通过多元回归分析确定甲状腺癌的诊断程序
作者:韦伟 余小舫 王增珍
单位:韦伟深:圳市中心医院外科,深圳 518036;余小舫:深圳市人民医院外科,深圳 518020;王增珍:同济医科大学公共卫生学院预防医学教研室,武汉 430030
关键词:甲状腺癌;诊断,计算机辅助;多元回归分析
同济医科大学学报990528 摘要 为制定甲状腺癌术前、术中诊断的严格程序,减少其误诊误治。选择27项观察指标,采用Stata统计学软件,对所有指标进行Logistic逐步多元回归分析。单因素分析显示,19项指标在甲状腺良恶疾病的表现中,有显著性差异(P<0.05);多因素分析表明,6项指标在判断甲状腺良恶性肿瘤作用中,有显著意义(分析水平:α=0.1)。最后据分析结果建立甲状腺癌的诊断程序。结果表明:①术中明确诊断是非常重要的阶段。若发现肿块质地硬、与周围组织粘连、肿瘤数目多于一个,以及肿块是混合性或实质性,应考虑恶性可能;②术前仔细体检及综合分析有关辅助检查结果,将有助于明确诊断。尤其当肿块质地较硬且位于右侧甲状腺时,须格外注意。
, 百拇医药
中图法分类号 R136.1, R814.42, R311
A Program for Diagnosing Thyroid Carcinoma by Multi-element
Regression Analysis
Wei Wei1, Yu Xiaofang2, Wang Zengzhen3
1Department of Surgery, Shenzhen Central Hospital, Shenzhen 518036
2Department of Surgery, Shenzhen People's Hospital, Shenzhen 518020
, 百拇医药
3Department of Proventive Medicine, School of Public Health, Tongji Medical University, Wuhan 430030
Abstract To work out the formulation of a well-defined diagnostic program to be used befre or during operation for thyroid carcinoma so as to minimize the hazard of misdiagnosis or of delayed treatment, 27 indexes were adopted to undergo a multi-element regression analysis by means of Stata statistic software. A single-element analysis showed that 19 indexes varied signifcantly (P<0.05) in indicating benignancy or malignancy of a thyroid tumor. Whereas a multi-element regression analysis indicated that 6 indexes presented an obvious significance (analysis level: α=0.1) for judging benignancy or malignancy of a thyroid tumor. Finally, a diagnostic program was developed in terms of the data obtained. The results demonstrated that thyroid carcinoma may be considered in a case where the number of tumor is more than one, with some of them feeling hard, having adhesion to the peripheral tissues, and being mixed or parenchymatous in nature. The preoperative physical examination and a comprehensive analysis of the results from accessory examinations were helpful for the correct diagnosis. Special attention has to be paid to a case where the tumor with hard nature is located in the right thyroid lobe.
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Key words thyroid carcinoma; diagnosis; multi-element regression analysis
