国产与进口阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎随机对照试验
作者：叶巍岭 尹同进 雍其军 吴震
单位：叶巍岭 尹同进 雍其军 吴震(江苏盐城市第三人民医院儿科 224001)
关键词：阿奇霉素；肺炎；支原体；临床研究
药物流行病学杂志000102
摘 要 目的： 评价国产与进口阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的有效性和安全性。方法： 对确诊的小儿支原体肺炎70例进行临床随机双盲对照试验， 国产组38例， 进口组32例， 两组均以10 mg/kg， 1次/d， 连服3 d后停4 d， 再服3 d， 疗程10 d。结果： 国产组痊愈率97.4%， 总有效率100%； 进口组痊愈率97.0%， 总有效率100%； 两组药物不良反应发生率分别为10.5%， 12.5%。结果经统计学处理差异无显著性。结论： 国产阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎临床疗效肯定， 使用安全方便、费用低。
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A Random Control Study on the Effect of Azithromycin
on the Juvenile Mycoplasmal Pneumonia
Ye Weiling, Yin Tongjin, Yong Qijun, Wu Zheng
(The Third People's Hospital of Yancheng City, Jiangsu 224001, P.R.China)
ABSTRACT To evaluate the efficacy and safety of domestic and imported Azithromycin in the treatment of juvenile mycoplasmal pneumonia, a random control double-blind study were conducted in 70 cases of children with established mycoplasmal pneumonia. The group of domestic drug had 38 patients and group of imported drug included 32 cases. A dosage of 10 mg/kg per day was given to both groups for three days in a row. After 4 day suspension of the treatment, the same treatment was given for 3 days with total treatment course being 10 days. Our results showed that the cure rate in domestic product group was 97.4% with a total effective rate of 100% and the cure rate in imported product group was 97.0 with a total rate of 100%. The rates of adverse drug reaction were 10.5% and 12.5% respectively. Statistical analysis showed that the difference was not significant. It is concluded that domestic Azithromycin is effective, safe and cost-effective.
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KEY WORDS Azithromycin; Pneumonia; Mycoplasma; Clinical study▲
阿奇霉素为大环内酯类抗生素， 属15元环类， 以口服吸收迅速、组织内药物浓度高于血液浓度、半衰期长、给药次数少为特点， 国外广泛应用于呼吸道、皮肤及软组织、泌尿生殖系感染， 取得良好疗效， 但对治疗支原体肺炎未见报道。本组采用国产与进口阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎70例， 观察其临床疗效及安全性。
1 研究对象与方法
1.1 病例选择
1997年1月～1998年1月被确诊住院的小儿支原体肺炎70例， 男43例， 女27例。年龄6±4.5岁。持续发热70例， 体温39℃±0.9℃； 咳嗽62例， 气喘、呼吸困难41例， 肺部可闻及干湿性噌 罗音68例。检查： WBC<10×109/L 56例， 10×109/L～13.2×109/L 14例。血沉(20～40)mm/h 48例， >40 mm/h 21例。肝功能ALT、AST均<40 U 54例， 41～200 U 16例。肾功能BUN、Cr正常61例， 轻度异常9例。胸部X光摄片均一实变影55例， 伴肺不张28例， 肺门阴影增浓10例， 支气管肺炎改变5例， 胸腔积液1侧12例， 2侧3例。B超示腹腔少量积液3例。发病至入院时间6～15 d， 平均8±7.2 d。入院前药物应用情况： 青霉素类32例， 头孢菌素类31例， 林可霉素、阿米卡星4例， 氧氟沙星、氯霉素等3例。
