儿童肝豆状核变性的MRI表现
作者：高煜 朱杰明 李玉华 张建明
单位：高煜(上海医科大学附属新华医院放射科200092)； 朱杰明(上海医科大学附属新华医院放射科200092)； 李玉华(上海医科大学附属新华医院放射科200092)； 张建明(上海医科大学附属新华医院放射科200092)
关键词：儿童；肝豆状核变性；MRI
临床放射学杂志000215 摘 要：目的 探讨MRI在儿童肝豆状核变性中的诊断价值。材料与方法 对临床和生化证实20例肝豆状核变性的儿童进行脑部及腹部的MRI检查。结果 9例(45%)有脑部异常信号，异常信号分布：豆状核8例(88.9%)，尾状核8例(88.9%)，丘脑5例(55.6%)，脑干1例(11.1%)，半卵圆区1例(11.1%)。7例(35%)有轻度或中度脑萎缩。8例(40%)肝内结节状异常信号。17例(85%)脾肿大。结论 MRI对肝豆状核变性的诊断及预后具有重要意义。
, 百拇医药
MR Imaging of Hepatolenticular Degeneration in Children
GAO Yu, ZHU Jieming, LI Yuhua
(Department of Radiology, The Affiliated Xinhua Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200092, P.R.China)
ABSTRACT：Objective To evaluate MRI in diagnosing hepatolenticular degeneration (HLD) in children.Materials and Methods MRI of brain and abdomen was performed in 20 patients with clinically- and biochemically-proved HLD.Results Abnormal signals on brain MRI were seen in 9 cases (45%), which were distributed in the lenticular nuclear (n=8, 88.9%), the caudate head (n=8, 88.9%), the thalami (n=5, 55.6%), the brain stem (n=1, 11.1%), the semi-oval region (n=1, 11.1%). Mild or moderate encephalatrophy was found in 7 cases (35%). Nodular abnormal signals on liver MRI were seen in 8 cases. Splenomegaly was present in 17 patients. Conclusion MRI is of great significance in making diagnosis and prognosis of HLD.
, 百拇医药
Key words：Children Hepatolenticular degeneration MRI▲
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)又称Wilson病，是一种少见的常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，其遗传缺陷是在染色体13的长链上。由于肝脏不能将铜排入胆汁，铜在肝、中枢神经系统、肾等脏器聚集并对其造成损伤。肝豆状核变性的诊断是综合神经症状，K-F环，铜蓝蛋白、血铜及尿铜水平而得出的。此病的临床表现和症状多变，往往一些诊断线索是由放射科医生提供的，而特殊的临床资料也为MRI诊断提供可靠的依据。因此，熟悉该病的MRI表现，有利于早期诊断及治疗，改善预后。
1 材料与方法
20例经临床生化指标及临床症状证实的肝豆状核变性患者中，男14例，女6例。年龄最大为14岁，最小为8岁，平均11.5岁。其中初诊患者14例，随访患者6例。作MRI时病程：14例初诊患者中小于1个月1例，1个月～1年11例，大于1年2例；随访患者6例均大于1年。临床症状以神经系统症状为主9例，其主要表现为动作缓慢、口齿不清、肢体震颤、步态不稳等；以肝脏损害为主5例，表现为乏力、食欲不振、黄疸、肝脾肿大等。
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所有患者均作头部及腹部MRI检查。采用飞利浦公司Gyroscan 0.5T超导型MR系统，头部检查用头线圈，自旋回波成像，常规作横断面T1、T2WI和矢状面T2WI。TR 487～3660ms，TE 15～110ms，激励2～4次，矩阵256×256。腹部检查用体线圈，快速自旋回波成像，常规作横断面T1、T2WI。TR 500～4000ms，TE 10～120ms，激励4～6次，矩阵256×256，加呼吸补偿。2例作Gd-DTPA增强扫描。
