一氧化氮对胆道运动的调控
作者：周旭 彭涛
单位：(宁夏医学院生理学教研室，银川 750004)
关键词：
宁夏医学院学报000249
文章编号：1005-8486(2000)02-0151-02
近几年来的研究证实，一氧化氮(Nitric Oxide,NO)是非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经所释放的主要抑制性递质。NO由一氧化氮合酶(NOS)合成。NOS有两种类型，即原生型(CNOS)和诱生型(iNOS)。前者依赖于钙-钙调蛋白(Ca2+—CaM)，正常情况存在于神经系统和血管内皮等处；后者不依赖于Ca2+—CaM，由内毒素和(或)细胞因子介导产生。NO不仅是强烈的血管舒张因子，亦是重要的神经递质。研究表明，在豚鼠的胆道用NO合酶免疫化学的方法研究NO能神经元的分布，发现胆管下部含有的NO能纤维比其余部分丰富，内源性NO与胆囊(Gallbladder,GB)和奥迪氏括约肌(SO)运动的抑制有关[1]。
, http://www.100md.com
1 NO对胆囊(GB)运动的调控
动物实验证实[2]，GB组织可产生内源性NO，并作为抑制性神经的传递介质调控GB收缩。内源性NO是L—精氨酸(L—arg)在NOS介导下合成的。应用NOS抑制剂可显著增加基础GB压和CCK诱导的GB收缩，此作用可被L—arg逆转；相反NO载体硝普钠(SNP)则可减少基础压并消除CCK诱导的GB收缩。
Fiorucci等[3]研究发现，L—arg引起基础GB容量增加近40%，并完全阻断红霉素诱导的GB排空，显著抑制液体餐诱导的GB排空(P<0.01)，提示NO可能介导餐间及餐后GB动力的生理性调控。资料表明，NOS抑制剂Nω—硝基—L—粗氨酸(L—NNA)和NG—甲基—L—精氨酸(L—NAME)阻断VIP诱导的平滑肌细胞的舒张反应[4]。NO/NANC神经抑制系统存在于胆石症病人的胆囊上[5]。实验表明，阿托品预处理后，不能完全阻断电刺激NANC神经引起的GB舒张反应，而L—NAME完全阻断电刺激NANC神经引起的GB舒张反应，可推测胆石症的发生可能与NO抑制GB的运动有关。已证实，豚鼠GB中的NOS活性呈钙—钙调蛋白依赖性[2]。
, 百拇医药
2 NO对奥迪氏括约肌(SO)的调控
多种动物研究表明，刺激NANC神经能引起SO舒张，可能是通过NO介导的，NO能抑制SO的运动。电刺激豚鼠和奥大利亚负鼠的离体SO肌条[6]，能出现快速收缩反应，如将SO置于NANC神经元孵育液中，电刺激SO肌条出现轻微的舒张反应，这种舒张反应可被钠通道阻断剂河豚毒素(TTX)阻断，表明电刺激SO肌条所出现的收缩反应可能是胆碱能神经所介导，而NANC神经则主要介导舒张反应。张敏等[7]实验观察到，给家兔静脉注射L—NNA可抑制NO的合成，当达到一定剂量时，便可引起SO节律性肌电的振幅增大。研究在体豚鼠SO，L—NAME可显著提高SO的基础张力。此外还发现，NOS抑制剂能导致CCK诱导的离体SO张力的增加，此作用可被L—arg逆转，说明正常生理情况下，抑制性神经对SO的运动调节起作用，这种抑制性通路是通过NO介导的。并证实SO中的cNOS活与GB中的NOS一样均属于原生型即cNOS[8]。
, 百拇医药
综上所述，由cNOS产生的NO作为一种抑制性介质参与GB和SO的生理调控。
肝胆胰的多种疾病多伴有不同程度的GB和SO运动功能紊乱，近年来GB和SO运动功能障碍是医学研究的热点之一。目前，NO在GB和SO病理中的作用尚不清楚，但可推测，能释放NO的神经密度，NO的释放过程或平滑肌对内源性NO的敏感性发生变化时，都可使GB、SO的功能异常，这方面的研究尚少，还需进行大量研究。
参考文献：
[1] Grozdanovic Z,Mayer B,Baumgarten HG.Nitric oxide synthase-containing never fibres and neurones in the gullbladder and biliary pathways of guinea pig[J].Neuroreport,1994,5(7):837-840
, 百拇医药
[2] Mourelle M,Guarner F,Molero X.et al.Regulation of galbladder motility by the arginine-nitric oxide pathways in guinea pigs[J].Gut，1993,34:911-915
[3] Fiorucci S,DistruttiE,Quintieri A.L-Arginine/Nitric Oxide Pathway Modulates Gastric Motility and Gallbladder Emptying Induced by Erythromycin and Liquid Mead in Human[J].Dig Dis Sci,1995,40(6):1365-1371
