微粒化非诺贝特对混合型高脂血症的疗效观察
作者：曹茂银 巢升平 任江华
单位：曹茂银 巢升平 任江华(湖北医科大学附属第二医院心内科 武汉430071)
关键词：
990318
非诺贝特(力平脂)作为一种调脂药，其疗效及耐受性在临床上已经得到证实。近年来，采用微粒化技术由法国利博福尼制药公司生产的微粒化非诺贝特(力平脂200M)开始进入我国临床应用，其对国人的疗效及耐受性有待观察。本文对42例混合型高脂血症患者服用力平脂200M后的临床效应进行了观察总结。
1研究对象和方法
1.1 对象 1997年8月至1998年7月选择本院门诊及住院诊断混合型高脂血症患者42例，其中男24例，女18例，平均年龄53.7岁，其中合并高等因压病17例，合并冠心病10例，合并糖尿病13例。半年内均无急性心梗、重大手术、脑血管疾病及其他严重疾病史。所有患者服用力平脂200M 200mg，每日一次，疗程2个月。合并高血压和冠心病者可合并应用与治疗前相同剂量的降压药物及硝酸盐制剂，合并糖尿病者可服磺脲类降糖药物。
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1.2 观察指标 治疗前及后4周、8周末查血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAl、ApoB、Lp(a))，以及血糖、肝、肾功能、血常规、尿常规，并观察体重、血压、心律，记录症状。
1.3 统计分析 指标以均数+标准差(X±SD)表示，用双侧t检验，P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 治疗前后血脂水平变化见附表。
附表 治疗前后血脂水平的变化
治疗前
治疗后4周
治疗后8周
X±SD
, 百拇医药
X±SD
差值百分率(%)
X±SD
差值百分率(%)
TC(mmol/L)
6.74±0.85
5.58±0.76**
-17.1
5.23±0.80**
-22.3
TG(mmol/L)
, http://www.100md.com 3.68±0.54
2.31±0.43**
-37.3
1.94±0.37**
-47.2
HDL-C(mmol/L)
1.45±0.41
1.63±0.38**
+12.1
1.72±0.43**
+18.4
, 百拇医药
LDL-C(mmol/L)
4.72±0.82
4.05±0.76**
-14.2
3.58±0.91**
-24.2
ApoAl(g/L)
1.41±0.29
1.46±0.32
+3.3
1.48±0.31
, http://www.100md.com
+5.1
ApoB(g/L)
1.37±0.48
1.14±0.27**
-16.7
1.05±0.41**
-23.4
Lp(a)(mg/L)
278.25±37.28
254.93±25.3*
-8.3
, http://www.100md.com
244.30±32.17**
-12.2
注：与治疗前对比“-”下降，“+”上升；*：P<0.05；**:P<0.01
从表中可以看出用药4周及8周后TC水平较治疗前分别下降17.1%和22.3%；TG分别下降37.3%和47.2%；HDL-C分别上升12.1%和18.4%；LDL-C分别下降14.2%和24.2%；ApoB分别下降16.7%和23.4%；Lp(a)分别下降8.3%和12.2%。以上变化均具显著性差异。ApoAl水平虽分别较治疗前上升3.3%和5.1%，但均无统计学差异。
2.2 副作用 治疗期间患者血糖、肝、肾功能、血常规及尿常规均未见异常。服药后有1人感恶心，2人感肝区不适，未见肝损害，继续服用症状消失。有1人服药2周后感下肢肌痛，但查血清肌酸磷酸激酶(CPK)正常，且第4周后症状消失。未出现不能耐受而停药情况。
, 百拇医药
3 讨论
非诺贝特是第二代苯氧芳酸类降脂药物，为了提高其吸收率，法国利博福尼制药公司生产了第三代微粒化非诺贝特。已有研究表明[1]其吸收率较普通制剂增加30%，且有血药浓度稳定和受脂类食物影响低的特点，故能显著提高药物生物利用度。
血浆胆固醇升高及高密度脂蛋白降低与动脉粥样硬化发生、发展的因果关系现已成定论。然而血浆甘油三酯水平升高与冠心病的关系一直存在争论，最近的流行病学及临床试验表明，血浆甘油三酯水平升高是冠心病的危险因素。这是因为血浆甘油三酯升高到一定程度能反映血浆中小而致密的低密度脂蛋白(sLDL)水平，而后者可使冠心病的危险性增加3～6倍[2]。这是因为sLDL的抗氧化能力很低，易被巨噬细胞吞噬而导致胆固醇沉积及泡沫细胞形成，进而形成粥样斑块。本研究证实力平脂200M能中度降低总胆固醇、LDL-C和ApoB水平，显著降低血浆甘油三酯水平和升高HDL-C水平，服药4周即可见到疗效，8周可见到显著的效果，且未见明显的副作用，因此适合于高甘油三酯血症合并有或无高胆固醇血症。
, 百拇医药
