功能性与无功能性胰岛细胞肿瘤的临床病理特征分析
作者：王洪涛 吕永添 董功航 张百萌 区庆嘉
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院外科(510120)
关键词：胰岛；肿瘤；胰岛素瘤；胰岛细胞癌
广东医学990215 【摘要】 目的 了解功能性与无功能性胰岛细胞肿瘤在临床病理特征方面存在的差异。方法 将44例胰岛细胞肿瘤分为功能组和无功能组，对其临床病理特征进行回顾性分析比较。结果 功能组36例，无功能组8例。无功能组病程短，定位诊断阳性率高，肿瘤体积大，多位于全胰或胰头部，可合并浸润或转移，手术操作复杂，切除率较低，治愈率较低，生存期较短。两组镜下细胞形态相似。结论 无功能性胰岛细胞肿瘤治疗较困难，预后较差。
胰岛细胞肿瘤是一种少见病，本文对本院1975～1997年22年间经手术病理证实的功能性与无功能性胰岛细胞肿瘤共44例作了回顾性临床分析和比较，探讨功能性与无功能性胰岛细胞肿瘤在诊断、病理和治疗方面的异同。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 研究对象 经手术和病理证实的胰岛细胞肿瘤共44例，其中男性19例，女性25例。年龄8～72岁。具有以下条件者为功能组：①有典型的内分泌症状；②血清内分泌激素异常增高；③排除胰腺外分泌肿瘤。其余为无功能组。
1.2 观察指标 分别观察两组患者的①年龄、性别构成比；②临床特征：发病至就诊时间、有无腹部包块；③肿瘤情况：大小、数目、部位、良恶性质，镜下肿瘤细胞特点；⑤定位诊断方法的敏感性：B超、CT、动脉造影、术中触诊；⑥手术情况：手术方式、切除率、手术并发症、术后住院死亡；⑦疗效：治愈率、生存期。
1.3 统计学分析 定性资料采用绝对数表示，定量资料采用中位数(最小值～最大值)表示。统计学检验为四格表精确概率法、χ2检验或秩和检验，α=0.05。
2 结果
, 百拇医药
2.1 临床资料 功能组36例(82%，36/44)，全部为胰岛素瘤，均有典型的Whipple's三联征，血胰岛素/葡萄糖比值(I/G)均有一次以上大于0.3；无功能组8例(18%，8/44)，其中癌6例(75%，6/8)，腺瘤2例(25%，2/8)，其临床资料见表1。
表1 两组患者的临床资料比较
例数
年龄
(岁)
性别
(男/女)
体重
(kg)
, 百拇医药
病程
(月)
腹部包
块(例)
功能组
36
39
18/18
63
30
0
无功能组
8
, 百拇医药
43
1/7
49
2
8
P值
>0.05
>0.05
<0.05
<0.01
<0.01
注：表示中位数
2.2 肿瘤情况
, 百拇医药
2.2.1 大小 肿瘤体积以长径×中径×短径表示(单位均为cm)，功能组为0.5～180 cm3，中位数3.375 cm3；无功能组为360～8 000 cm3，中位数1 076 cm3。功能组体积明显小于无功能组(P<0.01)。
2.2.2 数目 功能组34例为单发，2例为多发性胰岛素瘤合并甲状旁腺瘤(MEN I型)；无功能组均为单发。两组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.2.3 部位 功能组肿瘤位于胰头8例、胰体12例、胰尾16例。无功能组肿瘤位于胰头3例、胰体尾2例、全胰腺3例。功能组肿瘤多位于胰体尾部，无功能组肿瘤多位于全胰或胰头部，两组比较有显著差异(P<0.01)。
2.2.4 良恶性质 内分泌肿瘤根据有无局部血管、邻近器官侵犯或远处转移等区分肿瘤的良恶性质[1]。功能组均为良性腺瘤，无功能组2例良性、6例恶性(其中肿瘤局部浸润2例，淋巴结转移2例，血管侵犯1例，横结肠侵犯1例，无肝转移者)。两组比较差异有显著性(P<0.001)。
, 百拇医药
2.2.5 镜下肿瘤细胞特点 功能组细胞呈多角形或柱状，排列呈条索或花团状；无功能组细胞形态类似。
2.3 各种定位检查的敏感性比较 见表2。功能组定位诊断的阳性率较低(χ2＝18.735 9,df=7,P<0.01)。
