素。作为食品添加剂已被广泛使用。WHO/FAD也已将其作为天然食用色素允许使用。姜黄素的药理学研究已有百年历史了。本品安全性高，几乎无毒。它除具有抗炎、抗突变、抗肿瘤、降低血胆固醇作用外[1]，还有对小鼠离体脏器的抗氧化作用及降低由四氯化碳所诱发的组织中过氧化脂质的升高作用[2，3]。本文研究了姜黄素对高脂模型大鼠的降血脂作用和抗氧化作用及其机理。
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 材料
姜黄素(提取的食品级色素)纯度77%，购自中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所。
1.2 动物
Wistar品系大白鼠，雄性，购于白求恩医科大学动物所。
1.3 实验方法
选取健康雄性大白鼠32只，体重(180±10)g，在实验室条件下喂基础饲料1周后，换成高脂饲料(含基础饲料938g/kg，胆固醇10g/kg，猪油50g/kg，胆盐2g/kg)喂养4周后，采尾血测定血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)[4]，确定已造成高脂模型，根据TC水平随机分为4组。基础饲料对照组：喂基础饲料；基础饲料+姜黄素组：喂加姜黄素5g/kg的基础饲料；高脂饲料对照组：继续喂高脂饲料；高脂饲料+姜黄素组：喂加入姜黄素5g/kg的高脂饲料。再喂养4周，每周称1次体重，第6及第8周末各采尾血一次，第8周末采血后杀死动物，取肝脏做组织匀浆。观察指标：降血脂指标：TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(apoA)和载脂蛋白B(apoB)；抗氧化指标：总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(TBArs)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。
, 百拇医药
2 结果与分析
2.1 姜黄素对高脂模型大鼠的降脂作用
从表1可见高脂饲料对照组的TC、TG值从第4周开始随着时间的增加基本上保持不变。这说明到第4周时大鼠的高脂模型已经建成。在高脂模型大鼠改饲基础饲料后2周(即第6周)时，TC、TG均有降低的趋势，至第8周时TC、TG均能降至第0周水平，说明高脂模型大鼠在去除高脂饲料条件下能自动恢复至原血脂水平，这也反映出饮食因素的重要性。基础饲料+姜黄素组其TC、TG值比基础饲料对照组降血脂速度快，在第6周时其TC、TG值已低于同时期基础饲料对照组，且降至第0周水平以下。高脂饲料+姜黄素组在第6周时TC、TG值已有低于高脂饲料对照组的趋势，至第8周时TC、TG值已明显低于高脂饲料对照组(P<0.05)，表明在高脂模型大鼠继续饲高脂饲料情况下，姜黄素有降低高血脂作用。
从表2可见基础饲料+姜黄素组在第8周时apoB值低于基础饲料对照组(P<0.05)，说明姜黄素能降低apoB，进而降低LDL-C水平。在高脂模型大鼠继续饲高脂饲料情况下，姜黄素能增加apoA含量，促进DHL的代谢，可见姜黄素降血脂机理可能是增加apoB含量，促进DHL的代谢和降低apoB，进而抑制LDL代谢。
, http://www.100md.com
2.2 姜黄素对高脂模型大鼠的抗氧化作用
从表3可见基础饲料+姜黄素组和基础饲料对照组在第8周时，其血脂水平同第0周相近，此时2组血、肝各反映抗氧化的指标差异均无显著性(P>0.05)。说明姜黄素在血脂水平不高时，未表现出抗氧化作用。高脂饲料+姜黄素组与高脂饲料对照组相比，血及肝中TBArs均低于高脂饲料对照组，肝匀浆中T-AOC、SOD、GSH-Px均高于高脂饲料对照组，差异有显著意义(P<0.05)另外，有文献报道姜黄素能提高GST活性[5]，说明姜黄素在高血脂时有抗氧化作用。其抗氧化作用表现在降低血清和肝匀浆中的TBArs，提高肝T-AOC、SOD、GSH-Px活性。
表1 姜黄素对高脂模型大鼠TC及TG的影响(
±s,n=8)mmol/L 组 别
TC
, http://www.100md.com
TG
第0周
第4周
第6周
第8周
第0周
第4周
第6周
第8周
基饲+姜黄素组
1.63±0.19
2.52±0.25
1.46±0.16(1)
, 百拇医药
1.45±0.16
1.61±0.53
2.43±0.95
1.04±0.34(1)
0.97±0.37
基础饲料对照组
1.64±0.29
2.51±0.74
2.09±0.59
1.50±0.25
1.67±0.66
, 百拇医药
2.39±0.75
1.91±0.59
1.41±0.63
高脂+姜黄素组
