环丙沙星不良反应国内文献的系统性综述
作者：汪安稳
单位：汪安稳(安徽黄山市黄山人民医院 242700)
关键词：环丙沙星；喹诺酮；抗菌药物；药物不良反应；系统性综述
药物流行病学杂志000107
摘 要 目的： 综述环丙沙星引起的各种不良反应的文献报道。方法： 以国内公开发行的10种医药学期刊中有关环丙沙星不良反应的随机对照临床试验为基础， 兼顾少见不良反应病例报道进行系统性综述。结果： 环丙沙星的主要不良反应有消化系统症状、过敏反应和中枢神经系统症状等。其发生的严重过敏反应和肝肾损害亦可导致患者死亡。结论： 环丙沙星的各种不良反应日见显现， 必须加强对环丙沙星不良反应的监测。
A Review of Domestic Literature on
, 百拇医药
the Ciprofloxacin-Induced Adverse Drug Reactions
Wang Anwen
(Huangshan People's Hospital of Huangshan City, Huangshan 242700, P.R.China)
ABSTRACT The literature on the Ciprofloxacin-induced adverse drug reactions (ADR) was reviewed in this article. The reports on the random control clinical studies appearing in 10 domestic medical periodicals plus some articles on rare adverse drug reactions in other medical journals were collected and evaluated. The review showed that the main Ciprofloxacin-induced adverse drug reactions included gastrointestinal symptoms, anaphylaxis, and symptoms of central nerve system. The severe anaphylaxis and renal and hepatic injuries might cause death of patients. It is suggested that the Ciprofloxacin-induced adverse reaction is now on the rise and the monitoring of its ADR needs to stepped up.
, 百拇医药
KEY WORDS Ciprofloxacin; Quinolones; ADR; Systematin Review▲
环丙沙星(ciprofloxacin, CPFX)是近年来迅速发展起来的喹诺酮类抗菌药物， 具有杀菌力强、抗菌谱广、在组织中易于分布等特点， 临床应用日益广泛。然而， 目前有关其在应用中出现不良反应的报道也愈来愈多。为使广大医务人员对该药的不良反应有一个全面而正确的认识， 本文通过定量系统性综述[1]方法， 对其不良反应作一回顾性分析。
1 资料和方法
查阅1992～1999年5月国内公开发行的《药物流行病学杂志》、《中国新药与临床杂志》、《中国医院药学杂志》、《中国现代应用药学杂志》、《中国新药杂志》、《中国临床药学杂志》、《中国临床药理学杂志》、《中国药事》、《医药导报》、《中国药房》等10种医药期刊， 共近400期(其中部分期刊期次不全)。从中摘录出有关环丙沙星不良反应的病例报道、病例对照试验和随机对照试验等文献， 对有关试验数据进行综合统计分析， 并对病例报道采用卫生部药品不良反应监察中心制定的判断标准进行筛选， 使符合标准者入选， 同时进行相应的定量统计分析。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 基本情况
