萘哌地尔与特拉唑嗪治疗高血压随机对照试验
作者：陆秋芬 赵美华 荣烨之 刘晓红
单位：陆秋芬 赵美华 荣烨之 刘晓红(上海第二医科大学附属新华医院心内科 200092)
关键词：萘哌地尔；特拉唑嗪；高血压；对照试验
药物流行病学杂志000101
摘 要 目的： 研究观察萘哌地尔对轻、中度高血压的降压疗效。方法： 采用随机分组、开放、平行对照的观察方法。试验组29例用萘哌地尔治疗； 对照组24例， 用特拉唑嗪片治疗。结果： 治疗6周后， 试验组收缩压平均下降24.18±7.56 mmHg， 舒张压下降17.33±9.87 mmHg； 对照组患者收缩压平均下降23.79±10.09 mmHg， 舒张压下降16.77±8.96 mmHg， 两组比较差异不显著。试验组降压总有效率82.8%， 对照组降压总有效率83.3%， 两组比较， 无统计学意义。两组副反应的发生率差异不显著。结论： 萘哌地尔与特拉唑嗪在降压作用上结果同样良好， 耐受性良好。
, 百拇医药
Random Case-Control Study of the Effectiveness of Naftopidil
and Terazosin in Treatment of Hypertension
Lu Qiufen, Zhao Meihua, Rong Yizi, Liu Xiaohong
(Department of Cardiology, Xinhua Hospital,Shanghai Second Medical University, Shanghai 200092, P.R.China)
ABSTRACT To evaluate the effectiveness of Naftopidil and Terazosin in controlling the blood pressure in the patients with mild or moderate hypertension, a random, open and parallel case-control study was conducted. The total of 29 patients entered into trial group in which Naftopidil was applied while 24 were in control group, who were given Terazosin. The systolic and diastolic pressure after 6 weeks treatment was lowered by 24.18±7.56 and 17.33±9.87mmHg, trial group while 23.79±10.09 and 16.77±9.6 mmHg in controls. There was no significant difference in the pressure reduction between the trial and control groups. The total effective rate was 83% in trial group and it was 83% in controls and no significant difference was revealed. The rate of side-effect was 3% in trial group while it was 4% in controls and there was no significant difference between the two groups. The efficacy of Naftopidil in controlling the blood pressure is as efficient as that of Terazosin and both drugs are well tolerated by the patients.
, 百拇医药
KEY WORDS Naftopidil; Hypertension; Efficacy; Terazosin▲
萘哌地尔为国产Ⅰ类新药， 目前国内外均未上市。Ⅰ期临床试验表明其为中长效的α1受体阻滞剂， 具有较弱的钙拮抗剂作用， 因此能有效地降低控制血压[1，2]。萘哌地尔是由贵阳医学院合成药物研究首创开发中心研制。我院对其降压疗效和安全性作了临床观察， 并与已经上市的同类降压药物特拉唑嗪进行平行对照性临床试验， 以评价萘哌地尔对轻、中度原发性高血压的降压疗效。
1 资料和方法
1.1 对象与方法
选择年龄18～70岁的轻、中度原发性高血压患者， 舒张压95～114 mmHg(乘以0.133即得kPa)， 收缩压<200 mmHg， WHO分期Ⅰ， Ⅱ期； 剔除继发性高血压、重症高血压患者， 剔除并发充血性心力衰竭、心肌梗死、脑卒中和肝肾功能不全病史的患者， 剔除妊娠、哺乳期妇女。萘哌地尔试验组29例， 男13例， 女16例， 年龄50～70岁， 特拉唑嗪对照组24例， 男15例， 女19例， 年龄18～68岁。详见表1。
, 百拇医药
表1 两组病例分类 组别
病例数
年龄
(岁)
病情分期
男
女
轻
中
重
试验组