表2 两组定位诊断方法比较
功能组
无功能组
检查例数
阳性数
检查例数
阳性数
B超
, 百拇医药
18
2
4
4
CT
16
8
2
2
血管造影
14
10
1
1
, 百拇医药
术中触诊
36
34
8
8
2.4 手术情况
2.4.1 手术方式 功能组行肿瘤摘除术15例，胰腺楔形切除术1例，胰体尾切除术20例；无功能组行胰体尾切除术2例，胰十二指肠切除术3例，全胰切除术1例，活检术2例；两组比较差异有显著性(χ2=37.597，df=5,P<0.01)。
2.4.2 手术结果 见表3。表3 两组手术结果比较
切除率(%)
, 百拇医药 术后住院死亡(例)
功能组
100
0
无功能组
75
1
P值
<0.01
>0.05
2.5 疗效
2.5.1 治愈率 功能组全部病例治愈出院(100%)；无功能组5例治愈出院(63%，5/8)，另3例(肿瘤活检2例，术后死亡1例)未治愈。功能组治愈率较高(P<0.01)。
, http://www.100md.com
2.5.2 生存期 功能组多数获长期生存，随访至今中位生存期11.5 a；无功能组已死亡5例，3例健在，该组生存期6个月～20 a，中位数4.5 a。功能组生存期较长(P<0.05)。3 讨论
胰岛细胞肿瘤来自胰岛的内分泌细胞，分为功能性和无功能性肿瘤，是少见病，临床发病率为每年百万分之五。临床上多数(75%以上)是功能性肿瘤，可引起患者血清一种或多种内分泌激素水平的异常增高，其中胰岛素瘤最常见，国内报道累计近2000例，其它肿瘤如胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、VIP瘤等，仅10～30例。不引起患者血清激素水平异常升高的胰岛细胞肿瘤为无功能性肿瘤，十分罕见，多数报告认为仅占胰岛内分泌肿瘤的15%～20%。本组功能性肿瘤全部为胰岛素瘤，占82%，无功能性肿瘤占18%，与文献报道一致[1]。
3.1 临床症状与诊断 功能性胰岛细胞肿瘤患者的临床表现是具有内分泌症状，如低血糖症、高血糖症、消化性溃疡等。无功能性胰岛细胞肿瘤患者无内分泌症状，其临床表现为腹痛、黄疸、腹部包块等。本组结果显示，功能性肿瘤均有典型的内分泌症状(低血糖)，无腹部包块，而无功能性肿瘤住院时均有腹部包块。功能性肿瘤的内分泌症状在发病初期常常被忽视，低血糖症状多为一过性，进食后症状缓解。文献报道胰岛素瘤患者在症状发作时进食，随着病程的延长，胰岛素促进脂肪合成，体重可增加，身体状况看起来似乎是“健康”的(healthy in appearance)[2]，不引起患者重视，因此发病至确诊时间长。本组胰岛素瘤患者发病至确诊时间≤1 a者仅11例、5 a以上者有13例，可见延误病情的现象十分严重[3]。与功能性胰岛细胞肿瘤不同，无功能性胰岛细胞肿瘤不分泌大量有活性的多肽激素，在肿瘤早期无明显的临床症状和体征，在肿瘤中晚期，出现腹部肿块、压迫症状(如黄疸)、挤压症状(如腹部钝痛)时才就诊。发病至就诊时间较短，7例仅在1 a以内，但就诊时肿瘤巨大，3例(37.5%，3/8)已侵犯全胰腺。可见，功能性与无功能性肿瘤的早期诊断均较困难[4]。
, 百拇医药
本研究显示，功能组胰岛素瘤体积较小，平均直径≤2 cm者占89%(32/36)；无功能性胰岛细胞肿瘤体积较大，平均直径≥10 cm者占63%(5/8)。无功能性胰岛细胞肿瘤体积较大，术前B超、CT检查可获定位诊断，而功能性胰岛素瘤体积较小，定位诊断比较困难。B超的敏感性较差，用于初步筛查；CT阳性率较高，但对直径小于1.0 cm或1.5 cm的肿瘤仍有困难；选择性动脉造影阳性率可达70%～75%，技术成熟，开展较多。结合术中细致的触诊，95%的病例可在切除前获准确定位。因此，功能性的胰岛细胞肿瘤主要根据临床症状及相应的检查获得初步诊断，结合术中触诊进行定位诊断。
本组结果显示：功能性和无功能性胰岛细胞肿瘤的镜下细胞形态相似，因此，根据肿瘤细胞的形态特点只能确定肿瘤来自胰岛细胞，不能区分肿瘤是功能性或无功能性，亦不能区分良恶性。胰岛细胞肿瘤的良恶性主要根据肿瘤有无转移、血管侵犯、局部浸润等区分。本结果显示，6例无功能性肿瘤具有恶性特征，功能组均为良性，说明无功能性胰岛细胞肿瘤的恶性程度高。
