肾障碍患者的给药方案的修正
作者：陆荷英 吴玉林
单位：陆荷英(启东市人民医院药剂科 启东226200)； 吴玉林(启东市人民医院药剂科 启东226200)
关键词：
数理医药学杂志000150 中图分类号：R 586
文章编号：1004-4337(2000)01-0086-01▲
许多从肾排泄的药物，肾功能好坏影响了药物在血液中的浓度。特别是肾功能不良者，由于肾排泄功能降低，可能引起某些药物在体内浓度变化，易引起药物蓄积中毒的危险，也影响药物的作用。因此笔者认为肾障碍患者的给药方案必须进行修正。对提高药物的临床效应，防止药物毒性反应是有积极作用的。
我院临床药学组采用临床已测得的血清肌酐，对肾障碍患者的给药方案进行修正，并制定有效的给药方案，取得了较为满意的效果，受到了临床医师的欢迎。
, http://www.100md.com
药物的消除可看成肾及肾外两个途径消除总和。经肾消除的则与肌酐消除率成正比。在临床给药方案设计中，对于肾排泄为主的药物或肾功能衰竭的病人，可通过临床已测定的血清肌酐，计算出肌酐清除率来提出一个初步的给药修正方案。
1 调整给药间隔及给药剂量
原形药物自肾排泄的速率常数与肾功能指标肌酐清除率(Clcr)有如下关系：
(1)
式中,K为消除速率常数；knr为肾外消除速率常数；kr为自肾消除速率常数；Clcr正常值为100ml/min，常用药物的knr值均可以从表查得(表略)。
肾障碍患者K减小，设为K′，则维持量(设为Dm′)与给药间隔时间(设为τ′)，按比例减少：
(2)
, 百拇医药
因此，当维持量不变时，给药间隔调整公式为：
τ′=τ.K/K′ (3)
当给药间隔不变时，维持量调整公式为：
Dm′=Dm.K′/K (4)
我院临床使用庆大霉素较为普遍，常用剂量为80mg,q8h,但对肾功能不良患者，仍有个别医生使用正常剂量。1997我院曾发生过一例严重毒性反应，在抢救中，我们给予调整给药方案：已知该患者的肌酐清除率Clcr为40ml/min/1.73m2。由表查得应大霉素kr=0.3/hr，knr=0.02/hr。
K=knr+kr=0.3+0.02=0.32/hr
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代入式(1)得患者的K′
如果给药间隔不变，则调整剂量为：
代入式(4)得：Dm′=Dm.K′/K=80×0.14/0.32=35(mg)，即为35mg,q8h。
如果给药剂量不变，则调整给药间隔为：
代入(3)式得：τ′=τ.K/K′=8×0.32/0.14=18.3(hr)，即为80mg,q18h。两种方案都可以，但笔者认为以35mg,q8h更为方便。
2 肌酐清除率的求法
, 百拇医药
我院应用由血清肌酐浓度(Scr)求得患者肌酐清除率(Clcr)的简便方法。公式如下：
(5)
(6)
我院于97年8月10日收住一位男性患者陈某，65岁，体重60kg，住院号为977450。临床医生要求庆大霉素的血浓度维持在2～8μg/ml。已知患者血清肌酐为0.69(mg/dl)，如何进行调整给药方案呢，由公式(5)得：
(已知a=0.00736,b=0.00329)
则K值为：K=a+b.Clcr=0.00736+0.00329×90=0.3hr-1
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该浓度范围的维持时间为：
(已知Vd=0.28×60=16.8l,τ=4.62hr)
平均浓度
则维持剂量为：
由于细菌每次经抗生素冲击后有一个生长抑制期约3～4小时，在此期间即使血药浓度低于有效水平，细菌一般也不易繁殖，故可8小时给药一次。庆大霉素静脉滴注有效浓度只能维持4小时，故一天三次给药较好。
综上所述，利用临床已测得的血清肌酐来修正肾障碍患者的给药方案是很值得推广的。■
参考文献：
[1] 陈刚主编.TDM的理论与实践.1985，227～238.
[2] B.克拉克与D.A.史密斯合著.药物动力学入门.1983，11～13.
[3] 李端编著.血药浓度与给药方案.1984，94～107.
