血管免疫母细胞性淋巴结病P53蛋白表达及DNA含量分析
作者：张 华 纪祥瑞 姜天福 李玉军 孙显路
单位：青岛医学院附属医院病理科(青岛 266003)
关键词：免疫母细胞淋巴结病；P53基因；脱氧核糖核酸
青岛医学院学报990108 【摘要】 ①目的 研究P53蛋白在血管免疫母细胞性淋巴结病(AIL)中的表达及DNA含量,探讨AIL的发生发展规律、病变性质。②方法 应用免疫组化技术检测20例AIL病人的免疫表型及P53蛋白表达,并用图像分析技术测定DNA含量,同时选择非何杰金淋巴瘤(NHL)20例及淋巴结反应性增生病人10例作为对比研究。③结果 AIL中P53蛋白阳性表达率为30%(6/20),与预后无关。DNA含量改变对于病人预后有显著影响(t=2.864,P<0.05)。P53蛋白表达、DNA含量在AIL与NHL间差异均有显著性(χ2=4.912,t=3.552,P<0.05)。AIL中P53蛋白阳性表达者DNA含量显著高于阴性表达者(t=2.226,P<0.05)。④结论 P53蛋白表达及DNA含量变化均与AIL发生发展及恶性转化有关,AIL可能为不同原因、不同性质的疾病共有的临床症候群。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R733.4；R551.2
THE EXPRESSION OF P53 PROTEIN AND DNA CONTENT ANALYSIS IN ANGIOIMMUNOBLASTIC LYMPHADENOPATHY
Zhang Hua, Ji Xiangrui, Jiang Tianfu, et al
Department of Pathology, The Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To investigate the expression of P53 protein and DNA content in angioimmunoblastic lymphadenopathy(AIL) and discuss the nature and pathogenesis of AIL. Methods Immunogenotype and P53 protein expression were detected by immunohistochemistry technique, and DNA content was determined by image analysis in 20 cases of AIL. 10 cases of reactive lymphoproliferation and 20 cases of non-Hodgkin's lymphoma(NHL) were studied as controls. Results The positive rate of P53 protein in AIL was 30%(6/20), which had no correlation with the prognosis of patients. DNA content was significantly associated with the prognosis of AIL patients(t=2.864, P<0.05). The positive expression of P53 protein and DNA content showed significant difference between AIL and NHL (χ2=4.912, t=3.552, P<0.05). DNA content in P53 protein positive cases were significantly higher than that of P53 protein negative cases(t=2.226, P<0.05). Conclusions P53 gene and DNA content were involved in the pathogenesis and malignant transformation of AIL. AIL may be a kind of clinical syndrome caused by different diseases.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 angioimmunoblastic lymphadenopathy; P53 gene; DNA
血管免疫母细胞性淋巴结病(AIL)是70年代中期新认识的一种淋巴组织增生性疾病,最早由Frizzera等〔1〕及Lukes等〔2〕报道。目前其病理及临床诊断和治疗等均属疑难，但并非少见,对其病因、发病机理，特别是病变性质仍认识不清。我们采用免疫组化、图像分析技术(IAT)，同时选择适当的恶性淋巴瘤、反应性增生病例作对比，研究了P53基因蛋白产物在AIL中的表达，以及DNA含量与淋巴细胞表型的免疫组化标记，以探讨AIL发生发展的规律、该病病变性质及良性增生发展为恶性增生的可能机制。现将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
收集我院病理科1992～1995年20例诊断为AIL的活检材料,同时选择非何杰金淋巴瘤(NHL)病人20例(10例为T细胞系,10例为B细胞系,由免疫分型证实)及反应性增生淋巴结病人10例作为对比研究。标本均经100g/L福尔马林固定，石蜡包埋，4μm切片,HE染色形态学观察,免疫组化检测及DNA含量分析。
1.2 免疫组织化学检测
采用LSAB法,CD4 5RO,CD20,Ρ53蛋白单克隆抗体DO-7及即用型LSAB试剂盒均购自DaKo公司。工作浓度1∶100.以PBS代替Ⅰ抗作阴性对照,以已知阳性标本作阳性对照。以P53定位于胞核呈棕褐色颗粒者为阳性细胞,阳性细胞数<1%为阴性,≥1%为阳性。
1.3 IAT测细胞DNA含量
切片经Feulgen染色,用德国OPTDN公司VIDAS型全自动图像分析仪,波长50nm,进行DNA含量测定。每例切片随机选择1个高倍视野(×400),测定视野内全部免疫母细胞、肿瘤细胞、生发中心细胞的DNA相对含量,并测定同一切片内成熟小淋巴细胞的DNA相对含量作为正常二倍体对照(2C)。按<2.5C为近二倍体,2.5～5.0C为增殖倍体,>5.0C为异多倍体进行倍体分析〔3〕。DNA含量比较采用t检验。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 临床特征
20例AIL病人，男11例,女9例；平均年龄42.15岁(7～74岁)。 主要临床表现有发热及淋巴结肿大,肝脾大者8例,伴皮疹、瘙痒者12例,全身关节肌痛者3例,伴全身或局限性水肿者4例,肺内浸润性病变者3例。多株性异常蛋白血症5例，贫血5例。治疗反应差异大, 以小剂量强的松佐以抗生素治疗效果较好,过早停药易复发。有随访者14例,其中死亡5例,存活9例。5例死亡者诊断后平均生存期为252d(30～510d).