13
16
, 百拇医药 57.19±7.67
18
11
0
对照组
15
9
53.11±12.79
16
8
0
1.2 治疗方案
采用随机分组、开放、平行、有效药物对照的试验方法。对合格的人选病例， 采用随机数字表简单随机法， 将其分配到试验药物组和对照药物组。符合上述条件的患者首先停服各类降压药， 并服安慰剂2片/d, bid， 口服2周。安慰剂治疗期末， 若舒张压仍在95～114 mmHg， 进入治疗试验阶段。萘哌地尔试验组患者开始口服2次/d， 每次2片(每片12.5 mg)。2周后如果舒张压>90 mmHg， 剂量增加到每次3片， 2次/d。最大剂量每次4片， 2次/d。特拉唑嗪对照组患者， 治疗期口服特拉唑嗪1 mg/d(半片)， 1次/d； 第2周起给予口服特拉唑嗪1片/d(每片2 mg)， 总疗程6周(不包括安慰剂期)。每2周随访1次。萘哌地尔片剂由贵阳医学院合成药物研究开发中心生产提供， 批号970316， 试验批准文(95)XL-22号。
, 百拇医药
1.3 观察指标
① 症状与不良反应： 不良反应包括头晕、皮疹、低血压等。② 血压及心率： 使用经校正的标准水银柱血压计坐位右上臂血压， 每次随访时测量3遍， 取平均值为此次的血压标准值。心率听取30 s乘2。③ 实验室检查： 安慰剂期末和病程第6周作血、尿常规、肝、肾功能和血糖检查。
1.4 资料分析
① 降压疗效： 评价根据“卫生部药物临床试验指导原则”的标准， 显效： 舒张压下降≥10 mmHg， 降至正常或下降>20 mmHg。有效： 舒张压下降虽示达10 mmHg， 但已降至正常或下降10～19 mmHg。无效： 血压下降未达上述标准。② 安全性评价： 是指不良反应、发生率、不良反应种类、中止治疗以及心电图与实验室指标改变。③ 统计数据： 采用
±s和t检验。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 降压疗效分析
试验组经6周治疗后， 收缩压平均下降24.18±7.56 mmHg， 舒张压下降17.3±9.87 mmHg。对照组收缩压平均下降23.79±10.09 mmHg， 舒张压下降16.77±8.96 mmHg。两组之间差异不显著。经6周治疗后， 试验组29例， 显效13例(44.8%)， 有效11例(37.9%)， 无效5例(17.2%)， 总有效率24(82.8%)。对照组24例， 显效11例(45.8%)， 有效9例(37.5%)， 无效4例(16.7%)， 总有效率20例(83.3%)。两组总有效率差异无显著性(P>0.05)。
2.2 对心率的影响
试验组治疗前后心率的变化： 治疗前85.6±0.38， 治疗后84.25±4.18， 差异不显著。对照组治疗前82.3±8.10， 治疗后86.44±7.80。试验组与对照组比较P>0.05， 差异无显著性。
, 百拇医药
2.3 药物剂量和不良反应
试验组全部病例4～6片/d(50～75 mg)， 耐受性良好。其中1例服药37.5 mg, bid时， 出现头晕反应， 改为25 mg, bid, 头晕消失， 副反应发生率3.4%； 对照组1例， 服药后2 h出现头晕、低血压， 停药后消失， 副反应的发生率4.2%。两组比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨 论
研究结果表明， 在观察29例原发性高血压患者中， 19例50 mg/d(65.5%)， 8例75 mg/d(27.6%)， 2例需要加量至100 mg(6.9%)。萘哌地尔给药6周后， 收缩压平均下降24.18 mmHg±7.56 mmHg， 舒张压下降17.33 mmHg±9.87 mmHg， 与对照组(特拉唑嗪)相比， 两组间差异不显著(P>0.05)。经6周治疗后， 试验组显效13例(44.8%)， 有效11例(37.9%)， 无效5例(17.2%)， 总有效率24例(82.8%)。与对照组相比， 两组总有效率差异不明显(P>0.05)。说明萘哌地尔长期给药有稳定的降压作用， 萘哌地尔为α1阻滞剂， 导致外周血管扩张， 降低血管阻力， 发挥降压作用， 且有较弱的钙拮抗作用， 能更有效地降低血压[1，2]。单纯的α1受体阻滞剂有较明显的“首剂效应”， 易引起体位性低血压和反射性心动过速[3]。萘哌地尔不单纯是α1受体阻滞剂， 本研究表明该药在治疗高血压过程中， 不发生体位性低血压和反射性心动过速， 对脂类、糖类的代谢均无不良影响。因此萘哌地尔是长期治疗高血压安全有效的新型抗高血压药物。■
, 百拇医药
参考文献
[1]佘振球， 高长生， 赵连友等， 主编. 实用高血压学. 北京： 科学出版社， 1993. 351～354
[2]Dauer AD, Abraham P, Cohen A, et al. Terazosin: an effctive once-daily monotherapy for the treatment of hypertension. Am J Med, 1986, 80(Suppl 5B):29
[3]Sonswea RC. Pharmacokinetics of terazosin. Am J Med, 1986, 80(Suppl 5B):2