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将70例患儿随机分为2组， 采用双盲对比法观察国产阿奇霉素和进口阿奇霉素的临床治疗效果及安全性。国产组38例， 进口组32例。两组均未用过大环内酯类抗生素， 其年龄、性别、治疗前病程、临床表现、实验室及器械检查、用药情况等经统计学检查， 差异均无显著性(P>0.05)， 具有可比性。
1.2 聚合酶链反应检测支原体(MP)
MP基因检测试剂盒由厦门长城生物工程公司提供， 用咽拭子取咽部分泌物或痰， 按样本处理方法按步操作。本文70例MP PCR均阳性。
1.3 药物及用法
国产组： 国产阿奇霉素由北京太洋药业有限公司出品， 商品名泰力特， 规格每粒250 mg ， 阿奇霉素为10 mg/kg， 1次/d， 晨空腹顿服， 连服3 d， 隔4 d后重服3 d， 疗程10 d。进口组： 阿奇霉素为美国辉瑞公司出品， 规格每粒250 mg。阿奇霉素10 mg/kg， 1次/d， 晨空腹顿服， 连服3 d， 隔4 d后重服3 d， 疗程10 d。两组均为单用。
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1.4 观察指标
由专人填表逐日观察， 记录病人症状、体征变化及药物不良反应， 血、尿常规及生化检查治疗前后各1次。生化项目： 观察血清ALT、AST、BUN、Cr。治疗前、后及出院后1个月各摄胸部X光片1次。
1.5 疗效判断
临床疗效按卫生部颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”分痊愈、显效、进步、无效四级评定， 痊愈与显效合计为有效， 据此计算有效率。不良反应评定： 按肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关、无法评价5级进行评定， 以肯定有关与可能有关相加计算不良反应发生率。
1.6 统计处理
定量资料行t检验， 定性资料行卡方检验， 部分资料用精确概率法求出P值， 计算有效率可行区间。
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2 结 果
2.1 临床疗效
国产组痊愈37例(97.4%)， 显效1例(2.6%)， 总有效率100%。进口组痊愈31例(97.0%)， 显效1例(3.0%)， 总有效率100%。两组有效率经χ2检验， 差异不显著(P>0.05)。 体温正常时间： 国产组4±1.2 d； 进口组： 3.8±1.4 d， 两组对比差异无显著性(P>0.05)。
2.2 实验室及器械检查结果
两组血WBC 10×109/L～13.2×109/L 14例， 在疗程结束后均恢复正常， 其中进口组1例WBC 2.1×109/L， 在疗程结束后2周恢复正常。血沉： 国产组在疗程结束后25例恢复正常， 12例1个月后、1例3个月后恢复正常。进口组： 在疗程结束后20例恢复正常， 8例1个月后恢复正常。肝功能、肾功能AST、ACT、BUN、Cr在疗程结束后均正常。胸片： 国产组疗程结束后恢复正常10例， 余28例经随诊1个月后恢复正常。进口组疗程结束后恢复正常11例， 余21例随诊1个月后20例恢复正常， 1例肺不张2个月后恢复正常。两组对比差异无显著性(P>0.05)。
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2.3 药物不良反应监测
国产组38例中发生可能与药物不良反应有关者4例(10.5%)， 表现为上腹部不适、恶心、呕吐2例， 皮疹2例。进口组32例中发生可能与药物不良反应有关者4例(12.5%)， 主要表现为： 上腹部不适、恶心、呕吐2例， 皮疹2例。两组药物不良反应患者在坚持服药疗程结束后1～5 d症状消失， 恢复正常。
3 讨 论
红霉素治疗小儿支原体肺炎已有20余年历史， 公认为治疗支原体肺炎的首选药物， 临床使用后有减轻症状、缩短病程的作用[1]。但由于： ① 红霉素对胃肠道刺激性大， 能引起恶心， 呕吐， 剧烈腹痛， 小儿难以耐受。② 可引起肝功能损害， 致血胆红素、转氨酶升高。③ 有耐药性支原体产生。④ 对酸极不稳定， 口服效果差。⑤ 静脉给药对脉管刺激性强， 常引起脉管炎。由于上述原因红霉素在小儿支原体肺炎的治疗中应用日益受限。
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阿奇霉素在红霉素结构基础上， 经Beckman重排、扩环、还原和N-甲基化等反应， 以氮原子取代qa位置上的甲基制得的第1个15元环azalides类抗生素。与红霉素相比， 阿奇霉素的显著特点为： 口服耐酸、耐酶、吸收迅速， 组织渗透好， 能穿透细胞壁， 在吞噬细胞内及病变组织内， 尤其在肺组织内浓度高， 半衰期长， 有文献报道达50 h之多， 药物动力学优于红霉素， 对支原体、衣原体杀菌率为100%[2]。