[4] Grider JR.Interplay of VIR and nitric oxide in regulation of the descending relaxation phase of peristalsis[J].Am J Physiol,1993,264:334-340
, 百拇医药
[5] Mckirdy ML,Mukirdy HC,Johson CO.Non-adrenergic non-cholinergic inhibitory innervation shown by electrical field stimulation of isolated strips of human gallbladder muscle[J].Gut,1994,35:412-416
[6] Lee JH,Price RH,Williams FG.et al.Nitric Oxide Synthase is found in some spinothalamic neurons and in neuronal processes that oppose spinal neurons that express Fos induced by noxious stimulation[J].Brain Res,1993,608:324-333
[7] 张 敏，丁春华，张连巍.NO对家兔oddi括约肌电活动和血压的影响[J].生理学报，1998，50(6)：618-622
[8] Mourelle M,Gaurner F,Moncada S，et al.The arginine/nitric Oxide pathway modulates sphincter of Oddi moter activity in guinea pigs and rabbits[J].Gastroenterology,1993,105:1299-1305
收稿日期：1999-03-10, 百拇医药
单位：(宁夏医学院生理学教研室，银川 750004)
关键词：
宁夏医学院学报000249
文章编号：1005-8486(2000)02-0151-02
近几年来的研究证实，一氧化氮(Nitric Oxide,NO)是非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经所释放的主要抑制性递质。NO由一氧化氮合酶(NOS)合成。NOS有两种类型，即原生型(CNOS)和诱生型(iNOS)。前者依赖于钙-钙调蛋白(Ca2+—CaM)，正常情况存在于神经系统和血管内皮等处；后者不依赖于Ca2+—CaM，由内毒素和(或)细胞因子介导产生。NO不仅是强烈的血管舒张因子，亦是重要的神经递质。研究表明，在豚鼠的胆道用NO合酶免疫化学的方法研究NO能神经元的分布，发现胆管下部含有的NO能纤维比其余部分丰富，内源性NO与胆囊(Gallbladder,GB)和奥迪氏括约肌(SO)运动的抑制有关[1]。
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1 NO对胆囊(GB)运动的调控
动物实验证实[2]，GB组织可产生内源性NO，并作为抑制性神经的传递介质调控GB收缩。内源性NO是L—精氨酸(L—arg)在NOS介导下合成的。应用NOS抑制剂可显著增加基础GB压和CCK诱导的GB收缩，此作用可被L—arg逆转；相反NO载体硝普钠(SNP)则可减少基础压并消除CCK诱导的GB收缩。
Fiorucci等[3]研究发现，L—arg引起基础GB容量增加近40%，并完全阻断红霉素诱导的GB排空，显著抑制液体餐诱导的GB排空(P<0.01)，提示NO可能介导餐间及餐后GB动力的生理性调控。资料表明，NOS抑制剂Nω—硝基—L—粗氨酸(L—NNA)和NG—甲基—L—精氨酸(L—NAME)阻断VIP诱导的平滑肌细胞的舒张反应[4]。NO/NANC神经抑制系统存在于胆石症病人的胆囊上[5]。实验表明，阿托品预处理后，不能完全阻断电刺激NANC神经引起的GB舒张反应，而L—NAME完全阻断电刺激NANC神经引起的GB舒张反应，可推测胆石症的发生可能与NO抑制GB的运动有关。已证实，豚鼠GB中的NOS活性呈钙—钙调蛋白依赖性[2]。
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2 NO对奥迪氏括约肌(SO)的调控