, 百拇医药
3.2 治疗及预后 胰岛细胞肿瘤一旦诊断，应手术治疗。功能性肿瘤体积小，无转移，切除率高。本组36例患者，16例采用局部摘除术、20例采用胰体尾切除，全部治愈，治疗效果好。无功能性肿瘤体积大，多位于全胰或胰头部，多合并浸润转移，因此，手术治疗比功能性胰岛细胞肿瘤困难，切除率低，根治的切除范围大，手术操作复杂。本组8例患者仅有6例被切除，手术方式为胰体尾切除、胰十二指肠切除及全胰切除，较功能性肿瘤手术复杂。有住院死亡，治愈率低于功能组，生存期较短[4]。
由于功能组肿瘤的种类构成不同，所以文献上功能性肿瘤与无功能性肿瘤的临床病理特征比较可以有不同的结果。有待积累更多病例进一步分析[5]。
4 参考文献
1 Evans DB, Skibber JM, Lee JE, et al. Nonfunctional islet cell carcinoma of the pancreas. Surgery, 1993, 114(6):1175
, 百拇医药
2 唐光佐.胰岛素瘤的诊断和治疗：附39例报告.广东医学，1991，12(3)：6
3 Pedrazzoli S, Pasquali C, Alfano DA. Surgical treatment of insulinoma. British J Surg, 1994, 81(5):672
4 黄春南.恶性胰岛细胞瘤1例.广东医学，1995，16(3)：211
5 White TJ, Edeny JA, Thompson JS, et al. Is there a prognostic difference between functional and nonfunctional islet cell tumors? Am J Surg, 1994, 168(6):627, http://www.100md.com
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院外科(510120)
关键词：胰岛；肿瘤；胰岛素瘤；胰岛细胞癌
广东医学990215 【摘要】 目的 了解功能性与无功能性胰岛细胞肿瘤在临床病理特征方面存在的差异。方法 将44例胰岛细胞肿瘤分为功能组和无功能组，对其临床病理特征进行回顾性分析比较。结果 功能组36例，无功能组8例。无功能组病程短，定位诊断阳性率高，肿瘤体积大，多位于全胰或胰头部，可合并浸润或转移，手术操作复杂，切除率较低，治愈率较低，生存期较短。两组镜下细胞形态相似。结论 无功能性胰岛细胞肿瘤治疗较困难，预后较差。
胰岛细胞肿瘤是一种少见病，本文对本院1975～1997年22年间经手术病理证实的功能性与无功能性胰岛细胞肿瘤共44例作了回顾性临床分析和比较，探讨功能性与无功能性胰岛细胞肿瘤在诊断、病理和治疗方面的异同。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 研究对象 经手术和病理证实的胰岛细胞肿瘤共44例，其中男性19例，女性25例。年龄8～72岁。具有以下条件者为功能组：①有典型的内分泌症状；②血清内分泌激素异常增高；③排除胰腺外分泌肿瘤。其余为无功能组。
1.2 观察指标 分别观察两组患者的①年龄、性别构成比；②临床特征：发病至就诊时间、有无腹部包块；③肿瘤情况：大小、数目、部位、良恶性质，镜下肿瘤细胞特点；⑤定位诊断方法的敏感性：B超、CT、动脉造影、术中触诊；⑥手术情况：手术方式、切除率、手术并发症、术后住院死亡；⑦疗效：治愈率、生存期。
1.3 统计学分析 定性资料采用绝对数表示，定量资料采用中位数(最小值～最大值)表示。统计学检验为四格表精确概率法、χ2检验或秩和检验，α=0.05。
2 结果
, 百拇医药
2.1 临床资料 功能组36例(82%，36/44)，全部为胰岛素瘤，均有典型的Whipple's三联征，血胰岛素/葡萄糖比值(I/G)均有一次以上大于0.3；无功能组8例(18%，8/44)，其中癌6例(75%，6/8)，腺瘤2例(25%，2/8)，其临床资料见表1。
