静注精氨加压素致矛盾性低血压和心动过缓
作者：
单位：
关键词：
药物流行病学杂志000142
患者，女性，30岁，有滥用乙醇史，组织活检证实肝硬化和无症状胆结石。因突发呕血和腹痛入院。经内窥镜检查发现有3段胃和食管静脉曲张，即用奥曲肽50μg/hivg；注入硬化剂，病情未见好转，胃肠上端继续出血，肝性脑病加重，立即采取措施：气管插管、肝内静脉分流、输血以及雷尼替丁50mg/8h、甲硝唑500mg/6h、头孢曲松1g/div、奥曲肽50μg/hivg比，酮乳糖灌肠300g/6h，同时加用精氨加压素(AVP)50U/min。在用AVP前病人心率115次/分，收缩压110mmHg，当输入AVP15min(滴入速度为0.5U/min)时病人出现低血压(收缩压降至30～80mmHg)，心率降至76次/min，血氧饱和度降至84%。血气分析：pH7.49，PCO228mmHg,PaO245mmHg，FiO235%，喷雾吸入沙丁胺醇无效，收缩压仍在80～90mmHg，2h后停用AVP，结果发现血压、心率、血氧饱和度恢复基线。用药前后ECG证实心脏无异常病灶或心肌缺血的变化，患者后经3周的综合治疗痊愈出院。
, http://www.100md.com
讨论： AVP是垂体后叶分泌的肽类激素， 具有抗利尿和加压作用， 大多出现血压升高的副作用， 而此患者在无心肌病变情况下输AVP出现相反的低血压、 心动过缓是仅有的一例。但该病例的因果关系比较明确(即开始输入临床恶化， 停用临床改善)， 按不良反应评价标准为可能(probable)与应用AVP有关。
虽然AVP可致支气管收缩， 但此例无喘、 无吸气压增加且β2受体激动剂治疗无效， 同时低氧血症的恢复与血压、 心率和心输出量的恢复有密切关系， 因此此例中的低氧血症可能是低血压、 心动过缓造成心输出量减少所致。是AVP的不良反应而不是肺部情况的急性加剧。
AVP引起此反应的发生机制尚不清楚。停用迅速恢复， 无喘息， 心动过缓伴低血压， 这些均不支持低血压是AVP过敏反应所致。低血压可能是AVP致冠脉收缩， 心肌缺血， 心输出量降低的结果。而矛盾性心动过缓伴低血压可能与短暂的心肌缺血和降低右冠脉和房室结的血流有关， AVP可抑制植物神经系统， 因而加强低血压、 心动过缓和心肌缺血的作用。
, 百拇医药
在实验模型中， 输入AVP仅低幅度升高收缩压， 随之出现心输出量降低和心动过缓， 这一直接加压作用是阻止压力感受器的反射性激活， 它可抵消AVP初始的抗利尿作用， 对心输出量的作用结果是由于迷走神经的兴奋和交感活性降低， 外周交感的中枢调节作用或外周压力感受器的增强。因此低血压、 心动过缓可反映中枢植物通路对AVP的过度反应。机制可能是相似的一般血管迷走神经作用， 即激活交感神经时心输出量阶梯式减少， 经传入迷走通路引起交感神经抑制、 副交感功能亢进的过度代偿。在此例中低血压和心动过缓最初由缺血引起， 而后由AVP中枢植物神经作用所维持。然而植物神经功能低下是AVP的单独作用或其它中枢作用如肝性脑病结果， 目前仍不清楚。
奥曲肽是由8个氨基酸组成的肽链， 为第一线治疗静脉曲张出血的药物， 通过阻断生长抑素受体， 选择性收缩内脏血管而不影响肾、 心、 肌肉血流。在一项健康人和肝硬化者的研究证实， 此药不影响心输出量、 动脉压、 心率和外周阻力。因此在此病例中因用奥曲肽导致的心血管和肺部病变不太可能。奥曲肽和AVP不常合用且二者在心血管和肺内平衡之间的不良相互作用至今未见报道， 奥曲肽的内脏血管收缩作用与AVP一般作用之间新的相互关系以及二药同时应用出现罕见的现象的发生机制尚不清楚。
此病例在输注AVP后出现矛盾性低血压、 心动过缓和低氧血症， 症状的出现和消失与药物的输注之间在时间上有高度相关性， 提示一种必然的因果关系， 这一矛盾性现象可能是AVP导致的心肌血管痉挛和植物神经抑制， 或许是二药之间的一种新的相互作用。
[Walter Kraft, Howard E, et al. J Clin Pharmacol. 1998, 38:283～286(英文). 王淑英摘译 王建刚校译], 百拇医药
