海洛因成瘾者肾上腺细胞数量和形态变化观察
作者：李利华 赵永和 冯忠堂 邢豫明 姚宏 和映藻 王瑜
单位：李利华 赵永和 姚宏(昆明医学院法医学系)；冯忠堂(昆明医学院，昆明 650031)；和映藻(昆明医学院成人教育学院，昆明 650031)；邢豫明(云南省公安厅技术处，昆明 650021)；王瑜(云南公安高等专科学校技术系，昆明 650211)
关键词：海洛因成瘾；肾上腺；病理组织学
昆明医学院学报000205 摘要：采用HE和特染方法对8例海洛因成瘾者肾上腺细胞数量和形态变 化进行对比研究.结果表明，吸毒6～8 a者，肾上腺皮、髓质细胞数量均显著减少，区域性 纤维组织增生，慢性炎细胞浸润；吸毒3～4 a者，皮质细胞灶性坏死，髓质细胞数量明 显减 少，胞浆嗜铬颗粒数量和密度降低；吸毒1～2 a者，灶性球状带细胞增生、肥大，髓质细胞 嗜铬颗粒数量和密度较正常降低.提示吸毒时限长短与肾上腺细胞病损呈正相关，戒毒治疗 中应针对性进行治疗.
, 百拇医药
中图分类号：R 89；R 878；R 361 文献标识码：A 文章编号：1003-4706(2000)02-0018-04
Observation of Adrenal Cells Amount
and Morphological Change in 8 Heroin Addicts
LI Li-hua，ZHAO Yong-he，FENG Zhong-tang
XING Yu-ming，YAO Hong，HE Ying-zao，WANG Yu
(Department of Forensic Medicine, Kunming Medical College, Kunming 6 50031)
, 百拇医药
(Kunming Medical College, Kunming 650031)
(Office of Criminal Science and Technology, the Public Security Department of Yunnan Province, Kunming 650021)
(the Adult Continued Medical Education Institute, Kunming Medical College, Kunming 650031)
(Department of Technology, Public Security Institute of Yunna n, Kunming 650211)
Abstract：Heroin-addicts adrenal cells amount and morphological change are compared by means of HE stains and special technique. Results: In 6 t o 8 years' heroin-addicts, the amount of adrenal cortex and medulla cells lessen s significantly, local connective tissue proliferates and chronic inflammatory c ells invade; in 3 to 4 years' heroin-addicts, adrenal cortex shows local cellula r necrosis, the amount of cells decreases significantly, and the amout of chroma ffin granules and density reduce; in 1 to 2 years' heroin-addicts, the zona glom erulosa shows local cells mutiplicationm, hupertrophy, chromaffin granules reduc ed comparatively. It suggests that adrenal pathological lesions are positively r elated to heroin-addiction time and medical treatment should be directed against this situation.
, http://www.100md.com
Key words：Heroin-addicts；Adrenal gland；Histophathology
国内外学者已对海洛因成瘾者内分泌机能指标进行了一定研究，有学者研究 发现吸毒者肾上腺皮质激素(盐皮质激素、糖皮质激素等)及髓质激素(儿茶酚胺)整体水平降 低[1].国内一些学者对成瘾鼠肾上腺作了初期研究，发现肾上腺皮质细胞灶性变 性坏死.由于海洛因成瘾个体肾上腺标本来源困难，故相关病理研究报道甚少[2] .我们从20例确证海洛因成瘾死亡个体中选择8例新鲜肾上腺标本进行HE染色和特染观察， 研究吸毒者肾上腺细胞数量和形态学变化，为吸毒研究提供客观的病理形态资料，同时指导 戒毒治疗实践.
1 材料和方法
1.1 材料选择标准
(1)生前使用海洛因持续时间超过1 a以上；(2)有异态用药方式(吸食、静注或肌注等)；(3) 有明显耐受性及海洛因戒断症状；(4)死亡发生与海洛因成瘾有关或过量急性中毒死亡；(5) 死亡后8 h内尸解取材、固定，避免死后干扰.
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1.2 一般资料
8例海洛因成瘾死亡者肾上腺标本均取自1998年昆明医学院法医学系法医解剖案例.其中男 性5例，女性3例；年龄20～30岁，平均年龄25.6岁；滥用海洛因时限1～8 a；死后2～6 h 解剖取材.对照4例取自交通事故颅脑外伤死亡者，男性3例，女性1例，年龄20～22岁，死后 2 h取材.