收稿日期：1999-10-11
修稿日期：2000-01-10, 百拇医药
单位：陆秋芬 赵美华 荣烨之 刘晓红(上海第二医科大学附属新华医院心内科 200092)
关键词：萘哌地尔；特拉唑嗪；高血压；对照试验
药物流行病学杂志000101
摘 要 目的： 研究观察萘哌地尔对轻、中度高血压的降压疗效。方法： 采用随机分组、开放、平行对照的观察方法。试验组29例用萘哌地尔治疗； 对照组24例， 用特拉唑嗪片治疗。结果： 治疗6周后， 试验组收缩压平均下降24.18±7.56 mmHg， 舒张压下降17.33±9.87 mmHg； 对照组患者收缩压平均下降23.79±10.09 mmHg， 舒张压下降16.77±8.96 mmHg， 两组比较差异不显著。试验组降压总有效率82.8%， 对照组降压总有效率83.3%， 两组比较， 无统计学意义。两组副反应的发生率差异不显著。结论： 萘哌地尔与特拉唑嗪在降压作用上结果同样良好， 耐受性良好。
, 百拇医药
Random Case-Control Study of the Effectiveness of Naftopidil
and Terazosin in Treatment of Hypertension
Lu Qiufen, Zhao Meihua, Rong Yizi, Liu Xiaohong
(Department of Cardiology, Xinhua Hospital,Shanghai Second Medical University, Shanghai 200092, P.R.China)
ABSTRACT To evaluate the effectiveness of Naftopidil and Terazosin in controlling the blood pressure in the patients with mild or moderate hypertension, a random, open and parallel case-control study was conducted. The total of 29 patients entered into trial group in which Naftopidil was applied while 24 were in control group, who were given Terazosin. The systolic and diastolic pressure after 6 weeks treatment was lowered by 24.18±7.56 and 17.33±9.87mmHg, trial group while 23.79±10.09 and 16.77±9.6 mmHg in controls. There was no significant difference in the pressure reduction between the trial and control groups. The total effective rate was 83% in trial group and it was 83% in controls and no significant difference was revealed. The rate of side-effect was 3% in trial group while it was 4% in controls and there was no significant difference between the two groups. The efficacy of Naftopidil in controlling the blood pressure is as efficient as that of Terazosin and both drugs are well tolerated by the patients.
, 百拇医药
KEY WORDS Naftopidil; Hypertension; Efficacy; Terazosin▲
萘哌地尔为国产Ⅰ类新药， 目前国内外均未上市。Ⅰ期临床试验表明其为中长效的α1受体阻滞剂， 具有较弱的钙拮抗剂作用， 因此能有效地降低控制血压[1，2]。萘哌地尔是由贵阳医学院合成药物研究首创开发中心研制。我院对其降压疗效和安全性作了临床观察， 并与已经上市的同类降压药物特拉唑嗪进行平行对照性临床试验， 以评价萘哌地尔对轻、中度原发性高血压的降压疗效。
1 资料和方法
1.1 对象与方法
选择年龄18～70岁的轻、中度原发性高血压患者， 舒张压95～114 mmHg(乘以0.133即得kPa)， 收缩压<200 mmHg， WHO分期Ⅰ， Ⅱ期； 剔除继发性高血压、重症高血压患者， 剔除并发充血性心力衰竭、心肌梗死、脑卒中和肝肾功能不全病史的患者， 剔除妊娠、哺乳期妇女。萘哌地尔试验组29例， 男13例， 女16例， 年龄50～70岁， 特拉唑嗪对照组24例， 男15例， 女19例， 年龄18～68岁。详见表1。
, 百拇医药
表1 两组病例分类 组别
病例数
年龄
(岁)
病情分期
男
女
轻
中
重
试验组