1.58±0.25
2.52±0.24
2.30±0.29
1.98±0.20(2)
1.76±0.51
2.44±0.63
2.21±0.64
, 百拇医药
1.88±0.49(2)
高脂饲料对照组
1.61±0.36
2.52±0.42
2.54±0.41
2.57±0.40
1.62±0.28
2.37±0.92
2.37±0.60
2.32±0.50
注：与基础饲料对照组相比(1)P<0.05， 与高脂饲料对照组相比(2)P<0.05表2 第8周时姜黄素对高脂模型大鼠HDL-C、LDL-C、apoA、apoB的影响 组 别
, 百拇医药
HDL-C
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
apoA
(g/L)
apoB
(g/L)
基饲+姜黄素组
0.68±0.12
0.64±0.11
0.34±0.05
, 百拇医药
0.60±0.00(1)
基础饲料对照组
0.68±0.20
0.64±0.08
0.31±0.04
0.66±0.05
高脂+姜黄素组
0.78±0.12
1.14±0.29
0.40±0.00(2)
0.66±0.05
, 百拇医药
高脂饲料对照组
0.78±0.10
1.13±0.45
0.36±0.05
0.69±0.07
注：与基础饲料对照组相比(1)P<0.05，与高脂饲料对照组相比(2)P<0.05表3 第8周时姜黄素对高脂模型大鼠血及肝匀浆中抗氧化物的影响(±s,n=8) 组 别
血中
肝匀浆中
T-AOC
, http://www.100md.com
(U/ml)
SOD
(U/ml)
TBArs
(nmol/ml)
T-AOC
(U/mg)
SOD
(U/mg)
TBArs
(nmol/mg)
GSH-Px
, 百拇医药 (U/mg)
基饲+姜黄素组
7.30±0.58
353.46±27.19
5.93±0.71
3.34±0.91
29.65±3.80
1.33±0.43
23.36±6.98
基础饲料对照组
7.31±0.98
335.69±64.46
, 百拇医药
6.57±1.01
3.22±0.94
29.34±2.82
1.50±0.24
16.47±7.55
高脂+姜黄素组
12.86±2.49
366.10±67.33
5.10±0.66(1)
3.33±0.70(1)
33.11±4.59(1)
, 百拇医药
1.38±0.25(1)
26.96±4.41(1)
高脂饲料对照组
12.05±3.34
349.31±64.73
7.21±0.64
2.60±0.41
26.24±0.78
1.65±0.25
21.46±5.05
注：与高脂饲料对照组相比(1)P<0.05
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3 讨论
姜黄素对高脂模型大鼠在继续饲高脂饲料情况下有降低高血脂作用，姜黄素降血脂机理可能是增加apoA含量，促进HDL的代谢和降低apoB，进而降低LDL-C水平。姜黄素对高脂模型大鼠的抗氧化作用表现在降低血清、肝TBArs，提高肝T-AOC、SOD、GSH-Px活性，进而降低脂质过氧化作用对心血管的损伤[6]，胆固醇的致动脉粥样硬化效应主要来自于含胆固醇的LDL，特别是经过氧化修饰的LDL(OX-LDL)。OX-LDL具有以下生物学的特性：造成血管内皮细胞损伤、 促进血小板粘附、聚集以及血栓形成。OX-LDL被吞噬细胞识别吞噬，可致细胞内胆固醇酯积聚，形成动脉粥样硬化早期病变——泡沫细胞，导致内皮舒缩功能受损，促进SMC合成胶原等结缔组织。最近研究显示，apoA、极低密度脂蛋白(VLDL)和HDL均可发生氧化修饰。它们被氧化后具有与OX-LDL相似的生物学作用。抑制此过程对延缓动脉粥样硬化的发生和发展具有重要意义。有文献报道，姜黄素还有抗血栓形成作用[7]，所以其在防治心血管疾病中的应用价值有待进一步研究。
, 百拇医药
基金项目：黑龙江省教委基金
作者简介：王舒然，男，硕士，讲师
参考文献
1，黄良月，张白嘉，刘常五.姜黄素抗高脂血症的实验研究.中成药研究，1987，(5)：44
2，许实波，唐孝礼，林永成.姜黄素的抗氧化作用.中草药，1991，22(6)：264-265
3，Soudamini KK, Unnikrishnan MC, Soni KB, et al. Inhibition of lipid peroxidation and cholesterol levels in mice by curcumin. India J Physiol Pharmacol, 1992,36(4):239-243
, 百拇医药
