复方丹参注射液对兔脑外伤后经颅多普勒和脑水肿的影响
作者：杨波 关方霞 刘书君 唐艳花 陈喜中 李芳 张正勇 苗沛谦 孟静
单位：杨波 唐艳花 陈喜中 李芳 张正勇 苗沛谦 孟静(河南医科大学一附院神经外科，河南 郑州 450052)；关方霞(博士生，现在美国作博士后研究)；刘书君(新郑市人民医院)
关键词：脑损伤；经颅多普勒超声；脑水肿；复方丹参；兔
中国医学影像技术000639[摘 要] 目的 观察兔脑外伤后应用复方丹参(SMC)对脑血流速度(BFV)和脑水肿变化的影响，为临床上脑外伤后早期应用复方丹参提供参考。方法 20只兔均分为A(对照组)和B(治疗组)二组。治疗组(B)采用复方丹参静脉注射，A组同样方法应用等量无菌生理用水。以大脑中动脉血流速度(Vmca)和脑组织含水量作为观察指标。结果 致伤后第1天，A、B二组Vmca明显下降，第2、3、4天A组Vmca分别为(19.1±4.3)cm/s,(17.9±4.9)cm/s,(19.7±4.5)cm/s。B组分别为(25.6±4.6)cm/s,(24.5±4.5)cm/s,(25.8±4.5)cm/s。A、B二组兔脑组织含水量百分比分别为81.76±0.53和79.05±0.54，B组治疗后Vmca高于A组，脑含水量低于A组(P<0.05)。结论 复方丹参可改善兔早期脑外伤后的低血流速度，降低脑水肿程度。
, 百拇医药
[中图分类号] R651.1+5 R445.1 R972+.9 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)06-0502-02
Effects of Salvia Miltiorrhiza Compostita on Transcranial Doppler and Cerebral Edema after Brain Injury in Rabbits
YANG Bo, GUAN Fang-xia,LIU Shu-jun,et al
(Department of Neurosurgery,the First Affiliated Hospital,Henan Medical University,Zhengzhou 450052, China)
, http://www.100md.com
[Abstract] Objective To observe the effects of Salvia miltiorrhiza compostita (SMC) on brain blood flow velocity (BFV) and cerebral edema after brain injury,which could provide auxiliary treatment at early stage of brain injury. Methods 20 rabbits were classified to 2 groups,group A(the control group) and B(the treated group). Group B was given salvia miltiorrhiza compostita by venous injection while group A was treated with same amount of normal saline in the same way. The BFV of the middle cerebral artery (Vmca) and moisture in brain tissues were determined to be as index. Results The Vmca of group A and B obviously decreased at the first day after injury. The Vmca of group A was 19.1±4.3cm/s,17.9±4.9cm/s and 19.7±4.5cm/s respectively at the secondary,the third and the fourth day. The Vmca of group B was 25.6±4.6cm/s,24.5±4.5cm/s and 25.8±4.5cm/s separately at the same time as above. Percent of water content in damaged hemisphere in group A and B were 81.76±0.53 and 79.05±0.54 respectively. There was significant differences between the 2 groups in the level of Vmca and brain moisture (P<0.05). Conclusion Salvia miltiorrhiza compostita could increase Vmca and decrease cerebral edema in rabbits.
