醋酸地塞米松粘贴片的研制
作者：刘国勤 吕玉麟 石建明 陈铁楼 马晓蓬 刘筠 侯惠民 贺芬
单位：刘国勤 吕玉麟 石建明 陈铁楼 马晓蓬(解放军第四一一医院口腔专科中心,上海 200081)；刘筠(解放军第四一一医院口腔专科中心,海 200081)；侯惠民(上海医药工业研究院)；贺芬(上海医药工业研究院)
关键词：口腔溃疡；醋酸地塞米松；粘贴片
海军医学杂志000219 摘要 目的:研制治疗口腔溃疡的醋酸地塞米松双层粘贴片剂。 方法:将醋酸地塞米松、卡波普、糊精、硬脂酸镁、丙烯酸树脂、二 氧化钛、黄色素、邻苯二甲酸二辛酯等经一定工艺,形成一种可溶性粘附性高分子材料及不 溶性高分子材料的新颖双层贴片。并作含量测定及透粘膜试验。结果:可溶性高分子组成的含药粘贴层粘贴性能好,含药浓度高,贴于疮面能使局部有较高、较长 时间的激素浓度,吸收效果好,剂量低,副作用轻。不溶性高分子材料制成的不含药保护层,可 延缓药物层在口腔内的溶解,减少苦味,防止不适感,增加作用时间,提高疗效。结 论:醋酸地塞米松双层粘贴片是一种治疗口腔溃疡的新剂型。
, 百拇医药
中图分类号 R975.6 文献标识码 B 文章编号 1009-0754 (2000)02-0138-02
口腔溃疡是一种常见病、多发病,其发病率较高。本病虽非十分严 重,但病程长,难以治愈,有的还时有复发(如复发性阿弗它口疮性溃疮)。治疗口腔溃疡的有 散剂、膏剂、膜剂等,但由于口内作用时间较短,因而疗效尚不够理想。本研究设计为双层片 剂,一面为含有药物的粘贴层,另一面为无药物的不粘层,并应用缓释技术,使药物作用时间长 ,又无不适感,从而提高疗效,现报道如下。
1 方法与结果
1.1 配方与工艺
1.1.1 配方 醋酸地塞米松、卡波普、糊精、硬脂酸镁、丙烯酸树脂、 二氧化肽、黄色素、邻苯二甲酸二辛酯。
1.1.2 工艺 醋酸地塞米松用无水乙醇溶解后,加入糊精中充分混匀,经 筛制粒,然后烘干经筛成整粒,加入卡波普、硬脂酸镁充分混匀,用直径6.0 mm平冲压片,即得 醋酸地塞米松贴片。将丙烯酸树脂用95%乙醇溶解,加入邻本二甲酸二辛酯、二氧化肽、黄色 素适量,研磨均匀,涂于上述片剂的一侧,干燥之,即形成片剂的保护层。
, 百拇医药
1.2 含量测定
中国药典收载的醋酸地塞米松片剂的含量测定系采用紫外法。经试验,本品中的辅料对 测定有干扰,因此采用高效液相色谱法作本品的含量测定。
供试品溶液的制备与测定:取本品30 g,精密称定,研细。精密称适量(约相当于醋酸地塞米松 7.5 mg)置研钵中,加适量甲醇研磨,并用甲醇75 ml分次转移至100 ml容量瓶中。置50～ 60 ℃的水 浴中保温10 min,并时时振摇,使醋酸地塞米松溶解,放冷至室温,加甲醇稀释至刻度,摇匀,离 心 。精密量取上清液4 ml,内标液1 ml置25 ml容量瓶中,用甲醇稀至刻度,摇匀,取20 μl注入 液相色谱仪,测定,计算,取得。
结果 含量方法的回收率:同含量均匀度(符合国家药典规定);含量方法线性试验:同含量均匀度(符合国家药典规定)。
1.3 透粘膜试验
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本方法是作为本品的体外释药的一种试验,即作体外溶解时,同时作体外透粘膜试验。本方法 只要醋酸地塞米松能透过粘膜,而不要求达到全身性给药的目的,因此主要视醋酸地塞米松能 否透过而已。国外研究口腔粘膜给药系统时,类同透皮给药采用裸鼠的皮肤、田鼠的颊肉囊 膜作为体外透过的生物膜,也有用合成半透膜作为体外透过的生物膜。经过试验,动物的口腔 粘膜分离难度较大,肠粘膜太薄,牢度差,使试验难以进行。经考察认为,鸡肫囊作生物膜较为 理想。故取鸡肫囊用水洗净,置生理盐水中放置待用。
