NDPK在云锡矿工肺癌与富源农民肺癌中的表达
作者：王芳 李保刚 高倩 杨耘 孙来华 刘崇林
单位：王芳 李保刚 高倩 杨耘(昆明医学院病理学教研室，昆明650031)；孙来华 刘崇林(云南锡业公司劳动 防护研究所，个旧661413)
关键词：肺肿瘤；NDPK表达；免疫组化
昆明医学院学报000203 摘要：应用免疫组化LSAB法，比较二磷酸核苷激酶(NDPK)在云锡矿工肺 癌和富源农民肺癌中 的表达，以阐明nm23蛋白的作用.结果：NDPK在云锡矿工和富源农民肺鳞癌中表达阳性率分 别为56.4%(22/39)和58.3%(7/12)(P>0.05，列联系数0.112 1)；肺腺癌中表 达阳 性率为61.1%(11/18)和84.2%(16/19)(P<0.05，列联系数0.441 4).在云锡矿工和 富 源农民肺癌无淋巴结转移组表达阳性率分别为66.6%(28/42)和78.2(18/23)(P>0.05 ，列联系数0.219 5)；在富源农民肺癌有淋巴结转移组(62.5%，5/8)表达阳性率高于云锡 矿工肺癌有淋巴结转移组(33.3%，5/15)，且差异有显著意义(P<0.05，列联系数0. 470 2).云锡矿工肺鳞癌无淋巴结转移者表达阳性率为62.0%(18/29)，有淋巴结转移者为40 .0%(4/10)，差异有显著意义(P<0.05，列联系数0.366 5).未发现NDPK的表达水平 与云锡矿工肺腺癌、富源农民肺鳞癌和肺腺癌有或无淋巴结转移有相关关系.也未发现其与 富源农民肺癌临床病理分期和分化程度有相关关系.结论：NDPK参与云锡矿工肺鳞癌淋巴结 转移过程的调节；未发现其在富源农民肺鳞癌和肺腺癌中的转移抑制作用；NDPK的作用可能 与致瘤因素有关.
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中图分类号：R 73-37，R 730.21，R 734.2 文献标识码：A 文章编号：1003-4706(2000)02-0010-05
Expression Analysis of NDP Kinase in Yunnan
Tin Miners Lung Cancer and Fuyuan Peasants Lung Cancer
WANG Fang，LI Bao-gang，GAO Qian，YANG Yuan
SUN Lai-hua，LIU Cong-lin
(Department of Pathology, Kunming Medical College, Kunming 650031)
, 百拇医药
(Labor Health Institute, Yunnan Tin Industry Company, Gejiu 661400)
Abstract：By means of labeled streptavidin-biotin (LSAB), the expr ession of nm23 protein in Yunnan Tin Miners lung cancer( A group) was compared w ith Fuyuan peasants lung cancer ( B group) to clarify the function of nm23 prote in. Results: The postive staining rate in squamous cell carcinoma of A group and B group was 56.4%(22/39) and 58.3%(7/12) respectively. There was no significa nt difference (P>0.05, contingency coefficient was 0.112 1). The expressi o n was higher in adenocarcinoma of B group (84.2%, 16/19) than in adenocarcinoma of A group (61.6%, 11/18).
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There was significant difference (P<0.05, contingency coefficient was 0.4 41 4). Of 42 patients without lymph node metastasis in A group, 28(66.6%) showe d positive staining. Of 23 patients without lymph node metastasis in B group, 1(7 8.2%) showed positive staining. No significant difference (P>0.05, contin gency coefficient was 0.219 5) in nm23 protein was observed in both group witho u t lymph node metastasis. The positive staining rate in A group and B group with lymph node metastasis was 33.3%(5/15) and 62.5%(5/8) respectively. There was s ignificant difference (P<0.05, contingency coefficient was 0.470 2). The n m23 protein expression in A group squamous cell carcinoma without lymph node met astasis (62.0%, 18/29) was significant increased compared to that in A group sq uamous cell carcinoma with lymph node metastasis(40.0%, 4/10)(P<0.05, co ntingency coefficient was 0.366 5). It was not discovered that NDPK expression l evels was correlative to adenocarcinoma in A group, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma in B group with or without lymph node metastasis. Conclusion: nm2 3 protein participates in the regulation of metastasis process in Yunnan Tin Min ers pulmonary squamous cell carcinoma. There is no evidence of metastasis suppre ssion effect by nm23 protein in the pulmonary squamous cell carcinoma and adenoc arcinoma of Fuyuan Peasants. The function of nm23 gene may be correlated with ca rcinogenic substance. In both cell types of carcinoma in Fuyuan Peasants, expres sion of nm23 was not correlated with tumor cell differentiation, nor was it corr elated with the P-TNM staging.