, http://www.100md.com
[Key words] Brain injury; Transcranial Doppler ultrasound; Cerebral edema; Salvia miltiorrhiza compostita; Rabbit1 资料与方法
健康白家兔20只，雌雄不拘，体重2.5～3.3kg，平均(2.78±0.45)kg。随机平均分为A(对照组)和B(治疗组)二组。用3%戊巴比妥钠溶液，以33mg/kg缓慢耳缘静脉注射实施麻醉。按本实验室常规方法[1]，纵形切开头皮，充分暴露顶骨后，右侧钻孔扩大成直径约0.8cm类圆形骨窗，保持硬脑膜完整。然后将兔俯卧固定于多向颅脑损伤打击器的固定台上，实施额顶叶皮层打击，造成脑挫裂伤动物模型[2]。
1.1 复方丹参注射液应用 B组动物脑外伤1天后，经耳缘静脉缓慢注射复方丹参注射液0.5ml/kg，持续时间至少3～5min以上注射完毕，每8h 1次，共4天。A组动物注射等量生理盐水作为对照，方法、剂量同B组。
, 百拇医药
1.2 经颅多普勒超声应用 使用英国Doptek 9025型TCD仪。选用4MHz脉冲探头，取样容积深度变换1mm，探头置于骨窗处，选择最佳TCD信号为准，以大脑中动脉血流速度(Vmca)作为观察指标。将致伤前动物的TCD测定结果作为正常对照值。之后，每天对两组动物均实施TCD检测。
1.3 脑组织含水量测定 A、B二组动物于用药后第4天断颈处死，立即取出全脑，迅速弃去对侧大脑半球、脑干和小脑。保留患侧半球进行含水量测定。用滤纸吸去表面液体后称其湿重，然后将脑组织在电热烤箱(100℃)内放置24h后再称其干重。脑组织中含水量百分比用以下公式计算：
脑组织含水量百分比(%)=[(组织湿重-组织干重)/组织湿重]×100%
2 结果
2.1 A、B二组动物Vmca比较 脑外伤后第1天2组动物的Vmca均降低，复方丹参治疗后第2、3、4天，B组Vmca则升高，P<0.05(见表1)。
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表1 动物致伤前后及复方丹参治疗后Vmca变化 (
±s，cm/s)
致伤前
致伤后第1天
第2天
第3天
第4天
A组(对照组)
30.9±3.9
20.2±4.5*
19.1±4.3
, 百拇医药 17.9±4.9
19.7±4.5
B组(实验组)
31.2±3.8
20.9±4.9*
25.6±4.6
24.5±4.5
25.8±4.5
P
>0.05
>0.05
<0.05
, 百拇医药
<0.05
<0.05
注：*A、B两组致伤后第1天与致伤前比较：P<0.05
2.2 A、B二组动物脑组织含水量比较 A、B二组动物在第4天后处死，所测得的脑组织含水量结果显示实验组小于对照组(见表2)。
表2 A、B二组动物脑组织含水量比较(±s)
兔数
(只)
脑组织含水量
(%)
, 百拇医药
P
A组
(对照组)
10
81.76±0.53
<0.05
B组
(实验组)
10
79.05±0.54
3 讨论
复方丹参注射液含有丹参和降香两种主要成份，具有扩张血管和增加血流量的药理作用，因此，被广泛用于心脑血管疾病和脑外伤后期康复阶段等的治疗[3-4]。因为30%～70%的脑外伤可能发生外伤后迟发性脑缺血的病理改变，故改善外伤后的脑循环对提高治疗效果具有重要意义。脑外伤后因为继发性脑水肿和颅内压增高病理过程的必然出现，使得颅脑损伤治疗中复方丹参的使用时间尚不一致，多数在脑外伤恢复期使用。因此，进一步研究复方丹参的作用途径和阶段，具有重要的临床意义。
, http://www.100md.com
TCD是超声医学发展史上的重大进展，可无创性地直接测量颅内血流速度。本文以Vmca为观察指标，研究脑外伤后早期应用复方丹参对脑血流的影响。结果发现，脑外伤后第1天对照组和实验组动物即出现低血流速度状态，而治疗后的Vmca较对照组升高，之后每天的检测结果均一致。说明复方丹参对脑外伤后脑循环和脑灌注具有显著的改善作用。另外一方面，通过对二组动物脑组织含水量的测定亦发现，治疗组含水量低于对照组，说明复方丹参还可以减轻脑外伤后的脑水肿。其作用机理，对上述两方面而言可能互为因果[5，6]。复方丹参一方面通过改善脑组织微循环，纠正脑缺血、缺氧，从而减轻脑水肿；另一方面，丹参的钙拮抗作用，可以降低组织内Ca2+超载及细胞膜的损害，从而减轻细胞内水肿。由于丹参的减轻脑水肿作用，必然使脑外伤后颅内压降低，使其改善脑微循环作用得以充分发挥。临床研究提示[4]，丹参对外伤性脑水肿所致颅内压增高具有显著的治疗作用。由此可见，脑外伤后早期应用复方丹参，可以起到改善脑外伤后的低血流速度状态和减轻脑水肿的作用，但最佳用药剂量有待于进一步研究。