1.3 染色试剂
HE染色常用试剂；甲苯胺蓝染色试剂(重铬酸钾、甲醛、甲苯胺蓝等).
1.4 方法
(1)HE染色：用4%多聚甲醛固定检材，常规石蜡包埋，HE染色.
(2)特殊染色(甲苯胺蓝染色)：用现配制的Regaud氏固定液固定检材，24 h更换一次固定液 ，固定48 h后用3%重铬酸钾水溶液固定24 h；流水冲洗24 h后行常规包埋、切片，甲苯胺蓝 染色.正常髓质细胞胞质有黄绿色颗粒沉积为阳性，核呈蓝色；无黄绿色颗粒为阴性.
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2 结果
2.1 HE染色
2例(吸毒6～8 a)肾上腺被膜纤维性增厚，皮、髓质细胞显著减少，区域性纤维化伴慢性单 核、淋巴细胞浸润(图1)；3例(吸毒3～4 a)皮质细胞灶性坏死，髓质细胞数量明显减少、变 薄；3例(吸毒1～2 a)灶性球状带细胞增生、肥大，网状带、束状带褐色素增多，髓质细胞 数量变化不显著.
图1 长期海洛因滥用者肾上腺髓质区域性纤维化、慢 性淋巴细胞及单核细胞浸润.HE 10×40
2.2 特殊染色(甲苯胺蓝染色)
6例髓质细胞胞浆有深浅不等黄绿色颗粒沉积，着色阳性，细胞数量及密度各例之间差别明 显.其中2例仅极少数髓质细胞胞浆呈浅黄绿色，大部分不着色(图2)；4例髓质细胞胞浆中 等程度着色(图3)；2例髓质无黄绿色颗粒沉积，着色阴性.
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图2 长期海洛因滥用者肾上腺髓质细胞嗜铬颗粒大量脱失，仅 少数呈浅黄绿色阳性.Wiesel 10×40
图3 海洛因滥用者肾上腺嗜铬颗粒部分脱失，呈中等程度黄绿 色阳性.Wiesel 10×40
对照4例髓质细胞胞浆有粗大黄绿色颗粒沉积(图4).
图4 正常对照人体肾上腺髓质细胞嗜铬颗粒分布均匀，密度较 高，呈明显黄绿色阳性.Wiesel 10×40
3 讨论
近年来，对海洛因成瘾者机体功能变化研究表明，机体功能损害具有一定系统器官特异性 [3]， 目前认为主要累及中枢神经系统，内源性阿片肽系统，内分泌系统和免疫系统.研究已证实 海 洛因成瘾者下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)整体功能降低，体内激素水平下调，肾上腺皮质激 素水平及儿茶酚胺水平均不同程度降低，但对上述功能指标变化仍然缺乏可靠的病理形态依 据.尽管有学者对成瘾大鼠肾上腺进行了研究发现有价值的改变，但基于大鼠和人体之间的 种属差异，难以解释人体机能的一系列变化.1995年有学者[4]采用免疫组化法发 现大鼠肾上腺皮质及髓质细胞浆中有吗啡分布，提示肾上腺细胞为吗啡的靶细胞之一.在上 述动物实验研究基础上，进一步对海洛因成瘾个体肾上腺组织病理进行研究，提供人体材料 的病理学资料，对吸毒的进一步研究及康复治疗具有重要的实际意义.
, 百拇医药
基于海洛因成瘾者肾上腺标本来源困难，加之死后早期自溶干扰，对吸毒者肾上腺的组织病 理研究甚少[5].本研究选择了青壮年吸毒成瘾死亡病例且死后6 h取材，尽量避免 死后自溶干扰，用传统经典的嗜铬细胞甲苯胺蓝染色法和HE染色对比观察，获得了较满意 的结果.
