肾病综合征病儿血清载脂蛋白的变化
作者：张秋业 王业军 董增义 杨美玉
单位：张秋业 董增义 杨美玉 青岛医学院附属医院儿内科(青岛 266003)；王业军 青岛铁路医院儿科
关键词：肾变病综合征；载脂蛋白类；脂类；儿童
青岛医学院学报990113 【摘要】 ①目的 探讨原发性肾病综合征(简称肾病)病儿血脂代谢特点及其意义。②方法 对49例肾病病儿不同病期血清脂类和载脂蛋白(apo)的水平进行检测。③结果 肾病活动期血清总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)和apo-B100显著增高，TC和TG水平与apo-B100水平皆呈正相关(r=0.657,0.360,P<0.01,0.05),apo-B100水平与白蛋白水平呈负相关(r=-0.583,P<0.01)；肾病缓解初期血清TC，apo-B100水平仍增高，而TG恢复正常；无论活动期还是缓解初期，血清apo-AⅠ水平皆无明显变化； 活动期单纯性肾病和肾炎性肾病间血清TC，TG，apo-AⅠ和apo-B100水平差异皆无显著性。④结论 肾病病儿活动期和缓解初期血清载脂蛋白和血脂显著异常，对激素非敏感性病儿有必要给予降脂药物治疗。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R726.92
SERUM APOLIPOPROTEIN ALTERATIONS IN CHILDREN WITH NEPHROTIC SYNDROME
Zhang Qiuye, Wang Yejun, Dong Zengyi, et al
Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To investigate the abnormalities of lipid metabolism and its significance in children with primary nephrotic syndrome(NS). Methods Fasting serum lipids and apolipoproteins were detected in 49 children with NS at different stages. Results Children with active NS showed significantly increased levels of total serum cholesterol(TC), triglycerides(TG) and apolipoproteins B100(apo-B100). The levels of TC and TG were positively correlated with that of apo-B100(r=0.657, 0.360, P<0.01, 0.05). There was a negative correlation between serum apo-B100 and serum albumin (r=0.583, P<0.01). During the early remission of NS, there were increments of TC and apo-B100, while TG returned to normal. Serum level of apo-A1 showed no significant change in either active or remission stages of the patients. No significant differences were observed in serum levels of TC, TG, apo-A1 and apo-B100 between patients with simple NS and those with nephritis NS. Conclusions The results suggested that there were marked abnormalities of serum apolipoproteins and lipids in NS children at active stage and early remission. It is necessary to treat non-steriod sensitive NS children with hypolipemia agents.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 nephrotic syndrome; apolipoproteins; lipids; child