收稿日期：1999-03-20, http://www.100md.com
单位：陆荷英(启东市人民医院药剂科 启东226200)； 吴玉林(启东市人民医院药剂科 启东226200)
关键词：
数理医药学杂志000150 中图分类号：R 586
文章编号：1004-4337(2000)01-0086-01▲
许多从肾排泄的药物，肾功能好坏影响了药物在血液中的浓度。特别是肾功能不良者，由于肾排泄功能降低，可能引起某些药物在体内浓度变化，易引起药物蓄积中毒的危险，也影响药物的作用。因此笔者认为肾障碍患者的给药方案必须进行修正。对提高药物的临床效应，防止药物毒性反应是有积极作用的。
我院临床药学组采用临床已测得的血清肌酐，对肾障碍患者的给药方案进行修正，并制定有效的给药方案，取得了较为满意的效果，受到了临床医师的欢迎。
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药物的消除可看成肾及肾外两个途径消除总和。经肾消除的则与肌酐消除率成正比。在临床给药方案设计中，对于肾排泄为主的药物或肾功能衰竭的病人，可通过临床已测定的血清肌酐，计算出肌酐清除率来提出一个初步的给药修正方案。
1 调整给药间隔及给药剂量
原形药物自肾排泄的速率常数与肾功能指标肌酐清除率(Clcr)有如下关系：
(1)式中,K为消除速率常数；knr为肾外消除速率常数；kr为自肾消除速率常数；Clcr正常值为100ml/min，常用药物的knr值均可以从表查得(表略)。
肾障碍患者K减小，设为K′，则维持量(设为Dm′)与给药间隔时间(设为τ′)，按比例减少：
(2), 百拇医药
因此，当维持量不变时，给药间隔调整公式为：
τ′=τ.K/K′ (3)
当给药间隔不变时，维持量调整公式为：
Dm′=Dm.K′/K (4)
我院临床使用庆大霉素较为普遍，常用剂量为80mg,q8h,但对肾功能不良患者，仍有个别医生使用正常剂量。1997我院曾发生过一例严重毒性反应，在抢救中，我们给予调整给药方案：已知该患者的肌酐清除率Clcr为40ml/min/1.73m2。由表查得应大霉素kr=0.3/hr，knr=0.02/hr。
K=knr+kr=0.3+0.02=0.32/hr
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代入式(1)得患者的K′
如果给药间隔不变，则调整剂量为：
代入式(4)得：Dm′=Dm.K′/K=80×0.14/0.32=35(mg)，即为35mg,q8h。
如果给药剂量不变，则调整给药间隔为：
代入(3)式得：τ′=τ.K/K′=8×0.32/0.14=18.3(hr)，即为80mg,q18h。两种方案都可以，但笔者认为以35mg,q8h更为方便。
2 肌酐清除率的求法
, 百拇医药
我院应用由血清肌酐浓度(Scr)求得患者肌酐清除率(Clcr)的简便方法。公式如下：
(5) (6)我院于97年8月10日收住一位男性患者陈某，65岁，体重60kg，住院号为977450。临床医生要求庆大霉素的血浓度维持在2～8μg/ml。已知患者血清肌酐为0.69(mg/dl)，如何进行调整给药方案呢，由公式(5)得：
(已知a=0.00736,b=0.00329)
则K值为：K=a+b.Clcr=0.00736+0.00329×90=0.3hr-1
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该浓度范围的维持时间为：
(已知Vd=0.28×60=16.8l,τ=4.62hr)
平均浓度
则维持剂量为：
由于细菌每次经抗生素冲击后有一个生长抑制期约3～4小时，在此期间即使血药浓度低于有效水平，细菌一般也不易繁殖，故可8小时给药一次。庆大霉素静脉滴注有效浓度只能维持4小时，故一天三次给药较好。
综上所述，利用临床已测得的血清肌酐来修正肾障碍患者的给药方案是很值得推广的。■
参考文献：
[1] 陈刚主编.TDM的理论与实践.1985，227～238.
[2] B.克拉克与D.A.史密斯合著.药物动力学入门.1983，11～13.
[3] 李端编著.血药浓度与给药方案.1984，94～107.
收稿日期：1999-03-20, http://www.100md.com