多囊卵巢综合征与人类白细胞抗原相关性的研究
作者：杨冬梓1 周俊宜2 陈忠良3 邝健全1 罗超权2 姚书忠4
单位：1 中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科(510120)； 2 中山医科大学生化教研室；3 中山医科大学卫生学院流行病学教研室； 4 中山医科大学附属第一医院
关键词：多囊卵巢综合征(PCOS)；HLA-DQ抗原；等位基因
广东医学990208 【摘要】 目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)与人类白细胞抗原(HLA)相关性。方法 采用多聚酶链反应和寡核苷酸探针杂交技术(PCR-SSO)对30例汉族PCOS患者和106例汉族无亲缘关系健康个体的HLA-DQA基因进行研究。结果 PCOS组HLA-DQA1.2基因频率显著低于对照组，比数比(OR)值提示该基因为PCOS的抵抗(不易感)基因；PCOS组HLA-DQA1.1及3基因频率分布高于对照组，HLA-DQA1.3基因频率低于对照组，但差异无显著性。结论 PCOS的发病有遗传物质基础，HLA-DQA基因分布可能对预测或诊断PCOS具有意义。
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The research on the lnterrelation between polycystic pvarian syndrome and HLA Yang Dongzi, Zhou Junyi, Chen Zhongliang, et al. Dept of Gynecology and Obstetrics, Sun Yet-sen Memorial Hospital, Sun Yet-sen University of Medical Sciences, Guangzhou, 510120
【Abstract】 Objective To study the interrelation between polycystic ovarian syndrome (PCOS) and human leucocyte antigen (HLA). Methods 30 cases of PCOS and 106 unrelated healthy individuals of Chinese Han nationality were included, whose frequency distribution of HLA-DQA genotyping was investigated using PCR-SSO. Results The frequency of HLA-DQA “1.2” allele was lower significantly in PCOS group than the control group, which was indicated by the value of odds ratio (OR) to be the resistant (or insusceptible) gene to PCOS; The frequency of HLA-DQA “1.1” and “3” were higher, “1.3” was lower in PCOS group than the control group, but they were not significant statistically. Conclusion There may be genetic material base of PCOS. The frequency distribution of HLA-DQA genotyping may be of value in the prediction and diagnosis of PCOS.
, 百拇医药
【Key words】 Polycystic ovarian syndrome (PCOS) Human leucocyte antigen (HLA) Allele
多囊卵巢综合征(PCOS)占无排卵性不育病因50%～70%，它又与子宫内膜癌、高胰岛素血症及动脉硬化型血脂改变有关[1]。对其发病机理的研究至今尚无定论。分子生物学技术的发展及其在生命科学中的广泛应用，为揭示有遗传倾向的病理现象的奥秘提供了可能。本研究便是采用多聚酶链反应基础上寡核苷酸探针技术(PCR-SSO)，从基因水平研究PCOS的遗传学基础。
1 资料与方法
1.1 研究对象 实验组选择1994～1996年中山医科大学孙逸仙纪念医院及附属第一医院妇产科门诊诊断为多囊卵巢综合征(PCOS)的病人30例，汉族。诊断标准：①有月经稀少或闭经和(或)多毛、肥胖。②血清激素测定有LH升高，LH/FSH>3，和(或)睾酮升高。③超声波检查有多囊卵巢改变。对照组：106例汉族。无亲缘关系健康个体。
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1.2 实验方法 采集血液标本并抗凝血，按酚氯仿提取法提取DNA。采用购自美国PE公司的HLA-DQA基因分型试剂盒，以PCR-SSO法进行HLA-DQA基因特异扩增及扩增片段的检测。
1.3 统计学处理 χ2检验；用流行病学比数比(OR)的方法估计相对危险度。
2 结果
本实验共检出HLA-DQA等位基因6个，即1型，包括1.1、1.2、1.3三个亚型，2型，3型和4型。
多囊卵巢综合征病人与对照组HAL-DQA等位基因频率分布如表1所示。PCOS组HLA-DQA1.2基因频率显著低于对照组(P<0.05)，其OR值为0.162(OR的可信区间：下限0.0365，上限0.7179)。PCOS组HLA-DQA1.1及3基因频率高于对照组，HLA-DQA1.3基因频率低于对照组，但差异无显著性(P>0.05)。其余各型基因在两组人群中的频率分布差异无显著性。
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表1 两组人群HLA-DQA等位基因频率分布(%) HLA-DQA等位基因
多囊卵巢综合征病人
对照组
1.1
18.33
13.68
1.2
3.33
17.93
1.3
1.67
3.77
, http://www.100md.com
2
1.67
2.36
3
46.69
32.55
4
28.33
29.72
P<0.05
3 讨论
人类白细胞抗原(HLA)是一组基因复合体，具有高度多态性和明显的种族差异[2]。HLA可导致不同个体对某些特异性抗原反应的差异，因此出现HLA与某些疾病关联的现象，已知HLA与40余种疾病相关联。90年代始，HLA分型方法从抗原水平转入到基因水平，使与疾病关联的HLA基因准确分型、定位成为现实。在妇产科疾患中，已发现妊高征与HLA有相关性[3]。