共查阅到符合标准的有关文献72篇。其中病例报道56篇， 随机对照试验9篇[2～10]， 病例对照试验7篇[11～17]。进入试验的病例总数为1 163人(男性364人， 女性233人， 不详566人)， 其中口服给药者454例， 静脉滴注给药者709例。共发生各类不良反应219例次， 不良反应发生率为18.83%(口服给药的发生率为14.10%， 静脉滴注给药的发生率为21.86%)。另外， 病例报道56篇中， 计有不良反应81例， 其中男性52例， 女性29例； 年龄9～80岁， 其中50岁以上者38例， 占46.91%。
2.2 临床表现
2.2.1消化系统不良反应
, 百拇医药 临床对照试验文献14篇， 试验病例1 041人， 其中口服给药416例， 静脉给药625例， 消化系统不良反应100例， 发生率9.6%。其中口服给药的发生率为9.7%(41/416)， 静脉滴注给药的发生率为9.4%(59/625)。消化系统不良反应的主要临床表现为恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、上腹不适及腹痛等， 也有消化道出血、结肠炎及胰腺炎等的报道[18]。CPFX的消化系统不良反应症状一般为轻、中度， 但也有因程度较重而停用药物情况[2]。消化系统不良反应与剂量有关， 尤其是静脉滴注给药时与滴速密切相关， 一般在减少剂量或放慢滴速后， 其消化系统不良反应即可缓解。
2.2.2 中枢神经系统的不良反应
临床对照试验文献8篇， 试验病例721人， 发生中枢神经系统不良反应27例， 发生率3.8%。个案报道27例， 在病例报道总数中的构成比为33.3%(27/81)。中枢神经系统不良反应的主要临床症状有头晕、头痛、失眠、嗜睡、乏力、耳鸣、谵妄、恐惧、震颤、抑郁、神经错乱及惊厥、抽搐和癫痫发作等。值得一提的是， CPFX引起精神症状的报道日渐增多， 需要引起临床上的高度重视。
, 百拇医药
2.2.3 过敏反应
临床对照试验文献12篇， 试验病例918人， 发生过敏反应23例， 发生率2.5%。个案报道26例， 在病例报道总数中的构成比为32.1%(26/81)。过敏反应的常见临床表现为皮疹、荨麻疹、药物热、眼结膜充血及过敏性紫癜等， 严重的过敏反应可见剥脱性皮炎、大疱表皮坏死松懈型药疹、喉头水肿及过敏性休克等， 甚至可导致死亡[19]。CPFX发生过敏反应的潜伏时间从几分钟到十几天不等。另外， CPFX与同类药物之间有抗体交叉反应， 故有过敏史的患者， 最好不宜使用同类药物[20]。
2.2.4 肝肾损害的不良反应
临床对照试验文献8篇， 试验病例603人， 发生肝肾损害不良反应23例， 发生率3.8%。个案报道6例， 在病例报道总数中的构成比7.4%(6/81)。肝损害的主要表现为生化指标检验异常， 如ALT、GOT、GPT、TGTP、LPH等升高， 亦可见巩膜及皮肤黄染， 一般停药后护肝治疗即可逐渐恢复， 但也有CPFX致肝功能衰竭死亡的报道[21]。CPFX引起肾损害的主要表现为一过性血清肌酐和尿素氮升高及血尿等， 也有致急性肾功能衰竭死亡者[22]。
, 百拇医药
2.2.5 血液系统的不良反应
临床对照试验文献5篇， 报道试验病例532人， 发生血液系统不良反应40例， 发生率7.5%。个案报道19例， 在病例报道总数中的构成比为23.5%(19/81)。血液系统不良反应的主要临床表现为白细胞和粒细胞减少、嗜酸性细胞增多、血小板减少及静脉炎等。CPFX引起静脉炎的临床症状为沿注射部位静脉呈线条状红晕， 伴轻、中度疼痛和烧灼感， 以及注射部位皮肤瘙痒和发热等。其发生多由CPFX静滴时滴速过快或注射部位固定引起。如滴速40～60滴/min， 用药20 min后静脉炎明显， 局部疼痛剧烈； 如滴速30滴/min以下， 局部红晕及疼痛明显减轻[14]。
2.2.6 肌肉、骨骼系统的不良反应
临床对照试验文献2篇， 报道试验病例156人， 发生肌肉、骨骼系统不良反应6例， 发生率3.9%。个案报道2例， 占病例报道总数的2.5%(2/81)。肌肉、骨骼系统不良反应的主要临床表现为关节痛， 以及关节病、骨损害、肌肉痛、肌张力障碍、肌腱损害和胎儿畸形等[18]。文献[23]报道， 国外人体体外试验明确提示CPFX影响成人软骨细胞的增殖； 在临床应用中确实出现关节病(发生率2.7～3.2%)。另有研究发现孕妇口服CPFX后胎儿软骨中的药物浓度高于胎儿血浆药物浓度， 且其超微结构发生了与动物软骨相同的病理形态学变化即软骨细胞的变性和基质的丢失。CPFX引起关节病可能与其对关节的直接毒性有关。因此， 对孕妇、儿童及哺乳期妇女应禁用或慎用CPFX等喹诺酮类药物。