, http://www.100md.com
基金项目：河南省科委科技攻关项目(981170339)。
作者简介：杨波(1963—)，男，河南洛阳人，硕士研究生毕业，副教授，硕士研究生导师。研究方向为急性重型颅脑损伤和脑血管病的诊治。
[参考文献]
[1] 杨波，冯国惠，任国兴，等.急性颅内压增高对兔大脑中动脉血流速度的影响[J].中华创伤杂志，1995，11(1)：41.
[2] 刘书君，陈喜中，杨波，等.多方向颅脑损伤打击器的制作与应用[J].河南实用神经疾病杂志，1999，2(2)：11-12.
[3] 周苏宁，邵伟，段长利，等.复方丹参注射液在冠心病非心脏手术时防治心肌缺血的临床观察[J].中国中西医结合杂志，1999，19(2)：75-76.
[4] 吕冰，陈红旗，赵勇刚，等.丹参治疗重型颅脑损伤的临床应用[J].医师进修杂志，1999，22(1)：19-20.
[5] 张剑宁，易声禹，章翔，等.脑损伤后血液流变学改变及丹参治疗作用[J].中华神经外科杂志，1995，11(1)：26-28.
[6] 范乐安，赵仁泰.丹参注射液研究进展[J].中成药，1988，10：39.
(收稿日期：2000-03-24), 百拇医药
单位：杨波 唐艳花 陈喜中 李芳 张正勇 苗沛谦 孟静(河南医科大学一附院神经外科，河南 郑州 450052)；关方霞(博士生，现在美国作博士后研究)；刘书君(新郑市人民医院)
关键词：脑损伤；经颅多普勒超声；脑水肿；复方丹参；兔
中国医学影像技术000639[摘 要] 目的 观察兔脑外伤后应用复方丹参(SMC)对脑血流速度(BFV)和脑水肿变化的影响，为临床上脑外伤后早期应用复方丹参提供参考。方法 20只兔均分为A(对照组)和B(治疗组)二组。治疗组(B)采用复方丹参静脉注射，A组同样方法应用等量无菌生理用水。以大脑中动脉血流速度(Vmca)和脑组织含水量作为观察指标。结果 致伤后第1天，A、B二组Vmca明显下降，第2、3、4天A组Vmca分别为(19.1±4.3)cm/s,(17.9±4.9)cm/s,(19.7±4.5)cm/s。B组分别为(25.6±4.6)cm/s,(24.5±4.5)cm/s,(25.8±4.5)cm/s。A、B二组兔脑组织含水量百分比分别为81.76±0.53和79.05±0.54，B组治疗后Vmca高于A组，脑含水量低于A组(P<0.05)。结论 复方丹参可改善兔早期脑外伤后的低血流速度，降低脑水肿程度。
, 百拇医药
[中图分类号] R651.1+5 R445.1 R972+.9 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)06-0502-02
Effects of Salvia Miltiorrhiza Compostita on Transcranial Doppler and Cerebral Edema after Brain Injury in Rabbits
YANG Bo, GUAN Fang-xia,LIU Shu-jun,et al
(Department of Neurosurgery,the First Affiliated Hospital,Henan Medical University,Zhengzhou 450052, China)
, http://www.100md.com
