卡马西平致渐进型无症状性重度肝功能不全1例
作者：曲静伟
单位：曲静伟(宁波市临床药理研究所 315020)
关键词：
药物流行病学杂志000121 患者， 男， 32岁， 因罹患癫痫(大发作型)于1998年3月确诊后始服卡马西平(北京汽巴*嘉基药厂生产， 商品名： 得理多)单药治疗， 每晚1次， 每次1片(0.2 g)。该患者银屑病病史已有8年， 至今未愈。服用卡马西平2周后检测肝功能和血常规均为正常， 乙肝表面抗原、 抗乙肝e抗体和抗乙肝核心抗体均为阳性， 血药浓度为6.02 μg/mL； 2个月后肝功能轻度异常， 总胆红素、 谷丙转氨酶、 谷草转氨酶、 碱性磷酸酶、 谷氨酰转肽酶等指标值为参考范围上限的1～2倍， 血常规正常， 无皮疹， 血药浓度为5.56 μg/mL; 4个月后上述肝功能指标值为参考范围上限的2～4倍， 血药浓度为5.54 μg/mL。因考虑肝功能不全系卡马西平所致， 遂嘱患者停用。患者自从服卡马西平后癫痫被控制， 不愿停用， 就诊的某些医生认为只要减少剂量即可恢复肝功能， 故未予停药， 而自行将剂量减半后继续服用。4.5个月后测得肝功能指标值为参考范围上限的5～16倍， 患者自觉无任何不适症状， 仍继续服药。5个月后测得肝功能指标值为参考范围上限的6～48倍， 总蛋白、 白蛋白显著下降， 低于参考范围下限， 并出现恶心、 呕吐、 乏力、 厌食等不适症状， 即予停药并住院进行治疗。入院后肝功能继续恶化， 经全力救治达2个月， 肝功能才基本恢复正常。
讨论： 卡马西平可引起肝功能不全已为临床所熟知。笔者观察了500余例癫痫患者长期服用卡马西平后仅见少数患者(<2%)呈一过性肝功能异常， 故该药仍不失为安全有效的抗癫痫药物。药物引起的肝功能不全大都为过敏反应性肝损害， 即药物作为半抗原与机体白蛋白结合后导致自身免疫反应在人肝脏内发生， 从而引起肝功能不全， 特别是当体内有免疫功能紊乱(如合并银屑病)时可引起重症肝炎[徐叔云、 卞如濂主编. 临床药理学(下册)， 上海科技出版社， 1986： 299]。本例患者服药初期肝功能正常， 3个月后才出现肝功能异常， 并呈渐进性进展， 可能与同时合并的银屑病有关， 在肝功能极度衰竭前无自觉症状， 极易导致死亡。故临床对长期使用卡马西平患者应予常规肝功能监测， 尤其是同时合并机体免疫功能异常的患者， 一旦发现显著异常， 应立即停药。■, 百拇医药
单位：曲静伟(宁波市临床药理研究所 315020)
关键词：
药物流行病学杂志000121 患者， 男， 32岁， 因罹患癫痫(大发作型)于1998年3月确诊后始服卡马西平(北京汽巴*嘉基药厂生产， 商品名： 得理多)单药治疗， 每晚1次， 每次1片(0.2 g)。该患者银屑病病史已有8年， 至今未愈。服用卡马西平2周后检测肝功能和血常规均为正常， 乙肝表面抗原、 抗乙肝e抗体和抗乙肝核心抗体均为阳性， 血药浓度为6.02 μg/mL； 2个月后肝功能轻度异常， 总胆红素、 谷丙转氨酶、 谷草转氨酶、 碱性磷酸酶、 谷氨酰转肽酶等指标值为参考范围上限的1～2倍， 血常规正常， 无皮疹， 血药浓度为5.56 μg/mL; 4个月后上述肝功能指标值为参考范围上限的2～4倍， 血药浓度为5.54 μg/mL。因考虑肝功能不全系卡马西平所致， 遂嘱患者停用。患者自从服卡马西平后癫痫被控制， 不愿停用， 就诊的某些医生认为只要减少剂量即可恢复肝功能， 故未予停药， 而自行将剂量减半后继续服用。4.5个月后测得肝功能指标值为参考范围上限的5～16倍， 患者自觉无任何不适症状， 仍继续服药。5个月后测得肝功能指标值为参考范围上限的6～48倍， 总蛋白、 白蛋白显著下降， 低于参考范围下限， 并出现恶心、 呕吐、 乏力、 厌食等不适症状， 即予停药并住院进行治疗。入院后肝功能继续恶化， 经全力救治达2个月， 肝功能才基本恢复正常。
讨论： 卡马西平可引起肝功能不全已为临床所熟知。笔者观察了500余例癫痫患者长期服用卡马西平后仅见少数患者(<2%)呈一过性肝功能异常， 故该药仍不失为安全有效的抗癫痫药物。药物引起的肝功能不全大都为过敏反应性肝损害， 即药物作为半抗原与机体白蛋白结合后导致自身免疫反应在人肝脏内发生， 从而引起肝功能不全， 特别是当体内有免疫功能紊乱(如合并银屑病)时可引起重症肝炎[徐叔云、 卞如濂主编. 临床药理学(下册)， 上海科技出版社， 1986： 299]。本例患者服药初期肝功能正常， 3个月后才出现肝功能异常， 并呈渐进性进展， 可能与同时合并的银屑病有关， 在肝功能极度衰竭前无自觉症状， 极易导致死亡。故临床对长期使用卡马西平患者应予常规肝功能监测， 尤其是同时合并机体免疫功能异常的患者， 一旦发现显著异常， 应立即停药。■, 百拇医药