, http://www.100md.com
3 讨 论
CPFX等氟喹诺酮类药物近来发展很快， 过去一般认为这类药物的一些新品种毒副作用较少， 只要在正常用法、用量范围内， 不会引起严重的不良反应。但随着时间的推移和临床应用的日趋广泛， CPFX等喹诺酮类药物的不良反应已日渐显现。从本文收集的资料可以发现， CPFX的不良反应发生率较高， 且涉及多个系统和不同器官， 不少病例的不良反应程度较重， 给患者造成严重的后果， 甚至死亡。由于本文资料的局限性， CPFX的某些不良反应尚未包括在内， 如CPFX引起的心血管系统、呼吸系统的不良反应， 以及致癌、白血病等[2]， 都必须引起人们的重视。此外， 应注意易感因素对CPFX不良反应发生的影响， 尤其是老年、肝肾功能不全、有既往过敏史(包括交叉过敏)者， 以及孕妇、儿童、哺乳期妇女等， 都要慎用或禁用。同时， 还要注意用法和用量及药物的配伍对CPFX不良反应的影响。总之， 应加强对CPFX不良反应的监测， 重视临床合理用药， 把CPFX发生的不良反应降到最低限度。■
, 百拇医药
参考文献
[1]廖静秋， 赵亚群， 傅 鹰. 系统性综述简介. 药物流行病学杂志， 1999， 8(1)：40
[2]王瑞武， 曹恩清， 胡海建， 等. 环丙沙星治疗复治涂阳肺结核. 中国新药与临床杂志， 1998， 17(1)：27
[3]王卫国. 环丙沙星与头孢曲松治疗下呼吸道感染的比较. 中国医院药学杂志， 1998， 18(2)：59
[4]袁效安. 环丙沙星与诺氟沙星治疗尿路感染的比较. 新药与临床， 1993， 12(4)：246
[5]李卫国， 韩东珍， 徐建英. 环丙沙星与氨苄西林加庆大霉素联合治疗伤寒的疗效比较. 新药与临床， 1996， 15(3)：185
, http://www.100md.com [6]肖永红， 杜继昭， 王其南， 等. 环丙沙星治疗呼吸道、肠道及泌尿道感染. 新药与临床， 1992， 11(5)：263
[7]侯杰， 何利， 徐道振， 等. 环丙氟哌酸治疗细菌性感染. 中国新药杂志， 1993， 2(6)：29
[8]邱栋发， 黄窕姮， 王静， 等. 环丙沙星治疗慢阻肺感染的疗效观察. 医药导报， 1997， 16(1)：9
[9]张淳珂， 李连华， 高海妮. 环丙沙星治疗下呼吸道感染的疗效观察. 医药导报， 1997， 16(1)：10
[10]徐 楠， 梁德荣， 张慧琳， 等. 悉复欣片治疗细菌性感染35例. 中国新药杂志， 1995， 4(3)：25
[11]姚 剑， 卢旭明， 管明英， 等. 环丙沙星治疗急性前列腺炎79例. 新药与临床， 1993， 12(5)：271
, http://www.100md.com
[12]王卫东， 朱良升. 环丙沙星治疗呼吸道感染和尿路感染. 新药与临床， 1997， 16(4)：130
[13]董崇海， 曲 玲. 环丙沙星序贯疗法治疗感染性疾病的临床观察. 中国医院药学杂志， 1998， 18(12)：540
[14]罗银花. 乳酸环丙沙星注射液的不良反应. 中国医院药学杂志， 1995， 15(12)：538
[15]齐华阁， 李兰更. 环丙沙星针剂治疗难治性感染248例. 中国医院药学杂志， 1994， 14(3)：114
[16]平玉兰. 乳酸环丙沙星治疗感染性疾病58例临床观察. 医药导报， 1996， 15(4)：161
[17]杨镜明， 潘仙花， 蒋康令， 等. 环丙沙星治疗呼吸道和泌尿道感染65例及体外抗菌作用. 新药与临床， 1993， 12(3)：168
, http://www.100md.com
[18]朱永珙， 王鲁平. 喹诺酮类抗菌药的ADR监察. 中国药房， 1998， 9(1)：36
[19]李雅芳. 环丙沙星引起全身大疱性表皮松解型药疹2例. 中国现代应用药学， 1997， 14(6)：53
[20]柏干荣. 环丙沙星的不良反应. 中国新药杂志， 1994， 3(3)：47
[21]任进民. 环丙沙星致肝功能衰竭死亡1例. 药学进展， 1995， 19(1)：54
[22]樊建峰， 李恒进， 虞瑞尧. 环丙沙星致急性肾功能衰竭1例. 药物流行病学杂志， 1997， 6(3)：183
[23]曲 芬， 姜素椿. 喹诺酮类药物的软骨毒性. 中国临床药学杂志， 1998， 7(6)：316
收稿日期：1999-07-12