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Key words：Lung neoplasm；NDPK expression；Immunohistochemis try
nm23基因是近10 a来最令人注目的转移抑制基因，定位于人染色体17q21*3-22，其 蛋白具有二磷酸核苷激酶(NDPK)相同的活性.nm23基因的低表达已经在多种肿瘤中(如乳腺 癌、胃癌、肝癌、结/直肠癌、甲状腺癌、前列腺癌、肺癌等)中被证实与肿瘤的进展及高转 移潜力呈明显负相关，且预后也很差，自然生存期和总生存期均较短[1].但也有 报道 认为，结/直肠癌、肺癌等肿瘤中，nm23表达与肿瘤转移无关，甚至在神经母细胞瘤的转移 灶中表达增强.为更好地证实nm23基因在肿瘤转移中的作用，我们选择已知致瘤因素的云锡 矿工肺癌(氡及其子体、镍、镉、铍、砷、锆、钡等[2～3]综合病因)和富源农民肺 癌(与大量煤烟熏染有关[4])进行对比研究，旨在了解不同致瘤因素所致的肺癌，n m23蛋白的作用有无差异.
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1 材料与方法
1.1 材料
57例云锡矿工肺癌(均为男性)和31例富源农民肺癌(均为女性)组织经体积分数为10% 的中性福尔马林固定后常规石蜡包埋切片(5 μm).富源农民肺癌按国际P-TNM分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期12例，Ⅲa期5例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例；肿瘤分化程度：高分化4例，中分化15例， 低分化12例.
抗NDPK多克隆抗体由法国巴斯德研究所的Michel Veron博士赠送.免疫组化试剂盒购自美国 ZYMED公司.
1.2 方法
免疫组化染色方法采用LSAB法.染色结果判定：NDPK主要位于细胞浆内，染色阳性信号为蓝 色(NBT显色)，据胞浆显色有、无和强、弱分：阴性(-)，无显色；阳性(+)，部分瘤细胞显 色，且显色浅；强阳性(++)，所有瘤细胞显色，且显色深.
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阴性对照以PBS代替一抗.
统计学处理：采用χ2检验.
2 结果
2.1 云锡矿工与富源农民肺癌中NDPK表达情况
NDPK表达阳性率：云锡矿工肺鳞癌为56.4%(22/39)，强阳性占阳性的54.5%(12/22)；富源 农民肺鳞癌为58.3%(7/12)，强阳性占阳性的71.4%(5/7)(P>0.05，列联系数0 .112 1 ).富源农民肺腺癌中NDPK表达水平(84.2%，16/19；强阳性占阳性的68.8%，11/16)高于 云锡矿工肺腺癌的(61.1%，11/18;强阳性占阳性的18.1%，2/11)(见图1，2)，差异有显 著性(P<0.05，列联系数0.441 4).
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图1 云锡矿工肺腺癌nm23蛋白阳性表达
(LSAB，×200)
图2 富源农民肺腺癌nm23蛋白阳性表达
(LSAB，×200)
2.2 云锡矿工和富源农民肺癌与淋巴结转移的关系
NDPK在云锡矿工和富源农民肺癌无淋巴结转移中表达阳性率分别为66.6%(28/42；强阳 性占 阳性的50.0%，14/28)和78.2%(18/23；强阳性占阳性的72.2%，13/18)(P>0.05， 列联系数0.219 5).