13
16
, 百拇医药 57.19±7.67
18
11
0
对照组
15
9
53.11±12.79
16
8
0
1.2 治疗方案
采用随机分组、开放、平行、有效药物对照的试验方法。对合格的人选病例， 采用随机数字表简单随机法， 将其分配到试验药物组和对照药物组。符合上述条件的患者首先停服各类降压药， 并服安慰剂2片/d, bid， 口服2周。安慰剂治疗期末， 若舒张压仍在95～114 mmHg， 进入治疗试验阶段。萘哌地尔试验组患者开始口服2次/d， 每次2片(每片12.5 mg)。2周后如果舒张压>90 mmHg， 剂量增加到每次3片， 2次/d。最大剂量每次4片， 2次/d。特拉唑嗪对照组患者， 治疗期口服特拉唑嗪1 mg/d(半片)， 1次/d； 第2周起给予口服特拉唑嗪1片/d(每片2 mg)， 总疗程6周(不包括安慰剂期)。每2周随访1次。萘哌地尔片剂由贵阳医学院合成药物研究开发中心生产提供， 批号970316， 试验批准文(95)XL-22号。
, 百拇医药
1.3 观察指标
① 症状与不良反应： 不良反应包括头晕、皮疹、低血压等。② 血压及心率： 使用经校正的标准水银柱血压计坐位右上臂血压， 每次随访时测量3遍， 取平均值为此次的血压标准值。心率听取30 s乘2。③ 实验室检查： 安慰剂期末和病程第6周作血、尿常规、肝、肾功能和血糖检查。
1.4 资料分析
① 降压疗效： 评价根据“卫生部药物临床试验指导原则”的标准， 显效： 舒张压下降≥10 mmHg， 降至正常或下降>20 mmHg。有效： 舒张压下降虽示达10 mmHg， 但已降至正常或下降10～19 mmHg。无效： 血压下降未达上述标准。② 安全性评价： 是指不良反应、发生率、不良反应种类、中止治疗以及心电图与实验室指标改变。③ 统计数据： 采用
±s和t检验。, 百拇医药
2 结 果
2.1 降压疗效分析
试验组经6周治疗后， 收缩压平均下降24.18±7.56 mmHg， 舒张压下降17.3±9.87 mmHg。对照组收缩压平均下降23.79±10.09 mmHg， 舒张压下降16.77±8.96 mmHg。两组之间差异不显著。经6周治疗后， 试验组29例， 显效13例(44.8%)， 有效11例(37.9%)， 无效5例(17.2%)， 总有效率24(82.8%)。对照组24例， 显效11例(45.8%)， 有效9例(37.5%)， 无效4例(16.7%)， 总有效率20例(83.3%)。两组总有效率差异无显著性(P>0.05)。
2.2 对心率的影响
试验组治疗前后心率的变化： 治疗前85.6±0.38， 治疗后84.25±4.18， 差异不显著。对照组治疗前82.3±8.10， 治疗后86.44±7.80。试验组与对照组比较P>0.05， 差异无显著性。
, 百拇医药
2.3 药物剂量和不良反应
试验组全部病例4～6片/d(50～75 mg)， 耐受性良好。其中1例服药37.5 mg, bid时， 出现头晕反应， 改为25 mg, bid, 头晕消失， 副反应发生率3.4%； 对照组1例， 服药后2 h出现头晕、低血压， 停药后消失， 副反应的发生率4.2%。两组比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨 论
研究结果表明， 在观察29例原发性高血压患者中， 19例50 mg/d(65.5%)， 8例75 mg/d(27.6%)， 2例需要加量至100 mg(6.9%)。萘哌地尔给药6周后， 收缩压平均下降24.18 mmHg±7.56 mmHg， 舒张压下降17.33 mmHg±9.87 mmHg， 与对照组(特拉唑嗪)相比， 两组间差异不显著(P>0.05)。经6周治疗后， 试验组显效13例(44.8%)， 有效11例(37.9%)， 无效5例(17.2%)， 总有效率24例(82.8%)。与对照组相比， 两组总有效率差异不明显(P>0.05)。说明萘哌地尔长期给药有稳定的降压作用， 萘哌地尔为α1阻滞剂， 导致外周血管扩张， 降低血管阻力， 发挥降压作用， 且有较弱的钙拮抗作用， 能更有效地降低血压[1，2]。单纯的α1受体阻滞剂有较明显的“首剂效应”， 易引起体位性低血压和反射性心动过速[3]。萘哌地尔不单纯是α1受体阻滞剂， 本研究表明该药在治疗高血压过程中， 不发生体位性低血压和反射性心动过速， 对脂类、糖类的代谢均无不良影响。因此萘哌地尔是长期治疗高血压安全有效的新型抗高血压药物。■
, 百拇医药
参考文献
[1]佘振球， 高长生， 赵连友等， 主编. 实用高血压学. 北京： 科学出版社， 1993. 351～354
[2]Dauer AD, Abraham P, Cohen A, et al. Terazosin: an effctive once-daily monotherapy for the treatment of hypertension. Am J Med, 1986, 80(Suppl 5B):29
[3]Sonswea RC. Pharmacokinetics of terazosin. Am J Med, 1986, 80(Suppl 5B):2
收稿日期：1999-10-11
修稿日期：2000-01-10, 百拇医药