修稿日期：2000-01-25, 百拇医药
单位：汪安稳(安徽黄山市黄山人民医院 242700)
关键词：环丙沙星；喹诺酮；抗菌药物；药物不良反应；系统性综述
药物流行病学杂志000107
摘 要 目的： 综述环丙沙星引起的各种不良反应的文献报道。方法： 以国内公开发行的10种医药学期刊中有关环丙沙星不良反应的随机对照临床试验为基础， 兼顾少见不良反应病例报道进行系统性综述。结果： 环丙沙星的主要不良反应有消化系统症状、过敏反应和中枢神经系统症状等。其发生的严重过敏反应和肝肾损害亦可导致患者死亡。结论： 环丙沙星的各种不良反应日见显现， 必须加强对环丙沙星不良反应的监测。
A Review of Domestic Literature on
, 百拇医药
the Ciprofloxacin-Induced Adverse Drug Reactions
Wang Anwen
(Huangshan People's Hospital of Huangshan City, Huangshan 242700, P.R.China)
ABSTRACT The literature on the Ciprofloxacin-induced adverse drug reactions (ADR) was reviewed in this article. The reports on the random control clinical studies appearing in 10 domestic medical periodicals plus some articles on rare adverse drug reactions in other medical journals were collected and evaluated. The review showed that the main Ciprofloxacin-induced adverse drug reactions included gastrointestinal symptoms, anaphylaxis, and symptoms of central nerve system. The severe anaphylaxis and renal and hepatic injuries might cause death of patients. It is suggested that the Ciprofloxacin-induced adverse reaction is now on the rise and the monitoring of its ADR needs to stepped up.
, 百拇医药
KEY WORDS Ciprofloxacin; Quinolones; ADR; Systematin Review▲
环丙沙星(ciprofloxacin, CPFX)是近年来迅速发展起来的喹诺酮类抗菌药物， 具有杀菌力强、抗菌谱广、在组织中易于分布等特点， 临床应用日益广泛。然而， 目前有关其在应用中出现不良反应的报道也愈来愈多。为使广大医务人员对该药的不良反应有一个全面而正确的认识， 本文通过定量系统性综述[1]方法， 对其不良反应作一回顾性分析。
1 资料和方法
查阅1992～1999年5月国内公开发行的《药物流行病学杂志》、《中国新药与临床杂志》、《中国医院药学杂志》、《中国现代应用药学杂志》、《中国新药杂志》、《中国临床药学杂志》、《中国临床药理学杂志》、《中国药事》、《医药导报》、《中国药房》等10种医药期刊， 共近400期(其中部分期刊期次不全)。从中摘录出有关环丙沙星不良反应的病例报道、病例对照试验和随机对照试验等文献， 对有关试验数据进行综合统计分析， 并对病例报道采用卫生部药品不良反应监察中心制定的判断标准进行筛选， 使符合标准者入选， 同时进行相应的定量统计分析。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 基本情况
共查阅到符合标准的有关文献72篇。其中病例报道56篇， 随机对照试验9篇[2～10]， 病例对照试验7篇[11～17]。进入试验的病例总数为1 163人(男性364人， 女性233人， 不详566人)， 其中口服给药者454例， 静脉滴注给药者709例。共发生各类不良反应219例次， 不良反应发生率为18.83%(口服给药的发生率为14.10%， 静脉滴注给药的发生率为21.86%)。另外， 病例报道56篇中， 计有不良反应81例， 其中男性52例， 女性29例； 年龄9～80岁， 其中50岁以上者38例， 占46.91%。