2 结果
20例中16例MRI显示脑或/和肝异常(80%)，其中6例脑和肝同时受累(附表)。
附表 20例肝豆状核变性的MRI病变分布 病例
病 变 部 位
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头 部
腹 部
豆状核
尾状核
丘脑
脑干
肝
脾
1
+
+
+
2
+
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+
+
右侧半卵圆区
腔隙灶、脑萎缩
结节
大
3
+
脑萎缩
结节
大
4
+
+
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结节
大
5
脑萎缩
结节
大
6
结节
大
7
脑萎缩
大
8
结节、变
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形、腹水
大
9
脑萎缩
大
10
+
+
下丘脑
脑萎缩
大
11
大
12
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脑萎缩
结节
大
13
结节
大
14
大
15
+
+
+
+
大
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16
大
17
大
18
+
+
19
+
+
+
大
20
+
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大
脑部检查病例中，9例脑部有异常信号，其病变部位：累及范围较对称和广泛，其中豆状核8例(88.9%)，尾状核8例(88.9%)，丘脑5例(55.6%)，脑干1例(11.1%)，半卵圆区1例(11.1%)。病变信号：多呈斑片状，边界较清，信号均匀，6例T1WI呈等低信号，T2WI多呈高信号(图1、2)；1例尾状核和豆状核T1WI及T2WI均呈高信号(图3、4)；1例下丘脑T1WI呈等信号，T2WI呈低信号(图5、6)。7例有轻度或中度脑萎缩，表现为脑室扩大及脑沟和脑池增宽，均表现较广泛。2例增强无异常强化。
腹部检查病例中，8例肝脏有异常信号，其病变部位左右叶均累及，表现为肝内大量弥漫性结节状异常信号，信号不均匀，边界不清，T1WI呈高信号或稍高信号，T2WI呈低信号(图7、8)。1例肝脏变形伴脾静脉扭曲扩张和腹水。17例有不同程度的脾脏肿大。所有病例肾脏均无异常。
, 百拇医药
图1 T1WI：脑干低信号 图2 T2WI：脑干高信号 图3 T1WI：双侧尾状核高信号 图4 T2WI：双侧尾状核及左侧豆状高信号 图5 T1WI：下丘脑等信号 图6 T2WI：右侧下丘脑低信号 图7 T1WI：肝内结节状高信号脾大 图8 T2WI：肝内结节状低信号
3 讨论
MRI因对信号变化的敏感及没有骨伪影，对肝豆状核变性脑部的检查明显优于CT[1]。肝豆状核变性脑部病变的分布频率有多种报道，Roh等[2]报道25例治疗前病例，病变分布为双侧丘脑92%，壳核68%，苍白球40%，尾状核20%，小脑16%，脑白质4%。King等[3]报道22例分布为丘脑50%，壳核40%，苍白球41%，中脑75%，桥脑82%，小脑50%。本组20例患者9例脑部有异常信号，分布为豆状核88.9%，尾状核88.9%，丘脑55.6%，中脑11.1%。因各家报道所入选的病例数不一，所用机器不同，治疗与否及治疗时间长短，病变分布频率相差较大，几乎所有区域的灰白质都可受累。病变分布频率最高的是豆状核(36%～72%)[1～4]，其次是脑干[1～4]。 在脑干，病灶往往是对称分布在大脑脚、中脑被盖、黑质、红核及导水管四周灰质[2]。在丘脑病变中，异常信号往往是对称的。
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Haan等[5]将病变信号分为3种，第一种是T2WI高信号为主，第二种是T1WI高信号为主，第三种是T2WI低信号。第一种病变信号为最常见，可发生在基底节、丘脑及下丘脑区域。现在普遍认为在灰质的T2WI高信号是由于水肿、胶质增生、神经元坏死及囊样变性所致。在白质的T2WI高信号是由于脱髓鞘、软化、海绵样变性及空洞形成。T2WI高信号与铜离子的顺磁性无关，可能因为铜离子以细胞内形式聚集[5]。第二种病变信号主要发生在苍白球[6]，本组有1例尾状核及豆状核T1WI高信号。肝豆状核变性合并肝功能衰竭患者较常出现这种异常信号，可能门体静脉分流后，结合有顺磁效应的毒物聚集在病变部位[6]，这些患者在肝脏移植术后，异常信号可消失。临床医生在治疗肝豆状核变性患者过程中，如发现苍白球T1WI异常高信号，则要除铜的同时，还要对肝功能损伤进行治疗。第三种异常信号主要发生在基底节[1，3]，本组有1例下丘脑低信号，可能患者在未经治疗或治疗较差时，铜在脑组织中的聚集量逐渐增多，其顺磁作用明显超过了水肿和胶质化所造成T2WI高信号[3]。