4，Allain CC, Poon LS, Chan CS, et al. Enzymatic determination of total serum cholesterol. Clin Chem, 1974,20:470-475
5，李侠，陈炳卿，宋其林. 姜黄素对大鼠肝CYTP450系统及谷胱甘肽-S-转移酶活性影响.卫生毒理学杂志，1997，11(4)：293
6，Steinberg D, Parthasarathy S, Carew TE, et al. Beyond cholesterol modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. N Engl J Med, 1989,320:915-924
7，石晶，吴树荣.姜黄素对大鼠血小板聚集和血栓形成的影响.军医进修学院学报，1996，17(1)：31-33
(2000-03-02收稿), http://www.100md.com
单位：哈尔滨医科大学营养与食品卫生教研室，哈尔滨 150001
关键词：姜黄素；高脂血症；抗氧化作用
卫生研究000416 摘要：为研究姜黄素的降脂作用和抗氧化作用，将高脂血症模型大鼠根据血总胆固醇水平随机分为4组：基础饲料对照组喂基础饲料；基础饲料+姜黄素组喂加入姜黄素5g/kg的基础饲料；高脂饲料对照组喂高脂饲料；高脂饲料+姜黄素组喂加入姜黄素5g/kg的高脂饲料。再喂养4周，测定血脂及抗氧化指标。结果显示姜黄素能降低高脂模型大鼠血中总胆固醇、甘油三酯水平，提高载脂蛋白A水平，并降低血及肝中过氧化脂质，同时提高肝匀浆总抗氧化能力和SOD活性、谷胱甘肽过氧化物酶活性。高脂模型大鼠在改饲基础饲料4周后血脂可降至实验前基础水平，若同时给与姜黄素(5g/kg)，则在第2周时就能得到相同效果。结果提示姜黄素对高脂血症大鼠有降脂和抗氧化作用。
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中图分类号：R151.2 文献标识码：A
文章编号：1000-8020(2000)04-0240-02
Regulation effect of curcumin on blood lipids and antioxidation
in hyperlipoidemia rats
Wang Shuran, Chen Bingqing, Sun Changhao
(Department of Nutrition and Food Hygiene, Harbin Medical University, Harbin 150001, China)
Abstract：The regulation effects of curcumin on lowering blood lipids and antioxidation were studied in the hyperlipoidemia model Wistar rats fed with high fat diet for 4 weeks. The hyperlipoidemia model rats were then separated into four groups:normal diet group, normal diet+curcumin(5 g/kg) group, high-fat diet group and high-fat diet+curcumin group. The rats were fed with experimental diets for another 4 weeks respectively. The results indicated that curcumin decreased the serum levels of cholesterol and triglyceride and increased the serum level of apolipoprotein A. Curcumin decreased TBA value and improved total antioxidation capability. The activities of SOD and GSH-PX in liver were enhanced. After taking normal diet for four weeks, the blood fat and cholesterol levels of the hyperlipoidemia rats recovered. But in the normal diet+curcumin group, the same results could be found in two weeks.