高脂血症虽为原发性肾病综合征(NS)的继发性改变，但因其有导致心血管并发症的危险，并与进行性肾小球损害有关〔1，2〕，日益受到国内外学者的广泛关注。近年来的研究证明，血清载脂蛋白(apo)异常为NS病人血脂代谢紊乱的重要原因。我们观察了49例NS病儿血清脂质成分和apo水平变化，以期从apo水平了解小儿NS时脂代谢异常特点及其临床意义。
1 对象和方法
1.1 对象与分组
1.1.1 NS组 49例NS病儿皆符合全国儿科肾脏病学组修订的诊断标准和临床分型标准〔3〕，其中男31例，女18例；年龄2～13岁，平均6.6岁。根据临床分型分为：①单纯性NS组：29例，男18例，女11例；年龄2.5～12.0岁，平均6.5岁；②肾炎性NS组：20例，男13例，女7例；年龄3～13岁，平均6.8岁。
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1.1.2 正常对照组 30例，均为3～13岁健康儿童，其中男20例，女10例;平均年龄6.9岁。
1.2 检测方法
取空腹12h后静脉血，分离血清，用Backman公司CX-7型全自动生化分析仪检测血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A1(apo-A1)和B100(apo-B100)。全部病儿活动期皆进行了检测，其中32例(单纯性NS 20例，肾炎性NS 12例)病儿于缓解初期(尿蛋白转阴后28～42d)进行了复查。
1.3 统计学方法
测定结果均以
表示，采用t检验和直线相关分析法进行统计学处理。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 NS病儿血清脂质和apo水平动态变化NS病儿活动期、缓解初期及正常对照组血清脂质和apo的检测结果见表1.由表1可见，NS病儿活动期血清TC，TG，apo-B100皆显著高于缓解初期(t=9.208,5.179,5.751,P均<0.01))和正常对照组(t=10.668,5.366,7.312,P均<0.01)； 缓解初期血清TC，apo-B100仍明显高于正常对照组(t=2.439,2.252,P<0.05),而两组间TG差异无显著性(t=0.728,P>0.05)；NS病儿活动期血清apo-AⅠ虽稍低于缓解初期和正常对照组儿童，但3组间差异皆无显著性(t=0.231～0.618,P>0.05)。
表1 NS病儿活动期、缓解初期和对照组血脂和apo检测结果() 组 别
, 百拇医药
n
TC
(c/mmol.L-1)
TG
(c/mol.L-1)
apo-AⅠ
(ρ/g.L-1)
apo-B100
(ρ/g.L-1)
, http://www.100md.com
Alb
(ρ/g.L-1)
对照组
30
4.82±0.75
0.86±0.34
1.17±0.26
0.89±0.25
41.12±3.55
NS组
活动期
, http://www.100md.com 49
13.29±4.14*
3.57±2.83*
1.13±0.49
2.22±1.02*
14.56±3.71
缓解初期
32
5.52±1.46**
0.97±0.48
1.19±0.53
, http://www.100md.com
1.21±0.66**
36.82±4.65
与缓解初期和对照组比较，* t=5.179～10.668,P均<0.05；与对照组比较，* * t=2.439,2.252,P<0.05
相关分析发现，活动期病儿血清TC和TG水平与apo-B100水平间皆呈明显正相关(r=0.657,0.360,P<0.01,0.05)，而apo-B100水平与血清白蛋白(Alb)浓度间呈显著负相关(r=-0.583,P<0.01)。
2.2 单纯性和肾炎性NS血脂和apo比较
活动期单纯性NS组和肾炎性NS组间血清TC，TG，apo-A1和apo-B100差异皆无显著意义(t=0.092～1.811,P>0.05)；缓解初期肾炎性NS组血清TC高于单纯性NS组(t=2.162,P<0.05)，而两组间TG，apl-A1和apo-B100差异皆无显著意义(P>0.05)。见表2.
, http://www.100md.com
表2 单纯性和肾炎性NS病儿血清脂质与apo结果及其比较() 组 别
n
TC
(c/mmol.L-1)