2.2 组织病理学特征
本组20例AIL的主要组织病理学改变为:不同程度的淋巴结结构破坏,或伴有包膜、包膜外浸润;弥漫性散在分布的免疫母细胞(裂、无裂B细胞,透明或曲核T细胞)增生〔4〕,部分呈片状、巢状生长;小血管分支状增生显著,血管内皮细胞增生肿胀;多类型炎细胞浸润中有不同程度嗜酸性粒细胞浸润;或伴淀粉样物质沉积。免疫组化显示多数病例以T细胞标记CD45RO阳性为主,少数以B细胞标记CD20阳性为主,1例以单一T细胞增生为主。
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2.3 P53蛋白免疫组化检测
AIL中P53蛋白阳性率明显低于NHL,差异有显著性(χ2=4.912,P<0.05),反应性增生淋巴结P53蛋白表达均为阴性,见表1.T细胞型NHL的P53蛋白阳性率(60%)与B细胞型NHL阳性率(70%)比较，差异无显著意义(P=0.999)。AIL中P53蛋白表达与预后无关(P=0.095)。
2.4 DNA含量检测
由表1可见,AIL多为增殖倍体,而NHL异多倍体较多,两者之间DNA倍体分布差异有显著意义(χ2=11.904,P<0.05)。DNA倍体平均值NHL组高于AIL组,差异有极显著意义(t=3.552,P<0.001)。反应性增生淋巴结均为近二倍体。随访14例中,1年内死亡组DNA倍体值明显高于生存1年以上组,差异有显著意义(t=2.864,P<0.05),但DNA倍体分布无明显差异(P=0.286)。见表2.
, 百拇医药
表1 AIL,NHL及反应性增生淋巴结中P53蛋白表达及DNA含量分析 类型
n
P53阳
性例数
DNA倍体分布(例)
DNA倍体值
(C,
)
近2C
增殖倍体
异多倍体
AIL
, 百拇医药
20
6*
1
18
1*
3.994±0.768**
NHL
20
13
0
9
11
5.025±1.043
, 百拇医药
反应性增生
10
0
10
0
0
2.064±0.218
与NHL比较,*χ2=4.912,11.904;P<0.05;**t=3.552,P<0.001
表2 AIL中P53蛋白表达,DNA倍体分布及倍体值与预后的关系 预后
n
, http://www.100md.com P53阳
性例数
DNA倍体分布(例)
DNA倍体值
(C,)
近2C
增殖倍体
异多倍体
1年内死亡
4
3
0
, http://www.100md.com
3
1
4.613±0.658
生存>1年
10
2
0
10
0
3.795±0.408*
与1年内死亡组比较,*t=2.864,P<0.05
2.5 AIL及NHL中P53蛋白表达与DNA含量的关系
, 百拇医药
AIL中P53蛋白阳性表达者DNA倍体值高于P53蛋白阴性表达者,差异有显著性(t=2.226,P<0.05)。NHL中P53蛋白表达与DNA倍体值无关(t=1.1314,P>0.05)。见表3.
