综合应用碘油、化疗药、明胶海绵介入治疗晚期宫颈癌临床研究
作者：刘素云 邓雪连 李高文 朱雪连 钟永红 陈志仁 欧阳韶军 吴小平
单位：刘素云 邓雪连 朱雪连 钟永红(广东省粤北人民医院 妇产科，广东 韶关 512026)；吴小平 陈志仁(广东省粤北人民医院 放疗科，广东 韶关 512026)；李高文 欧阳韶军(广东省粤北人民医院 介入科，广东 韶关 512026)`
关键词：碘化油；化疗药；明胶海绵；宫颈癌
实用放射学杂志001013 [摘要] 目的：探讨应用碘化油、化疗药、明胶海绵介入治疗晚期宫颈癌的临床效果。方法：1996-06～2000-03月，60例晚期宫颈癌分为两组，每一组30，综合应用碘化油、化疗药、明胶海绵介入治疗组。首先注入5-Fu水化药，然后注入3联化疗药加超液化碘油悬浮液，最后注入明胶海绵颗粒栓塞。第二组30例放射治疗组。结果：综合应用碘化油、化疗药、明胶海绵介入治疗组，30例中24例症状完全缓解占80%，4例明显缓解占13.3%，2例中度缓解占6.67%；23例肿块完全消退占76.67%，4例肿块缩小大于50%以上占13.33%，3例肿块缩小50%以下占10%，26例Ⅱ期手术切除占86.67%。而放射治疗组，症状完全以及明显缓解共2例占6.67%，肿块完全以及明显消退为0。胃肠道反应、血白细胞两组无明显差异。统计学处理有显著差异。结论：综合应用碘化油、化疗药、明胶海绵介入治疗晚期宫颈癌是一种增加Ⅱ期手术切除率、提高疗效和生存质量的有效方法。
, 百拇医药
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A
[文章编号] 1002-1671(2000)10-0613-03
The Clinical Study of Interventional Therapy Using Lipiodol,Chemical
Medicine and Gelatin Sponge in Terminal Gervical Carcinoma
LIU Su-yun，DENG Xue-lian，LI Gao-wen，ZHU Xue-lian
ZHONG Yong-hong，CHEN Zhi-ren，OU YANG Shao-jun，WU Xiao-ping
, 百拇医药
(Department of Obstetrics and Gynecology.Yuobei People′s Hospital,Shaoguan 512026)
[ABSTRACT] Objective:To study the clinical effect of interventional therapy with lipiodol chemical medicine and gelatin spongefor in terminal cervical carcinoma.Methods:60 cases of terminal cervical carcinoma were divided into 2 groups.Group one (30 cases)was treated with intervention of chemical medicine,lipiodol and gelatin sponge.Group two (30 cases)was treated with radiation therapy.Results:In group one,symptoms for 24 cases were relieved completely(80%),4 cases were relieved obviously(13.3%),and 2 cases were relived partially.Of those tumour masses of 23 cases were disappeared(76.67%),4 were shrinked more than half(13.33%) and 3 were shrinked less than half(10%) 26 cases were accepted Ⅱ phase operations(86.67%).In group two,symptoms of 2 cases were relieved completely or obviousy(6.67%),but tumour masses remaine the same.There were no differenceds of gastrointestinal reactions and WBC counts in two groups.Conclusion:It is an efficient method of increasing the survival rate and less side effect for terminal cervical carcinoma treated by intervention of chemical medicine,lipiodol and golatin sponge.It can increase the opportunity of Ⅱ phase operation.