TG
(c/mol.L-1)
apo-AⅠ
(ρ/g.L-1)
, http://www.100md.com
apo-B100
(ρ/g.L-1)
活动期
单纯性NS
29
13.18±4.57
3.57±2.02
1.13±0.49
2.18±1.02
肾炎性NS
20
, 百拇医药
13.44±4.29
3.56±2.97
1.12±0.48
2.28±0.99
缓解初期
单纯性NS
20
5.06±1.48
0.96±0.50
1.18±0.52
1.18±0.68
肾炎性NS
, 百拇医药
12
6.29±1.45*
0.99±0.49
1.20±0.55
1.26±0.64
与单纯性NS组比较，* t=2.162,P<0.05
3 讨 论
高脂血症是原发性肾病综合征的一个重要临床特征。业已证实，NS病儿活动期血清TC，TG，低和极低密度脂蛋白均升高，高密度脂蛋白可正常、升高或降低〔1,4,5〕。近年来的研究发现，NS病儿也存在着显著的apo水平异常。我们观察到，NS病儿活动期除TC，TG增高外，apo-B100亦显著增高，而apo-AⅠ无明显变化，上述指标变化在单纯性NS和肾炎性NS间无明显差异,与其他学者报道相似〔4,5〕。
, http://www.100md.com
血清apo为非均一的蛋白质，不均匀地分布在各种蛋白质中，对脂蛋白的代谢起重要的调控作用。apo-AⅠ主要分布于高密度脂蛋白中，可激活卵磷脂胆固醇酯酰转移酶而促进脂类代谢；apo-B100主要存在于低和极低密度脂蛋白中，是结合和转运内源性甘油三酯和胆固醇的主要载体〔2〕。NS病儿活动期高脂血症形成的机制尚未完全阐明，一般认为与大量蛋白尿致低白蛋白血症，由此刺激肝脏合成脂蛋白增加密切相关。脂蛋白分解代谢障碍和尿中脂蛋白分解酶、apo-AⅠ等血浆因子丢失增多等亦有重要作用〔1〕。本文结果表明，NS活动期血清TC，TG浓度与apo-B100水平呈正相关，而apo-B100水平与血清Alb浓度呈显著负相关。NS活动期apo-AⅠ水平变化不明显的原因，可能与肝脏apo-AⅠ合成增多的同时伴有尿中apo-A1丢失有关。
, 百拇医药 NS病儿缓解期血脂和apo水平报道不一。我们观察到，在缓解初期病儿血清TC，TG，apo-B100水平明显下降，但除TG外，血清TC和apo-B100仍高于正常对照组，单纯性NS与肾炎性NS相比，肾炎性NS组apo-B100水平虽也稍高于单纯性NS组，但差异无显著意义。分析NS缓解期血脂和apo变化的原因可能为：①病情缓解后血清Alb浓度升高，对肝脏合成脂蛋白的刺激减弱，脂蛋白分解代谢增加，故血脂和脂蛋白(尤其含apo-B100者)浓度也相应降低；②激素治疗可使病人血浆高密度脂蛋白和apo-AⅠ水平增高，长期激素治疗者血清apo-B100水平也可升高〔4,6〕。本组缓解初期肾炎性NS病儿TC高于单纯性NS组，其原因可能与肾炎性NS对激素敏感性差，足量激素用药时间较长有关。
NS病儿高脂血症对心血管系统和肾小球的潜在危害性日渐引起关注。血TC，TG，低密度脂蛋白和apo-B100水平增高被视为冠心病的危险因素；体外实验证实，TC和低密度脂蛋白能刺激肾小球系膜细胞增殖，与进行性肾小球损害密切相关。尽管NS活动期上述指标明显增高，但对激素敏感者随着病情迅速缓解而逐渐恢复正常，此时病儿患心血管并发症及肾损害的风险大大减弱。对于激素敏感性差甚至耐药的难治性肾病，高脂血症状态明显而且持续时间长，不仅会增加心血管并发症危险性，而且会导致进行性肾小球损害。对此，应当采取适当的降脂治疗，以促进TC，低密度脂蛋白分解或减少其生成，并定期检查血脂和apo水平，对提高激素的疗效、改善NS预后均会有重要意义。
, 百拇医药
参考文献
1 Appel G. Lipid abnoremalities in renal disease. Kidney Int, 1991,39:169
2 胡明昌，蔡 毅.脂质代谢异常的肾毒性研究.国外医学儿科学分册，1990,17(6):303
3 王宝琳，姜新猷，陈荣华.《关于小儿肾小球疾病临床分类和治疗的建议》修订意见.中华儿科杂志，1981，19:214
4 张 桦，邬伟明，唐世聪.肾病综合征病儿血清载脂蛋白变化及其意义.中华儿科杂志，1996,34(3):167
5 姚 勇，许国宾，杨霁云.原发性肾病综合征患儿血浆脂质及脂蛋白变化.中华儿科杂志，1997，35(2):91
6 金正勇，刘禹仁，夏振雷，等.载脂蛋白测定在小儿肾脏病中的临床意义.中华肾脏病杂志，1991，7(1):36
(1998-03-16收稿 1998-11-12修回), 百拇医药