Lp(a)升高也被认为是特殊患者人群发生心肌梗塞或死于冠心病的预报因素，尤其是高脂血症的男性患者[3]。以前的研究发现降脂药中仅只有烟酸有降Lp(a)作用，但其副作用较大而临床应用受限。近来不断有报道指出[4,5]力平脂200M亦有降Lp(a)作用，我们的观察也证实了它的这一作用，虽然详细的机制尚不明了，但是这对降低高脂血症患者心肌梗塞的发生率和死亡率必然会产生有益的影响。
参考文献
1 Munoz A,Guichard JP, Reginault PH. Micronised fenofibrate.Atherosclerosis 1994,110(Suppl):45～48.
2 Austin MA, King MC, Vranizan KM, et al. Atherogenic lipoprotein phenotype a proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation 1990,82:495～506.
, 百拇医药
3 Rosenson RS.Beyond low-density lipoprotein cholesterol. A perspective on low high-density lipoprotein disorders and Lp(a) lipoprotein excess. Arch Intern Med 1996,156:1278～1284.
4 Farnier M, Bonnefous F, Debbas N, et al. Comparative efficacy and safety of micronized fenofibrate and simvastatin in patients with primary type Ⅱa or Ⅱb hyperlipidemia. Arch Intern Med 1994,154:441～449.
5 Pfutzner A, A mbrosch A, Forst T, et al. The influence of micronised fenofibrate on cardiovascular risk factors[in German].Z Allgenmeinmed 1994 ,70:510～515.
收稿日期：1999-04-24, 百拇医药
单位：曹茂银 巢升平 任江华(湖北医科大学附属第二医院心内科 武汉430071)
关键词：
990318
非诺贝特(力平脂)作为一种调脂药，其疗效及耐受性在临床上已经得到证实。近年来，采用微粒化技术由法国利博福尼制药公司生产的微粒化非诺贝特(力平脂200M)开始进入我国临床应用，其对国人的疗效及耐受性有待观察。本文对42例混合型高脂血症患者服用力平脂200M后的临床效应进行了观察总结。
1研究对象和方法
1.1 对象 1997年8月至1998年7月选择本院门诊及住院诊断混合型高脂血症患者42例，其中男24例，女18例，平均年龄53.7岁，其中合并高等因压病17例，合并冠心病10例，合并糖尿病13例。半年内均无急性心梗、重大手术、脑血管疾病及其他严重疾病史。所有患者服用力平脂200M 200mg，每日一次，疗程2个月。合并高血压和冠心病者可合并应用与治疗前相同剂量的降压药物及硝酸盐制剂，合并糖尿病者可服磺脲类降糖药物。
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1.2 观察指标 治疗前及后4周、8周末查血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAl、ApoB、Lp(a))，以及血糖、肝、肾功能、血常规、尿常规，并观察体重、血压、心律，记录症状。
1.3 统计分析 指标以均数+标准差(X±SD)表示，用双侧t检验，P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 治疗前后血脂水平变化见附表。
附表 治疗前后血脂水平的变化
治疗前
治疗后4周
治疗后8周
X±SD
, 百拇医药
X±SD
差值百分率(%)
X±SD
差值百分率(%)
TC(mmol/L)
6.74±0.85
5.58±0.76**
-17.1
5.23±0.80**
-22.3
TG(mmol/L)
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2.31±0.43**
-37.3
1.94±0.37**
-47.2
HDL-C(mmol/L)
1.45±0.41
1.63±0.38**
+12.1
1.72±0.43**
+18.4
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LDL-C(mmol/L)
4.72±0.82
4.05±0.76**
-14.2
3.58±0.91**
-24.2
ApoAl(g/L)
1.41±0.29
1.46±0.32