多种动物研究表明，刺激NANC神经能引起SO舒张，可能是通过NO介导的，NO能抑制SO的运动。电刺激豚鼠和奥大利亚负鼠的离体SO肌条[6]，能出现快速收缩反应，如将SO置于NANC神经元孵育液中，电刺激SO肌条出现轻微的舒张反应，这种舒张反应可被钠通道阻断剂河豚毒素(TTX)阻断，表明电刺激SO肌条所出现的收缩反应可能是胆碱能神经所介导，而NANC神经则主要介导舒张反应。张敏等[7]实验观察到，给家兔静脉注射L—NNA可抑制NO的合成，当达到一定剂量时，便可引起SO节律性肌电的振幅增大。研究在体豚鼠SO，L—NAME可显著提高SO的基础张力。此外还发现，NOS抑制剂能导致CCK诱导的离体SO张力的增加，此作用可被L—arg逆转，说明正常生理情况下，抑制性神经对SO的运动调节起作用，这种抑制性通路是通过NO介导的。并证实SO中的cNOS活与GB中的NOS一样均属于原生型即cNOS[8]。
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综上所述，由cNOS产生的NO作为一种抑制性介质参与GB和SO的生理调控。
肝胆胰的多种疾病多伴有不同程度的GB和SO运动功能紊乱，近年来GB和SO运动功能障碍是医学研究的热点之一。目前，NO在GB和SO病理中的作用尚不清楚，但可推测，能释放NO的神经密度，NO的释放过程或平滑肌对内源性NO的敏感性发生变化时，都可使GB、SO的功能异常，这方面的研究尚少，还需进行大量研究。
参考文献：
[1] Grozdanovic Z,Mayer B,Baumgarten HG.Nitric oxide synthase-containing never fibres and neurones in the gullbladder and biliary pathways of guinea pig[J].Neuroreport,1994,5(7):837-840
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[2] Mourelle M,Guarner F,Molero X.et al.Regulation of galbladder motility by the arginine-nitric oxide pathways in guinea pigs[J].Gut，1993,34:911-915
[3] Fiorucci S,DistruttiE,Quintieri A.L-Arginine/Nitric Oxide Pathway Modulates Gastric Motility and Gallbladder Emptying Induced by Erythromycin and Liquid Mead in Human[J].Dig Dis Sci,1995,40(6):1365-1371
[4] Grider JR.Interplay of VIR and nitric oxide in regulation of the descending relaxation phase of peristalsis[J].Am J Physiol,1993,264:334-340
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[5] Mckirdy ML,Mukirdy HC,Johson CO.Non-adrenergic non-cholinergic inhibitory innervation shown by electrical field stimulation of isolated strips of human gallbladder muscle[J].Gut,1994,35:412-416
[6] Lee JH,Price RH,Williams FG.et al.Nitric Oxide Synthase is found in some spinothalamic neurons and in neuronal processes that oppose spinal neurons that express Fos induced by noxious stimulation[J].Brain Res,1993,608:324-333
[7] 张 敏，丁春华，张连巍.NO对家兔oddi括约肌电活动和血压的影响[J].生理学报，1998，50(6)：618-622
[8] Mourelle M,Gaurner F,Moncada S，et al.The arginine/nitric Oxide pathway modulates sphincter of Oddi moter activity in guinea pigs and rabbits[J].Gastroenterology,1993,105:1299-1305
收稿日期：1999-03-10, 百拇医药