表1 两组患者的临床资料比较
例数
年龄
(岁)
性别
(男/女)
体重
(kg)
, 百拇医药
病程
(月)
腹部包
块(例)
功能组
36
39
18/18
63
30
0
无功能组
8
, 百拇医药
43
1/7
49
2
8
P值
>0.05
>0.05
<0.05
<0.01
<0.01
注：表示中位数
2.2 肿瘤情况
, 百拇医药
2.2.1 大小 肿瘤体积以长径×中径×短径表示(单位均为cm)，功能组为0.5～180 cm3，中位数3.375 cm3；无功能组为360～8 000 cm3，中位数1 076 cm3。功能组体积明显小于无功能组(P<0.01)。
2.2.2 数目 功能组34例为单发，2例为多发性胰岛素瘤合并甲状旁腺瘤(MEN I型)；无功能组均为单发。两组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.2.3 部位 功能组肿瘤位于胰头8例、胰体12例、胰尾16例。无功能组肿瘤位于胰头3例、胰体尾2例、全胰腺3例。功能组肿瘤多位于胰体尾部，无功能组肿瘤多位于全胰或胰头部，两组比较有显著差异(P<0.01)。
2.2.4 良恶性质 内分泌肿瘤根据有无局部血管、邻近器官侵犯或远处转移等区分肿瘤的良恶性质[1]。功能组均为良性腺瘤，无功能组2例良性、6例恶性(其中肿瘤局部浸润2例，淋巴结转移2例，血管侵犯1例，横结肠侵犯1例，无肝转移者)。两组比较差异有显著性(P<0.001)。
, 百拇医药
2.2.5 镜下肿瘤细胞特点 功能组细胞呈多角形或柱状，排列呈条索或花团状；无功能组细胞形态类似。
2.3 各种定位检查的敏感性比较 见表2。功能组定位诊断的阳性率较低(χ2＝18.735 9,df=7,P<0.01)。
表2 两组定位诊断方法比较
功能组
无功能组
检查例数
阳性数
检查例数
阳性数
B超
, 百拇医药
18
2
4
4
CT
16
8
2
2
血管造影
14
10
1
1
, 百拇医药
术中触诊
36
34
8
8
2.4 手术情况
2.4.1 手术方式 功能组行肿瘤摘除术15例，胰腺楔形切除术1例，胰体尾切除术20例；无功能组行胰体尾切除术2例，胰十二指肠切除术3例，全胰切除术1例，活检术2例；两组比较差异有显著性(χ2=37.597，df=5,P<0.01)。
2.4.2 手术结果 见表3。表3 两组手术结果比较
切除率(%)
, 百拇医药 术后住院死亡(例)
功能组
100
0
无功能组
75
1
P值
<0.01
>0.05
2.5 疗效
2.5.1 治愈率 功能组全部病例治愈出院(100%)；无功能组5例治愈出院(63%，5/8)，另3例(肿瘤活检2例，术后死亡1例)未治愈。功能组治愈率较高(P<0.01)。
, http://www.100md.com
2.5.2 生存期 功能组多数获长期生存，随访至今中位生存期11.5 a；无功能组已死亡5例，3例健在，该组生存期6个月～20 a，中位数4.5 a。功能组生存期较长(P<0.05)。3 讨论
胰岛细胞肿瘤来自胰岛的内分泌细胞，分为功能性和无功能性肿瘤，是少见病，临床发病率为每年百万分之五。临床上多数(75%以上)是功能性肿瘤，可引起患者血清一种或多种内分泌激素水平的异常增高，其中胰岛素瘤最常见，国内报道累计近2000例，其它肿瘤如胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、VIP瘤等，仅10～30例。不引起患者血清激素水平异常升高的胰岛细胞肿瘤为无功能性肿瘤，十分罕见，多数报告认为仅占胰岛内分泌肿瘤的15%～20%。本组功能性肿瘤全部为胰岛素瘤，占82%，无功能性肿瘤占18%，与文献报道一致[1]。