取容积2 ml,直径为1 cm的Frank释放池,二池之间放上生物粘膜,在膜的一侧供给室放上本粘 贴片一片;另一侧接受池加2 ml生理盐水,然后于37 ℃保温。
对照品的制备:将醋酸地塞米松制成普通片剂,按以上方法操作。
本品与对照品的释放池每相隔1 h取出溶液,同时补充2 ml生理盐水。将取出液用高效液相色 谱法测定。
, 百拇医药
结果,本品的透粘膜作用要比醋酸地塞米松普通片剂作用略强,5 h本品透过粘膜的量为标示 量的57%左右,而醋酸地塞米松普通片剂透过粘膜的量为标示量的44%。
2 讨 论
2.1 醋酸地塞米松粘贴片的药效学
醋酸地塞米松具有明显的抗炎作用,特别是对各种化学、机械、病原体、变态反应等引起的 炎症过程有抑制作用[1～3]。醋酸地塞米松粘贴片系采用可溶性生物粘附性高分子 材料制成,粘贴于疮面,使局部有较高、较长时间的激素浓度。而粘贴片外层则采用不溶性高 分子材料,该保护层可以延缓药物在口腔内的溶解。从透粘膜试验来看,醋酸地塞米松粘贴片 的通透性优于传统的片剂。故认为,醋酸地塞米松粘贴片是一种疗效好的新型制剂。
2.2 醋酸地塞米松粘贴片的粘附性能
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口腔溃疡是一种常见病、多发病,复发率高,病程长,难以治愈,患者较痛苦。目前市场上的一 些药膜,一般在5 min左右随唾液溶解消失,效果不理想。本研究处方中卡波普(Carbopol)为 生 物粘附剂[4],即基质;羟丙甲基纤维素(HPMC)为吸湿凝胶剂;糊精为充填剂;三种材 料不同之比将影响片剂的粘附力和溶解时间。卡波普多,粘附力强,但过强的粘附力既无必要 又可引起对局部粘膜的刺激;粘附力太小则会使片剂不能长时间保留在粘膜上。因此,三种材 料按不同比例适当组合,决定着粘贴片的粘附力及其溶解时间。
3 小 结
醋酸地塞米松粘贴片是采用可溶性生物粘附性高分子材料及不溶性材料为基质,制成的一种 新颖双层片剂。可溶性高分子组成含药的粘贴层,不溶性高分子组成不含药保护层,该保护层 可以延缓药物层在口腔内的溶解,减轻药物的苦味,防止片剂的双向粘附而带来的不适感,增 加药物的作用时间,提高局部药物的疗效。经过药物含量测定及透粘膜试验,均证明该产品具 有局部药物浓度高、缓释时间长、粘贴效果好等优点,是一种适用于临床治疗的新型制剂。
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参考文献
1，江明性主编.药理学.第4版.北京:人民卫生出版社,1996.9252
2，Schroeder HE, Miller-Glallser W, Sallay K. Pathomorphologic feature s of and ulcerative stage of oral aphthous ulceration. Oral Surg, 1984,58:293
3，张举之主编.口腔内科学.第3版.北京:人民卫生出版社,1995.9359
4，李秉琦,周红梅.口腔扁平苔藓的治疗方法及方案.临床口腔医学杂志,1994,10(3) :186
(收稿:1999-11-08), 百拇医药