表3 AIL与NHL中P53蛋白表达与DNA倍体值的关系(C,) 类型
P53蛋白表达阳性者DNA
P53蛋白表达阴性者DNA
AIL
4.442±1.086*
4.938±0.994
NHL
, 百拇医药
3.802±0.566
5.184±1.191
与P53蛋白表达阴性者比较,*t=2.226,P<0.001
3 讨 论
AIL发病年龄广泛,临床特征极其复杂,实验室检查结果也不一致,为临床诊断带来困难。AIL病人对治疗反应差异较大。及时确诊，采用小剂量激素长期治疗是较有效的方法。同时，据形态学观察，我们认为所谓的免疫母细胞是一功能性名词，应包括B淋巴细胞转化过程中形成的裂、无裂细胞和T淋巴细胞转化过程中形成的曲核、非曲核细胞〔4〕。
Soini等〔5〕认为，P53蛋白特异性地出现于肿瘤组织,淋巴组织P53蛋白免疫组化染色阳性提示恶性,而且在淋巴系统恶性进展中P53出现较晚,其他癌基因在这些肿瘤的启动和早期进展中起重要作用。我们检测10例反应性增生淋巴结中均无P53蛋白阳性表达。AIL与NHL之间P53阳性表达具有显著性差异，提示部分AIL仍存在良性病变,AIL病人中P53蛋白阳性者可能已经存在恶性病变及潜在恶性病变,应加强随访,进一步确定其性质。AIL病例中P53蛋白阳性率在1%～10%之间,其异常表达与预后无关,提示P53基因突变在淋巴组织增生性疾病中并不普遍,而与疾病进展有关。AIL的发病机理中尚有其他机制参与。
, 百拇医药
本文结果显示，AIL的DNA倍体分布及倍体值既不同于反应性增生,也不同于NHL.沈丹华等〔6〕报道,DNA非整倍体的出现可能是癌前期病变的一种标志, 细胞在出现形态学恶变前,其染色体已发生了质和量的改变。AIL病人增殖倍体的出现,说明细胞增生较活跃,部分病人已出现染色体的异常改变,有恶变的倾向,部分已转为恶性。同时AIL病人DNA含量与预后有关,为判断疾病预后、随访提供了依据。
P53基因突变,导致细胞不可控制的增殖,需要合成大量的DNA以满足其迅速增长的物质需要。本文结果显示，在NHL中，P53蛋白阳性病人与阴性蛋白病人之间DNA倍体值差别无显著性,可能与选择病人不同,淋巴瘤亚型相异有关。20例AIL中,P53阳性者DNA倍体值高于P53阴性者,提示P53基因失活与DNA增殖有一定的联系,二者结合用于AIL的研究,可使我们综合评估AIL的发生、发展、转归、预后，提示其良恶性病变性质，以便于随访、治疗。 多年来,对AIL病变性质的认识一直争议很大。最早AIL被认为是非肿瘤性B细胞系异常免疫增生。Frizzera等〔7〕认为AIL具有良性-交界性-恶性增生的进行发展的自然病程。部分学者认为多数AIL病人从开始便是恶性,称血管免疫母细胞性淋巴结病样外周T细胞淋巴瘤(AILD-TCL)〔8〕。本文结果表明,P53蛋白和DNA倍体值在AIL与淋巴瘤之间显著不同,提示AIL病人中既存在良性病变,也存在潜在恶性及恶性病变,故不能除外AIL为一种临床症候群,即该症为不同性质、不同原因的疾病造成的具有共性的组织学及临床特征的临床症侯群。
, 百拇医药
参考文献
1 Frizzera G, Moran EM, Rappaport H. Angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia.Lancet,1994,1:1070
2 Lukes RJ,Tindle BH.Immunoblastic Lymphadenopathy:a hyperimmune entity resembling Hidgkin's disease.N Engl J Med,1975,292:1
3 王仰坤,董荣春,黄明州.胃黏膜腺体扩张和胃腺癌细胞核DNA含量测定.中华病理学杂志,1993,22:356
4 纪祥瑞,姜天福,姜青梅,等.血管免疫母细胞性淋巴结病15 例临床病理分析.临床与实验病理学杂志,1996,12:218
, http://www.100md.com
5 Soini Y,Paallo P,Alaraikka M,et al.P53 expression in lymphatic malignancies.J Clin Pathol,1992,45:1011
6 沈丹华,阚 秀.DNA图像分析技术在乳腺癌诊断中的作用.诊断病理学杂志, 1996,3:231
7 Frizzera G,Kaneko Y,Sakurai M. Angioimmunoblastic lymphadenopathy and related disorders:a retrospective look in search of definitions.Leukemia,1989,3:1
8 Lorenzen J, Li G, Zhao-Hohn M, et al. Angioimmunoblastic lymphadenopathy:a clinical and molecular biological study of 13 Chinese patients using polymerase chain reaction and paraffin-embeded tissues.Virchows Arch,1994,424:593
(1998-04-10收稿 1998-12-06修回), http://www.100md.com
单位：青岛医学院附属医院病理科(青岛 266003)
关键词：免疫母细胞淋巴结病；P53基因；脱氧核糖核酸
青岛医学院学报990108 【摘要】 ①目的 研究P53蛋白在血管免疫母细胞性淋巴结病(AIL)中的表达及DNA含量,探讨AIL的发生发展规律、病变性质。②方法 应用免疫组化技术检测20例AIL病人的免疫表型及P53蛋白表达,并用图像分析技术测定DNA含量,同时选择非何杰金淋巴瘤(NHL)20例及淋巴结反应性增生病人10例作为对比研究。③结果 AIL中P53蛋白阳性表达率为30%(6/20),与预后无关。DNA含量改变对于病人预后有显著影响(t=2.864,P<0.05)。P53蛋白表达、DNA含量在AIL与NHL间差异均有显著性(χ2=4.912,t=3.552,P<0.05)。AIL中P53蛋白阳性表达者DNA含量显著高于阴性表达者(t=2.226,P<0.05)。④结论 P53蛋白表达及DNA含量变化均与AIL发生发展及恶性转化有关,AIL可能为不同原因、不同性质的疾病共有的临床症候群。