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Key words:curcumin, hyperlipoidemia, antioxidation
高脂血症是中老年人的多发病，随着年龄的增长和生活水平的提高，患病率亦呈增加趋势。高胆固醇血症与动脉粥样硬化和冠心病有关。大多数降血脂药物均有显著的不良反应，且常有反跳倾向。故饮食因素特别是食物中存在的非营养素活性物质对高血脂预防和治疗有着广阔的前景。
姜黄素是植物姜黄的主要成份，为酚类色素。作为食品添加剂已被广泛使用。WHO/FAD也已将其作为天然食用色素允许使用。姜黄素的药理学研究已有百年历史了。本品安全性高，几乎无毒。它除具有抗炎、抗突变、抗肿瘤、降低血胆固醇作用外[1]，还有对小鼠离体脏器的抗氧化作用及降低由四氯化碳所诱发的组织中过氧化脂质的升高作用[2，3]。本文研究了姜黄素对高脂模型大鼠的降血脂作用和抗氧化作用及其机理。
1 材料和方法
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1.1 材料
姜黄素(提取的食品级色素)纯度77%，购自中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所。
1.2 动物
Wistar品系大白鼠，雄性，购于白求恩医科大学动物所。
1.3 实验方法
选取健康雄性大白鼠32只，体重(180±10)g，在实验室条件下喂基础饲料1周后，换成高脂饲料(含基础饲料938g/kg，胆固醇10g/kg，猪油50g/kg，胆盐2g/kg)喂养4周后，采尾血测定血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)[4]，确定已造成高脂模型，根据TC水平随机分为4组。基础饲料对照组：喂基础饲料；基础饲料+姜黄素组：喂加姜黄素5g/kg的基础饲料；高脂饲料对照组：继续喂高脂饲料；高脂饲料+姜黄素组：喂加入姜黄素5g/kg的高脂饲料。再喂养4周，每周称1次体重，第6及第8周末各采尾血一次，第8周末采血后杀死动物，取肝脏做组织匀浆。观察指标：降血脂指标：TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(apoA)和载脂蛋白B(apoB)；抗氧化指标：总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(TBArs)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。
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2 结果与分析
2.1 姜黄素对高脂模型大鼠的降脂作用
从表1可见高脂饲料对照组的TC、TG值从第4周开始随着时间的增加基本上保持不变。这说明到第4周时大鼠的高脂模型已经建成。在高脂模型大鼠改饲基础饲料后2周(即第6周)时，TC、TG均有降低的趋势，至第8周时TC、TG均能降至第0周水平，说明高脂模型大鼠在去除高脂饲料条件下能自动恢复至原血脂水平，这也反映出饮食因素的重要性。基础饲料+姜黄素组其TC、TG值比基础饲料对照组降血脂速度快，在第6周时其TC、TG值已低于同时期基础饲料对照组，且降至第0周水平以下。高脂饲料+姜黄素组在第6周时TC、TG值已有低于高脂饲料对照组的趋势，至第8周时TC、TG值已明显低于高脂饲料对照组(P<0.05)，表明在高脂模型大鼠继续饲高脂饲料情况下，姜黄素有降低高血脂作用。
从表2可见基础饲料+姜黄素组在第8周时apoB值低于基础饲料对照组(P<0.05)，说明姜黄素能降低apoB，进而降低LDL-C水平。在高脂模型大鼠继续饲高脂饲料情况下，姜黄素能增加apoA含量，促进DHL的代谢，可见姜黄素降血脂机理可能是增加apoB含量，促进DHL的代谢和降低apoB，进而抑制LDL代谢。
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2.2 姜黄素对高脂模型大鼠的抗氧化作用
从表3可见基础饲料+姜黄素组和基础饲料对照组在第8周时，其血脂水平同第0周相近，此时2组血、肝各反映抗氧化的指标差异均无显著性(P>0.05)。说明姜黄素在血脂水平不高时，未表现出抗氧化作用。高脂饲料+姜黄素组与高脂饲料对照组相比，血及肝中TBArs均低于高脂饲料对照组，肝匀浆中T-AOC、SOD、GSH-Px均高于高脂饲料对照组，差异有显著意义(P<0.05)另外，有文献报道姜黄素能提高GST活性[5]，说明姜黄素在高血脂时有抗氧化作用。其抗氧化作用表现在降低血清和肝匀浆中的TBArs，提高肝T-AOC、SOD、GSH-Px活性。
表1 姜黄素对高脂模型大鼠TC及TG的影响(
±s,n=8)mmol/L 组 别TC
