藻酸双酯钠对肺炎病儿细胞黏附分子表达的影响
作者：刘成玉 张银亭 徐丽园 谭润鸾
单位：刘成玉 谭润鸾 青岛医学院诊断学教研室(青岛 266021)；张银亭 青岛医学院德育学教研室；徐丽园 青岛市第二人民医院儿科
关键词：藻酸双酯钠；细胞黏附分子；肺炎；儿童
青岛医学院学报990111 【摘要】 ①目的 探讨藻酸双酯钠(PSS)对肺炎病儿细胞黏附分子表达的影响。②方法 采用ELISA法，检测了应用PSS治疗前后肺炎病儿外周血白细胞CD18的表达、血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)浓度的变化。③结果 肺炎病儿外周血白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显增高，与对照组比较差异均有极显著性(t=6.270～9.882，P均<0.001)。应用PSS治疗后白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1明显降低，与治疗前和普通治疗组比较差异均有极显著意义(t=7.552～69.930，P均<0.001)。④结论 PSS能明显降低肺炎病儿细胞黏附分子表达。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R931.77；R725.6
THE EFFECTS OF POLYSACCHARIDE SULFATE ON THE EXPRESSION OF CELL ADHESION MOLECULES IN CHILDREN WITH PNEUMONIA
Liu Chengyu，Zhang Yinting，Xu Liyuan， et al
Department of Diagnostics, Qingdao Medical College, Qingdao 266021
【ABSTRACT】 Objective To explore the effects of polysaccharide sulfate(PSS) on the expression of cell adhesion molecules in children with pneumonia. Methods By using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA), the leukocyte CD18 expression, the concentrations of serum soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1) were measured in children with pneumonia before and after treatment with PSS. Results The leukocyte CD18 expression, sICAM-1 and sVCAM-1 concentrations were significantly higher in pneumonia children than those in controls(t=6.270-9.882, P<0.001), and these indicators in pneumonia children after treatment with PSS were significantly lower than those before treatment and those with common treatment(t=7.552-69.930, P<0.001). Conclusion PSS could markedly decrease the expression of cell adhesion molecules in children with pneumonia.
, http://www.100md.com
【KEY WORDS】 polysacchride sulfate; cell adhesion molecules; pneumonia; children
白细胞在肺内黏附与聚集是产生急性肺损伤的重要环节，而细胞黏附分子介导的各种白细胞黏附和跨内皮转移是产生肺损伤的关键性第一步〔1〕。研究表明，肺炎病儿白细胞变形能力(LD)明显降低而黏附功能(LAF)明显增高，藻酸双酯钠(PSS)在体外能明显提高LD和降低LAF，对减轻肺损伤具有重要意义〔2〕。但PSS对肺炎病儿细胞黏附分子表达的影响尚未见报道。为此，我们检测了30例大病灶肺炎病儿应用PSS治疗前后外周血白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)浓度的变化，现将结果报告如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 对象及分组
1.1.1 肺炎组 大病灶肺炎病儿60例，男34例，女26例；年龄2.5～12.0岁。随机分为PSS治疗组和普通治疗组。PSS治疗组30例，男16例，女14例；年龄2.5～12.0岁。普通治疗组30例，男18例，女12例；年龄3.8～12.0岁。病儿均经临床症状、体征及X线胸片或透视确诊。
1.1.2 对照组 选择与肺炎病儿同期的健康儿童36例，男20例，女16例；年龄2～12岁。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 PSS治疗组在应用抗生素治疗的基础上，口服PSS治疗。<5岁者，每次50mg，2次/d；>5岁者，每次50mg，3次/d.治疗直到肺部阴影消失。普通治疗组只应用同PSS治疗组相同剂量的抗生素治疗。
1.2.2 检测方法 ①白细胞CD18表达：采用ELISA法〔3〕。②sICAM-1测定：采用ELISA法〔4〕，药盒购自美国R & D system.③sVCAM-1测定：采用ELISA法〔5〕，药盒购自奥地利Bender Med System.
, 百拇医药
2 结 果
肺炎病儿白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显增高，与对照组比较差异有极显著性(t=6.270～9.982,P均<0.001)，见表1. PSS治疗组治疗后白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显低于普通治疗组，差异有极显著性(t=7.552～18.649,P均<0.001)，且PSS治疗组治疗前后白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度之间比较，差异均有极显著意义(t=43.441～69.930，P均<0.001)。见表2.