随着社会、生理环境变化,甲状腺肿瘤的发病率有不断增加的趋势。因此,如何提高甲状腺癌早期诊断率,避免其误诊误治,成为一个重要问题。本文通过逐步多元回归分析,筛选出诊断甲状腺癌的若干关键因素,并由此建立起甲状腺癌的术前、术中诊断程序。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组资料来自1997年1月至1998年12月,深圳市人民医院所有因甲状腺肿瘤而住院手术的病例。均有术后病理检查结果。恶性肿瘤组患者,共49例。良性肿瘤组患者,共212例。为例于统计学处理,经医院计算机 病案管理系统调出所有甲状腺良性肿瘤病例的病案号,按序每4份抽1份,随机抽取53份病例(表1)。结合术后病理,分别有30.6%、42.9%的患者在术前和术中作出了正确诊断。
, 百拇医药
表1 102例甲状腺良恶性肿瘤病例一般情况
组别
例数
男
女
年龄(岁)
20~40岁组
(%)
40~60岁组
(%)
最小
最大
平均
, http://www.100md.com
恶性肿瘤组
良性肿瘤组
49
53
8
6
41
47
19
20
75
60
40.4
, 百拇医药 36.4
27(55.1)
34(64.2)
12(24.5)
18(34.0)
1.2 辅助检查情况
102例患者中,30例术前进行了普通超声检查,44例进行了彩色多普勒超声检查,25例进行了ECT检查,6例同时进行了ECT和亲肿瘤显像试验。诊断正确率分别为40.0%、53.3%、61.9%和50.0%。
1.3 观察因素的选择
从患者一般情况、临床症状、体征、辅助检查及手术所见等5方面,选择了27项观察指标。虽然部分因素看似重叠(如肿瘤大小、质地、边界),但因所处阶段不同(如分属于临床表现、术中所见),仍给予单独列出。部分因素(如淋巴结肿大)本身即有确诊意义的,则未被选入。
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1.4 统计学处理
应用Stata统计学软件,先行单因素分析,再做Logistic逐步多元回归分析,最后确定对判断甲状腺肿瘤良恶性有显著意义的因素,并建立Logistic回归模型。
2 结果
2.1 单因素分析
单因素分析结果表明:性别(X1)、年龄(X2)、病程(X3)、肿块大小有无变化(X6)和疼痛(X7)、是否伴有全身症状(X8),以及术前和术中检查的肿块大小(X9、X20)等8项因素在甲状腺良恶性肿瘤的表现无显著性差异。其余19项指标分析的结果见表2。由以上分析结果看出,患者的一般情况、自述症状及肿块大小,对区分肿瘤的良恶性基本无助。而认真体检、术中仔细观察和有关的辅助检查,对判断良恶性有一定帮助。
, 百拇医药
表2 102例甲状腺良恶性肿瘤单因素分析结果
因素
内容
良性组例数
恶性组例数
因素
内容
良性组例数
恶性组例数
有无甲状腺
有
0
4
, 百拇医药
肿块部位
左叶
25
16
手术史(X4)
无
53
45
(X5)
右叶
27
30
肿块形状
, 百拇医药
规则圆形
36
24
其它
1
3
(X10)
非规则圆形
17
25
*肿块质地
软
5
, http://www.100md.com
3
肿块表面
光滑
50
32
(X11)
中等
41
14
光滑度(X12)
欠光滑
3
17
, 百拇医药
硬
7
32
*肿块活动度
活动
53
27
肿块压痛
有
5
0
(X13)
固定
, http://www.100md.com
0
22
(X14)
无
48
49
*肿块边界
清
50
26
*肿块实质
囊性
4
, 百拇医药
1
(X15)
不清
3
23
(X16)
混合性
24
7
*CDFI
正常
16
3
, 百拇医药
实质性
8
30
(X17)
异常
5
20
ECT(X18)
冷结节
7
18
*亲肿瘤试验
, 百拇医药 阴性
2
0
*肿块包膜
完整
51
10
(X19)
阳性
2
4
(X21)
欠完整
, 百拇医药
2
39
*(术中)肿块表
光滑
52
22
*(术中)肿块
软
9
1
面光滑度(X22)
欠光滑
, 百拇医药 1
27
质地(X23)
中等
42
5
*肿块与周围组
无
46
7
硬
2
43
, 百拇医药
织粘连(X24)
有
7
42
*(术中)肿块
清
49
7
*(术中)肿块
囊性
4
0
边界(X25)
, 百拇医药
不清
4
42
实质(X27)
混合性
35
10
*肿瘤数目
一个
52
36
实质性
14
, http://www.100md.com
39
(X25)
多个
1
13
良性组与恶性组比较 *P<0.01
2.2 多因素分析
单因素分析后,又进行Logistic逐步多元回归分析。经筛选比较,确定X5、X11、X23、X24、X26和X27等6因素,为判断甲状腺肿瘤良恶性的显著因素。并建立了Logistic回归分析模型:
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模型的敏感性和特异性分别为93.88%和90.57%。表3为Logistic多元回归分析结果。
表3 Loglstic逐步多元回归分析结果
(分析水平α=0.1)
变量
回归
系数
标准
误
统计
量
P值
可信
, http://www.100md.com
区间
X5
2.13
1.16
1.84
0.067
-0.145