, http://www.100md.com
[Key words] lipiodol;chemical medicine;gelatin sponge;terminal cervical carcinoma
虽然子宫颈癌的手术或放射治疗取得了很大成功，但仍有部分患者特别是局部肿瘤较大或有区域淋巴结转移的患者，难以手术切除，单纯全身化疗或放射治疗，效果往往不令人满意，治疗后往往肿瘤未控、复发及转移。由于近几年介入放射技术的飞跃发展，人们注意力转移到介入插管治疗晚期宫颈癌，提高了治疗疗效，为提高治疗晚期宫颈癌疗效，我院自1996-06～2000-03月采用介入插管治疗一组晚期宫颈癌病例，并取得了满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：60例晚期宫颈癌，均经临床和病理确诊为磷癌，因肿瘤过大或盆腔转移难以手术治疗。根据治疗方法分为两组：①介入组(综合应用碘油、化疗药、明胶海绵颗粒)30例，年龄29～63岁，平均48.6岁，按FIGO(国际妇产科协会)分期，Ⅱb期10例，Ⅲ期14例，Ⅳ期6例，宫颈病变以外生菜花型为多占86.6%，结节型占7.6%，溃疡型5.8%；②放射治疗组30例，年龄32～62岁，平均47.6岁，其中Ⅱb期12例，Ⅲ期13例，Ⅳ期5例，宫颈病变外生菜花型占85.3%，结节型占8.5%，溃疡型占6.2%。
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1.2 方法
1.2.1 介入组采用Seldinger技术[1]，经皮股动脉穿刺，根据临床检查肿瘤主患侧，首先插管置肿瘤主患侧髂内动脉造影，依造影图像超选择插入靶灶血供支或肿瘤血供支，示造影肿瘤染色灶情况，先注入5-Fu(1.5～2.0)2/3量，用生理盐水稀释一倍，然后示肿瘤染色灶大小，用适量进口超液化碘油，与化疗药(ADM 50～60 mg、CTX 0.6～0.8、CBP 0.5)液化成乳剂，缓慢注入，最后再加注适量高压消毒明胶海绵颗粒彻底栓塞(图1～3)，若有其它血管参与供血亦超选择插管，作同样治疗，一侧术毕插入同侧髂内动脉造影，根据造影图像，超选择插入肿瘤供血支(图4，5)，注入剩下1/3量化疗药。
图1 术前子宫颈肿瘤大小约10 cm×7 cm
, 百拇医药
图2，4 为图1同一病人左右侧介入术中造影肿瘤染色灶
图3，5 为图1同一病人左右侧术中注入药物于肿瘤染色灶沉积
1.2.2 放射治疗组：以60CO远距离治疗机体外照射，宫旁组织量50.6～58.2Gy，平均53.2 Gy。采用Buchler137Cs后装机腔内治疗，每周2次，每次A点6～8 Gy，6～8次为一疗程，腔内A点总剂量为37.0～56.0 Gy，平均45.3 Gy。体外照射与腔内照射交替治疗。
1.2.3 两组治疗后的近期疗效观察方法及评定标准。1.2.3.1 疗效观察方法：每次介入术后或放射治疗一疗程后35～40 d复查，由专科高年资妇科医师检查，同时作妇科B型超声检查。
, http://www.100md.com
1.2.3.2 疗效评定标准：A临床症状缓解率，症状是指肿瘤所致的疼痛、坠胀、大小便困难、下肢肿胀、阴道排液或出血等。0为完全缓解；Ⅰ为明显缓解；Ⅱ为中度缓解；Ⅲ为轻度缓解；Ⅳ为未缓解。B肿块消退的标准。CR为完全消退；PR为肿块体积缩小50%以上；Im pr为肿块体积缩小50%以下；并在治疗期无新的肿瘤灶发现；Nc为肿块体积无变化；P为肿块体积增大，在治疗期间有新的肿瘤病灶发现。C适宜Ⅱ期手术指标，症状完全缓解或明显缓解，肿瘤完全消退或缩小至3 cm以下，血白细胞在4.0×109/L以上，全身一般情况良好。
2 结果
2.1 近期疗效：两组治疗的症状缓解，肿块缩小及Ⅱ期手术率分列见表1～2。
表1 症状缓解情况 组别
例数
, http://www.100md.com 有效率
0
%
Ⅰ
%
Ⅱ
%
Ⅲ
%
Ⅳ
%
介入组
放射组
30
, http://www.100md.com
30
24
0
80
0
4
2
13.33
6.67
2