富源农民肺癌有淋巴结转移者(62.5%，5/8；强阳性占阳性的60.6%，3/5)NDPK表达明 显高 于云锡矿工肺癌有淋巴结转移者(33.3%，5/15;无强阳性表达)，差异有显著性(P<0. 05，列联系数0.470 2).
, 百拇医药
2.3 NDPK表达与云锡矿工肺癌淋巴结转移的关系
NDPK表达阳性率在云锡矿工肺鳞癌无淋巴结转移组为62.0%(18/29)，强阳性占阳性的66.6 %(12/18)；有淋巴结转移组为40.0%(4/10)，无强阳性染色；差异有显著性(P<0.05 ，列联系数0.366 5).
云锡矿工肺腺癌无淋巴结转移组NDPK表达阳性率为76.9%(10/13)，强阳性占阳性的20.0%( 2/10);有淋巴结转移者为20.0%(1/5)，无强阳性显色；差异无显著意义(P>0.05，列 联系数0.467 1).
2.4 NDPK表达与富源农民肺癌淋巴结转移的关系
富源农民肺鳞癌无淋巴结转移者NDPK表达阳性率为63.6%(7/11)，强阳性占阳性的71.4%(5 /7)；有淋巴结转移者为0(0/1)，差异无显著性(P>0.05，列联系数0.336 0).
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富源农民肺腺癌NDPK表达阳性率无淋巴结转移者为78.6%(11/12)，强阳性占阳性的72.7%( 8/11)；有淋巴结转移者为71.4%(5/7)，强阳性占阳性的60.0%(3/5)，差异无显著性( P>0.05，列联系数0.278 8).
2.5 云锡矿工肺癌
除部分支气管粘膜上皮和支气管的浆液及其导管NDPK 阳性表达外，肺的非癌部分没有NDPK的表达(见图3).
图3 云锡矿工肺癌癌周肺组织无nm23蛋白表达
(LSAB，×200)
2.6 一部分肺泡上皮显示NDPK阳性表达
, 百拇医药
富源农民肺癌中，除某些支气管粘膜上皮NDPK表达阳性外，部分肺泡上皮也显示NDPK阳性表 达(见图4).
图4 富源农民肺癌癌周部分肺泡上皮nm23蛋白阳性表达(LSAB， ×400)
2.7 NDPK表达与富源农民肺癌P-TNM分期的关系
NDPK在Ⅰ期阳性率分别为90.0%(腺癌，9/10)和50.0%(鳞癌，1/2);Ⅱ期分别为80.0%(腺 癌，4/5)和57.1%(鳞癌，4/7)；Ⅲa期分别为66.7%(腺癌，2/3)和50.0%(鳞癌，1/2)；Ⅲ b期为100.0%(鳞癌，1/1)；均无统计学意义(P>0.05).云锡矿工肺癌组因P-TNM分期 资料不全，故未做此项分析.
2.8 NDPK表达与富源农民肺癌组织分化程度的关系
, 百拇医药
NDPK在各种分化程度的肺鳞癌和肺腺癌中均有一定程度的表达.在高、中、低分化的鳞癌中 NDPK阳性率分别为0(0/0)，66.7%(2/3)和55.6%(5/9)；在高、中、低分化的腺癌中，NDPK 表达阳性率分别为100.0%(4/4)，83.3%(10/12)和66.7%(2/3)，其间差异无显著性( P>0.05)，见附表.云锡矿工肺癌组因分化程度资料不全，故未做此项分析.
附表 NDPK表达与云南富源农民肺癌组织分化程度的关系 NDPK表达
鳞癌(例)
腺癌(例)
高分化
中分化
低分化
高分化
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中分化
低分化
(-)
0
1
4
0
2
1
(+)
0
0
2
1
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3
1
(++)
0
2
3
3
7
1
3 讨论
肿瘤侵袭和转移是恶性肿瘤研究中非常重要而又了解得较少的一个方面，往往是肿瘤病人死 亡的直接原因.它由一系列复杂而连续的步骤所组成，整个转移过程同样受基因调控.这些 基因中的一种就是具有反向作用的转移抑制基因nm23.关于nm23不同层次的研究很多，支持 和不支持其抑制肿瘤转移作用的报道并存[5～8].我们的研究结果为富源农民与云 锡矿工肺腺癌NDPK表达程度有显著性差异，富源农民与云锡矿工肺癌有淋巴结转移者NDPK表 达程度有显著性差异，云锡矿工肺鳞癌NDPK表达水平与淋巴结转移呈负相关关系，而未发现 富源农民肺鳞癌和肺腺癌NDPK表达水平与有、无淋巴结转移有相关关系，也未发现NDPK表达 与富源农民肺癌组织分化程度及临床病理分期有相关关系.