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中国图书资料分类法分类号 R733.4；R551.2
THE EXPRESSION OF P53 PROTEIN AND DNA CONTENT ANALYSIS IN ANGIOIMMUNOBLASTIC LYMPHADENOPATHY
Zhang Hua, Ji Xiangrui, Jiang Tianfu, et al
Department of Pathology, The Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To investigate the expression of P53 protein and DNA content in angioimmunoblastic lymphadenopathy(AIL) and discuss the nature and pathogenesis of AIL. Methods Immunogenotype and P53 protein expression were detected by immunohistochemistry technique, and DNA content was determined by image analysis in 20 cases of AIL. 10 cases of reactive lymphoproliferation and 20 cases of non-Hodgkin's lymphoma(NHL) were studied as controls. Results The positive rate of P53 protein in AIL was 30%(6/20), which had no correlation with the prognosis of patients. DNA content was significantly associated with the prognosis of AIL patients(t=2.864, P<0.05). The positive expression of P53 protein and DNA content showed significant difference between AIL and NHL (χ2=4.912, t=3.552, P<0.05). DNA content in P53 protein positive cases were significantly higher than that of P53 protein negative cases(t=2.226, P<0.05). Conclusions P53 gene and DNA content were involved in the pathogenesis and malignant transformation of AIL. AIL may be a kind of clinical syndrome caused by different diseases.
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【KEY WORDS】 angioimmunoblastic lymphadenopathy; P53 gene; DNA
血管免疫母细胞性淋巴结病(AIL)是70年代中期新认识的一种淋巴组织增生性疾病,最早由Frizzera等〔1〕及Lukes等〔2〕报道。目前其病理及临床诊断和治疗等均属疑难，但并非少见,对其病因、发病机理，特别是病变性质仍认识不清。我们采用免疫组化、图像分析技术(IAT)，同时选择适当的恶性淋巴瘤、反应性增生病例作对比，研究了P53基因蛋白产物在AIL中的表达，以及DNA含量与淋巴细胞表型的免疫组化标记，以探讨AIL发生发展的规律、该病病变性质及良性增生发展为恶性增生的可能机制。现将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
收集我院病理科1992～1995年20例诊断为AIL的活检材料,同时选择非何杰金淋巴瘤(NHL)病人20例(10例为T细胞系,10例为B细胞系,由免疫分型证实)及反应性增生淋巴结病人10例作为对比研究。标本均经100g/L福尔马林固定，石蜡包埋，4μm切片,HE染色形态学观察,免疫组化检测及DNA含量分析。
1.2 免疫组织化学检测
采用LSAB法,CD4 5RO,CD20,Ρ53蛋白单克隆抗体DO-7及即用型LSAB试剂盒均购自DaKo公司。工作浓度1∶100.以PBS代替Ⅰ抗作阴性对照,以已知阳性标本作阳性对照。以P53定位于胞核呈棕褐色颗粒者为阳性细胞,阳性细胞数<1%为阴性,≥1%为阳性。
1.3 IAT测细胞DNA含量
切片经Feulgen染色,用德国OPTDN公司VIDAS型全自动图像分析仪,波长50nm,进行DNA含量测定。每例切片随机选择1个高倍视野(×400),测定视野内全部免疫母细胞、肿瘤细胞、生发中心细胞的DNA相对含量,并测定同一切片内成熟小淋巴细胞的DNA相对含量作为正常二倍体对照(2C)。按<2.5C为近二倍体,2.5～5.0C为增殖倍体,>5.0C为异多倍体进行倍体分析〔3〕。DNA含量比较采用t检验。
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2 结 果
2.1 临床特征
20例AIL病人，男11例,女9例；平均年龄42.15岁(7～74岁)。 主要临床表现有发热及淋巴结肿大,肝脾大者8例,伴皮疹、瘙痒者12例,全身关节肌痛者3例,伴全身或局限性水肿者4例,肺内浸润性病变者3例。多株性异常蛋白血症5例，贫血5例。治疗反应差异大, 以小剂量强的松佐以抗生素治疗效果较好,过早停药易复发。有随访者14例,其中死亡5例,存活9例。5例死亡者诊断后平均生存期为252d(30～510d).