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TG
第0周
第4周
第6周
第8周
第0周
第4周
第6周
第8周
基饲+姜黄素组
1.63±0.19
2.52±0.25
1.46±0.16(1)
, 百拇医药
1.45±0.16
1.61±0.53
2.43±0.95
1.04±0.34(1)
0.97±0.37
基础饲料对照组
1.64±0.29
2.51±0.74
2.09±0.59
1.50±0.25
1.67±0.66
, 百拇医药
2.39±0.75
1.91±0.59
1.41±0.63
高脂+姜黄素组
1.58±0.25
2.52±0.24
2.30±0.29
1.98±0.20(2)
1.76±0.51
2.44±0.63
2.21±0.64
, 百拇医药
1.88±0.49(2)
高脂饲料对照组
1.61±0.36
2.52±0.42
2.54±0.41
2.57±0.40
1.62±0.28
2.37±0.92
2.37±0.60
2.32±0.50
注：与基础饲料对照组相比(1)P<0.05， 与高脂饲料对照组相比(2)P<0.05表2 第8周时姜黄素对高脂模型大鼠HDL-C、LDL-C、apoA、apoB的影响 组 别
, 百拇医药
HDL-C
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
apoA
(g/L)
apoB
(g/L)
基饲+姜黄素组
0.68±0.12
0.64±0.11
0.34±0.05
, 百拇医药
0.60±0.00(1)
基础饲料对照组
0.68±0.20
0.64±0.08
0.31±0.04
0.66±0.05
高脂+姜黄素组
0.78±0.12
1.14±0.29
0.40±0.00(2)
0.66±0.05
, 百拇医药
高脂饲料对照组
0.78±0.10
1.13±0.45
0.36±0.05
0.69±0.07
注：与基础饲料对照组相比(1)P<0.05，与高脂饲料对照组相比(2)P<0.05表3 第8周时姜黄素对高脂模型大鼠血及肝匀浆中抗氧化物的影响(
±s,n=8) 组 别血中
肝匀浆中
T-AOC
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(U/ml)
SOD
(U/ml)
TBArs
(nmol/ml)
T-AOC
(U/mg)
SOD
(U/mg)
TBArs
(nmol/mg)
GSH-Px
, 百拇医药 (U/mg)
基饲+姜黄素组
7.30±0.58
353.46±27.19
5.93±0.71
3.34±0.91
29.65±3.80
1.33±0.43
23.36±6.98
基础饲料对照组
7.31±0.98
335.69±64.46
, 百拇医药
6.57±1.01
3.22±0.94
29.34±2.82
1.50±0.24
16.47±7.55
高脂+姜黄素组
12.86±2.49
366.10±67.33
5.10±0.66(1)
3.33±0.70(1)
33.11±4.59(1)
, 百拇医药
1.38±0.25(1)
26.96±4.41(1)
高脂饲料对照组
12.05±3.34
349.31±64.73
7.21±0.64
2.60±0.41
26.24±0.78
1.65±0.25
21.46±5.05
注：与高脂饲料对照组相比(1)P<0.05
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3 讨论
姜黄素对高脂模型大鼠在继续饲高脂饲料情况下有降低高血脂作用，姜黄素降血脂机理可能是增加apoA含量，促进HDL的代谢和降低apoB，进而降低LDL-C水平。姜黄素对高脂模型大鼠的抗氧化作用表现在降低血清、肝TBArs，提高肝T-AOC、SOD、GSH-Px活性，进而降低脂质过氧化作用对心血管的损伤[6]，胆固醇的致动脉粥样硬化效应主要来自于含胆固醇的LDL，特别是经过氧化修饰的LDL(OX-LDL)。OX-LDL具有以下生物学的特性：造成血管内皮细胞损伤、 促进血小板粘附、聚集以及血栓形成。OX-LDL被吞噬细胞识别吞噬，可致细胞内胆固醇酯积聚，形成动脉粥样硬化早期病变——泡沫细胞，导致内皮舒缩功能受损，促进SMC合成胶原等结缔组织。最近研究显示，apoA、极低密度脂蛋白(VLDL)和HDL均可发生氧化修饰。它们被氧化后具有与OX-LDL相似的生物学作用。抑制此过程对延缓动脉粥样硬化的发生和发展具有重要意义。有文献报道，姜黄素还有抗血栓形成作用[7]，所以其在防治心血管疾病中的应用价值有待进一步研究。
, 百拇医药
基金项目：黑龙江省教委基金
作者简介：王舒然，男，硕士，讲师
参考文献
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(2000-03-02收稿), http://www.100md.com