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目前已知，云锡矿工肺癌高发人群为男性，致瘤因素主要为氡及其子体、镍、镉、铍、锆、 钡等[2～3]综合因素，肺癌组织学类型以鳞癌为主；富源农民肺癌高发人群为女性 ，致瘤因素主要与大量煤烟熏染有关[4]，肺癌组织学类型以腺癌为主.本研究结 果显示出的NDPK在云锡矿工肺癌和富源农民肺癌与淋巴结转移关系中的不同表达，表明NDPK 参与了云锡矿工肺鳞癌淋巴结转移过程的调节，而不支持其在富源农民肺癌中有抑制转移的 作用，提示肿瘤的致瘤因素不同，可能导致nm23有不同的作用.
作者简介：王芳(1961～)，女(回族)，云南蒙自人，硕士，副教授，主要从事肿瘤 侵袭与转移方面的研究.
参 考 文 献
[1] 李桂芳，郭葆玉，陆德如.转移抑制基因nm23与肿瘤转移[J].中国肿瘤 临床，1996，23(10)：741
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[2] 黄润，张志杰，杨昆胜，等.云锡等厂矿粉尘中15种化学成分诱发金仓鼠肺 癌实验研究[J].中华肿瘤杂志，1990，12(6)：417
[3] 云锡肺癌实验病因学系列研究课题组.云南锡矿矿工肺癌实验病因学系列研 究[J].中华结核和呼吸杂志，1995，18(1)：34
[4] 关乃源.宣威现场煤烟和柴油的动物自然吸入诱发肺癌研究：病理学观察[ J].卫生研究，1985，(3)：17
[5] HUWER H,HALWEIT G,ENGEL M,et al.Expression of the candidate tumor suppressor gene nm23 in the bronchial system of patients with squamous cell lung cancer[J].Eur J Cardiothorac Surg,1997,11(2):206
, 百拇医药
[6] SAITOH K,TAKAHASHI H,YAMAMOTO M,et al.Expression of metasta sis sup pressor gene product-nm23 protein,is not inversely correlated with the tumor pro gression in human malignant melanomas[J].Histopathology,1996,29(6):497
[7] 刘伦旭，覃扬，周清华，等.Northern印迹杂交分析nm23基因在人肺癌中的 表达研究[J].中华肿瘤杂志，1998，20(5)：342
[8] COHN K H,ORNSTEIN D L,WANG F,et al.The significante of allelic del etions and ancuploidy in colorectal cancinima[J].Cancer,1997，79：233
(2000-02-28收稿), http://www.100md.com
单位：王芳 李保刚 高倩 杨耘(昆明医学院病理学教研室，昆明650031)；孙来华 刘崇林(云南锡业公司劳动 防护研究所，个旧661413)
关键词：肺肿瘤；NDPK表达；免疫组化
昆明医学院学报000203 摘要：应用免疫组化LSAB法，比较二磷酸核苷激酶(NDPK)在云锡矿工肺 癌和富源农民肺癌中 的表达，以阐明nm23蛋白的作用.结果：NDPK在云锡矿工和富源农民肺鳞癌中表达阳性率分 别为56.4%(22/39)和58.3%(7/12)(P>0.05，列联系数0.112 1)；肺腺癌中表 达阳 性率为61.1%(11/18)和84.2%(16/19)(P<0.05，列联系数0.441 4).在云锡矿工和 富 源农民肺癌无淋巴结转移组表达阳性率分别为66.6%(28/42)和78.2(18/23)(P>0.05 ，列联系数0.219 5)；在富源农民肺癌有淋巴结转移组(62.5%，5/8)表达阳性率高于云锡 矿工肺癌有淋巴结转移组(33.3%，5/15)，且差异有显著意义(P<0.05，列联系数0. 470 2).云锡矿工肺鳞癌无淋巴结转移者表达阳性率为62.0%(18/29)，有淋巴结转移者为40 .0%(4/10)，差异有显著意义(P<0.05，列联系数0.366 5).未发现NDPK的表达水平 与云锡矿工肺腺癌、富源农民肺鳞癌和肺腺癌有或无淋巴结转移有相关关系.也未发现其与 富源农民肺癌临床病理分期和分化程度有相关关系.结论：NDPK参与云锡矿工肺鳞癌淋巴结 转移过程的调节；未发现其在富源农民肺鳞癌和肺腺癌中的转移抑制作用；NDPK的作用可能 与致瘤因素有关.