研究发现，滥用海洛因时间较长者，肾上腺皮、髓质细胞数量显著减少且伴发纤维化、慢性 炎症反应；滥用海洛因2～4 a者，皮质细胞数减少、坏死，髓质细胞量也不同程度减少；时 间短者，皮质细胞反应增生、肥大.从研究结果证实，滥用海洛因时限与肾上腺细胞病损呈 密切正相关，肾上腺的上述病理改变给吸毒者体内皮质激素及儿茶酚胺水平的变化提供了形 态学依据.肾上腺具有重要的机体调节功能，慢性肾上腺皮质机能减退会引发盐皮质激素、 皮质醇减少或缺乏，出现一系列的多器官功能障碍和代谢紊乱.吸毒者易出现直立性低血压 、昏厥甚至休克等肾上腺危象或慢性脱水虚脱；皮肤粘膜色素沉着，对感染外伤抵抗力降低 、性功能减退等.髓质细胞受损会继发儿茶酚胺水平降低或缺乏，容易诱发心血管疾病及整 体代谢紊乱，吸毒者肾上腺机能降低继发的上述改变已逐渐被研究证实[6].
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从8例海洛因成瘾死亡者肾上腺细胞数量和形态变化，说明长期吸毒对肾上腺实质细胞有严 重损害，且随时间延长，病理损害日趋严重.同时也提醒戒毒治疗者，应针对性进行治疗， 尽量减少继发性肾上腺内分泌机能减退、衰竭带来的多器官功能变化和代谢紊乱 .
基金项目：国家自然科学基金资助课题(39760076)
作者简介：李利华(1966～)，男，副教授，硕士，硕士生导师，主要从事神经系统 成瘾机理及毒理学机理的研究.
参 考 文 献
[1] MARTINEZ M G,PINERO M G.Modulation by catecholamine of hypothalamu s-pituitary-Adrenocortical(HPA) axis ativity in morphine-tolerance and withdrawa l[J].Pharmacology,1994,25(1):187
, 百拇医药
[2] 张益鹄，张继宗.吸毒的法医病理学(综述)[J].中国法医学杂志，1992 ，7(3)：186
[3] 蔡志基.药物依赖性与药物滥用的研究[J].北京医科大学学报，1992，4 ：278
[4] 李利华，吴家马 文，汪秉康.吗啡注射 大鼠死后体内吗啡再分布的免疫组化研究[J].中国药物依赖性杂志，1998，7(3)：144[ ZK)〗
[5] KRINGSHOLM B.Morphological findings in fatal drug addiction:An inv estigation of injection marks,endocrine organs and kidney[J].Forensic Sciences International,1989,40:15
[6] 苏代泉.药瘾者的心血管并发症(综述)[J].心血管病学进展，1992，1： 22
(2000-02-20收稿), 百拇医药
单位：李利华 赵永和 姚宏(昆明医学院法医学系)；冯忠堂(昆明医学院，昆明 650031)；和映藻(昆明医学院成人教育学院，昆明 650031)；邢豫明(云南省公安厅技术处，昆明 650021)；王瑜(云南公安高等专科学校技术系，昆明 650211)
关键词：海洛因成瘾；肾上腺；病理组织学
昆明医学院学报000205 摘要：采用HE和特染方法对8例海洛因成瘾者肾上腺细胞数量和形态变 化进行对比研究.结果表明，吸毒6～8 a者，肾上腺皮、髓质细胞数量均显著减少，区域性 纤维组织增生，慢性炎细胞浸润；吸毒3～4 a者，皮质细胞灶性坏死，髓质细胞数量明 显减 少，胞浆嗜铬颗粒数量和密度降低；吸毒1～2 a者，灶性球状带细胞增生、肥大，髓质细胞 嗜铬颗粒数量和密度较正常降低.提示吸毒时限长短与肾上腺细胞病损呈正相关，戒毒治疗 中应针对性进行治疗.
, 百拇医药
中图分类号：R 89；R 878；R 361 文献标识码：A 文章编号：1003-4706(2000)02-0018-04
Observation of Adrenal Cells Amount
and Morphological Change in 8 Heroin Addicts
LI Li-hua，ZHAO Yong-he，FENG Zhong-tang
XING Yu-ming，YAO Hong，HE Ying-zao，WANG Yu
(Department of Forensic Medicine, Kunming Medical College, Kunming 6 50031)
, 百拇医药
(Kunming Medical College, Kunming 650031)
(Office of Criminal Science and Technology, the Public Security Department of Yunnan Province, Kunming 650021)
(the Adult Continued Medical Education Institute, Kunming Medical College, Kunming 650031)
(Department of Technology, Public Security Institute of Yunna n, Kunming 650211)
Abstract：Heroin-addicts adrenal cells amount and morphological change are compared by means of HE stains and special technique. Results: In 6 t o 8 years' heroin-addicts, the amount of adrenal cortex and medulla cells lessen s significantly, local connective tissue proliferates and chronic inflammatory c ells invade; in 3 to 4 years' heroin-addicts, adrenal cortex shows local cellula r necrosis, the amount of cells decreases significantly, and the amout of chroma ffin granules and density reduce; in 1 to 2 years' heroin-addicts, the zona glom erulosa shows local cells mutiplicationm, hupertrophy, chromaffin granules reduc ed comparatively. It suggests that adrenal pathological lesions are positively r elated to heroin-addiction time and medical treatment should be directed against this situation.