4.402
X11
1.49
0.72
2.06
, 百拇医药 0.039
0.075
2.907
X23
3.18
1.01
3.15
0.002
1.203
5.155
X24
2.62
, http://www.100md.com 0.99
2.64
0.008
0.677
4.571
X26
4.86
2.09
2.32
0.020
0.761
8.962
X27
, 百拇医药
2.09
1.07
1.96
0.050
-0.002
4.191
多因素分析表明,下列因素存在时恶性肿瘤可能性较大:①肿瘤位于右侧甲状腺;②肿块体检时质地硬;③术中发现肿块质地硬;④术中见肿块与周围组织有粘连;⑤术中见肿瘤数目多于一个;⑥术中见肿块为混合性或实质性。
3 讨论
3.1 术中诊断
在没有颈部肿大淋巴结的情况下,甲状腺癌临床表现所能提供给医生的特异性信息很少。即使今天迅速发展的影像学,也未能将甲状腺癌的术前诊断率提高至50%[1]。因此,术中鉴别出甲状腺癌的良恶性,不仅是一个非常重要的机会,而且从许多方面来讲,也是最后一次机会。
, 百拇医药
单因素分析显示:53.3%(8/15)的术前指标可能有相关性,而术中指标中,87.5%(7/8)有相关性。多因素分析所选出的6项对鉴别甲状腺肿瘤良恶性有显著意义的因素中,术中指标占4项。若术中发现肿块质地硬、与周围组织粘连、肿瘤数目多于1个,以及肿块为混合性或实质性等因素中,有1个表现非常明显,或有2个同时存在时,即应考虑进行冰冻切片(Frozen Section, FS)检查,尤其对肿瘤数目多于1个,以往认为“多发结节无恶性”,而目前公认,不论单发或多发均可癌变[2]。
毫无疑问FS仍是明确术中诊断的“判官”。尽管对FS是否作为常规尚有争议[3,4],但其高特异性(99%)、高准确率(98%),确立了FS术中诊断甲状腺癌的不可替代地位[1]。
3.2 术前诊断
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虽然早中期甲状腺癌的临床表现无特异性症状,但术前认真体检及综合分析各项辅助检查结果,对术前诊断的明确会有帮助,此次诊断机会不应轻易放弃。
本组资料统计学分析结果显示年龄、性别为非显著性因素,不过,综合分析文献[5,6],20岁<年龄<60岁和男性甲状腺肿瘤患者,患甲状腺癌的机率较大。本组资料单因素及多因素分析表明,肿块位于右侧、呈非规则圆形、质地硬、表面欠光滑、活动度差、无压痛,以及肿块边界不清等,均可能为相关因素,尤其对质地硬的肿块须格外注意。不过,为何肿块位于右侧时恶性可能性大,未能找到合理解释。另外,患者既往有甲状腺手术史时,也应提高警惕。
虽然B超检查不能定性,但若结合同位素扫描,则可以提高对甲状腺结节定性诊断的正确率。当同位素扫描为冷结节,并且B超检查为实质性,即应考虑甲状腺癌可能。目前,彩色多普勒超声越来越多的应用于甲状腺检查,其对甲状腺肿瘤血流信号的监测,增加了诊断信息。当肿块周边血流信号丰富、血流高速及有环绕时,应考虑恶性。本组资料显示,彩超的诊断正确率为53.3%。虽然甲状腺癌在同位素检查中表现为冷结节,但在临床上,良性肿瘤表现为冷结节的也为数不少[4]。所以,若对患者做ECT前已怀疑甲状腺癌时,最好同时进行亲肿瘤显像试验。迄今为止,还没有一项检查能将术前诊断率提高到术中诊断的FS那样高的正确率。虽有作者试图通过检测端粒酶活性来判断甲状腺肿瘤的良恶性,但未获得满意结果[7]。因此,BH与同位素的联合应用,仍将是当今甲状腺肿瘤术前诊断的重要方法。
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作者简介:韦伟,男,1963年生,主治医师,医学博士。
参考文献
1 Paphavasit A, Thompson G B, Hay I D et al. Follicular and hurthle cell thyroid neoplasms. Arch Surg, 1997,132:674
2 王广田,张茂强.甲状腺癌误诊的原因及再次手术探讨.中华普通外科杂志,1992,7(6):338
3 Charles M A, Heller K S. Cytologic determinants of well-differentiated thyroid cancer. Am J Surg, 1997,174:545
4 林锋,谢文晋,陈志京.甲状腺癌囊性变30例分析.中国实用外科杂志,1998,18(9):547
, 百拇医药
5 Newman K D, Black T, Heller G et al Differentiated thyroid cancer: Determinants of disease progression in patients 21 years of age at diagnosis. Ann of Surg, 1998,227:533
6 徐德龙,刘宁青,肖文华.甲状腺结节的定生诊断与治疗.中华普通外科杂志,1997,12(6):374
7 Yashima K, Vuitch F, Gazdar A F et al. Telomerase activity in benign and malignant thyroid disease. Surgery, 1997,122:1141