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1990年Hague等[4]首先报道有先天性21-羟化酶缺陷致肾上腺皮质增生的PCOS病人中HLA-DRW6基因型频率增高。1992年，Ober等[5]又报道有血清雄激素增高的PCOS与HLA-DQA1.0501基因位点的关联，进一步提示PCOS的遗传倾向。两位学者的研究无疑是一新的突破。据报道PCOS患者中有雄激素升高的仅占22%[6]。此外，两位学者研究的对象为欧美人种，关于黄种人中PCOS病人这方面的研究尚无报道。
本研究结果显示，PCOS病人中HLA-DQA1.2基因频率分布显著少于对照组(P<0.05)，其比数比(OR)值提示HLA-DQA1.2基因为PCOS的抵抗(不易感)基因。HLA-DQA1.1及3基因频率分布虽高于对照组，HLA-DQA1.3基因频率低于对照组，但统计学处理未显示显著性差异，有待增加研究例数以明确其是否为PCOS的相关基因。尽管如此，本结果证实在汉族人中PCOS的发病有遗传物质基础，提示HLA-DQA基因分布可能对预测或诊断PCOS具有临床和科研的意义。
, 百拇医药
4 参考文献
1 张以文.多囊卵巢综合征研究的新进展.国外医学妇产科学分册，1995，22(2)：67
2 周俊宜，罗超权，杨英浩，等.广东汉族人HLA-DQA基因多态性检测.中山医科大学学报，1994，15(4)：317
3 吴乾渝，张振钧，范丽安，等.妊高征与人类白细胞抗原相关性的研究.中华妇产科杂志，1997，32(1)：6
4 Hague WM, Adams J. Algar V, et al. HLA associative in patients with polycystic ovaries and in patients with congenital adrenal hyperplasia caused by 21-hydroxylase deficiency. Clin Endocrinel Oxf, 1990, 32(4):407
5 Ober C, Weil S, Steck T, et al. Inereased risk for polycystic ovary syndrome associated with human leukocyte antigen DQA1.0501. Am J Obstet Gynecol, 1992, 167(6):1803
6 Balen AH, Tan SL, Jacobs HS. Hypersecretion of luteinising hormone: a significant cause of infertility and miscarriage. Br J Obstet Gynecol, 1993, 100:1082, 百拇医药(杨冬梓1 周俊宜2 陈忠良3 邝健全1 罗超权2 姚书忠4)
单位：1 中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科(510120)； 2 中山医科大学生化教研室；3 中山医科大学卫生学院流行病学教研室； 4 中山医科大学附属第一医院
关键词：多囊卵巢综合征(PCOS)；HLA-DQ抗原；等位基因
广东医学990208 【摘要】 目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)与人类白细胞抗原(HLA)相关性。方法 采用多聚酶链反应和寡核苷酸探针杂交技术(PCR-SSO)对30例汉族PCOS患者和106例汉族无亲缘关系健康个体的HLA-DQA基因进行研究。结果 PCOS组HLA-DQA1.2基因频率显著低于对照组，比数比(OR)值提示该基因为PCOS的抵抗(不易感)基因；PCOS组HLA-DQA1.1及3基因频率分布高于对照组，HLA-DQA1.3基因频率低于对照组，但差异无显著性。结论 PCOS的发病有遗传物质基础，HLA-DQA基因分布可能对预测或诊断PCOS具有意义。
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The research on the lnterrelation between polycystic pvarian syndrome and HLA Yang Dongzi, Zhou Junyi, Chen Zhongliang, et al. Dept of Gynecology and Obstetrics, Sun Yet-sen Memorial Hospital, Sun Yet-sen University of Medical Sciences, Guangzhou, 510120
【Abstract】 Objective To study the interrelation between polycystic ovarian syndrome (PCOS) and human leucocyte antigen (HLA). Methods 30 cases of PCOS and 106 unrelated healthy individuals of Chinese Han nationality were included, whose frequency distribution of HLA-DQA genotyping was investigated using PCR-SSO. Results The frequency of HLA-DQA “1.2” allele was lower significantly in PCOS group than the control group, which was indicated by the value of odds ratio (OR) to be the resistant (or insusceptible) gene to PCOS; The frequency of HLA-DQA “1.1” and “3” were higher, “1.3” was lower in PCOS group than the control group, but they were not significant statistically. Conclusion There may be genetic material base of PCOS. The frequency distribution of HLA-DQA genotyping may be of value in the prediction and diagnosis of PCOS.