单位：张秋业 董增义 杨美玉 青岛医学院附属医院儿内科(青岛 266003)；王业军 青岛铁路医院儿科
关键词：肾变病综合征；载脂蛋白类；脂类；儿童
青岛医学院学报990113 【摘要】 ①目的 探讨原发性肾病综合征(简称肾病)病儿血脂代谢特点及其意义。②方法 对49例肾病病儿不同病期血清脂类和载脂蛋白(apo)的水平进行检测。③结果 肾病活动期血清总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)和apo-B100显著增高，TC和TG水平与apo-B100水平皆呈正相关(r=0.657,0.360,P<0.01,0.05),apo-B100水平与白蛋白水平呈负相关(r=-0.583,P<0.01)；肾病缓解初期血清TC，apo-B100水平仍增高，而TG恢复正常；无论活动期还是缓解初期，血清apo-AⅠ水平皆无明显变化； 活动期单纯性肾病和肾炎性肾病间血清TC，TG，apo-AⅠ和apo-B100水平差异皆无显著性。④结论 肾病病儿活动期和缓解初期血清载脂蛋白和血脂显著异常，对激素非敏感性病儿有必要给予降脂药物治疗。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R726.92
SERUM APOLIPOPROTEIN ALTERATIONS IN CHILDREN WITH NEPHROTIC SYNDROME
Zhang Qiuye, Wang Yejun, Dong Zengyi, et al
Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To investigate the abnormalities of lipid metabolism and its significance in children with primary nephrotic syndrome(NS). Methods Fasting serum lipids and apolipoproteins were detected in 49 children with NS at different stages. Results Children with active NS showed significantly increased levels of total serum cholesterol(TC), triglycerides(TG) and apolipoproteins B100(apo-B100). The levels of TC and TG were positively correlated with that of apo-B100(r=0.657, 0.360, P<0.01, 0.05). There was a negative correlation between serum apo-B100 and serum albumin (r=0.583, P<0.01). During the early remission of NS, there were increments of TC and apo-B100, while TG returned to normal. Serum level of apo-A1 showed no significant change in either active or remission stages of the patients. No significant differences were observed in serum levels of TC, TG, apo-A1 and apo-B100 between patients with simple NS and those with nephritis NS. Conclusions The results suggested that there were marked abnormalities of serum apolipoproteins and lipids in NS children at active stage and early remission. It is necessary to treat non-steriod sensitive NS children with hypolipemia agents.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 nephrotic syndrome; apolipoproteins; lipids; child