收稿日期:1999-07-13, http://www.100md.com
单位:韦伟深:圳市中心医院外科,深圳 518036;余小舫:深圳市人民医院外科,深圳 518020;王增珍:同济医科大学公共卫生学院预防医学教研室,武汉 430030
关键词:甲状腺癌;诊断,计算机辅助;多元回归分析
同济医科大学学报990528 摘要 为制定甲状腺癌术前、术中诊断的严格程序,减少其误诊误治。选择27项观察指标,采用Stata统计学软件,对所有指标进行Logistic逐步多元回归分析。单因素分析显示,19项指标在甲状腺良恶疾病的表现中,有显著性差异(P<0.05);多因素分析表明,6项指标在判断甲状腺良恶性肿瘤作用中,有显著意义(分析水平:α=0.1)。最后据分析结果建立甲状腺癌的诊断程序。结果表明:①术中明确诊断是非常重要的阶段。若发现肿块质地硬、与周围组织粘连、肿瘤数目多于一个,以及肿块是混合性或实质性,应考虑恶性可能;②术前仔细体检及综合分析有关辅助检查结果,将有助于明确诊断。尤其当肿块质地较硬且位于右侧甲状腺时,须格外注意。
, 百拇医药
中图法分类号 R136.1, R814.42, R311
A Program for Diagnosing Thyroid Carcinoma by Multi-element
Regression Analysis
Wei Wei1, Yu Xiaofang2, Wang Zengzhen3
1Department of Surgery, Shenzhen Central Hospital, Shenzhen 518036
2Department of Surgery, Shenzhen People's Hospital, Shenzhen 518020
, 百拇医药
3Department of Proventive Medicine, School of Public Health, Tongji Medical University, Wuhan 430030
Abstract To work out the formulation of a well-defined diagnostic program to be used befre or during operation for thyroid carcinoma so as to minimize the hazard of misdiagnosis or of delayed treatment, 27 indexes were adopted to undergo a multi-element regression analysis by means of Stata statistic software. A single-element analysis showed that 19 indexes varied signifcantly (P<0.05) in indicating benignancy or malignancy of a thyroid tumor. Whereas a multi-element regression analysis indicated that 6 indexes presented an obvious significance (analysis level: α=0.1) for judging benignancy or malignancy of a thyroid tumor. Finally, a diagnostic program was developed in terms of the data obtained. The results demonstrated that thyroid carcinoma may be considered in a case where the number of tumor is more than one, with some of them feeling hard, having adhesion to the peripheral tissues, and being mixed or parenchymatous in nature. The preoperative physical examination and a comprehensive analysis of the results from accessory examinations were helpful for the correct diagnosis. Special attention has to be paid to a case where the tumor with hard nature is located in the right thyroid lobe.
, http://www.100md.com
Key words thyroid carcinoma; diagnosis; multi-element regression analysis