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中图分类号：R 73-37，R 730.21，R 734.2 文献标识码：A 文章编号：1003-4706(2000)02-0010-05
Expression Analysis of NDP Kinase in Yunnan
Tin Miners Lung Cancer and Fuyuan Peasants Lung Cancer
WANG Fang，LI Bao-gang，GAO Qian，YANG Yuan
SUN Lai-hua，LIU Cong-lin
(Department of Pathology, Kunming Medical College, Kunming 650031)
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(Labor Health Institute, Yunnan Tin Industry Company, Gejiu 661400)
Abstract：By means of labeled streptavidin-biotin (LSAB), the expr ession of nm23 protein in Yunnan Tin Miners lung cancer( A group) was compared w ith Fuyuan peasants lung cancer ( B group) to clarify the function of nm23 prote in. Results: The postive staining rate in squamous cell carcinoma of A group and B group was 56.4%(22/39) and 58.3%(7/12) respectively. There was no significa nt difference (P>0.05, contingency coefficient was 0.112 1). The expressi o n was higher in adenocarcinoma of B group (84.2%, 16/19) than in adenocarcinoma of A group (61.6%, 11/18).
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There was significant difference (P<0.05, contingency coefficient was 0.4 41 4). Of 42 patients without lymph node metastasis in A group, 28(66.6%) showe d positive staining. Of 23 patients without lymph node metastasis in B group, 1(7 8.2%) showed positive staining. No significant difference (P>0.05, contin gency coefficient was 0.219 5) in nm23 protein was observed in both group witho u t lymph node metastasis. The positive staining rate in A group and B group with lymph node metastasis was 33.3%(5/15) and 62.5%(5/8) respectively. There was s ignificant difference (P<0.05, contingency coefficient was 0.470 2). The n m23 protein expression in A group squamous cell carcinoma without lymph node met astasis (62.0%, 18/29) was significant increased compared to that in A group sq uamous cell carcinoma with lymph node metastasis(40.0%, 4/10)(P<0.05, co ntingency coefficient was 0.366 5). It was not discovered that NDPK expression l evels was correlative to adenocarcinoma in A group, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma in B group with or without lymph node metastasis. Conclusion: nm2 3 protein participates in the regulation of metastasis process in Yunnan Tin Min ers pulmonary squamous cell carcinoma. There is no evidence of metastasis suppre ssion effect by nm23 protein in the pulmonary squamous cell carcinoma and adenoc arcinoma of Fuyuan Peasants. The function of nm23 gene may be correlated with ca rcinogenic substance. In both cell types of carcinoma in Fuyuan Peasants, expres sion of nm23 was not correlated with tumor cell differentiation, nor was it corr elated with the P-TNM staging.
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Key words：Lung neoplasm；NDPK expression；Immunohistochemis try
nm23基因是近10 a来最令人注目的转移抑制基因，定位于人染色体17q21*3-22，其 蛋白具有二磷酸核苷激酶(NDPK)相同的活性.nm23基因的低表达已经在多种肿瘤中(如乳腺 癌、胃癌、肝癌、结/直肠癌、甲状腺癌、前列腺癌、肺癌等)中被证实与肿瘤的进展及高转 移潜力呈明显负相关，且预后也很差，自然生存期和总生存期均较短[1].但也有 报道 认为，结/直肠癌、肺癌等肿瘤中，nm23表达与肿瘤转移无关，甚至在神经母细胞瘤的转移 灶中表达增强.为更好地证实nm23基因在肿瘤转移中的作用，我们选择已知致瘤因素的云锡 矿工肺癌(氡及其子体、镍、镉、铍、砷、锆、钡等[2～3]综合病因)和富源农民肺 癌(与大量煤烟熏染有关[4])进行对比研究，旨在了解不同致瘤因素所致的肺癌，n m23蛋白的作用有无差异.