表1 肺炎病儿白细胞黏附分子表达结果(
) 组别
n
CD18表达
, 百拇医药
sICAM-1
(ρ/μg.L-1)
sVCAM-1
(ρ/μg.L-1)
对照组
36
2.36±0.12
147.80±61.32
554.40±38.08
肺炎组
60
4.51±0.40*
, 百拇医药
384.75±86.39*
860.50±56.29*
与对照组比较,*t=6.270～9.882, P<0.001
表2 PSS治疗组和普通治疗组治疗前后白细胞黏附分子表达差值的变化(d) 组别
n
CD18表达
sICAM-1
(ρ/μg.L-1)
, 百拇医药
sVCAM-1
(ρ/μg.L-1)
普通组
30
0.86±0.11
158.52±14.52
170.57±10.66
PSS组
30
1.55±0.17*△
190.27±24.05*△
, 百拇医药
219.58±17.24*△
与普通治疗组比较，*t=7.552～18.649, P<0.001；PSS治疗组治疗前后各指标比较，△t=43.441～69.930,P<0.001
3 讨 论
本文结果显示，大病灶肺炎病儿白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显增高，PSS治疗后上述指标较普通治疗组及治疗前明显降低，提示细胞黏附分子表达增高可能参与了肺炎的发生，而PSS能明显降低细胞黏附分子表达，降低白细胞黏附聚集，从而起到改善肺组织微循环和减轻肺组织损伤的作用。
白细胞间及白细胞与血管内皮细胞间的黏附是引起组织损伤的重要原因〔6〕，而肺内白细胞黏附和聚集与细胞黏附分子表达增高有密切关系〔1,7〕。本文结果显示，大病灶肺炎病儿的白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1明显增高。细胞黏附分子表达增高，与白细胞的特异性分子相结合，引起白细胞黏附聚集，在肺组织血管内形成小栓子，阻塞毛细血管，造成微循环障碍。同时，黏附于肺毛细血管的白细胞互相激活，产生和释放氧自由基、血管活性物质，加重肺组织血管内皮细胞的损伤，诱导血小板聚集，导致血管收缩，加重肺组织损伤。黏附于肺毛细血管的白细胞还可从内皮细胞间隙渗出，进入气道，释放炎性介质，导致气道高反应性，使病情加重。
, 百拇医药
PSS为类肝素海洋药物，具有改善微循环，降低血黏度的作用。本文结果显示，PSS治疗组治疗后白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显低于治疗前及普通治疗组治疗后，提示PSS具有明显降低肺炎病儿细胞黏附分子表达的作用。但PSS降低细胞黏附分子表达的机制尚不清楚，可能是：①PSS直接抑制细胞黏附分子表达；②PSS抑制细胞因子刺激血管内皮细胞和白细胞黏附分子表达〔8〕。
由于PSS能明显降低肺炎病儿细胞黏附分子表达，减轻白细胞黏附聚集，这对改善肺组织微循环、减轻肺组织损伤和缓解病情及改善预后具有重要意义。同时，本文结果也可能对应用细胞黏附分子单克隆抗体治疗肺炎性病变提供理论依据。
参考文献
1 Atrieter RM， Lukacs NM， Standiford TJ， et al. Cytokines and lung inflammation：mechanisms of neutrophil recuitment to the lung. Thorax，1993，48(4):765
, http://www.100md.com
2 徐丽园， 刘成玉，刘作理， 等.藻酸双酯钠和甘糖酯对肺炎病儿白细胞变形能力和黏附功能的影响. 中国海洋药物，1995，14(2):18
3 陈 骏，龚肖崎. ELISA法定量检测兔中性粒细胞CD18表达的变化. 中国免疫学杂志， 1994，10(4):224
4 Inuzuka H， Seitat T， Okamoto K， et al. A sensitive ELISA for the characterization of two forms of circulating intercellular adhesion molecule-1 in human plasma. Biol Pharmac Bull， 1995，18 (8):1036
5 Morisaki N， Saito I， Tamura K， et al. New indicces of ischemic heart disease and aging： studies on the serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1) in patients with hyperchole sterolemia and ischemic heart disease. Atherosclerosis， 1997 ， 131(1):43
, 百拇医药
6 Mazzone A， Deservi S， Riceuti G， et al. Increased expression of neutrophil and monocyte adhesion molecule in unstable coronary artery disease. Circulation， 1993，88(3):358
7 Gonzalez S， Hards J， Van-Eeden S， et al. The expression of adhesion molecules in cigarette smoke-induced airway obstruction. Eur Respir J，1996，9(10):1995
8 刘 勇， 许彦钢. 川芎嗪对脑血管内皮细胞黏附分子ICAM-1表达的影响.基础医学与临床， 1997，17(4):73
(1998-03-31收稿 1998-12-11修回), 百拇医药
单位：刘成玉 谭润鸾 青岛医学院诊断学教研室(青岛 266021)；张银亭 青岛医学院德育学教研室；徐丽园 青岛市第二人民医院儿科
关键词：藻酸双酯钠；细胞黏附分子；肺炎；儿童