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【Key words】 Polycystic ovarian syndrome (PCOS) Human leucocyte antigen (HLA) Allele
多囊卵巢综合征(PCOS)占无排卵性不育病因50%～70%，它又与子宫内膜癌、高胰岛素血症及动脉硬化型血脂改变有关[1]。对其发病机理的研究至今尚无定论。分子生物学技术的发展及其在生命科学中的广泛应用，为揭示有遗传倾向的病理现象的奥秘提供了可能。本研究便是采用多聚酶链反应基础上寡核苷酸探针技术(PCR-SSO)，从基因水平研究PCOS的遗传学基础。
1 资料与方法
1.1 研究对象 实验组选择1994～1996年中山医科大学孙逸仙纪念医院及附属第一医院妇产科门诊诊断为多囊卵巢综合征(PCOS)的病人30例，汉族。诊断标准：①有月经稀少或闭经和(或)多毛、肥胖。②血清激素测定有LH升高，LH/FSH>3，和(或)睾酮升高。③超声波检查有多囊卵巢改变。对照组：106例汉族。无亲缘关系健康个体。
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1.2 实验方法 采集血液标本并抗凝血，按酚氯仿提取法提取DNA。采用购自美国PE公司的HLA-DQA基因分型试剂盒，以PCR-SSO法进行HLA-DQA基因特异扩增及扩增片段的检测。
1.3 统计学处理 χ2检验；用流行病学比数比(OR)的方法估计相对危险度。
2 结果
本实验共检出HLA-DQA等位基因6个，即1型，包括1.1、1.2、1.3三个亚型，2型，3型和4型。
多囊卵巢综合征病人与对照组HAL-DQA等位基因频率分布如表1所示。PCOS组HLA-DQA1.2基因频率显著低于对照组(P<0.05)，其OR值为0.162(OR的可信区间：下限0.0365，上限0.7179)。PCOS组HLA-DQA1.1及3基因频率高于对照组，HLA-DQA1.3基因频率低于对照组，但差异无显著性(P>0.05)。其余各型基因在两组人群中的频率分布差异无显著性。
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表1 两组人群HLA-DQA等位基因频率分布(%) HLA-DQA等位基因
多囊卵巢综合征病人
对照组
1.1
18.33
13.68
1.2
3.33
17.93
1.3
1.67
3.77
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2
1.67
2.36
3
46.69
32.55
4
28.33
29.72
P<0.05
3 讨论
人类白细胞抗原(HLA)是一组基因复合体，具有高度多态性和明显的种族差异[2]。HLA可导致不同个体对某些特异性抗原反应的差异，因此出现HLA与某些疾病关联的现象，已知HLA与40余种疾病相关联。90年代始，HLA分型方法从抗原水平转入到基因水平，使与疾病关联的HLA基因准确分型、定位成为现实。在妇产科疾患中，已发现妊高征与HLA有相关性[3]。
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1990年Hague等[4]首先报道有先天性21-羟化酶缺陷致肾上腺皮质增生的PCOS病人中HLA-DRW6基因型频率增高。1992年，Ober等[5]又报道有血清雄激素增高的PCOS与HLA-DQA1.0501基因位点的关联，进一步提示PCOS的遗传倾向。两位学者的研究无疑是一新的突破。据报道PCOS患者中有雄激素升高的仅占22%[6]。此外，两位学者研究的对象为欧美人种，关于黄种人中PCOS病人这方面的研究尚无报道。
本研究结果显示，PCOS病人中HLA-DQA1.2基因频率分布显著少于对照组(P<0.05)，其比数比(OR)值提示HLA-DQA1.2基因为PCOS的抵抗(不易感)基因。HLA-DQA1.1及3基因频率分布虽高于对照组，HLA-DQA1.3基因频率低于对照组，但统计学处理未显示显著性差异，有待增加研究例数以明确其是否为PCOS的相关基因。尽管如此，本结果证实在汉族人中PCOS的发病有遗传物质基础，提示HLA-DQA基因分布可能对预测或诊断PCOS具有临床和科研的意义。
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4 参考文献
1 张以文.多囊卵巢综合征研究的新进展.国外医学妇产科学分册，1995，22(2)：67
2 周俊宜，罗超权，杨英浩，等.广东汉族人HLA-DQA基因多态性检测.中山医科大学学报，1994，15(4)：317
3 吴乾渝，张振钧，范丽安，等.妊高征与人类白细胞抗原相关性的研究.中华妇产科杂志，1997，32(1)：6
4 Hague WM, Adams J. Algar V, et al. HLA associative in patients with polycystic ovaries and in patients with congenital adrenal hyperplasia caused by 21-hydroxylase deficiency. Clin Endocrinel Oxf, 1990, 32(4):407
5 Ober C, Weil S, Steck T, et al. Inereased risk for polycystic ovary syndrome associated with human leukocyte antigen DQA1.0501. Am J Obstet Gynecol, 1992, 167(6):1803
6 Balen AH, Tan SL, Jacobs HS. Hypersecretion of luteinising hormone: a significant cause of infertility and miscarriage. Br J Obstet Gynecol, 1993, 100:1082, 百拇医药(杨冬梓1 周俊宜2 陈忠良3 邝健全1 罗超权2 姚书忠4)