我们自1997年1月～1998年11月采用国产和进口阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎70例， 两组疗效一致， 有效率均为100%， 副作用少而轻， 均能耐受， 且停药后很快恢复。两组退热时间、血沉、胸部病灶消失时间基本一致， 经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。据文献报道[3]， 利用国产和进口阿奇霉素， 在临床治疗细菌感染病人有效性和安全性、两组痊愈率分别为80.0%， 84.0%， 有效率93.0%， 91.0%， 细菌消除率93.3%， 92.1%， 药物不良反应发生率7.0%， 6.0%。以上结果， 经统计学处理差异无显著性。提示国产阿奇霉素临床疗效肯定， 使用安全方便。本组研究虽病原体不同， 两组总有效率均为100%， 药物不良反应分别为10.5%和12.5%， 与此报道基本一致。两组病人在整个疗程结束后， 国产组药物总费用仅是进口组1/3。作者认为： 小儿支原体肺炎的抗生素可选用阿奇霉素， 其退热时间快， 疗程短， 疗效好， 药物不良反应少， 无复发， 安全。国产与进口阿奇霉素一致， 国产价格仅是进口的1/3， 可优选。■
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参考文献
[1]熊正东. 小儿支原体感染的治疗. 见项全申， 门振兴， 傅文芳， 主编： 中国儿科专家经验文集. 沈阳： 沈阳出版社， 1994. 5，117
[2]乔海灵， 张莉蓉， 张启堂， 等. 阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究. 中国医院药学杂志， 1998， 7(18)：293
[3]杨惠芬， 何 屏， 胡文芝， 等. 国产与进口azithromycin随机对照试验的临床评价. 中国抗生素杂志， 1998， 1(23)：36
收稿日期：1999-03-12
修稿日期：2000-01-04, http://www.100md.com
单位：叶巍岭 尹同进 雍其军 吴震(江苏盐城市第三人民医院儿科 224001)
关键词：阿奇霉素；肺炎；支原体；临床研究
药物流行病学杂志000102
摘 要 目的： 评价国产与进口阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的有效性和安全性。方法： 对确诊的小儿支原体肺炎70例进行临床随机双盲对照试验， 国产组38例， 进口组32例， 两组均以10 mg/kg， 1次/d， 连服3 d后停4 d， 再服3 d， 疗程10 d。结果： 国产组痊愈率97.4%， 总有效率100%； 进口组痊愈率97.0%， 总有效率100%； 两组药物不良反应发生率分别为10.5%， 12.5%。结果经统计学处理差异无显著性。结论： 国产阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎临床疗效肯定， 使用安全方便、费用低。
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A Random Control Study on the Effect of Azithromycin
on the Juvenile Mycoplasmal Pneumonia
Ye Weiling, Yin Tongjin, Yong Qijun, Wu Zheng
(The Third People's Hospital of Yancheng City, Jiangsu 224001, P.R.China)
ABSTRACT To evaluate the efficacy and safety of domestic and imported Azithromycin in the treatment of juvenile mycoplasmal pneumonia, a random control double-blind study were conducted in 70 cases of children with established mycoplasmal pneumonia. The group of domestic drug had 38 patients and group of imported drug included 32 cases. A dosage of 10 mg/kg per day was given to both groups for three days in a row. After 4 day suspension of the treatment, the same treatment was given for 3 days with total treatment course being 10 days. Our results showed that the cure rate in domestic product group was 97.4% with a total effective rate of 100% and the cure rate in imported product group was 97.0 with a total rate of 100%. The rates of adverse drug reaction were 10.5% and 12.5% respectively. Statistical analysis showed that the difference was not significant. It is concluded that domestic Azithromycin is effective, safe and cost-effective.