青岛医学院学报990111 【摘要】 ①目的 探讨藻酸双酯钠(PSS)对肺炎病儿细胞黏附分子表达的影响。②方法 采用ELISA法，检测了应用PSS治疗前后肺炎病儿外周血白细胞CD18的表达、血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)浓度的变化。③结果 肺炎病儿外周血白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显增高，与对照组比较差异均有极显著性(t=6.270～9.882，P均<0.001)。应用PSS治疗后白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1明显降低，与治疗前和普通治疗组比较差异均有极显著意义(t=7.552～69.930，P均<0.001)。④结论 PSS能明显降低肺炎病儿细胞黏附分子表达。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R931.77；R725.6
THE EFFECTS OF POLYSACCHARIDE SULFATE ON THE EXPRESSION OF CELL ADHESION MOLECULES IN CHILDREN WITH PNEUMONIA
Liu Chengyu，Zhang Yinting，Xu Liyuan， et al
Department of Diagnostics, Qingdao Medical College, Qingdao 266021
【ABSTRACT】 Objective To explore the effects of polysaccharide sulfate(PSS) on the expression of cell adhesion molecules in children with pneumonia. Methods By using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA), the leukocyte CD18 expression, the concentrations of serum soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1) were measured in children with pneumonia before and after treatment with PSS. Results The leukocyte CD18 expression, sICAM-1 and sVCAM-1 concentrations were significantly higher in pneumonia children than those in controls(t=6.270-9.882, P<0.001), and these indicators in pneumonia children after treatment with PSS were significantly lower than those before treatment and those with common treatment(t=7.552-69.930, P<0.001). Conclusion PSS could markedly decrease the expression of cell adhesion molecules in children with pneumonia.
, http://www.100md.com
【KEY WORDS】 polysacchride sulfate; cell adhesion molecules; pneumonia; children
白细胞在肺内黏附与聚集是产生急性肺损伤的重要环节，而细胞黏附分子介导的各种白细胞黏附和跨内皮转移是产生肺损伤的关键性第一步〔1〕。研究表明，肺炎病儿白细胞变形能力(LD)明显降低而黏附功能(LAF)明显增高，藻酸双酯钠(PSS)在体外能明显提高LD和降低LAF，对减轻肺损伤具有重要意义〔2〕。但PSS对肺炎病儿细胞黏附分子表达的影响尚未见报道。为此，我们检测了30例大病灶肺炎病儿应用PSS治疗前后外周血白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)浓度的变化，现将结果报告如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 对象及分组
1.1.1 肺炎组 大病灶肺炎病儿60例，男34例，女26例；年龄2.5～12.0岁。随机分为PSS治疗组和普通治疗组。PSS治疗组30例，男16例，女14例；年龄2.5～12.0岁。普通治疗组30例，男18例，女12例；年龄3.8～12.0岁。病儿均经临床症状、体征及X线胸片或透视确诊。
1.1.2 对照组 选择与肺炎病儿同期的健康儿童36例，男20例，女16例；年龄2～12岁。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 PSS治疗组在应用抗生素治疗的基础上，口服PSS治疗。<5岁者，每次50mg，2次/d；>5岁者，每次50mg，3次/d.治疗直到肺部阴影消失。普通治疗组只应用同PSS治疗组相同剂量的抗生素治疗。
1.2.2 检测方法 ①白细胞CD18表达：采用ELISA法〔3〕。②sICAM-1测定：采用ELISA法〔4〕，药盒购自美国R & D system.③sVCAM-1测定：采用ELISA法〔5〕，药盒购自奥地利Bender Med System.
, 百拇医药
2 结 果
肺炎病儿白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显增高，与对照组比较差异有极显著性(t=6.270～9.982,P均<0.001)，见表1. PSS治疗组治疗后白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显低于普通治疗组，差异有极显著性(t=7.552～18.649,P均<0.001)，且PSS治疗组治疗前后白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度之间比较，差异均有极显著意义(t=43.441～69.930，P均<0.001)。见表2.