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脑萎缩是本症较常见的脑部异常。Roh等[2]报道在25例治疗前病例中脑萎缩的发生率为88.9%，弥漫性脑萎缩较局限性脑萎缩更常见。Grimm等[7]运用大脑半球、中脑及桥脑的标准径来定量测量和分析脑萎缩的程度，发现具有神经症状的肝豆状核变性患者的脑萎缩发生率为68%，无症状者则为6%。本组脑萎缩的发生率较低(35%)，可能与本组病例年龄较小和病程较短有关。现在普遍认为脑萎缩与铜的毒性有关。
大多数患者在治疗后，随着临床症状的改善，脑部MRI的异常信号会消失或减少[2]。本组6例随访患者的临床症状与体征均已缓解，其中有1例豆状核T2WI高信号，脑部异常信号率为16.7%；而14例初治患者中仅1例无神经症状，而脑部MRI异常信号达8例，占57.1%。因为病变早期神经元的水肿及胶质增生是可逆的[2]。
由于肝豆状核变性患者的遗传缺陷，铜不能排入胆汁而在肝细胞中聚集起来并对肝细胞造成损伤，坏死的肝细胞再释放铜损伤其他脏器，如脑、肾脏等。因此肝脏受损往往是肝豆状核变性儿童最初和最显著的表现。本组有8例肝脏内见弥漫性结节状异常信号，T1WI呈高信号或稍高信号，T2WI呈低信号。这可能与铜在肝脏内聚集的顺磁作用有关[8]，肝脏受损的间接表现即为脾脏增大，本组有7例(85%)脾脏增大。
, http://www.100md.com
总之，MRI作为一种无创伤性检查手段，其典型表现结合临床表现，角膜K-F环，血、尿铜及铜蓝蛋白等生化指标，对肝豆状核变性的诊断及预后具有重要意义。■
参考文献：
[1]Magalhaes ACA, Garamelli P, Menezes JR,et al. Wilson's disease: MRI with clinical correlation. Neuroradiology, 1994, 36:97
[2]Roh JK, Lee TG, Wie BA,et al. Initial and follow-up brain MRI finding and correlation with the clinical course in Wilson's disease. Neurology, 1994, 44:1064
, http://www.100md.com
[3]King D, Walshe M, Kendall E,et al. Cranial MR imaging in Wilson's disease. AJR, 1996, 167:1579
[4]Starosta-Rubinstein S, Young AB, Kluin K,et al. Clinical assessment of 31 patients with Wilson's disease: Correlations with structural changes on magnetic resonance imagings. Arch Neurol, 1987, 44:365
[5]Haan JD, Grossmann RI, Civitello H,et al. High fied mangnetic resonance imaging in Wilson's disease. J Comput Assist Tomogr, 1987, 11:132
, http://www.100md.com
[6]Pujol A, Pujol J, Graus F,et al. Hyperintense globus pallidus on T1-weighted MRI in cirrhotic patients with severity of liver failure. Neurology, 1993, 43:65
[7]Grimm G, Prayer L, Oder W,et al. Comparison of functional and structural brain disturbances in Wilson's disease. Neurology, 1991, 41:272
[8]Vogl TJ, Steiner S, Hammersting R,et al. MRI of the liver in Wilson's disease. Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildged Verfahr, 1994, 160:40
收稿日期：1999-04-23
修稿日期：1999-09-26, http://www.100md.com
