逐步回归法分析慢性髓性白血病预后因素
作者：赖洵 缪芬 沈晓梅 瞿新岗
单位：赖洵(云南省第一人民医院血液科 昆明650032)； 缪芬(云南省第一人民医院血液科 昆明650032)； 沈晓梅(云南省第一人民医院血液科 昆明650032)； 瞿新岗(云南省第一人民医院血液科 昆明650032 昆明医学院数学教究室)
关键词：白血病；慢性髓性；预后因素；逐步回归
数理医药学杂志000123
摘 要：为分析慢性髓性白血病(CML)的预后因素，用逐步回归分析法分析53例CML患者的临床资料中的若干因素与生存期的关系。结果显示，与生存期显著相关的因素依次为脾肿大、外周血原始细胞比例、血小板是否正常及血红蛋白量。年龄、性别、外周血白细胞数及嗜碱细胞比例与生存期无显著相关。
中图分类号：R 733.72
, 百拇医药
文章编号：1004-4337(2000)01-0044-02▲
分析掌握CML的预后因素对选择治疗方案，决定是否进行骨髓移植有重要意义。本文为更直观地显示生存期与影响生存期的各因素间的关系而采用多元逐步回归法[1]对我院47例CML患者的生存期及确诊时的临床资料进行统计，以期进一步认识CML的预后因素。
1 资料及方法
1.1 病例选择及临床资料 从1985年2月至1993年5月在我院连续住院，资料完整的病人53例，其中男性31例，女性22例。进行统计时大部分病人已死亡。诊断标准均按《血液病诊断及疗效标准》进行评定[2]。生存期为确诊日期至死亡。按临床资料统计的各参数均值见表1。
表1 生存及各参数均值
, 百拇医药 生存期
(月)
脾肿大
(a线cm)
白细胞数
(109/L)
嗜碱细胞比例
(%)
原始粒细胞比例
(%)
血小板数
(109/L)
, http://www.100md.com
血红蛋白量
(g/L)
年龄
(年)
X±SD
46±32
7.6±4.0
161±144
4.0±2.9
3.0±2.9
390±210
83.2±36.7
, 百拇医药 42±21
1.2 治疗方法 采用常规剂量马利兰及羟基脲治疗每周复查2次血象，白细胞降至20×10/L时减量，症状缓解及白细胞降至10×10/L时用小剂量羟基脲维持。
1.3 统计学处理 以生存期为因变量Y，将影响生存期的因素作为自变量X，依次为：脾肿大X1、白细胞数X2、嗜碱细胞比例X3、原始粒细胞比例X4、血小板是否正常X5、血红蛋白X7、性别X6(男为1，女为0)、年龄X8，将各参数具体数值进行多元逐步回归分析[3]。
2 结果
当选进和剔除变量的检验值F取到4时得出进入方程次序(见表2)及回归方程。
, 百拇医药
表2 进入方程的变量的F值 次 序
变 量
F值
1
X1
10.12
2
X4
7.36
3
X5
5.06
, 百拇医药
4
X6
4.93
5
X9
4.38
复相关系数R=0.8102,经检验R>r0.01，当F=4时，X2、X3、X7及X8均未被选进方程。回归方程为：Y=59.77-3.68X-2.98X4+4.10X5+0.41X6，因此与生存期相关的因素依次为：脾肿大程度、原始粒细胞比例、血小板是否正常及血红蛋白量。当F=4时，外周血白细胞数、嗜碱细胞比例、年龄及性别均未被选进方程，提示与生存期无关。
, 百拇医药
3 讨论
国内外多数文章认为脾脏肿大，血红蛋白较低的CGL患者生存期较短[3,4]，与本文统计结果相似。就诊时上述两种症状越明显，提示就诊越晚，预后相对较差。国外Sokal、Cervantes等研究认为外周血原幼粒细胞比例低者生存期较长[4,5]，国内有文章[3]则认为生存期与外周血原幼粒细胞比例无关。本文结果支持前者，造成差异的原因可能是两者的统计方法不同，本文及Sokal等采用多因素分析因而可尽量控制因素间的相互干扰，能较真实地反映各自变量间的关系。逐步回归法是先建立回归方程，再对总的方程和每一个自变量进行假设检验。当总的方程不显著时，表明回归成立根据不足，而当某一自变量不显著时则把它剔除，重新建立不含该自变量的多元回归方程。这种方法对于在较多的可能的预后因素中选取最有用的因素并建立“最优”回归方程是有利的。Sokal用Cox回归对CML进行多因素分析后建立了相对危险公式，可将患者分为高危、中危、低危三组[4]。逐步回归法可直接以生存期为因变量，各类因素作为自变量直接得出回归方程从而可根据患者确诊时的病情直接预算出生存期，较Cox回归更具直观性。Sokal及Cervantes统计结果显示年龄是影响生存期的因素，与本文结果相反。造成差异的原因可能是我国平均寿命相对较低，高龄发病率较低而此次统计的病例中高龄患者较少，而中青年患者生存期与年龄是无关的。■
, 百拇医药
参考文献：
[1] 郭祖超主编.医用数理统计方法.北京：人民卫生出版社，1988，420～446.
[2] 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学技术出版社，1998，219～224.
[3] 陈钰，王丽，胡均培等.影响慢性粒细胞白血病长期生存的因素分析.临床血液学杂志，1992，1：11.
[4] Sokal. J. E, Cox. E.B,Baccarani et al. Prognostic discrimination in `good-risk' chronic granulocytic leukemia. Blood. 1984,63:789.
[5] Cervantes, F.Judith, E.Ciril, Robertison, C et al. Long-term survivors in chronic granulocytic leukaemia:a study by the international CGL prognosis study group. Br J Haematology.