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药物流行病学杂志000142
患者，女性，30岁，有滥用乙醇史，组织活检证实肝硬化和无症状胆结石。因突发呕血和腹痛入院。经内窥镜检查发现有3段胃和食管静脉曲张，即用奥曲肽50μg/hivg；注入硬化剂，病情未见好转，胃肠上端继续出血，肝性脑病加重，立即采取措施：气管插管、肝内静脉分流、输血以及雷尼替丁50mg/8h、甲硝唑500mg/6h、头孢曲松1g/div、奥曲肽50μg/hivg比，酮乳糖灌肠300g/6h，同时加用精氨加压素(AVP)50U/min。在用AVP前病人心率115次/分，收缩压110mmHg，当输入AVP15min(滴入速度为0.5U/min)时病人出现低血压(收缩压降至30～80mmHg)，心率降至76次/min，血氧饱和度降至84%。血气分析：pH7.49，PCO228mmHg,PaO245mmHg，FiO235%，喷雾吸入沙丁胺醇无效，收缩压仍在80～90mmHg，2h后停用AVP，结果发现血压、心率、血氧饱和度恢复基线。用药前后ECG证实心脏无异常病灶或心肌缺血的变化，患者后经3周的综合治疗痊愈出院。
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讨论： AVP是垂体后叶分泌的肽类激素， 具有抗利尿和加压作用， 大多出现血压升高的副作用， 而此患者在无心肌病变情况下输AVP出现相反的低血压、 心动过缓是仅有的一例。但该病例的因果关系比较明确(即开始输入临床恶化， 停用临床改善)， 按不良反应评价标准为可能(probable)与应用AVP有关。
虽然AVP可致支气管收缩， 但此例无喘、 无吸气压增加且β2受体激动剂治疗无效， 同时低氧血症的恢复与血压、 心率和心输出量的恢复有密切关系， 因此此例中的低氧血症可能是低血压、 心动过缓造成心输出量减少所致。是AVP的不良反应而不是肺部情况的急性加剧。
AVP引起此反应的发生机制尚不清楚。停用迅速恢复， 无喘息， 心动过缓伴低血压， 这些均不支持低血压是AVP过敏反应所致。低血压可能是AVP致冠脉收缩， 心肌缺血， 心输出量降低的结果。而矛盾性心动过缓伴低血压可能与短暂的心肌缺血和降低右冠脉和房室结的血流有关， AVP可抑制植物神经系统， 因而加强低血压、 心动过缓和心肌缺血的作用。
, 百拇医药
在实验模型中， 输入AVP仅低幅度升高收缩压， 随之出现心输出量降低和心动过缓， 这一直接加压作用是阻止压力感受器的反射性激活， 它可抵消AVP初始的抗利尿作用， 对心输出量的作用结果是由于迷走神经的兴奋和交感活性降低， 外周交感的中枢调节作用或外周压力感受器的增强。因此低血压、 心动过缓可反映中枢植物通路对AVP的过度反应。机制可能是相似的一般血管迷走神经作用， 即激活交感神经时心输出量阶梯式减少， 经传入迷走通路引起交感神经抑制、 副交感功能亢进的过度代偿。在此例中低血压和心动过缓最初由缺血引起， 而后由AVP中枢植物神经作用所维持。然而植物神经功能低下是AVP的单独作用或其它中枢作用如肝性脑病结果， 目前仍不清楚。
奥曲肽是由8个氨基酸组成的肽链， 为第一线治疗静脉曲张出血的药物， 通过阻断生长抑素受体， 选择性收缩内脏血管而不影响肾、 心、 肌肉血流。在一项健康人和肝硬化者的研究证实， 此药不影响心输出量、 动脉压、 心率和外周阻力。因此在此病例中因用奥曲肽导致的心血管和肺部病变不太可能。奥曲肽和AVP不常合用且二者在心血管和肺内平衡之间的不良相互作用至今未见报道， 奥曲肽的内脏血管收缩作用与AVP一般作用之间新的相互关系以及二药同时应用出现罕见的现象的发生机制尚不清楚。
此病例在输注AVP后出现矛盾性低血压、 心动过缓和低氧血症， 症状的出现和消失与药物的输注之间在时间上有高度相关性， 提示一种必然的因果关系， 这一矛盾性现象可能是AVP导致的心肌血管痉挛和植物神经抑制， 或许是二药之间的一种新的相互作用。
[Walter Kraft, Howard E, et al. J Clin Pharmacol. 1998, 38:283～286(英文). 王淑英摘译 王建刚校译], 百拇医药