单位：高煜(上海医科大学附属新华医院放射科200092)； 朱杰明(上海医科大学附属新华医院放射科200092)； 李玉华(上海医科大学附属新华医院放射科200092)； 张建明(上海医科大学附属新华医院放射科200092)
关键词：儿童；肝豆状核变性；MRI
临床放射学杂志000215 摘 要：目的 探讨MRI在儿童肝豆状核变性中的诊断价值。材料与方法 对临床和生化证实20例肝豆状核变性的儿童进行脑部及腹部的MRI检查。结果 9例(45%)有脑部异常信号，异常信号分布：豆状核8例(88.9%)，尾状核8例(88.9%)，丘脑5例(55.6%)，脑干1例(11.1%)，半卵圆区1例(11.1%)。7例(35%)有轻度或中度脑萎缩。8例(40%)肝内结节状异常信号。17例(85%)脾肿大。结论 MRI对肝豆状核变性的诊断及预后具有重要意义。
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MR Imaging of Hepatolenticular Degeneration in Children
GAO Yu, ZHU Jieming, LI Yuhua
(Department of Radiology, The Affiliated Xinhua Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200092, P.R.China)
ABSTRACT：Objective To evaluate MRI in diagnosing hepatolenticular degeneration (HLD) in children.Materials and Methods MRI of brain and abdomen was performed in 20 patients with clinically- and biochemically-proved HLD.Results Abnormal signals on brain MRI were seen in 9 cases (45%), which were distributed in the lenticular nuclear (n=8, 88.9%), the caudate head (n=8, 88.9%), the thalami (n=5, 55.6%), the brain stem (n=1, 11.1%), the semi-oval region (n=1, 11.1%). Mild or moderate encephalatrophy was found in 7 cases (35%). Nodular abnormal signals on liver MRI were seen in 8 cases. Splenomegaly was present in 17 patients. Conclusion MRI is of great significance in making diagnosis and prognosis of HLD.
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Key words：Children Hepatolenticular degeneration MRI▲
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)又称Wilson病，是一种少见的常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，其遗传缺陷是在染色体13的长链上。由于肝脏不能将铜排入胆汁，铜在肝、中枢神经系统、肾等脏器聚集并对其造成损伤。肝豆状核变性的诊断是综合神经症状，K-F环，铜蓝蛋白、血铜及尿铜水平而得出的。此病的临床表现和症状多变，往往一些诊断线索是由放射科医生提供的，而特殊的临床资料也为MRI诊断提供可靠的依据。因此，熟悉该病的MRI表现，有利于早期诊断及治疗，改善预后。
1 材料与方法
20例经临床生化指标及临床症状证实的肝豆状核变性患者中，男14例，女6例。年龄最大为14岁，最小为8岁，平均11.5岁。其中初诊患者14例，随访患者6例。作MRI时病程：14例初诊患者中小于1个月1例，1个月～1年11例，大于1年2例；随访患者6例均大于1年。临床症状以神经系统症状为主9例，其主要表现为动作缓慢、口齿不清、肢体震颤、步态不稳等；以肝脏损害为主5例，表现为乏力、食欲不振、黄疸、肝脾肿大等。
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所有患者均作头部及腹部MRI检查。采用飞利浦公司Gyroscan 0.5T超导型MR系统，头部检查用头线圈，自旋回波成像，常规作横断面T1、T2WI和矢状面T2WI。TR 487～3660ms，TE 15～110ms，激励2～4次，矩阵256×256。腹部检查用体线圈，快速自旋回波成像，常规作横断面T1、T2WI。TR 500～4000ms，TE 10～120ms，激励4～6次，矩阵256×256，加呼吸补偿。2例作Gd-DTPA增强扫描。