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KEY WORDS Azithromycin; Pneumonia; Mycoplasma; Clinical study▲
阿奇霉素为大环内酯类抗生素， 属15元环类， 以口服吸收迅速、组织内药物浓度高于血液浓度、半衰期长、给药次数少为特点， 国外广泛应用于呼吸道、皮肤及软组织、泌尿生殖系感染， 取得良好疗效， 但对治疗支原体肺炎未见报道。本组采用国产与进口阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎70例， 观察其临床疗效及安全性。
1 研究对象与方法
1.1 病例选择
1997年1月～1998年1月被确诊住院的小儿支原体肺炎70例， 男43例， 女27例。年龄6±4.5岁。持续发热70例， 体温39℃±0.9℃； 咳嗽62例， 气喘、呼吸困难41例， 肺部可闻及干湿性噌 罗音68例。检查： WBC<10×109/L 56例， 10×109/L～13.2×109/L 14例。血沉(20～40)mm/h 48例， >40 mm/h 21例。肝功能ALT、AST均<40 U 54例， 41～200 U 16例。肾功能BUN、Cr正常61例， 轻度异常9例。胸部X光摄片均一实变影55例， 伴肺不张28例， 肺门阴影增浓10例， 支气管肺炎改变5例， 胸腔积液1侧12例， 2侧3例。B超示腹腔少量积液3例。发病至入院时间6～15 d， 平均8±7.2 d。入院前药物应用情况： 青霉素类32例， 头孢菌素类31例， 林可霉素、阿米卡星4例， 氧氟沙星、氯霉素等3例。
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将70例患儿随机分为2组， 采用双盲对比法观察国产阿奇霉素和进口阿奇霉素的临床治疗效果及安全性。国产组38例， 进口组32例。两组均未用过大环内酯类抗生素， 其年龄、性别、治疗前病程、临床表现、实验室及器械检查、用药情况等经统计学检查， 差异均无显著性(P>0.05)， 具有可比性。
1.2 聚合酶链反应检测支原体(MP)
MP基因检测试剂盒由厦门长城生物工程公司提供， 用咽拭子取咽部分泌物或痰， 按样本处理方法按步操作。本文70例MP PCR均阳性。
1.3 药物及用法
国产组： 国产阿奇霉素由北京太洋药业有限公司出品， 商品名泰力特， 规格每粒250 mg ， 阿奇霉素为10 mg/kg， 1次/d， 晨空腹顿服， 连服3 d， 隔4 d后重服3 d， 疗程10 d。进口组： 阿奇霉素为美国辉瑞公司出品， 规格每粒250 mg。阿奇霉素10 mg/kg， 1次/d， 晨空腹顿服， 连服3 d， 隔4 d后重服3 d， 疗程10 d。两组均为单用。
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1.4 观察指标
由专人填表逐日观察， 记录病人症状、体征变化及药物不良反应， 血、尿常规及生化检查治疗前后各1次。生化项目： 观察血清ALT、AST、BUN、Cr。治疗前、后及出院后1个月各摄胸部X光片1次。
1.5 疗效判断
临床疗效按卫生部颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”分痊愈、显效、进步、无效四级评定， 痊愈与显效合计为有效， 据此计算有效率。不良反应评定： 按肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关、无法评价5级进行评定， 以肯定有关与可能有关相加计算不良反应发生率。
1.6 统计处理
定量资料行t检验， 定性资料行卡方检验， 部分资料用精确概率法求出P值， 计算有效率可行区间。
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2 结 果
2.1 临床疗效
国产组痊愈37例(97.4%)， 显效1例(2.6%)， 总有效率100%。进口组痊愈31例(97.0%)， 显效1例(3.0%)， 总有效率100%。两组有效率经χ2检验， 差异不显著(P>0.05)。 体温正常时间： 国产组4±1.2 d； 进口组： 3.8±1.4 d， 两组对比差异无显著性(P>0.05)。
2.2 实验室及器械检查结果