[Abstract] Objective To observe the effects of Salvia miltiorrhiza compostita (SMC) on brain blood flow velocity (BFV) and cerebral edema after brain injury,which could provide auxiliary treatment at early stage of brain injury. Methods 20 rabbits were classified to 2 groups,group A(the control group) and B(the treated group). Group B was given salvia miltiorrhiza compostita by venous injection while group A was treated with same amount of normal saline in the same way. The BFV of the middle cerebral artery (Vmca) and moisture in brain tissues were determined to be as index. Results The Vmca of group A and B obviously decreased at the first day after injury. The Vmca of group A was 19.1±4.3cm/s,17.9±4.9cm/s and 19.7±4.5cm/s respectively at the secondary,the third and the fourth day. The Vmca of group B was 25.6±4.6cm/s,24.5±4.5cm/s and 25.8±4.5cm/s separately at the same time as above. Percent of water content in damaged hemisphere in group A and B were 81.76±0.53 and 79.05±0.54 respectively. There was significant differences between the 2 groups in the level of Vmca and brain moisture (P<0.05). Conclusion Salvia miltiorrhiza compostita could increase Vmca and decrease cerebral edema in rabbits.
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[Key words] Brain injury; Transcranial Doppler ultrasound; Cerebral edema; Salvia miltiorrhiza compostita; Rabbit1 资料与方法
健康白家兔20只，雌雄不拘，体重2.5～3.3kg，平均(2.78±0.45)kg。随机平均分为A(对照组)和B(治疗组)二组。用3%戊巴比妥钠溶液，以33mg/kg缓慢耳缘静脉注射实施麻醉。按本实验室常规方法[1]，纵形切开头皮，充分暴露顶骨后，右侧钻孔扩大成直径约0.8cm类圆形骨窗，保持硬脑膜完整。然后将兔俯卧固定于多向颅脑损伤打击器的固定台上，实施额顶叶皮层打击，造成脑挫裂伤动物模型[2]。
1.1 复方丹参注射液应用 B组动物脑外伤1天后，经耳缘静脉缓慢注射复方丹参注射液0.5ml/kg，持续时间至少3～5min以上注射完毕，每8h 1次，共4天。A组动物注射等量生理盐水作为对照，方法、剂量同B组。
, 百拇医药
1.2 经颅多普勒超声应用 使用英国Doptek 9025型TCD仪。选用4MHz脉冲探头，取样容积深度变换1mm，探头置于骨窗处，选择最佳TCD信号为准，以大脑中动脉血流速度(Vmca)作为观察指标。将致伤前动物的TCD测定结果作为正常对照值。之后，每天对两组动物均实施TCD检测。
1.3 脑组织含水量测定 A、B二组动物于用药后第4天断颈处死，立即取出全脑，迅速弃去对侧大脑半球、脑干和小脑。保留患侧半球进行含水量测定。用滤纸吸去表面液体后称其湿重，然后将脑组织在电热烤箱(100℃)内放置24h后再称其干重。脑组织中含水量百分比用以下公式计算：