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Key words：Heroin-addicts；Adrenal gland；Histophathology
国内外学者已对海洛因成瘾者内分泌机能指标进行了一定研究，有学者研究 发现吸毒者肾上腺皮质激素(盐皮质激素、糖皮质激素等)及髓质激素(儿茶酚胺)整体水平降 低[1].国内一些学者对成瘾鼠肾上腺作了初期研究，发现肾上腺皮质细胞灶性变 性坏死.由于海洛因成瘾个体肾上腺标本来源困难，故相关病理研究报道甚少[2] .我们从20例确证海洛因成瘾死亡个体中选择8例新鲜肾上腺标本进行HE染色和特染观察， 研究吸毒者肾上腺细胞数量和形态学变化，为吸毒研究提供客观的病理形态资料，同时指导 戒毒治疗实践.
1 材料和方法
1.1 材料选择标准
(1)生前使用海洛因持续时间超过1 a以上；(2)有异态用药方式(吸食、静注或肌注等)；(3) 有明显耐受性及海洛因戒断症状；(4)死亡发生与海洛因成瘾有关或过量急性中毒死亡；(5) 死亡后8 h内尸解取材、固定，避免死后干扰.
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1.2 一般资料
8例海洛因成瘾死亡者肾上腺标本均取自1998年昆明医学院法医学系法医解剖案例.其中男 性5例，女性3例；年龄20～30岁，平均年龄25.6岁；滥用海洛因时限1～8 a；死后2～6 h 解剖取材.对照4例取自交通事故颅脑外伤死亡者，男性3例，女性1例，年龄20～22岁，死后 2 h取材.
1.3 染色试剂
HE染色常用试剂；甲苯胺蓝染色试剂(重铬酸钾、甲醛、甲苯胺蓝等).
1.4 方法
(1)HE染色：用4%多聚甲醛固定检材，常规石蜡包埋，HE染色.
(2)特殊染色(甲苯胺蓝染色)：用现配制的Regaud氏固定液固定检材，24 h更换一次固定液 ，固定48 h后用3%重铬酸钾水溶液固定24 h；流水冲洗24 h后行常规包埋、切片，甲苯胺蓝 染色.正常髓质细胞胞质有黄绿色颗粒沉积为阳性，核呈蓝色；无黄绿色颗粒为阴性.
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2 结果
2.1 HE染色
2例(吸毒6～8 a)肾上腺被膜纤维性增厚，皮、髓质细胞显著减少，区域性纤维化伴慢性单 核、淋巴细胞浸润(图1)；3例(吸毒3～4 a)皮质细胞灶性坏死，髓质细胞数量明显减少、变 薄；3例(吸毒1～2 a)灶性球状带细胞增生、肥大，网状带、束状带褐色素增多，髓质细胞 数量变化不显著.
图1 长期海洛因滥用者肾上腺髓质区域性纤维化、慢 性淋巴细胞及单核细胞浸润.HE 10×40
2.2 特殊染色(甲苯胺蓝染色)
6例髓质细胞胞浆有深浅不等黄绿色颗粒沉积，着色阳性，细胞数量及密度各例之间差别明 显.其中2例仅极少数髓质细胞胞浆呈浅黄绿色，大部分不着色(图2)；4例髓质细胞胞浆中 等程度着色(图3)；2例髓质无黄绿色颗粒沉积，着色阴性.
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图2 长期海洛因滥用者肾上腺髓质细胞嗜铬颗粒大量脱失，仅 少数呈浅黄绿色阳性.Wiesel 10×40
图3 海洛因滥用者肾上腺嗜铬颗粒部分脱失，呈中等程度黄绿 色阳性.Wiesel 10×40
对照4例髓质细胞胞浆有粗大黄绿色颗粒沉积(图4).