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1 材料与方法
1.1 材料
57例云锡矿工肺癌(均为男性)和31例富源农民肺癌(均为女性)组织经体积分数为10% 的中性福尔马林固定后常规石蜡包埋切片(5 μm).富源农民肺癌按国际P-TNM分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期12例，Ⅲa期5例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例；肿瘤分化程度：高分化4例，中分化15例， 低分化12例.
抗NDPK多克隆抗体由法国巴斯德研究所的Michel Veron博士赠送.免疫组化试剂盒购自美国 ZYMED公司.
1.2 方法
免疫组化染色方法采用LSAB法.染色结果判定：NDPK主要位于细胞浆内，染色阳性信号为蓝 色(NBT显色)，据胞浆显色有、无和强、弱分：阴性(-)，无显色；阳性(+)，部分瘤细胞显 色，且显色浅；强阳性(++)，所有瘤细胞显色，且显色深.
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阴性对照以PBS代替一抗.
统计学处理：采用χ2检验.
2 结果
2.1 云锡矿工与富源农民肺癌中NDPK表达情况
NDPK表达阳性率：云锡矿工肺鳞癌为56.4%(22/39)，强阳性占阳性的54.5%(12/22)；富源 农民肺鳞癌为58.3%(7/12)，强阳性占阳性的71.4%(5/7)(P>0.05，列联系数0 .112 1 ).富源农民肺腺癌中NDPK表达水平(84.2%，16/19；强阳性占阳性的68.8%，11/16)高于 云锡矿工肺腺癌的(61.1%，11/18;强阳性占阳性的18.1%，2/11)(见图1，2)，差异有显 著性(P<0.05，列联系数0.441 4).
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图1 云锡矿工肺腺癌nm23蛋白阳性表达
(LSAB，×200)
图2 富源农民肺腺癌nm23蛋白阳性表达
(LSAB，×200)
2.2 云锡矿工和富源农民肺癌与淋巴结转移的关系
NDPK在云锡矿工和富源农民肺癌无淋巴结转移中表达阳性率分别为66.6%(28/42；强阳 性占 阳性的50.0%，14/28)和78.2%(18/23；强阳性占阳性的72.2%，13/18)(P>0.05， 列联系数0.219 5).
富源农民肺癌有淋巴结转移者(62.5%，5/8；强阳性占阳性的60.6%，3/5)NDPK表达明 显高 于云锡矿工肺癌有淋巴结转移者(33.3%，5/15;无强阳性表达)，差异有显著性(P<0. 05，列联系数0.470 2).
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2.3 NDPK表达与云锡矿工肺癌淋巴结转移的关系
NDPK表达阳性率在云锡矿工肺鳞癌无淋巴结转移组为62.0%(18/29)，强阳性占阳性的66.6 %(12/18)；有淋巴结转移组为40.0%(4/10)，无强阳性染色；差异有显著性(P<0.05 ，列联系数0.366 5).
云锡矿工肺腺癌无淋巴结转移组NDPK表达阳性率为76.9%(10/13)，强阳性占阳性的20.0%( 2/10);有淋巴结转移者为20.0%(1/5)，无强阳性显色；差异无显著意义(P>0.05，列 联系数0.467 1).
2.4 NDPK表达与富源农民肺癌淋巴结转移的关系
富源农民肺鳞癌无淋巴结转移者NDPK表达阳性率为63.6%(7/11)，强阳性占阳性的71.4%(5 /7)；有淋巴结转移者为0(0/1)，差异无显著性(P>0.05，列联系数0.336 0).