高脂血症虽为原发性肾病综合征(NS)的继发性改变，但因其有导致心血管并发症的危险，并与进行性肾小球损害有关〔1，2〕，日益受到国内外学者的广泛关注。近年来的研究证明，血清载脂蛋白(apo)异常为NS病人血脂代谢紊乱的重要原因。我们观察了49例NS病儿血清脂质成分和apo水平变化，以期从apo水平了解小儿NS时脂代谢异常特点及其临床意义。
1 对象和方法
1.1 对象与分组
1.1.1 NS组 49例NS病儿皆符合全国儿科肾脏病学组修订的诊断标准和临床分型标准〔3〕，其中男31例，女18例；年龄2～13岁，平均6.6岁。根据临床分型分为：①单纯性NS组：29例，男18例，女11例；年龄2.5～12.0岁，平均6.5岁；②肾炎性NS组：20例，男13例，女7例；年龄3～13岁，平均6.8岁。
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1.1.2 正常对照组 30例，均为3～13岁健康儿童，其中男20例，女10例;平均年龄6.9岁。
1.2 检测方法
取空腹12h后静脉血，分离血清，用Backman公司CX-7型全自动生化分析仪检测血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A1(apo-A1)和B100(apo-B100)。全部病儿活动期皆进行了检测，其中32例(单纯性NS 20例，肾炎性NS 12例)病儿于缓解初期(尿蛋白转阴后28～42d)进行了复查。
1.3 统计学方法
测定结果均以
表示，采用t检验和直线相关分析法进行统计学处理。, 百拇医药
2 结 果
2.1 NS病儿血清脂质和apo水平动态变化NS病儿活动期、缓解初期及正常对照组血清脂质和apo的检测结果见表1.由表1可见，NS病儿活动期血清TC，TG，apo-B100皆显著高于缓解初期(t=9.208,5.179,5.751,P均<0.01))和正常对照组(t=10.668,5.366,7.312,P均<0.01)； 缓解初期血清TC，apo-B100仍明显高于正常对照组(t=2.439,2.252,P<0.05),而两组间TG差异无显著性(t=0.728,P>0.05)；NS病儿活动期血清apo-AⅠ虽稍低于缓解初期和正常对照组儿童，但3组间差异皆无显著性(t=0.231～0.618,P>0.05)。
表1 NS病儿活动期、缓解初期和对照组血脂和apo检测结果(
) 组 别, 百拇医药
n
TC
(c/mmol.L-1)
TG
(c/mol.L-1)
apo-AⅠ
(ρ/g.L-1)
apo-B100
(ρ/g.L-1)
, http://www.100md.com
Alb
(ρ/g.L-1)
对照组
30
4.82±0.75
0.86±0.34
1.17±0.26
0.89±0.25
41.12±3.55
NS组
活动期
, http://www.100md.com 49
13.29±4.14*
3.57±2.83*
1.13±0.49
2.22±1.02*
14.56±3.71
缓解初期
32
5.52±1.46**
0.97±0.48
1.19±0.53
, http://www.100md.com
1.21±0.66**
36.82±4.65
与缓解初期和对照组比较，* t=5.179～10.668,P均<0.05；与对照组比较，* * t=2.439,2.252,P<0.05
相关分析发现，活动期病儿血清TC和TG水平与apo-B100水平间皆呈明显正相关(r=0.657,0.360,P<0.01,0.05)，而apo-B100水平与血清白蛋白(Alb)浓度间呈显著负相关(r=-0.583,P<0.01)。
2.2 单纯性和肾炎性NS血脂和apo比较
活动期单纯性NS组和肾炎性NS组间血清TC，TG，apo-A1和apo-B100差异皆无显著意义(t=0.092～1.811,P>0.05)；缓解初期肾炎性NS组血清TC高于单纯性NS组(t=2.162,P<0.05)，而两组间TG，apl-A1和apo-B100差异皆无显著意义(P>0.05)。见表2.
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表2 单纯性和肾炎性NS病儿血清脂质与apo结果及其比较(
) 组 别n
TC
(c/mmol.L-1)
TG
(c/mol.L-1)
apo-AⅠ
(ρ/g.L-1)