图4 正常对照人体肾上腺髓质细胞嗜铬颗粒分布均匀，密度较 高，呈明显黄绿色阳性.Wiesel 10×40
3 讨论
近年来，对海洛因成瘾者机体功能变化研究表明，机体功能损害具有一定系统器官特异性 [3]， 目前认为主要累及中枢神经系统，内源性阿片肽系统，内分泌系统和免疫系统.研究已证实 海 洛因成瘾者下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)整体功能降低，体内激素水平下调，肾上腺皮质激 素水平及儿茶酚胺水平均不同程度降低，但对上述功能指标变化仍然缺乏可靠的病理形态依 据.尽管有学者对成瘾大鼠肾上腺进行了研究发现有价值的改变，但基于大鼠和人体之间的 种属差异，难以解释人体机能的一系列变化.1995年有学者[4]采用免疫组化法发 现大鼠肾上腺皮质及髓质细胞浆中有吗啡分布，提示肾上腺细胞为吗啡的靶细胞之一.在上 述动物实验研究基础上，进一步对海洛因成瘾个体肾上腺组织病理进行研究，提供人体材料 的病理学资料，对吸毒的进一步研究及康复治疗具有重要的实际意义.
, 百拇医药
基于海洛因成瘾者肾上腺标本来源困难，加之死后早期自溶干扰，对吸毒者肾上腺的组织病 理研究甚少[5].本研究选择了青壮年吸毒成瘾死亡病例且死后6 h取材，尽量避免 死后自溶干扰，用传统经典的嗜铬细胞甲苯胺蓝染色法和HE染色对比观察，获得了较满意 的结果.
研究发现，滥用海洛因时间较长者，肾上腺皮、髓质细胞数量显著减少且伴发纤维化、慢性 炎症反应；滥用海洛因2～4 a者，皮质细胞数减少、坏死，髓质细胞量也不同程度减少；时 间短者，皮质细胞反应增生、肥大.从研究结果证实，滥用海洛因时限与肾上腺细胞病损呈 密切正相关，肾上腺的上述病理改变给吸毒者体内皮质激素及儿茶酚胺水平的变化提供了形 态学依据.肾上腺具有重要的机体调节功能，慢性肾上腺皮质机能减退会引发盐皮质激素、 皮质醇减少或缺乏，出现一系列的多器官功能障碍和代谢紊乱.吸毒者易出现直立性低血压 、昏厥甚至休克等肾上腺危象或慢性脱水虚脱；皮肤粘膜色素沉着，对感染外伤抵抗力降低 、性功能减退等.髓质细胞受损会继发儿茶酚胺水平降低或缺乏，容易诱发心血管疾病及整 体代谢紊乱，吸毒者肾上腺机能降低继发的上述改变已逐渐被研究证实[6].
, http://www.100md.com
从8例海洛因成瘾死亡者肾上腺细胞数量和形态变化，说明长期吸毒对肾上腺实质细胞有严 重损害，且随时间延长，病理损害日趋严重.同时也提醒戒毒治疗者，应针对性进行治疗， 尽量减少继发性肾上腺内分泌机能减退、衰竭带来的多器官功能变化和代谢紊乱 .
基金项目：国家自然科学基金资助课题(39760076)
作者简介：李利华(1966～)，男，副教授，硕士，硕士生导师，主要从事神经系统 成瘾机理及毒理学机理的研究.
参 考 文 献
[1] MARTINEZ M G,PINERO M G.Modulation by catecholamine of hypothalamu s-pituitary-Adrenocortical(HPA) axis ativity in morphine-tolerance and withdrawa l[J].Pharmacology,1994,25(1):187
, 百拇医药
[2] 张益鹄，张继宗.吸毒的法医病理学(综述)[J].中国法医学杂志，1992 ，7(3)：186
[3] 蔡志基.药物依赖性与药物滥用的研究[J].北京医科大学学报，1992，4 ：278
[4] 李利华，吴家马 文，汪秉康.吗啡注射 大鼠死后体内吗啡再分布的免疫组化研究[J].中国药物依赖性杂志，1998，7(3)：144[ ZK)〗
[5] KRINGSHOLM B.Morphological findings in fatal drug addiction:An inv estigation of injection marks,endocrine organs and kidney[J].Forensic Sciences International,1989,40:15
[6] 苏代泉.药瘾者的心血管并发症(综述)[J].心血管病学进展，1992，1： 22
(2000-02-20收稿), 百拇医药