脑组织含水量百分比(%)=[(组织湿重-组织干重)/组织湿重]×100%
2 结果
2.1 A、B二组动物Vmca比较 脑外伤后第1天2组动物的Vmca均降低，复方丹参治疗后第2、3、4天，B组Vmca则升高，P<0.05(见表1)。
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表1 动物致伤前后及复方丹参治疗后Vmca变化 (
±s，cm/s)致伤前
致伤后第1天
第2天
第3天
第4天
A组(对照组)
30.9±3.9
20.2±4.5*
19.1±4.3
, 百拇医药 17.9±4.9
19.7±4.5
B组(实验组)
31.2±3.8
20.9±4.9*
25.6±4.6
24.5±4.5
25.8±4.5
P
>0.05
>0.05
<0.05
, 百拇医药
<0.05
<0.05
注：*A、B两组致伤后第1天与致伤前比较：P<0.05
2.2 A、B二组动物脑组织含水量比较 A、B二组动物在第4天后处死，所测得的脑组织含水量结果显示实验组小于对照组(见表2)。
表2 A、B二组动物脑组织含水量比较(
±s)兔数
(只)
脑组织含水量
(%)
, 百拇医药
P
A组
(对照组)
10
81.76±0.53
<0.05
B组
(实验组)
10
79.05±0.54
3 讨论
复方丹参注射液含有丹参和降香两种主要成份，具有扩张血管和增加血流量的药理作用，因此，被广泛用于心脑血管疾病和脑外伤后期康复阶段等的治疗[3-4]。因为30%～70%的脑外伤可能发生外伤后迟发性脑缺血的病理改变，故改善外伤后的脑循环对提高治疗效果具有重要意义。脑外伤后因为继发性脑水肿和颅内压增高病理过程的必然出现，使得颅脑损伤治疗中复方丹参的使用时间尚不一致，多数在脑外伤恢复期使用。因此，进一步研究复方丹参的作用途径和阶段，具有重要的临床意义。
, http://www.100md.com
TCD是超声医学发展史上的重大进展，可无创性地直接测量颅内血流速度。本文以Vmca为观察指标，研究脑外伤后早期应用复方丹参对脑血流的影响。结果发现，脑外伤后第1天对照组和实验组动物即出现低血流速度状态，而治疗后的Vmca较对照组升高，之后每天的检测结果均一致。说明复方丹参对脑外伤后脑循环和脑灌注具有显著的改善作用。另外一方面，通过对二组动物脑组织含水量的测定亦发现，治疗组含水量低于对照组，说明复方丹参还可以减轻脑外伤后的脑水肿。其作用机理，对上述两方面而言可能互为因果[5，6]。复方丹参一方面通过改善脑组织微循环，纠正脑缺血、缺氧，从而减轻脑水肿；另一方面，丹参的钙拮抗作用，可以降低组织内Ca2+超载及细胞膜的损害，从而减轻细胞内水肿。由于丹参的减轻脑水肿作用，必然使脑外伤后颅内压降低，使其改善脑微循环作用得以充分发挥。临床研究提示[4]，丹参对外伤性脑水肿所致颅内压增高具有显著的治疗作用。由此可见，脑外伤后早期应用复方丹参，可以起到改善脑外伤后的低血流速度状态和减轻脑水肿的作用，但最佳用药剂量有待于进一步研究。
, http://www.100md.com
基金项目：河南省科委科技攻关项目(981170339)。
作者简介：杨波(1963—)，男，河南洛阳人，硕士研究生毕业，副教授，硕士研究生导师。研究方向为急性重型颅脑损伤和脑血管病的诊治。
[参考文献]
[1] 杨波，冯国惠，任国兴，等.急性颅内压增高对兔大脑中动脉血流速度的影响[J].中华创伤杂志，1995，11(1)：41.
[2] 刘书君，陈喜中，杨波，等.多方向颅脑损伤打击器的制作与应用[J].河南实用神经疾病杂志，1999，2(2)：11-12.
[3] 周苏宁，邵伟，段长利，等.复方丹参注射液在冠心病非心脏手术时防治心肌缺血的临床观察[J].中国中西医结合杂志，1999，19(2)：75-76.
[4] 吕冰，陈红旗，赵勇刚，等.丹参治疗重型颅脑损伤的临床应用[J].医师进修杂志，1999，22(1)：19-20.
[5] 张剑宁，易声禹，章翔，等.脑损伤后血液流变学改变及丹参治疗作用[J].中华神经外科杂志，1995，11(1)：26-28.
[6] 范乐安，赵仁泰.丹参注射液研究进展[J].中成药，1988，10：39.
(收稿日期：2000-03-24), 百拇医药