2.2 组织病理学特征
本组20例AIL的主要组织病理学改变为:不同程度的淋巴结结构破坏,或伴有包膜、包膜外浸润;弥漫性散在分布的免疫母细胞(裂、无裂B细胞,透明或曲核T细胞)增生〔4〕,部分呈片状、巢状生长;小血管分支状增生显著,血管内皮细胞增生肿胀;多类型炎细胞浸润中有不同程度嗜酸性粒细胞浸润;或伴淀粉样物质沉积。免疫组化显示多数病例以T细胞标记CD45RO阳性为主,少数以B细胞标记CD20阳性为主,1例以单一T细胞增生为主。
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2.3 P53蛋白免疫组化检测
AIL中P53蛋白阳性率明显低于NHL,差异有显著性(χ2=4.912,P<0.05),反应性增生淋巴结P53蛋白表达均为阴性,见表1.T细胞型NHL的P53蛋白阳性率(60%)与B细胞型NHL阳性率(70%)比较，差异无显著意义(P=0.999)。AIL中P53蛋白表达与预后无关(P=0.095)。
2.4 DNA含量检测
由表1可见,AIL多为增殖倍体,而NHL异多倍体较多,两者之间DNA倍体分布差异有显著意义(χ2=11.904,P<0.05)。DNA倍体平均值NHL组高于AIL组,差异有极显著意义(t=3.552,P<0.001)。反应性增生淋巴结均为近二倍体。随访14例中,1年内死亡组DNA倍体值明显高于生存1年以上组,差异有显著意义(t=2.864,P<0.05),但DNA倍体分布无明显差异(P=0.286)。见表2.
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表1 AIL,NHL及反应性增生淋巴结中P53蛋白表达及DNA含量分析 类型
n
P53阳
性例数
DNA倍体分布(例)
DNA倍体值
(C,
)近2C
增殖倍体
异多倍体
AIL
, 百拇医药
20
6*
1
18
1*
3.994±0.768**
NHL
20
13
0
9
11
5.025±1.043
, 百拇医药
反应性增生
10
0
10
0
0
2.064±0.218
与NHL比较,*χ2=4.912,11.904;P<0.05;**t=3.552,P<0.001
表2 AIL中P53蛋白表达,DNA倍体分布及倍体值与预后的关系 预后
n
, http://www.100md.com P53阳
性例数
DNA倍体分布(例)
DNA倍体值
(C,
)近2C
增殖倍体
异多倍体
1年内死亡
4
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0
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3
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4.613±0.658
生存>1年
10
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0
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3.795±0.408*
与1年内死亡组比较,*t=2.864,P<0.05
2.5 AIL及NHL中P53蛋白表达与DNA含量的关系
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AIL中P53蛋白阳性表达者DNA倍体值高于P53蛋白阴性表达者,差异有显著性(t=2.226,P<0.05)。NHL中P53蛋白表达与DNA倍体值无关(t=1.1314,P>0.05)。见表3.