7
6.67
23.33
0
, 百拇医药
16
0
53.33
0
5
0
16.67
X2值=48.44 P值
0.001表2 肿块消退及Ⅱ期手术率情况 组别
例数
CRa
PR
, http://www.100md.com
Impr
Nc
P
Ⅱ期手术率b
例
%
, http://www.100md.com
例
%
例
%
例
%
例
%
介入组
放射组
30
30
23
0
, http://www.100md.com
76.67
0
4
0
13.33
0
3
6
10.0
20.0
0
12
0
40.0
, 百拇医药
26
0
86.67
0
a x2值=52.00 P值0.001 b x2值=45.88 P值0.001
2.2 治疗后副反应：介入组`30例介入术后有不同程度的恶心呕吐、胃纳差的胃肠道反应，但经常规对症补液、止吐治疗2～3 d后消失，未见有肝肾功能损害，有明显脱发。放射治疗组有1至Ⅱ级胃肠道反应，需对症治疗，其它未见典型并发症。血白细胞在4.0×109/L左右，两组无明显差异。
, 百拇医药
3 讨论
晚期宫颈癌的主要或大部分为子宫动脉供血，部分有会阴动脉或闭孔动脉参供。全身化疗局部有效药物浓度低，作用时间短，患者对药物耐受有限，放射治疗只有外表直接照射治疗，未能达到有效照射杀伤杀死肿瘤细胞作用。介入组[2]，解决了或可达到局部有效药物浓度或高浓度、长时间作用，又阻断了肿瘤灶的营养供应，从而达到彻底杀伤杀死肿瘤细胞作用[3～7]，使肿瘤消退或缩小，结果显示介入插管应用碘化油、化疗药、高压消毒明胶海绵颗粒治疗晚期宫颈癌，近期疗效的症状缓解、肿瘤消退以及Ⅱ期手术率均明显优于放射治疗组。统计学处理有显著性差异，其中症状完全缓解及明显缓解占73.33%，总有效率100%，孙敏等[8]报道症状缓解有效率90.9%，肿块完全消退或明显消退占90%，孙敏等[8]报道肿块消退有效率72.7%，而Naok[9]等介入治疗Ⅲ宫颈癌有效率达100%，Ⅱ期手术率占86.67%。而放射治疗组，症状缓解及明显缓解占6.67%，肿块消退及明显消退为0，Ⅱ期手术率为0。以上表明晚期宫颈癌肿块较大或有区域淋巴结转移的患者，应首选介入治疗，尽管远期疗效尚待进一步观察，但本文结果提示，介入治疗是一种增加手术切除率，提高疗效和生存质量、副反应小的有效方法[10]，值得临床推广应用。
, 百拇医药
作者简介：刘素云(1958- )，女，广东韶关市始兴县人，副主任医师。
参考文献
[1] Seldinger SL.Catheter.Replaccmcnt of needle in percutaneous,arteriograyhy.New technique[J].Acta Radiol,1953,39:368-373.
[2] 徐惠民，蔡惠萍，张 弘，等.超选择髂内动脉插管化疗用于晚期妇科恶性肿瘤[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13(6)：355-356.
[3] Cromer JK,et al.Use of intra-arterial nitrogen mastard therapy in the treatmcnt of cervical and vaginal cancer[J].Am Obstet Gynecol,1952,63:538.
, 百拇医药
[4] 杨继金，王昭梅，贾雨辰，等.盆腔恶性肿瘤的介入化疗[J].中华放射学杂志，1993，27(8)，157.
[5] 牛书杯，王争国，宋藏珠，等.晚期子宫颈癌动脉与静脉化疗的效果比较[J].中华妇产科杂志，1996，31(7)：429-430.
[6] 成文彩，蔡桂茹，顾美皎，等.髂内动脉插管化疗提高妇科恶性肿瘤疗效的探讨[J].中华妇产科杂志，1992，27(5)：270-272.
[7] 詹晓星.介入性放射学中的药物代谢动力学研究[J].国外医学临床放射学分册，1989，6：327-329.
[8] 孙 敏，张国玲，蔡树模，等.介入化疗在妇癌中的应用[J].肿瘤，1996，1：21-23.