3.1 临床症状与诊断 功能性胰岛细胞肿瘤患者的临床表现是具有内分泌症状，如低血糖症、高血糖症、消化性溃疡等。无功能性胰岛细胞肿瘤患者无内分泌症状，其临床表现为腹痛、黄疸、腹部包块等。本组结果显示，功能性肿瘤均有典型的内分泌症状(低血糖)，无腹部包块，而无功能性肿瘤住院时均有腹部包块。功能性肿瘤的内分泌症状在发病初期常常被忽视，低血糖症状多为一过性，进食后症状缓解。文献报道胰岛素瘤患者在症状发作时进食，随着病程的延长，胰岛素促进脂肪合成，体重可增加，身体状况看起来似乎是“健康”的(healthy in appearance)[2]，不引起患者重视，因此发病至确诊时间长。本组胰岛素瘤患者发病至确诊时间≤1 a者仅11例、5 a以上者有13例，可见延误病情的现象十分严重[3]。与功能性胰岛细胞肿瘤不同，无功能性胰岛细胞肿瘤不分泌大量有活性的多肽激素，在肿瘤早期无明显的临床症状和体征，在肿瘤中晚期，出现腹部肿块、压迫症状(如黄疸)、挤压症状(如腹部钝痛)时才就诊。发病至就诊时间较短，7例仅在1 a以内，但就诊时肿瘤巨大，3例(37.5%，3/8)已侵犯全胰腺。可见，功能性与无功能性肿瘤的早期诊断均较困难[4]。
, 百拇医药
本研究显示，功能组胰岛素瘤体积较小，平均直径≤2 cm者占89%(32/36)；无功能性胰岛细胞肿瘤体积较大，平均直径≥10 cm者占63%(5/8)。无功能性胰岛细胞肿瘤体积较大，术前B超、CT检查可获定位诊断，而功能性胰岛素瘤体积较小，定位诊断比较困难。B超的敏感性较差，用于初步筛查；CT阳性率较高，但对直径小于1.0 cm或1.5 cm的肿瘤仍有困难；选择性动脉造影阳性率可达70%～75%，技术成熟，开展较多。结合术中细致的触诊，95%的病例可在切除前获准确定位。因此，功能性的胰岛细胞肿瘤主要根据临床症状及相应的检查获得初步诊断，结合术中触诊进行定位诊断。
本组结果显示：功能性和无功能性胰岛细胞肿瘤的镜下细胞形态相似，因此，根据肿瘤细胞的形态特点只能确定肿瘤来自胰岛细胞，不能区分肿瘤是功能性或无功能性，亦不能区分良恶性。胰岛细胞肿瘤的良恶性主要根据肿瘤有无转移、血管侵犯、局部浸润等区分。本结果显示，6例无功能性肿瘤具有恶性特征，功能组均为良性，说明无功能性胰岛细胞肿瘤的恶性程度高。
, 百拇医药
3.2 治疗及预后 胰岛细胞肿瘤一旦诊断，应手术治疗。功能性肿瘤体积小，无转移，切除率高。本组36例患者，16例采用局部摘除术、20例采用胰体尾切除，全部治愈，治疗效果好。无功能性肿瘤体积大，多位于全胰或胰头部，多合并浸润转移，因此，手术治疗比功能性胰岛细胞肿瘤困难，切除率低，根治的切除范围大，手术操作复杂。本组8例患者仅有6例被切除，手术方式为胰体尾切除、胰十二指肠切除及全胰切除，较功能性肿瘤手术复杂。有住院死亡，治愈率低于功能组，生存期较短[4]。
由于功能组肿瘤的种类构成不同，所以文献上功能性肿瘤与无功能性肿瘤的临床病理特征比较可以有不同的结果。有待积累更多病例进一步分析[5]。
4 参考文献
1 Evans DB, Skibber JM, Lee JE, et al. Nonfunctional islet cell carcinoma of the pancreas. Surgery, 1993, 114(6):1175
, 百拇医药
2 唐光佐.胰岛素瘤的诊断和治疗：附39例报告.广东医学，1991，12(3)：6
3 Pedrazzoli S, Pasquali C, Alfano DA. Surgical treatment of insulinoma. British J Surg, 1994, 81(5):672
4 黄春南.恶性胰岛细胞瘤1例.广东医学，1995，16(3)：211
5 White TJ, Edeny JA, Thompson JS, et al. Is there a prognostic difference between functional and nonfunctional islet cell tumors? Am J Surg, 1994, 168(6):627, http://www.100md.com
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