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富源农民肺腺癌NDPK表达阳性率无淋巴结转移者为78.6%(11/12)，强阳性占阳性的72.7%( 8/11)；有淋巴结转移者为71.4%(5/7)，强阳性占阳性的60.0%(3/5)，差异无显著性( P>0.05，列联系数0.278 8).
2.5 云锡矿工肺癌
除部分支气管粘膜上皮和支气管的浆液及其导管NDPK 阳性表达外，肺的非癌部分没有NDPK的表达(见图3).
图3 云锡矿工肺癌癌周肺组织无nm23蛋白表达
(LSAB，×200)
2.6 一部分肺泡上皮显示NDPK阳性表达
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富源农民肺癌中，除某些支气管粘膜上皮NDPK表达阳性外，部分肺泡上皮也显示NDPK阳性表 达(见图4).
图4 富源农民肺癌癌周部分肺泡上皮nm23蛋白阳性表达(LSAB， ×400)
2.7 NDPK表达与富源农民肺癌P-TNM分期的关系
NDPK在Ⅰ期阳性率分别为90.0%(腺癌，9/10)和50.0%(鳞癌，1/2);Ⅱ期分别为80.0%(腺 癌，4/5)和57.1%(鳞癌，4/7)；Ⅲa期分别为66.7%(腺癌，2/3)和50.0%(鳞癌，1/2)；Ⅲ b期为100.0%(鳞癌，1/1)；均无统计学意义(P>0.05).云锡矿工肺癌组因P-TNM分期 资料不全，故未做此项分析.
2.8 NDPK表达与富源农民肺癌组织分化程度的关系
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NDPK在各种分化程度的肺鳞癌和肺腺癌中均有一定程度的表达.在高、中、低分化的鳞癌中 NDPK阳性率分别为0(0/0)，66.7%(2/3)和55.6%(5/9)；在高、中、低分化的腺癌中，NDPK 表达阳性率分别为100.0%(4/4)，83.3%(10/12)和66.7%(2/3)，其间差异无显著性( P>0.05)，见附表.云锡矿工肺癌组因分化程度资料不全，故未做此项分析.
附表 NDPK表达与云南富源农民肺癌组织分化程度的关系 NDPK表达
鳞癌(例)
腺癌(例)
高分化
中分化
低分化
高分化
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中分化
低分化
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3 讨论
肿瘤侵袭和转移是恶性肿瘤研究中非常重要而又了解得较少的一个方面，往往是肿瘤病人死 亡的直接原因.它由一系列复杂而连续的步骤所组成，整个转移过程同样受基因调控.这些 基因中的一种就是具有反向作用的转移抑制基因nm23.关于nm23不同层次的研究很多，支持 和不支持其抑制肿瘤转移作用的报道并存[5～8].我们的研究结果为富源农民与云 锡矿工肺腺癌NDPK表达程度有显著性差异，富源农民与云锡矿工肺癌有淋巴结转移者NDPK表 达程度有显著性差异，云锡矿工肺鳞癌NDPK表达水平与淋巴结转移呈负相关关系，而未发现 富源农民肺鳞癌和肺腺癌NDPK表达水平与有、无淋巴结转移有相关关系，也未发现NDPK表达 与富源农民肺癌组织分化程度及临床病理分期有相关关系.
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目前已知，云锡矿工肺癌高发人群为男性，致瘤因素主要为氡及其子体、镍、镉、铍、锆、 钡等[2～3]综合因素，肺癌组织学类型以鳞癌为主；富源农民肺癌高发人群为女性 ，致瘤因素主要与大量煤烟熏染有关[4]，肺癌组织学类型以腺癌为主.本研究结 果显示出的NDPK在云锡矿工肺癌和富源农民肺癌与淋巴结转移关系中的不同表达，表明NDPK 参与了云锡矿工肺鳞癌淋巴结转移过程的调节，而不支持其在富源农民肺癌中有抑制转移的 作用，提示肿瘤的致瘤因素不同，可能导致nm23有不同的作用.
作者简介：王芳(1961～)，女(回族)，云南蒙自人，硕士，副教授，主要从事肿瘤 侵袭与转移方面的研究.
参 考 文 献
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(2000-02-28收稿), http://www.100md.com