表3 AIL与NHL中P53蛋白表达与DNA倍体值的关系(C,
) 类型P53蛋白表达阳性者DNA
P53蛋白表达阴性者DNA
AIL
4.442±1.086*
4.938±0.994
NHL
, 百拇医药
3.802±0.566
5.184±1.191
与P53蛋白表达阴性者比较,*t=2.226,P<0.001
3 讨 论
AIL发病年龄广泛,临床特征极其复杂,实验室检查结果也不一致,为临床诊断带来困难。AIL病人对治疗反应差异较大。及时确诊，采用小剂量激素长期治疗是较有效的方法。同时，据形态学观察，我们认为所谓的免疫母细胞是一功能性名词，应包括B淋巴细胞转化过程中形成的裂、无裂细胞和T淋巴细胞转化过程中形成的曲核、非曲核细胞〔4〕。
Soini等〔5〕认为，P53蛋白特异性地出现于肿瘤组织,淋巴组织P53蛋白免疫组化染色阳性提示恶性,而且在淋巴系统恶性进展中P53出现较晚,其他癌基因在这些肿瘤的启动和早期进展中起重要作用。我们检测10例反应性增生淋巴结中均无P53蛋白阳性表达。AIL与NHL之间P53阳性表达具有显著性差异，提示部分AIL仍存在良性病变,AIL病人中P53蛋白阳性者可能已经存在恶性病变及潜在恶性病变,应加强随访,进一步确定其性质。AIL病例中P53蛋白阳性率在1%～10%之间,其异常表达与预后无关,提示P53基因突变在淋巴组织增生性疾病中并不普遍,而与疾病进展有关。AIL的发病机理中尚有其他机制参与。
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本文结果显示，AIL的DNA倍体分布及倍体值既不同于反应性增生,也不同于NHL.沈丹华等〔6〕报道,DNA非整倍体的出现可能是癌前期病变的一种标志, 细胞在出现形态学恶变前,其染色体已发生了质和量的改变。AIL病人增殖倍体的出现,说明细胞增生较活跃,部分病人已出现染色体的异常改变,有恶变的倾向,部分已转为恶性。同时AIL病人DNA含量与预后有关,为判断疾病预后、随访提供了依据。
P53基因突变,导致细胞不可控制的增殖,需要合成大量的DNA以满足其迅速增长的物质需要。本文结果显示，在NHL中，P53蛋白阳性病人与阴性蛋白病人之间DNA倍体值差别无显著性,可能与选择病人不同,淋巴瘤亚型相异有关。20例AIL中,P53阳性者DNA倍体值高于P53阴性者,提示P53基因失活与DNA增殖有一定的联系,二者结合用于AIL的研究,可使我们综合评估AIL的发生、发展、转归、预后，提示其良恶性病变性质，以便于随访、治疗。 多年来,对AIL病变性质的认识一直争议很大。最早AIL被认为是非肿瘤性B细胞系异常免疫增生。Frizzera等〔7〕认为AIL具有良性-交界性-恶性增生的进行发展的自然病程。部分学者认为多数AIL病人从开始便是恶性,称血管免疫母细胞性淋巴结病样外周T细胞淋巴瘤(AILD-TCL)〔8〕。本文结果表明,P53蛋白和DNA倍体值在AIL与淋巴瘤之间显著不同,提示AIL病人中既存在良性病变,也存在潜在恶性及恶性病变,故不能除外AIL为一种临床症候群,即该症为不同性质、不同原因的疾病造成的具有共性的组织学及临床特征的临床症侯群。
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参考文献
1 Frizzera G, Moran EM, Rappaport H. Angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia.Lancet,1994,1:1070
2 Lukes RJ,Tindle BH.Immunoblastic Lymphadenopathy:a hyperimmune entity resembling Hidgkin's disease.N Engl J Med,1975,292:1
3 王仰坤,董荣春,黄明州.胃黏膜腺体扩张和胃腺癌细胞核DNA含量测定.中华病理学杂志,1993,22:356
4 纪祥瑞,姜天福,姜青梅,等.血管免疫母细胞性淋巴结病15 例临床病理分析.临床与实验病理学杂志,1996,12:218
, http://www.100md.com
5 Soini Y,Paallo P,Alaraikka M,et al.P53 expression in lymphatic malignancies.J Clin Pathol,1992,45:1011
6 沈丹华,阚 秀.DNA图像分析技术在乳腺癌诊断中的作用.诊断病理学杂志, 1996,3:231
7 Frizzera G,Kaneko Y,Sakurai M. Angioimmunoblastic lymphadenopathy and related disorders:a retrospective look in search of definitions.Leukemia,1989,3:1
8 Lorenzen J, Li G, Zhao-Hohn M, et al. Angioimmunoblastic lymphadenopathy:a clinical and molecular biological study of 13 Chinese patients using polymerase chain reaction and paraffin-embeded tissues.Virchows Arch,1994,424:593
(1998-04-10收稿 1998-12-06修回), http://www.100md.com