两组血WBC 10×109/L～13.2×109/L 14例， 在疗程结束后均恢复正常， 其中进口组1例WBC 2.1×109/L， 在疗程结束后2周恢复正常。血沉： 国产组在疗程结束后25例恢复正常， 12例1个月后、1例3个月后恢复正常。进口组： 在疗程结束后20例恢复正常， 8例1个月后恢复正常。肝功能、肾功能AST、ACT、BUN、Cr在疗程结束后均正常。胸片： 国产组疗程结束后恢复正常10例， 余28例经随诊1个月后恢复正常。进口组疗程结束后恢复正常11例， 余21例随诊1个月后20例恢复正常， 1例肺不张2个月后恢复正常。两组对比差异无显著性(P>0.05)。
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2.3 药物不良反应监测
国产组38例中发生可能与药物不良反应有关者4例(10.5%)， 表现为上腹部不适、恶心、呕吐2例， 皮疹2例。进口组32例中发生可能与药物不良反应有关者4例(12.5%)， 主要表现为： 上腹部不适、恶心、呕吐2例， 皮疹2例。两组药物不良反应患者在坚持服药疗程结束后1～5 d症状消失， 恢复正常。
3 讨 论
红霉素治疗小儿支原体肺炎已有20余年历史， 公认为治疗支原体肺炎的首选药物， 临床使用后有减轻症状、缩短病程的作用[1]。但由于： ① 红霉素对胃肠道刺激性大， 能引起恶心， 呕吐， 剧烈腹痛， 小儿难以耐受。② 可引起肝功能损害， 致血胆红素、转氨酶升高。③ 有耐药性支原体产生。④ 对酸极不稳定， 口服效果差。⑤ 静脉给药对脉管刺激性强， 常引起脉管炎。由于上述原因红霉素在小儿支原体肺炎的治疗中应用日益受限。
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阿奇霉素在红霉素结构基础上， 经Beckman重排、扩环、还原和N-甲基化等反应， 以氮原子取代qa位置上的甲基制得的第1个15元环azalides类抗生素。与红霉素相比， 阿奇霉素的显著特点为： 口服耐酸、耐酶、吸收迅速， 组织渗透好， 能穿透细胞壁， 在吞噬细胞内及病变组织内， 尤其在肺组织内浓度高， 半衰期长， 有文献报道达50 h之多， 药物动力学优于红霉素， 对支原体、衣原体杀菌率为100%[2]。
我们自1997年1月～1998年11月采用国产和进口阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎70例， 两组疗效一致， 有效率均为100%， 副作用少而轻， 均能耐受， 且停药后很快恢复。两组退热时间、血沉、胸部病灶消失时间基本一致， 经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。据文献报道[3]， 利用国产和进口阿奇霉素， 在临床治疗细菌感染病人有效性和安全性、两组痊愈率分别为80.0%， 84.0%， 有效率93.0%， 91.0%， 细菌消除率93.3%， 92.1%， 药物不良反应发生率7.0%， 6.0%。以上结果， 经统计学处理差异无显著性。提示国产阿奇霉素临床疗效肯定， 使用安全方便。本组研究虽病原体不同， 两组总有效率均为100%， 药物不良反应分别为10.5%和12.5%， 与此报道基本一致。两组病人在整个疗程结束后， 国产组药物总费用仅是进口组1/3。作者认为： 小儿支原体肺炎的抗生素可选用阿奇霉素， 其退热时间快， 疗程短， 疗效好， 药物不良反应少， 无复发， 安全。国产与进口阿奇霉素一致， 国产价格仅是进口的1/3， 可优选。■
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参考文献
[1]熊正东. 小儿支原体感染的治疗. 见项全申， 门振兴， 傅文芳， 主编： 中国儿科专家经验文集. 沈阳： 沈阳出版社， 1994. 5，117
[2]乔海灵， 张莉蓉， 张启堂， 等. 阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究. 中国医院药学杂志， 1998， 7(18)：293
[3]杨惠芬， 何 屏， 胡文芝， 等. 国产与进口azithromycin随机对照试验的临床评价. 中国抗生素杂志， 1998， 1(23)：36
收稿日期：1999-03-12
修稿日期：2000-01-04, http://www.100md.com