+3.3
1.48±0.31
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+5.1
ApoB(g/L)
1.37±0.48
1.14±0.27**
-16.7
1.05±0.41**
-23.4
Lp(a)(mg/L)
278.25±37.28
254.93±25.3*
-8.3
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244.30±32.17**
-12.2
注：与治疗前对比“-”下降，“+”上升；*：P<0.05；**:P<0.01
从表中可以看出用药4周及8周后TC水平较治疗前分别下降17.1%和22.3%；TG分别下降37.3%和47.2%；HDL-C分别上升12.1%和18.4%；LDL-C分别下降14.2%和24.2%；ApoB分别下降16.7%和23.4%；Lp(a)分别下降8.3%和12.2%。以上变化均具显著性差异。ApoAl水平虽分别较治疗前上升3.3%和5.1%，但均无统计学差异。
2.2 副作用 治疗期间患者血糖、肝、肾功能、血常规及尿常规均未见异常。服药后有1人感恶心，2人感肝区不适，未见肝损害，继续服用症状消失。有1人服药2周后感下肢肌痛，但查血清肌酸磷酸激酶(CPK)正常，且第4周后症状消失。未出现不能耐受而停药情况。
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3 讨论
非诺贝特是第二代苯氧芳酸类降脂药物，为了提高其吸收率，法国利博福尼制药公司生产了第三代微粒化非诺贝特。已有研究表明[1]其吸收率较普通制剂增加30%，且有血药浓度稳定和受脂类食物影响低的特点，故能显著提高药物生物利用度。
血浆胆固醇升高及高密度脂蛋白降低与动脉粥样硬化发生、发展的因果关系现已成定论。然而血浆甘油三酯水平升高与冠心病的关系一直存在争论，最近的流行病学及临床试验表明，血浆甘油三酯水平升高是冠心病的危险因素。这是因为血浆甘油三酯升高到一定程度能反映血浆中小而致密的低密度脂蛋白(sLDL)水平，而后者可使冠心病的危险性增加3～6倍[2]。这是因为sLDL的抗氧化能力很低，易被巨噬细胞吞噬而导致胆固醇沉积及泡沫细胞形成，进而形成粥样斑块。本研究证实力平脂200M能中度降低总胆固醇、LDL-C和ApoB水平，显著降低血浆甘油三酯水平和升高HDL-C水平，服药4周即可见到疗效，8周可见到显著的效果，且未见明显的副作用，因此适合于高甘油三酯血症合并有或无高胆固醇血症。
, 百拇医药
Lp(a)升高也被认为是特殊患者人群发生心肌梗塞或死于冠心病的预报因素，尤其是高脂血症的男性患者[3]。以前的研究发现降脂药中仅只有烟酸有降Lp(a)作用，但其副作用较大而临床应用受限。近来不断有报道指出[4,5]力平脂200M亦有降Lp(a)作用，我们的观察也证实了它的这一作用，虽然详细的机制尚不明了，但是这对降低高脂血症患者心肌梗塞的发生率和死亡率必然会产生有益的影响。
参考文献
1 Munoz A,Guichard JP, Reginault PH. Micronised fenofibrate.Atherosclerosis 1994,110(Suppl):45～48.
2 Austin MA, King MC, Vranizan KM, et al. Atherogenic lipoprotein phenotype a proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation 1990,82:495～506.
, 百拇医药
3 Rosenson RS.Beyond low-density lipoprotein cholesterol. A perspective on low high-density lipoprotein disorders and Lp(a) lipoprotein excess. Arch Intern Med 1996,156:1278～1284.
4 Farnier M, Bonnefous F, Debbas N, et al. Comparative efficacy and safety of micronized fenofibrate and simvastatin in patients with primary type Ⅱa or Ⅱb hyperlipidemia. Arch Intern Med 1994,154:441～449.
5 Pfutzner A, A mbrosch A, Forst T, et al. The influence of micronised fenofibrate on cardiovascular risk factors[in German].Z Allgenmeinmed 1994 ,70:510～515.
收稿日期：1999-04-24, 百拇医药