表1 肺炎病儿白细胞黏附分子表达结果(
) 组别n
CD18表达
, 百拇医药
sICAM-1
(ρ/μg.L-1)
sVCAM-1
(ρ/μg.L-1)
对照组
36
2.36±0.12
147.80±61.32
554.40±38.08
肺炎组
60
4.51±0.40*
, 百拇医药
384.75±86.39*
860.50±56.29*
与对照组比较,*t=6.270～9.882, P<0.001
表2 PSS治疗组和普通治疗组治疗前后白细胞黏附分子表达差值的变化(
d) 组别n
CD18表达
sICAM-1
(ρ/μg.L-1)
, 百拇医药
sVCAM-1
(ρ/μg.L-1)
普通组
30
0.86±0.11
158.52±14.52
170.57±10.66
PSS组
30
1.55±0.17*△
190.27±24.05*△
, 百拇医药
219.58±17.24*△
与普通治疗组比较，*t=7.552～18.649, P<0.001；PSS治疗组治疗前后各指标比较，△t=43.441～69.930,P<0.001
3 讨 论
本文结果显示，大病灶肺炎病儿白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显增高，PSS治疗后上述指标较普通治疗组及治疗前明显降低，提示细胞黏附分子表达增高可能参与了肺炎的发生，而PSS能明显降低细胞黏附分子表达，降低白细胞黏附聚集，从而起到改善肺组织微循环和减轻肺组织损伤的作用。
白细胞间及白细胞与血管内皮细胞间的黏附是引起组织损伤的重要原因〔6〕，而肺内白细胞黏附和聚集与细胞黏附分子表达增高有密切关系〔1,7〕。本文结果显示，大病灶肺炎病儿的白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1明显增高。细胞黏附分子表达增高，与白细胞的特异性分子相结合，引起白细胞黏附聚集，在肺组织血管内形成小栓子，阻塞毛细血管，造成微循环障碍。同时，黏附于肺毛细血管的白细胞互相激活，产生和释放氧自由基、血管活性物质，加重肺组织血管内皮细胞的损伤，诱导血小板聚集，导致血管收缩，加重肺组织损伤。黏附于肺毛细血管的白细胞还可从内皮细胞间隙渗出，进入气道，释放炎性介质，导致气道高反应性，使病情加重。
, 百拇医药
PSS为类肝素海洋药物，具有改善微循环，降低血黏度的作用。本文结果显示，PSS治疗组治疗后白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显低于治疗前及普通治疗组治疗后，提示PSS具有明显降低肺炎病儿细胞黏附分子表达的作用。但PSS降低细胞黏附分子表达的机制尚不清楚，可能是：①PSS直接抑制细胞黏附分子表达；②PSS抑制细胞因子刺激血管内皮细胞和白细胞黏附分子表达〔8〕。
由于PSS能明显降低肺炎病儿细胞黏附分子表达，减轻白细胞黏附聚集，这对改善肺组织微循环、减轻肺组织损伤和缓解病情及改善预后具有重要意义。同时，本文结果也可能对应用细胞黏附分子单克隆抗体治疗肺炎性病变提供理论依据。
参考文献
1 Atrieter RM， Lukacs NM， Standiford TJ， et al. Cytokines and lung inflammation：mechanisms of neutrophil recuitment to the lung. Thorax，1993，48(4):765
, http://www.100md.com
2 徐丽园， 刘成玉，刘作理， 等.藻酸双酯钠和甘糖酯对肺炎病儿白细胞变形能力和黏附功能的影响. 中国海洋药物，1995，14(2):18
3 陈 骏，龚肖崎. ELISA法定量检测兔中性粒细胞CD18表达的变化. 中国免疫学杂志， 1994，10(4):224
4 Inuzuka H， Seitat T， Okamoto K， et al. A sensitive ELISA for the characterization of two forms of circulating intercellular adhesion molecule-1 in human plasma. Biol Pharmac Bull， 1995，18 (8):1036
5 Morisaki N， Saito I， Tamura K， et al. New indicces of ischemic heart disease and aging： studies on the serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1) in patients with hyperchole sterolemia and ischemic heart disease. Atherosclerosis， 1997 ， 131(1):43
, 百拇医药
6 Mazzone A， Deservi S， Riceuti G， et al. Increased expression of neutrophil and monocyte adhesion molecule in unstable coronary artery disease. Circulation， 1993，88(3):358
7 Gonzalez S， Hards J， Van-Eeden S， et al. The expression of adhesion molecules in cigarette smoke-induced airway obstruction. Eur Respir J，1996，9(10):1995
8 刘 勇， 许彦钢. 川芎嗪对脑血管内皮细胞黏附分子ICAM-1表达的影响.基础医学与临床， 1997，17(4):73
(1998-03-31收稿 1998-12-11修回), 百拇医药