单位：刘国勤 吕玉麟 石建明 陈铁楼 马晓蓬(解放军第四一一医院口腔专科中心,上海 200081)；刘筠(解放军第四一一医院口腔专科中心,海 200081)；侯惠民(上海医药工业研究院)；贺芬(上海医药工业研究院)
关键词：口腔溃疡；醋酸地塞米松；粘贴片
海军医学杂志000219 摘要 目的:研制治疗口腔溃疡的醋酸地塞米松双层粘贴片剂。 方法:将醋酸地塞米松、卡波普、糊精、硬脂酸镁、丙烯酸树脂、二 氧化钛、黄色素、邻苯二甲酸二辛酯等经一定工艺,形成一种可溶性粘附性高分子材料及不 溶性高分子材料的新颖双层贴片。并作含量测定及透粘膜试验。结果:可溶性高分子组成的含药粘贴层粘贴性能好,含药浓度高,贴于疮面能使局部有较高、较长 时间的激素浓度,吸收效果好,剂量低,副作用轻。不溶性高分子材料制成的不含药保护层,可 延缓药物层在口腔内的溶解,减少苦味,防止不适感,增加作用时间,提高疗效。结 论:醋酸地塞米松双层粘贴片是一种治疗口腔溃疡的新剂型。
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中图分类号 R975.6 文献标识码 B 文章编号 1009-0754 (2000)02-0138-02
口腔溃疡是一种常见病、多发病,其发病率较高。本病虽非十分严 重,但病程长,难以治愈,有的还时有复发(如复发性阿弗它口疮性溃疮)。治疗口腔溃疡的有 散剂、膏剂、膜剂等,但由于口内作用时间较短,因而疗效尚不够理想。本研究设计为双层片 剂,一面为含有药物的粘贴层,另一面为无药物的不粘层,并应用缓释技术,使药物作用时间长 ,又无不适感,从而提高疗效,现报道如下。
1 方法与结果
1.1 配方与工艺
1.1.1 配方 醋酸地塞米松、卡波普、糊精、硬脂酸镁、丙烯酸树脂、 二氧化肽、黄色素、邻苯二甲酸二辛酯。
1.1.2 工艺 醋酸地塞米松用无水乙醇溶解后,加入糊精中充分混匀,经 筛制粒,然后烘干经筛成整粒,加入卡波普、硬脂酸镁充分混匀,用直径6.0 mm平冲压片,即得 醋酸地塞米松贴片。将丙烯酸树脂用95%乙醇溶解,加入邻本二甲酸二辛酯、二氧化肽、黄色 素适量,研磨均匀,涂于上述片剂的一侧,干燥之,即形成片剂的保护层。
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1.2 含量测定
中国药典收载的醋酸地塞米松片剂的含量测定系采用紫外法。经试验,本品中的辅料对 测定有干扰,因此采用高效液相色谱法作本品的含量测定。
供试品溶液的制备与测定:取本品30 g,精密称定,研细。精密称适量(约相当于醋酸地塞米松 7.5 mg)置研钵中,加适量甲醇研磨,并用甲醇75 ml分次转移至100 ml容量瓶中。置50～ 60 ℃的水 浴中保温10 min,并时时振摇,使醋酸地塞米松溶解,放冷至室温,加甲醇稀释至刻度,摇匀,离 心 。精密量取上清液4 ml,内标液1 ml置25 ml容量瓶中,用甲醇稀至刻度,摇匀,取20 μl注入 液相色谱仪,测定,计算,取得。
结果 含量方法的回收率:同含量均匀度(符合国家药典规定);含量方法线性试验:同含量均匀度(符合国家药典规定)。
1.3 透粘膜试验
, 百拇医药
本方法是作为本品的体外释药的一种试验,即作体外溶解时,同时作体外透粘膜试验。本方法 只要醋酸地塞米松能透过粘膜,而不要求达到全身性给药的目的,因此主要视醋酸地塞米松能 否透过而已。国外研究口腔粘膜给药系统时,类同透皮给药采用裸鼠的皮肤、田鼠的颊肉囊 膜作为体外透过的生物膜,也有用合成半透膜作为体外透过的生物膜。经过试验,动物的口腔 粘膜分离难度较大,肠粘膜太薄,牢度差,使试验难以进行。经考察认为,鸡肫囊作生物膜较为 理想。故取鸡肫囊用水洗净,置生理盐水中放置待用。