[9] Naoki I,et al.Neoadjuvant inraarterial infusion chemoterapy with a combination of mitomycin-c vincristione and gisplatin for locally advanced cervical cancer:A preliminaty report[J].Gynecol Oncol,1992,47:391-396.
[10] 刘富元.子宫颈癌动脉插管化疗32例分析[J].实用妇科与产科杂志，1990，6(6)：313-315.
收稿日期：2000-06-23 修回日期：2000-07-03, http://www.100md.com
单位：刘素云 邓雪连 朱雪连 钟永红(广东省粤北人民医院 妇产科，广东 韶关 512026)；吴小平 陈志仁(广东省粤北人民医院 放疗科，广东 韶关 512026)；李高文 欧阳韶军(广东省粤北人民医院 介入科，广东 韶关 512026)`
关键词：碘化油；化疗药；明胶海绵；宫颈癌
实用放射学杂志001013 [摘要] 目的：探讨应用碘化油、化疗药、明胶海绵介入治疗晚期宫颈癌的临床效果。方法：1996-06～2000-03月，60例晚期宫颈癌分为两组，每一组30，综合应用碘化油、化疗药、明胶海绵介入治疗组。首先注入5-Fu水化药，然后注入3联化疗药加超液化碘油悬浮液，最后注入明胶海绵颗粒栓塞。第二组30例放射治疗组。结果：综合应用碘化油、化疗药、明胶海绵介入治疗组，30例中24例症状完全缓解占80%，4例明显缓解占13.3%，2例中度缓解占6.67%；23例肿块完全消退占76.67%，4例肿块缩小大于50%以上占13.33%，3例肿块缩小50%以下占10%，26例Ⅱ期手术切除占86.67%。而放射治疗组，症状完全以及明显缓解共2例占6.67%，肿块完全以及明显消退为0。胃肠道反应、血白细胞两组无明显差异。统计学处理有显著差异。结论：综合应用碘化油、化疗药、明胶海绵介入治疗晚期宫颈癌是一种增加Ⅱ期手术切除率、提高疗效和生存质量的有效方法。
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[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A
[文章编号] 1002-1671(2000)10-0613-03
The Clinical Study of Interventional Therapy Using Lipiodol,Chemical
Medicine and Gelatin Sponge in Terminal Gervical Carcinoma
LIU Su-yun，DENG Xue-lian，LI Gao-wen，ZHU Xue-lian
ZHONG Yong-hong，CHEN Zhi-ren，OU YANG Shao-jun，WU Xiao-ping
, 百拇医药
(Department of Obstetrics and Gynecology.Yuobei People′s Hospital,Shaoguan 512026)
[ABSTRACT] Objective:To study the clinical effect of interventional therapy with lipiodol chemical medicine and gelatin spongefor in terminal cervical carcinoma.Methods:60 cases of terminal cervical carcinoma were divided into 2 groups.Group one (30 cases)was treated with intervention of chemical medicine,lipiodol and gelatin sponge.Group two (30 cases)was treated with radiation therapy.Results:In group one,symptoms for 24 cases were relieved completely(80%),4 cases were relieved obviously(13.3%),and 2 cases were relived partially.Of those tumour masses of 23 cases were disappeared(76.67%),4 were shrinked more than half(13.33%) and 3 were shrinked less than half(10%) 26 cases were accepted Ⅱ phase operations(86.67%).In group two,symptoms of 2 cases were relieved completely or obviousy(6.67%),but tumour masses remaine the same.There were no differenceds of gastrointestinal reactions and WBC counts in two groups.Conclusion:It is an efficient method of increasing the survival rate and less side effect for terminal cervical carcinoma treated by intervention of chemical medicine,lipiodol and golatin sponge.It can increase the opportunity of Ⅱ phase operation.