随着社会、生理环境变化,甲状腺肿瘤的发病率有不断增加的趋势。因此,如何提高甲状腺癌早期诊断率,避免其误诊误治,成为一个重要问题。本文通过逐步多元回归分析,筛选出诊断甲状腺癌的若干关键因素,并由此建立起甲状腺癌的术前、术中诊断程序。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组资料来自1997年1月至1998年12月,深圳市人民医院所有因甲状腺肿瘤而住院手术的病例。均有术后病理检查结果。恶性肿瘤组患者,共49例。良性肿瘤组患者,共212例。为例于统计学处理,经医院计算机 病案管理系统调出所有甲状腺良性肿瘤病例的病案号,按序每4份抽1份,随机抽取53份病例(表1)。结合术后病理,分别有30.6%、42.9%的患者在术前和术中作出了正确诊断。
, 百拇医药
表1 102例甲状腺良恶性肿瘤病例一般情况
组别
例数
男
女
年龄(岁)
20~40岁组
(%)
40~60岁组
(%)
最小
最大
平均
, http://www.100md.com
恶性肿瘤组
良性肿瘤组
49
53
8
6
41
47
19
20
75
60
40.4
, 百拇医药 36.4
27(55.1)
34(64.2)
12(24.5)
18(34.0)
1.2 辅助检查情况
102例患者中,30例术前进行了普通超声检查,44例进行了彩色多普勒超声检查,25例进行了ECT检查,6例同时进行了ECT和亲肿瘤显像试验。诊断正确率分别为40.0%、53.3%、61.9%和50.0%。
1.3 观察因素的选择
从患者一般情况、临床症状、体征、辅助检查及手术所见等5方面,选择了27项观察指标。虽然部分因素看似重叠(如肿瘤大小、质地、边界),但因所处阶段不同(如分属于临床表现、术中所见),仍给予单独列出。部分因素(如淋巴结肿大)本身即有确诊意义的,则未被选入。
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1.4 统计学处理
应用Stata统计学软件,先行单因素分析,再做Logistic逐步多元回归分析,最后确定对判断甲状腺肿瘤良恶性有显著意义的因素,并建立Logistic回归模型。
2 结果
2.1 单因素分析
单因素分析结果表明:性别(X1)、年龄(X2)、病程(X3)、肿块大小有无变化(X6)和疼痛(X7)、是否伴有全身症状(X8),以及术前和术中检查的肿块大小(X9、X20)等8项因素在甲状腺良恶性肿瘤的表现无显著性差异。其余19项指标分析的结果见表2。由以上分析结果看出,患者的一般情况、自述症状及肿块大小,对区分肿瘤的良恶性基本无助。而认真体检、术中仔细观察和有关的辅助检查,对判断良恶性有一定帮助。
, 百拇医药
表2 102例甲状腺良恶性肿瘤单因素分析结果
因素
内容
良性组例数
恶性组例数
因素
内容
良性组例数
恶性组例数
有无甲状腺
有
0
4
, 百拇医药
肿块部位
左叶
25
16
手术史(X4)
无
53
45
(X5)
右叶
27
30
肿块形状
, 百拇医药
规则圆形
36
24
其它
1
3
(X10)
非规则圆形
17
25
*肿块质地
软
5
, http://www.100md.com
3
肿块表面
光滑
50
32
(X11)
中等
41
14
光滑度(X12)
欠光滑
3
17
, 百拇医药
硬
7
32
*肿块活动度
活动
53
27
肿块压痛
有
5
0
(X13)
固定
, http://www.100md.com
0
22
(X14)
无
48
49
*肿块边界
清
50
26
*肿块实质
囊性
4
, 百拇医药
1
(X15)
不清
3
23
(X16)
混合性
24
7
*CDFI
正常
16
3
, 百拇医药
实质性
8
30
(X17)
异常
5
20
ECT(X18)
冷结节
7
18
*亲肿瘤试验
, 百拇医药 阴性
2
0
*肿块包膜
完整
51
10
(X19)
阳性
2
4
(X21)
欠完整
, 百拇医药
2
39
*(术中)肿块表
光滑
52
22
*(术中)肿块
软
9
1
面光滑度(X22)
欠光滑
, 百拇医药 1
27
质地(X23)
中等
42
5
*肿块与周围组
无
46
7
硬
2
43
, 百拇医药
织粘连(X24)
有
7
42
*(术中)肿块
清
49
7
*(术中)肿块
囊性
4
0
边界(X25)
, 百拇医药
不清
4
42
实质(X27)
混合性
35
10
*肿瘤数目
一个
52
36
实质性
14
, http://www.100md.com
39
(X25)
多个
1
13
良性组与恶性组比较 *P<0.01
2.2 多因素分析
单因素分析后,又进行Logistic逐步多元回归分析。经筛选比较,确定X5、X11、X23、X24、X26和X27等6因素,为判断甲状腺肿瘤良恶性的显著因素。并建立了Logistic回归分析模型:
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模型的敏感性和特异性分别为93.88%和90.57%。表3为Logistic多元回归分析结果。
表3 Loglstic逐步多元回归分析结果
(分析水平α=0.1)
变量
回归
系数
标准
误
统计
量
P值
可信
, http://www.100md.com
区间
X5
2.13
1.16
1.84
0.067
-0.145