, http://www.100md.com
apo-B100
(ρ/g.L-1)
活动期
单纯性NS
29
13.18±4.57
3.57±2.02
1.13±0.49
2.18±1.02
肾炎性NS
20
, 百拇医药
13.44±4.29
3.56±2.97
1.12±0.48
2.28±0.99
缓解初期
单纯性NS
20
5.06±1.48
0.96±0.50
1.18±0.52
1.18±0.68
肾炎性NS
, 百拇医药
12
6.29±1.45*
0.99±0.49
1.20±0.55
1.26±0.64
与单纯性NS组比较，* t=2.162,P<0.05
3 讨 论
高脂血症是原发性肾病综合征的一个重要临床特征。业已证实，NS病儿活动期血清TC，TG，低和极低密度脂蛋白均升高，高密度脂蛋白可正常、升高或降低〔1,4,5〕。近年来的研究发现，NS病儿也存在着显著的apo水平异常。我们观察到，NS病儿活动期除TC，TG增高外，apo-B100亦显著增高，而apo-AⅠ无明显变化，上述指标变化在单纯性NS和肾炎性NS间无明显差异,与其他学者报道相似〔4,5〕。
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血清apo为非均一的蛋白质，不均匀地分布在各种蛋白质中，对脂蛋白的代谢起重要的调控作用。apo-AⅠ主要分布于高密度脂蛋白中，可激活卵磷脂胆固醇酯酰转移酶而促进脂类代谢；apo-B100主要存在于低和极低密度脂蛋白中，是结合和转运内源性甘油三酯和胆固醇的主要载体〔2〕。NS病儿活动期高脂血症形成的机制尚未完全阐明，一般认为与大量蛋白尿致低白蛋白血症，由此刺激肝脏合成脂蛋白增加密切相关。脂蛋白分解代谢障碍和尿中脂蛋白分解酶、apo-AⅠ等血浆因子丢失增多等亦有重要作用〔1〕。本文结果表明，NS活动期血清TC，TG浓度与apo-B100水平呈正相关，而apo-B100水平与血清Alb浓度呈显著负相关。NS活动期apo-AⅠ水平变化不明显的原因，可能与肝脏apo-AⅠ合成增多的同时伴有尿中apo-A1丢失有关。
, 百拇医药 NS病儿缓解期血脂和apo水平报道不一。我们观察到，在缓解初期病儿血清TC，TG，apo-B100水平明显下降，但除TG外，血清TC和apo-B100仍高于正常对照组，单纯性NS与肾炎性NS相比，肾炎性NS组apo-B100水平虽也稍高于单纯性NS组，但差异无显著意义。分析NS缓解期血脂和apo变化的原因可能为：①病情缓解后血清Alb浓度升高，对肝脏合成脂蛋白的刺激减弱，脂蛋白分解代谢增加，故血脂和脂蛋白(尤其含apo-B100者)浓度也相应降低；②激素治疗可使病人血浆高密度脂蛋白和apo-AⅠ水平增高，长期激素治疗者血清apo-B100水平也可升高〔4,6〕。本组缓解初期肾炎性NS病儿TC高于单纯性NS组，其原因可能与肾炎性NS对激素敏感性差，足量激素用药时间较长有关。
NS病儿高脂血症对心血管系统和肾小球的潜在危害性日渐引起关注。血TC，TG，低密度脂蛋白和apo-B100水平增高被视为冠心病的危险因素；体外实验证实，TC和低密度脂蛋白能刺激肾小球系膜细胞增殖，与进行性肾小球损害密切相关。尽管NS活动期上述指标明显增高，但对激素敏感者随着病情迅速缓解而逐渐恢复正常，此时病儿患心血管并发症及肾损害的风险大大减弱。对于激素敏感性差甚至耐药的难治性肾病，高脂血症状态明显而且持续时间长，不仅会增加心血管并发症危险性，而且会导致进行性肾小球损害。对此，应当采取适当的降脂治疗，以促进TC，低密度脂蛋白分解或减少其生成，并定期检查血脂和apo水平，对提高激素的疗效、改善NS预后均会有重要意义。
, 百拇医药
参考文献
1 Appel G. Lipid abnoremalities in renal disease. Kidney Int, 1991,39:169
2 胡明昌，蔡 毅.脂质代谢异常的肾毒性研究.国外医学儿科学分册，1990,17(6):303
3 王宝琳，姜新猷，陈荣华.《关于小儿肾小球疾病临床分类和治疗的建议》修订意见.中华儿科杂志，1981，19:214
4 张 桦，邬伟明，唐世聪.肾病综合征病儿血清载脂蛋白变化及其意义.中华儿科杂志，1996,34(3):167
5 姚 勇，许国宾，杨霁云.原发性肾病综合征患儿血浆脂质及脂蛋白变化.中华儿科杂志，1997，35(2):91
6 金正勇，刘禹仁，夏振雷，等.载脂蛋白测定在小儿肾脏病中的临床意义.中华肾脏病杂志，1991，7(1):36
(1998-03-16收稿 1998-11-12修回), 百拇医药