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[Key words] lipiodol;chemical medicine;gelatin sponge;terminal cervical carcinoma
虽然子宫颈癌的手术或放射治疗取得了很大成功，但仍有部分患者特别是局部肿瘤较大或有区域淋巴结转移的患者，难以手术切除，单纯全身化疗或放射治疗，效果往往不令人满意，治疗后往往肿瘤未控、复发及转移。由于近几年介入放射技术的飞跃发展，人们注意力转移到介入插管治疗晚期宫颈癌，提高了治疗疗效，为提高治疗晚期宫颈癌疗效，我院自1996-06～2000-03月采用介入插管治疗一组晚期宫颈癌病例，并取得了满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：60例晚期宫颈癌，均经临床和病理确诊为磷癌，因肿瘤过大或盆腔转移难以手术治疗。根据治疗方法分为两组：①介入组(综合应用碘油、化疗药、明胶海绵颗粒)30例，年龄29～63岁，平均48.6岁，按FIGO(国际妇产科协会)分期，Ⅱb期10例，Ⅲ期14例，Ⅳ期6例，宫颈病变以外生菜花型为多占86.6%，结节型占7.6%，溃疡型5.8%；②放射治疗组30例，年龄32～62岁，平均47.6岁，其中Ⅱb期12例，Ⅲ期13例，Ⅳ期5例，宫颈病变外生菜花型占85.3%，结节型占8.5%，溃疡型占6.2%。
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1.2 方法
1.2.1 介入组采用Seldinger技术[1]，经皮股动脉穿刺，根据临床检查肿瘤主患侧，首先插管置肿瘤主患侧髂内动脉造影，依造影图像超选择插入靶灶血供支或肿瘤血供支，示造影肿瘤染色灶情况，先注入5-Fu(1.5～2.0)2/3量，用生理盐水稀释一倍，然后示肿瘤染色灶大小，用适量进口超液化碘油，与化疗药(ADM 50～60 mg、CTX 0.6～0.8、CBP 0.5)液化成乳剂，缓慢注入，最后再加注适量高压消毒明胶海绵颗粒彻底栓塞(图1～3)，若有其它血管参与供血亦超选择插管，作同样治疗，一侧术毕插入同侧髂内动脉造影，根据造影图像，超选择插入肿瘤供血支(图4，5)，注入剩下1/3量化疗药。
图1 术前子宫颈肿瘤大小约10 cm×7 cm
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图2，4 为图1同一病人左右侧介入术中造影肿瘤染色灶
图3，5 为图1同一病人左右侧术中注入药物于肿瘤染色灶沉积
1.2.2 放射治疗组：以60CO远距离治疗机体外照射，宫旁组织量50.6～58.2Gy，平均53.2 Gy。采用Buchler137Cs后装机腔内治疗，每周2次，每次A点6～8 Gy，6～8次为一疗程，腔内A点总剂量为37.0～56.0 Gy，平均45.3 Gy。体外照射与腔内照射交替治疗。
1.2.3 两组治疗后的近期疗效观察方法及评定标准。1.2.3.1 疗效观察方法：每次介入术后或放射治疗一疗程后35～40 d复查，由专科高年资妇科医师检查，同时作妇科B型超声检查。
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1.2.3.2 疗效评定标准：A临床症状缓解率，症状是指肿瘤所致的疼痛、坠胀、大小便困难、下肢肿胀、阴道排液或出血等。0为完全缓解；Ⅰ为明显缓解；Ⅱ为中度缓解；Ⅲ为轻度缓解；Ⅳ为未缓解。B肿块消退的标准。CR为完全消退；PR为肿块体积缩小50%以上；Im pr为肿块体积缩小50%以下；并在治疗期无新的肿瘤灶发现；Nc为肿块体积无变化；P为肿块体积增大，在治疗期间有新的肿瘤病灶发现。C适宜Ⅱ期手术指标，症状完全缓解或明显缓解，肿瘤完全消退或缩小至3 cm以下，血白细胞在4.0×109/L以上，全身一般情况良好。
2 结果
2.1 近期疗效：两组治疗的症状缓解，肿块缩小及Ⅱ期手术率分列见表1～2。
表1 症状缓解情况 组别
例数
, http://www.100md.com 有效率
0
%
Ⅰ
%
Ⅱ
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Ⅲ
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Ⅳ
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介入组
放射组
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X2值=48.44 P值