2.2 临床表现
2.2.1消化系统不良反应
, 百拇医药 临床对照试验文献14篇， 试验病例1 041人， 其中口服给药416例， 静脉给药625例， 消化系统不良反应100例， 发生率9.6%。其中口服给药的发生率为9.7%(41/416)， 静脉滴注给药的发生率为9.4%(59/625)。消化系统不良反应的主要临床表现为恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、上腹不适及腹痛等， 也有消化道出血、结肠炎及胰腺炎等的报道[18]。CPFX的消化系统不良反应症状一般为轻、中度， 但也有因程度较重而停用药物情况[2]。消化系统不良反应与剂量有关， 尤其是静脉滴注给药时与滴速密切相关， 一般在减少剂量或放慢滴速后， 其消化系统不良反应即可缓解。
2.2.2 中枢神经系统的不良反应
临床对照试验文献8篇， 试验病例721人， 发生中枢神经系统不良反应27例， 发生率3.8%。个案报道27例， 在病例报道总数中的构成比为33.3%(27/81)。中枢神经系统不良反应的主要临床症状有头晕、头痛、失眠、嗜睡、乏力、耳鸣、谵妄、恐惧、震颤、抑郁、神经错乱及惊厥、抽搐和癫痫发作等。值得一提的是， CPFX引起精神症状的报道日渐增多， 需要引起临床上的高度重视。
, 百拇医药
2.2.3 过敏反应
临床对照试验文献12篇， 试验病例918人， 发生过敏反应23例， 发生率2.5%。个案报道26例， 在病例报道总数中的构成比为32.1%(26/81)。过敏反应的常见临床表现为皮疹、荨麻疹、药物热、眼结膜充血及过敏性紫癜等， 严重的过敏反应可见剥脱性皮炎、大疱表皮坏死松懈型药疹、喉头水肿及过敏性休克等， 甚至可导致死亡[19]。CPFX发生过敏反应的潜伏时间从几分钟到十几天不等。另外， CPFX与同类药物之间有抗体交叉反应， 故有过敏史的患者， 最好不宜使用同类药物[20]。
2.2.4 肝肾损害的不良反应
临床对照试验文献8篇， 试验病例603人， 发生肝肾损害不良反应23例， 发生率3.8%。个案报道6例， 在病例报道总数中的构成比7.4%(6/81)。肝损害的主要表现为生化指标检验异常， 如ALT、GOT、GPT、TGTP、LPH等升高， 亦可见巩膜及皮肤黄染， 一般停药后护肝治疗即可逐渐恢复， 但也有CPFX致肝功能衰竭死亡的报道[21]。CPFX引起肾损害的主要表现为一过性血清肌酐和尿素氮升高及血尿等， 也有致急性肾功能衰竭死亡者[22]。
, 百拇医药
2.2.5 血液系统的不良反应
临床对照试验文献5篇， 报道试验病例532人， 发生血液系统不良反应40例， 发生率7.5%。个案报道19例， 在病例报道总数中的构成比为23.5%(19/81)。血液系统不良反应的主要临床表现为白细胞和粒细胞减少、嗜酸性细胞增多、血小板减少及静脉炎等。CPFX引起静脉炎的临床症状为沿注射部位静脉呈线条状红晕， 伴轻、中度疼痛和烧灼感， 以及注射部位皮肤瘙痒和发热等。其发生多由CPFX静滴时滴速过快或注射部位固定引起。如滴速40～60滴/min， 用药20 min后静脉炎明显， 局部疼痛剧烈； 如滴速30滴/min以下， 局部红晕及疼痛明显减轻[14]。
2.2.6 肌肉、骨骼系统的不良反应
临床对照试验文献2篇， 报道试验病例156人， 发生肌肉、骨骼系统不良反应6例， 发生率3.9%。个案报道2例， 占病例报道总数的2.5%(2/81)。肌肉、骨骼系统不良反应的主要临床表现为关节痛， 以及关节病、骨损害、肌肉痛、肌张力障碍、肌腱损害和胎儿畸形等[18]。文献[23]报道， 国外人体体外试验明确提示CPFX影响成人软骨细胞的增殖； 在临床应用中确实出现关节病(发生率2.7～3.2%)。另有研究发现孕妇口服CPFX后胎儿软骨中的药物浓度高于胎儿血浆药物浓度， 且其超微结构发生了与动物软骨相同的病理形态学变化即软骨细胞的变性和基质的丢失。CPFX引起关节病可能与其对关节的直接毒性有关。因此， 对孕妇、儿童及哺乳期妇女应禁用或慎用CPFX等喹诺酮类药物。
, http://www.100md.com