4.402
X11
1.49
0.72
2.06
, 百拇医药 0.039
0.075
2.907
X23
3.18
1.01
3.15
0.002
1.203
5.155
X24
2.62
, http://www.100md.com 0.99
2.64
0.008
0.677
4.571
X26
4.86
2.09
2.32
0.020
0.761
8.962
X27
, 百拇医药
2.09
1.07
1.96
0.050
-0.002
4.191
多因素分析表明,下列因素存在时恶性肿瘤可能性较大:①肿瘤位于右侧甲状腺;②肿块体检时质地硬;③术中发现肿块质地硬;④术中见肿块与周围组织有粘连;⑤术中见肿瘤数目多于一个;⑥术中见肿块为混合性或实质性。
3 讨论
3.1 术中诊断
在没有颈部肿大淋巴结的情况下,甲状腺癌临床表现所能提供给医生的特异性信息很少。即使今天迅速发展的影像学,也未能将甲状腺癌的术前诊断率提高至50%[1]。因此,术中鉴别出甲状腺癌的良恶性,不仅是一个非常重要的机会,而且从许多方面来讲,也是最后一次机会。
, 百拇医药
单因素分析显示:53.3%(8/15)的术前指标可能有相关性,而术中指标中,87.5%(7/8)有相关性。多因素分析所选出的6项对鉴别甲状腺肿瘤良恶性有显著意义的因素中,术中指标占4项。若术中发现肿块质地硬、与周围组织粘连、肿瘤数目多于1个,以及肿块为混合性或实质性等因素中,有1个表现非常明显,或有2个同时存在时,即应考虑进行冰冻切片(Frozen Section, FS)检查,尤其对肿瘤数目多于1个,以往认为“多发结节无恶性”,而目前公认,不论单发或多发均可癌变[2]。
毫无疑问FS仍是明确术中诊断的“判官”。尽管对FS是否作为常规尚有争议[3,4],但其高特异性(99%)、高准确率(98%),确立了FS术中诊断甲状腺癌的不可替代地位[1]。
3.2 术前诊断
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虽然早中期甲状腺癌的临床表现无特异性症状,但术前认真体检及综合分析各项辅助检查结果,对术前诊断的明确会有帮助,此次诊断机会不应轻易放弃。
本组资料统计学分析结果显示年龄、性别为非显著性因素,不过,综合分析文献[5,6],20岁<年龄<60岁和男性甲状腺肿瘤患者,患甲状腺癌的机率较大。本组资料单因素及多因素分析表明,肿块位于右侧、呈非规则圆形、质地硬、表面欠光滑、活动度差、无压痛,以及肿块边界不清等,均可能为相关因素,尤其对质地硬的肿块须格外注意。不过,为何肿块位于右侧时恶性可能性大,未能找到合理解释。另外,患者既往有甲状腺手术史时,也应提高警惕。
虽然B超检查不能定性,但若结合同位素扫描,则可以提高对甲状腺结节定性诊断的正确率。当同位素扫描为冷结节,并且B超检查为实质性,即应考虑甲状腺癌可能。目前,彩色多普勒超声越来越多的应用于甲状腺检查,其对甲状腺肿瘤血流信号的监测,增加了诊断信息。当肿块周边血流信号丰富、血流高速及有环绕时,应考虑恶性。本组资料显示,彩超的诊断正确率为53.3%。虽然甲状腺癌在同位素检查中表现为冷结节,但在临床上,良性肿瘤表现为冷结节的也为数不少[4]。所以,若对患者做ECT前已怀疑甲状腺癌时,最好同时进行亲肿瘤显像试验。迄今为止,还没有一项检查能将术前诊断率提高到术中诊断的FS那样高的正确率。虽有作者试图通过检测端粒酶活性来判断甲状腺肿瘤的良恶性,但未获得满意结果[7]。因此,BH与同位素的联合应用,仍将是当今甲状腺肿瘤术前诊断的重要方法。
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作者简介:韦伟,男,1963年生,主治医师,医学博士。
参考文献
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3 Charles M A, Heller K S. Cytologic determinants of well-differentiated thyroid cancer. Am J Surg, 1997,174:545
4 林锋,谢文晋,陈志京.甲状腺癌囊性变30例分析.中国实用外科杂志,1998,18(9):547
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5 Newman K D, Black T, Heller G et al Differentiated thyroid cancer: Determinants of disease progression in patients 21 years of age at diagnosis. Ann of Surg, 1998,227:533
6 徐德龙,刘宁青,肖文华.甲状腺结节的定生诊断与治疗.中华普通外科杂志,1997,12(6):374
7 Yashima K, Vuitch F, Gazdar A F et al. Telomerase activity in benign and malignant thyroid disease. Surgery, 1997,122:1141
收稿日期:1999-07-13, http://www.100md.com