2 结果
20例中16例MRI显示脑或/和肝异常(80%)，其中6例脑和肝同时受累(附表)。
附表 20例肝豆状核变性的MRI病变分布 病例
病 变 部 位
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头 部
腹 部
豆状核
尾状核
丘脑
脑干
肝
脾
1
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右侧半卵圆区
腔隙灶、脑萎缩
结节
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结节、变
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形、腹水
大
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脑萎缩
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下丘脑
脑萎缩
大
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脑萎缩
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脑部检查病例中，9例脑部有异常信号，其病变部位：累及范围较对称和广泛，其中豆状核8例(88.9%)，尾状核8例(88.9%)，丘脑5例(55.6%)，脑干1例(11.1%)，半卵圆区1例(11.1%)。病变信号：多呈斑片状，边界较清，信号均匀，6例T1WI呈等低信号，T2WI多呈高信号(图1、2)；1例尾状核和豆状核T1WI及T2WI均呈高信号(图3、4)；1例下丘脑T1WI呈等信号，T2WI呈低信号(图5、6)。7例有轻度或中度脑萎缩，表现为脑室扩大及脑沟和脑池增宽，均表现较广泛。2例增强无异常强化。
腹部检查病例中，8例肝脏有异常信号，其病变部位左右叶均累及，表现为肝内大量弥漫性结节状异常信号，信号不均匀，边界不清，T1WI呈高信号或稍高信号，T2WI呈低信号(图7、8)。1例肝脏变形伴脾静脉扭曲扩张和腹水。17例有不同程度的脾脏肿大。所有病例肾脏均无异常。
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图1 T1WI：脑干低信号 图2 T2WI：脑干高信号 图3 T1WI：双侧尾状核高信号 图4 T2WI：双侧尾状核及左侧豆状高信号 图5 T1WI：下丘脑等信号 图6 T2WI：右侧下丘脑低信号 图7 T1WI：肝内结节状高信号脾大 图8 T2WI：肝内结节状低信号
3 讨论
MRI因对信号变化的敏感及没有骨伪影，对肝豆状核变性脑部的检查明显优于CT[1]。肝豆状核变性脑部病变的分布频率有多种报道，Roh等[2]报道25例治疗前病例，病变分布为双侧丘脑92%，壳核68%，苍白球40%，尾状核20%，小脑16%，脑白质4%。King等[3]报道22例分布为丘脑50%，壳核40%，苍白球41%，中脑75%，桥脑82%，小脑50%。本组20例患者9例脑部有异常信号，分布为豆状核88.9%，尾状核88.9%，丘脑55.6%，中脑11.1%。因各家报道所入选的病例数不一，所用机器不同，治疗与否及治疗时间长短，病变分布频率相差较大，几乎所有区域的灰白质都可受累。病变分布频率最高的是豆状核(36%～72%)[1～4]，其次是脑干[1～4]。 在脑干，病灶往往是对称分布在大脑脚、中脑被盖、黑质、红核及导水管四周灰质[2]。在丘脑病变中，异常信号往往是对称的。
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Haan等[5]将病变信号分为3种，第一种是T2WI高信号为主，第二种是T1WI高信号为主，第三种是T2WI低信号。第一种病变信号为最常见，可发生在基底节、丘脑及下丘脑区域。现在普遍认为在灰质的T2WI高信号是由于水肿、胶质增生、神经元坏死及囊样变性所致。在白质的T2WI高信号是由于脱髓鞘、软化、海绵样变性及空洞形成。T2WI高信号与铜离子的顺磁性无关，可能因为铜离子以细胞内形式聚集[5]。第二种病变信号主要发生在苍白球[6]，本组有1例尾状核及豆状核T1WI高信号。肝豆状核变性合并肝功能衰竭患者较常出现这种异常信号，可能门体静脉分流后，结合有顺磁效应的毒物聚集在病变部位[6]，这些患者在肝脏移植术后，异常信号可消失。临床医生在治疗肝豆状核变性患者过程中，如发现苍白球T1WI异常高信号，则要除铜的同时，还要对肝功能损伤进行治疗。第三种异常信号主要发生在基底节[1，3]，本组有1例下丘脑低信号，可能患者在未经治疗或治疗较差时，铜在脑组织中的聚集量逐渐增多，其顺磁作用明显超过了水肿和胶质化所造成T2WI高信号[3]。