3 讨 论
CPFX等氟喹诺酮类药物近来发展很快， 过去一般认为这类药物的一些新品种毒副作用较少， 只要在正常用法、用量范围内， 不会引起严重的不良反应。但随着时间的推移和临床应用的日趋广泛， CPFX等喹诺酮类药物的不良反应已日渐显现。从本文收集的资料可以发现， CPFX的不良反应发生率较高， 且涉及多个系统和不同器官， 不少病例的不良反应程度较重， 给患者造成严重的后果， 甚至死亡。由于本文资料的局限性， CPFX的某些不良反应尚未包括在内， 如CPFX引起的心血管系统、呼吸系统的不良反应， 以及致癌、白血病等[2]， 都必须引起人们的重视。此外， 应注意易感因素对CPFX不良反应发生的影响， 尤其是老年、肝肾功能不全、有既往过敏史(包括交叉过敏)者， 以及孕妇、儿童、哺乳期妇女等， 都要慎用或禁用。同时， 还要注意用法和用量及药物的配伍对CPFX不良反应的影响。总之， 应加强对CPFX不良反应的监测， 重视临床合理用药， 把CPFX发生的不良反应降到最低限度。■
, 百拇医药
参考文献
[1]廖静秋， 赵亚群， 傅 鹰. 系统性综述简介. 药物流行病学杂志， 1999， 8(1)：40
[2]王瑞武， 曹恩清， 胡海建， 等. 环丙沙星治疗复治涂阳肺结核. 中国新药与临床杂志， 1998， 17(1)：27
[3]王卫国. 环丙沙星与头孢曲松治疗下呼吸道感染的比较. 中国医院药学杂志， 1998， 18(2)：59
[4]袁效安. 环丙沙星与诺氟沙星治疗尿路感染的比较. 新药与临床， 1993， 12(4)：246
[5]李卫国， 韩东珍， 徐建英. 环丙沙星与氨苄西林加庆大霉素联合治疗伤寒的疗效比较. 新药与临床， 1996， 15(3)：185
, http://www.100md.com [6]肖永红， 杜继昭， 王其南， 等. 环丙沙星治疗呼吸道、肠道及泌尿道感染. 新药与临床， 1992， 11(5)：263
[7]侯杰， 何利， 徐道振， 等. 环丙氟哌酸治疗细菌性感染. 中国新药杂志， 1993， 2(6)：29
[8]邱栋发， 黄窕姮， 王静， 等. 环丙沙星治疗慢阻肺感染的疗效观察. 医药导报， 1997， 16(1)：9
[9]张淳珂， 李连华， 高海妮. 环丙沙星治疗下呼吸道感染的疗效观察. 医药导报， 1997， 16(1)：10
[10]徐 楠， 梁德荣， 张慧琳， 等. 悉复欣片治疗细菌性感染35例. 中国新药杂志， 1995， 4(3)：25
[11]姚 剑， 卢旭明， 管明英， 等. 环丙沙星治疗急性前列腺炎79例. 新药与临床， 1993， 12(5)：271
, http://www.100md.com
[12]王卫东， 朱良升. 环丙沙星治疗呼吸道感染和尿路感染. 新药与临床， 1997， 16(4)：130
[13]董崇海， 曲 玲. 环丙沙星序贯疗法治疗感染性疾病的临床观察. 中国医院药学杂志， 1998， 18(12)：540
[14]罗银花. 乳酸环丙沙星注射液的不良反应. 中国医院药学杂志， 1995， 15(12)：538
[15]齐华阁， 李兰更. 环丙沙星针剂治疗难治性感染248例. 中国医院药学杂志， 1994， 14(3)：114
[16]平玉兰. 乳酸环丙沙星治疗感染性疾病58例临床观察. 医药导报， 1996， 15(4)：161
[17]杨镜明， 潘仙花， 蒋康令， 等. 环丙沙星治疗呼吸道和泌尿道感染65例及体外抗菌作用. 新药与临床， 1993， 12(3)：168
, http://www.100md.com
[18]朱永珙， 王鲁平. 喹诺酮类抗菌药的ADR监察. 中国药房， 1998， 9(1)：36
[19]李雅芳. 环丙沙星引起全身大疱性表皮松解型药疹2例. 中国现代应用药学， 1997， 14(6)：53
[20]柏干荣. 环丙沙星的不良反应. 中国新药杂志， 1994， 3(3)：47
[21]任进民. 环丙沙星致肝功能衰竭死亡1例. 药学进展， 1995， 19(1)：54
[22]樊建峰， 李恒进， 虞瑞尧. 环丙沙星致急性肾功能衰竭1例. 药物流行病学杂志， 1997， 6(3)：183
[23]曲 芬， 姜素椿. 喹诺酮类药物的软骨毒性. 中国临床药学杂志， 1998， 7(6)：316
收稿日期：1999-07-12
修稿日期：2000-01-25, 百拇医药