取容积2 ml,直径为1 cm的Frank释放池,二池之间放上生物粘膜,在膜的一侧供给室放上本粘 贴片一片;另一侧接受池加2 ml生理盐水,然后于37 ℃保温。
对照品的制备:将醋酸地塞米松制成普通片剂,按以上方法操作。
本品与对照品的释放池每相隔1 h取出溶液,同时补充2 ml生理盐水。将取出液用高效液相色 谱法测定。
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结果,本品的透粘膜作用要比醋酸地塞米松普通片剂作用略强,5 h本品透过粘膜的量为标示 量的57%左右,而醋酸地塞米松普通片剂透过粘膜的量为标示量的44%。
2 讨 论
2.1 醋酸地塞米松粘贴片的药效学
醋酸地塞米松具有明显的抗炎作用,特别是对各种化学、机械、病原体、变态反应等引起的 炎症过程有抑制作用[1～3]。醋酸地塞米松粘贴片系采用可溶性生物粘附性高分子 材料制成,粘贴于疮面,使局部有较高、较长时间的激素浓度。而粘贴片外层则采用不溶性高 分子材料,该保护层可以延缓药物在口腔内的溶解。从透粘膜试验来看,醋酸地塞米松粘贴片 的通透性优于传统的片剂。故认为,醋酸地塞米松粘贴片是一种疗效好的新型制剂。
2.2 醋酸地塞米松粘贴片的粘附性能
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口腔溃疡是一种常见病、多发病,复发率高,病程长,难以治愈,患者较痛苦。目前市场上的一 些药膜,一般在5 min左右随唾液溶解消失,效果不理想。本研究处方中卡波普(Carbopol)为 生 物粘附剂[4],即基质;羟丙甲基纤维素(HPMC)为吸湿凝胶剂;糊精为充填剂;三种材 料不同之比将影响片剂的粘附力和溶解时间。卡波普多,粘附力强,但过强的粘附力既无必要 又可引起对局部粘膜的刺激;粘附力太小则会使片剂不能长时间保留在粘膜上。因此,三种材 料按不同比例适当组合,决定着粘贴片的粘附力及其溶解时间。
3 小 结
醋酸地塞米松粘贴片是采用可溶性生物粘附性高分子材料及不溶性材料为基质,制成的一种 新颖双层片剂。可溶性高分子组成含药的粘贴层,不溶性高分子组成不含药保护层,该保护层 可以延缓药物层在口腔内的溶解,减轻药物的苦味,防止片剂的双向粘附而带来的不适感,增 加药物的作用时间,提高局部药物的疗效。经过药物含量测定及透粘膜试验,均证明该产品具 有局部药物浓度高、缓释时间长、粘贴效果好等优点,是一种适用于临床治疗的新型制剂。
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参考文献
1，江明性主编.药理学.第4版.北京:人民卫生出版社,1996.9252
2，Schroeder HE, Miller-Glallser W, Sallay K. Pathomorphologic feature s of and ulcerative stage of oral aphthous ulceration. Oral Surg, 1984,58:293
3，张举之主编.口腔内科学.第3版.北京:人民卫生出版社,1995.9359
4，李秉琦,周红梅.口腔扁平苔藓的治疗方法及方案.临床口腔医学杂志,1994,10(3) :186
(收稿:1999-11-08), 百拇医药