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脑萎缩是本症较常见的脑部异常。Roh等[2]报道在25例治疗前病例中脑萎缩的发生率为88.9%，弥漫性脑萎缩较局限性脑萎缩更常见。Grimm等[7]运用大脑半球、中脑及桥脑的标准径来定量测量和分析脑萎缩的程度，发现具有神经症状的肝豆状核变性患者的脑萎缩发生率为68%，无症状者则为6%。本组脑萎缩的发生率较低(35%)，可能与本组病例年龄较小和病程较短有关。现在普遍认为脑萎缩与铜的毒性有关。
大多数患者在治疗后，随着临床症状的改善，脑部MRI的异常信号会消失或减少[2]。本组6例随访患者的临床症状与体征均已缓解，其中有1例豆状核T2WI高信号，脑部异常信号率为16.7%；而14例初治患者中仅1例无神经症状，而脑部MRI异常信号达8例，占57.1%。因为病变早期神经元的水肿及胶质增生是可逆的[2]。
由于肝豆状核变性患者的遗传缺陷，铜不能排入胆汁而在肝细胞中聚集起来并对肝细胞造成损伤，坏死的肝细胞再释放铜损伤其他脏器，如脑、肾脏等。因此肝脏受损往往是肝豆状核变性儿童最初和最显著的表现。本组有8例肝脏内见弥漫性结节状异常信号，T1WI呈高信号或稍高信号，T2WI呈低信号。这可能与铜在肝脏内聚集的顺磁作用有关[8]，肝脏受损的间接表现即为脾脏增大，本组有7例(85%)脾脏增大。
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总之，MRI作为一种无创伤性检查手段，其典型表现结合临床表现，角膜K-F环，血、尿铜及铜蓝蛋白等生化指标，对肝豆状核变性的诊断及预后具有重要意义。■
参考文献：
[1]Magalhaes ACA, Garamelli P, Menezes JR,et al. Wilson's disease: MRI with clinical correlation. Neuroradiology, 1994, 36:97
[2]Roh JK, Lee TG, Wie BA,et al. Initial and follow-up brain MRI finding and correlation with the clinical course in Wilson's disease. Neurology, 1994, 44:1064
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[3]King D, Walshe M, Kendall E,et al. Cranial MR imaging in Wilson's disease. AJR, 1996, 167:1579
[4]Starosta-Rubinstein S, Young AB, Kluin K,et al. Clinical assessment of 31 patients with Wilson's disease: Correlations with structural changes on magnetic resonance imagings. Arch Neurol, 1987, 44:365
[5]Haan JD, Grossmann RI, Civitello H,et al. High fied mangnetic resonance imaging in Wilson's disease. J Comput Assist Tomogr, 1987, 11:132
, http://www.100md.com
[6]Pujol A, Pujol J, Graus F,et al. Hyperintense globus pallidus on T1-weighted MRI in cirrhotic patients with severity of liver failure. Neurology, 1993, 43:65
[7]Grimm G, Prayer L, Oder W,et al. Comparison of functional and structural brain disturbances in Wilson's disease. Neurology, 1991, 41:272
[8]Vogl TJ, Steiner S, Hammersting R,et al. MRI of the liver in Wilson's disease. Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildged Verfahr, 1994, 160:40
收稿日期：1999-04-23
修稿日期：1999-09-26, http://www.100md.com