0.001表2 肿块消退及Ⅱ期手术率情况 组别例数
CRa
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0.001 b x2值=45.88 P值0.0012.2 治疗后副反应：介入组`30例介入术后有不同程度的恶心呕吐、胃纳差的胃肠道反应，但经常规对症补液、止吐治疗2～3 d后消失，未见有肝肾功能损害，有明显脱发。放射治疗组有1至Ⅱ级胃肠道反应，需对症治疗，其它未见典型并发症。血白细胞在4.0×109/L左右，两组无明显差异。
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3 讨论
晚期宫颈癌的主要或大部分为子宫动脉供血，部分有会阴动脉或闭孔动脉参供。全身化疗局部有效药物浓度低，作用时间短，患者对药物耐受有限，放射治疗只有外表直接照射治疗，未能达到有效照射杀伤杀死肿瘤细胞作用。介入组[2]，解决了或可达到局部有效药物浓度或高浓度、长时间作用，又阻断了肿瘤灶的营养供应，从而达到彻底杀伤杀死肿瘤细胞作用[3～7]，使肿瘤消退或缩小，结果显示介入插管应用碘化油、化疗药、高压消毒明胶海绵颗粒治疗晚期宫颈癌，近期疗效的症状缓解、肿瘤消退以及Ⅱ期手术率均明显优于放射治疗组。统计学处理有显著性差异，其中症状完全缓解及明显缓解占73.33%，总有效率100%，孙敏等[8]报道症状缓解有效率90.9%，肿块完全消退或明显消退占90%，孙敏等[8]报道肿块消退有效率72.7%，而Naok[9]等介入治疗Ⅲ宫颈癌有效率达100%，Ⅱ期手术率占86.67%。而放射治疗组，症状缓解及明显缓解占6.67%，肿块消退及明显消退为0，Ⅱ期手术率为0。以上表明晚期宫颈癌肿块较大或有区域淋巴结转移的患者，应首选介入治疗，尽管远期疗效尚待进一步观察，但本文结果提示，介入治疗是一种增加手术切除率，提高疗效和生存质量、副反应小的有效方法[10]，值得临床推广应用。
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作者简介：刘素云(1958- )，女，广东韶关市始兴县人，副主任医师。
参考文献
[1] Seldinger SL.Catheter.Replaccmcnt of needle in percutaneous,arteriograyhy.New technique[J].Acta Radiol,1953,39:368-373.
[2] 徐惠民，蔡惠萍，张 弘，等.超选择髂内动脉插管化疗用于晚期妇科恶性肿瘤[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13(6)：355-356.
[3] Cromer JK,et al.Use of intra-arterial nitrogen mastard therapy in the treatmcnt of cervical and vaginal cancer[J].Am Obstet Gynecol,1952,63:538.
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[4] 杨继金，王昭梅，贾雨辰，等.盆腔恶性肿瘤的介入化疗[J].中华放射学杂志，1993，27(8)，157.
[5] 牛书杯，王争国，宋藏珠，等.晚期子宫颈癌动脉与静脉化疗的效果比较[J].中华妇产科杂志，1996，31(7)：429-430.
[6] 成文彩，蔡桂茹，顾美皎，等.髂内动脉插管化疗提高妇科恶性肿瘤疗效的探讨[J].中华妇产科杂志，1992，27(5)：270-272.
[7] 詹晓星.介入性放射学中的药物代谢动力学研究[J].国外医学临床放射学分册，1989，6：327-329.
[8] 孙 敏，张国玲，蔡树模，等.介入化疗在妇癌中的应用[J].肿瘤，1996，1：21-23.
[9] Naoki I,et al.Neoadjuvant inraarterial infusion chemoterapy with a combination of mitomycin-c vincristione and gisplatin for locally advanced cervical cancer:A preliminaty report[J].Gynecol Oncol,1992,47:391-396.
[10] 刘富元.子宫颈癌动脉插管化疗32例分析[J].实用妇科与产科杂志，1990，6(6)：313-315.
收稿日期：2000-06-23 修回日期：2000-07-03, http://www.100md.com