收稿日期：1999-03-25, 百拇医药
单位：赖洵(云南省第一人民医院血液科 昆明650032)； 缪芬(云南省第一人民医院血液科 昆明650032)； 沈晓梅(云南省第一人民医院血液科 昆明650032)； 瞿新岗(云南省第一人民医院血液科 昆明650032 昆明医学院数学教究室)
关键词：白血病；慢性髓性；预后因素；逐步回归
数理医药学杂志000123
摘 要：为分析慢性髓性白血病(CML)的预后因素，用逐步回归分析法分析53例CML患者的临床资料中的若干因素与生存期的关系。结果显示，与生存期显著相关的因素依次为脾肿大、外周血原始细胞比例、血小板是否正常及血红蛋白量。年龄、性别、外周血白细胞数及嗜碱细胞比例与生存期无显著相关。
中图分类号：R 733.72
, 百拇医药
文章编号：1004-4337(2000)01-0044-02▲
分析掌握CML的预后因素对选择治疗方案，决定是否进行骨髓移植有重要意义。本文为更直观地显示生存期与影响生存期的各因素间的关系而采用多元逐步回归法[1]对我院47例CML患者的生存期及确诊时的临床资料进行统计，以期进一步认识CML的预后因素。
1 资料及方法
1.1 病例选择及临床资料 从1985年2月至1993年5月在我院连续住院，资料完整的病人53例，其中男性31例，女性22例。进行统计时大部分病人已死亡。诊断标准均按《血液病诊断及疗效标准》进行评定[2]。生存期为确诊日期至死亡。按临床资料统计的各参数均值见表1。
表1 生存及各参数均值
, 百拇医药 生存期
(月)
脾肿大
(a线cm)
白细胞数
(109/L)
嗜碱细胞比例
(%)
原始粒细胞比例
(%)
血小板数
(109/L)
, http://www.100md.com
血红蛋白量
(g/L)
年龄
(年)
X±SD
46±32
7.6±4.0
161±144
4.0±2.9
3.0±2.9
390±210
83.2±36.7
, 百拇医药 42±21
1.2 治疗方法 采用常规剂量马利兰及羟基脲治疗每周复查2次血象，白细胞降至20×10/L时减量，症状缓解及白细胞降至10×10/L时用小剂量羟基脲维持。
1.3 统计学处理 以生存期为因变量Y，将影响生存期的因素作为自变量X，依次为：脾肿大X1、白细胞数X2、嗜碱细胞比例X3、原始粒细胞比例X4、血小板是否正常X5、血红蛋白X7、性别X6(男为1，女为0)、年龄X8，将各参数具体数值进行多元逐步回归分析[3]。
2 结果
当选进和剔除变量的检验值F取到4时得出进入方程次序(见表2)及回归方程。
, 百拇医药
表2 进入方程的变量的F值 次 序
变 量
F值
1
X1
10.12
2
X4
7.36
3
X5
5.06
, 百拇医药
4
X6
4.93
5
X9
4.38
复相关系数R=0.8102,经检验R>r0.01，当F=4时，X2、X3、X7及X8均未被选进方程。回归方程为：Y=59.77-3.68X-2.98X4+4.10X5+0.41X6，因此与生存期相关的因素依次为：脾肿大程度、原始粒细胞比例、血小板是否正常及血红蛋白量。当F=4时，外周血白细胞数、嗜碱细胞比例、年龄及性别均未被选进方程，提示与生存期无关。
, 百拇医药
3 讨论
国内外多数文章认为脾脏肿大，血红蛋白较低的CGL患者生存期较短[3,4]，与本文统计结果相似。就诊时上述两种症状越明显，提示就诊越晚，预后相对较差。国外Sokal、Cervantes等研究认为外周血原幼粒细胞比例低者生存期较长[4,5]，国内有文章[3]则认为生存期与外周血原幼粒细胞比例无关。本文结果支持前者，造成差异的原因可能是两者的统计方法不同，本文及Sokal等采用多因素分析因而可尽量控制因素间的相互干扰，能较真实地反映各自变量间的关系。逐步回归法是先建立回归方程，再对总的方程和每一个自变量进行假设检验。当总的方程不显著时，表明回归成立根据不足，而当某一自变量不显著时则把它剔除，重新建立不含该自变量的多元回归方程。这种方法对于在较多的可能的预后因素中选取最有用的因素并建立“最优”回归方程是有利的。Sokal用Cox回归对CML进行多因素分析后建立了相对危险公式，可将患者分为高危、中危、低危三组[4]。逐步回归法可直接以生存期为因变量，各类因素作为自变量直接得出回归方程从而可根据患者确诊时的病情直接预算出生存期，较Cox回归更具直观性。Sokal及Cervantes统计结果显示年龄是影响生存期的因素，与本文结果相反。造成差异的原因可能是我国平均寿命相对较低，高龄发病率较低而此次统计的病例中高龄患者较少，而中青年患者生存期与年龄是无关的。■
, 百拇医药
参考文献：
[1] 郭祖超主编.医用数理统计方法.北京：人民卫生出版社，1988，420～446.
[2] 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学技术出版社，1998，219～224.
[3] 陈钰，王丽，胡均培等.影响慢性粒细胞白血病长期生存的因素分析.临床血液学杂志，1992，1：11.
[4] Sokal. J. E, Cox. E.B,Baccarani et al. Prognostic discrimination in `good-risk' chronic granulocytic leukemia. Blood. 1984,63:789.
[5] Cervantes, F.Judith, E.Ciril, Robertison, C et al. Long-term survivors in chronic granulocytic leukaemia:a study by the international CGL prognosis study group. Br J Haematology.
收稿日期：1999-03-25, 百拇医药