英脱利匹特增强超声多普勒血流信号作用的实验研究
作者：季萍 支海红 刘春风
单位：苏州医学院附属二院神经内科，苏州，215004
关键词：英脱利匹特；超声多普勒；血流
苏州医学院学报991106 摘要 目的：研究英脱利匹特增强超声多普勒血流信号的作用。方法：在10只兔中应用经颅超声多普勒检测静脉推注4种不同剂量(0.2、0.5、1.0、2.0ml/kg)20%英脱利匹特前后的动脉血流信号,并以等量的生理盐水作对照。结果：各种剂量20%的英脱利匹特注射后多普勒血流信号强度明显增强, 平均比生理盐水及注射前血流信号强度高26.8±9.7dB。注射生理盐水后多普勒血流信号强度未见明显改变。结论：静脉注射20%英脱利匹特能够增强血流信号,提高多普勒检测的敏感性。
中图法分类 R445.1
Experiment Research on Intralipid Enhances the Intensity of
, 百拇医药
the Doppler Ultrasound Signals
Ji Ping,Zhi Haihong,Liu Chunfeng
(Department of Neurology, The Second Hospital Affiliated to Suzhou Medical College,Suzhou,215004)
Abstract Objective This study has investigated the effect of enhancement the intensity of Doppler ultrasound signals of Intralipid. Methods 10 rabbits received four different doses (0.2、0.5、1.0、2.0ml/kg) intravenous injection of 20% Intralipid. The blood flow signals were detected by Transcranial Doppler (TCD) in before and after intravenous injection, The same dosages of saline was injected as control. Results The intensity of Doppler signal increases average 26.8±9.7dB after injection of four different doses 20% Intralipid,while no change after injection saline. Conclusion It was concluded that intravenous injection of 20% Intralipid can enhance Doppler signals and raise the sensitivity of Doppler ultrasound.
, 百拇医药
Key words Intralipid；Doppler ultrasound；blood flow
由于颞骨对超声波的影响,临床上 20% 的患者应用经颅超声多普勒(Transcranial Doppler,简称TCD)检测时，颅内血流信号不理想或不能检测到血流信号[1，2]，大大影响了TCD的临床应用。国外学者[3]应用BY963磷脂类超声对比剂进行临床及实验研究,结果发现，此类超声对比剂可明显使超声信号增强,还具有良好机体耐受性和诊断价值。但此类超声对比剂价格昂贵，难以广泛应用。为此，我们观察了不同剂量20%英脱利匹特静脉注射后增强多普勒动脉血流信号的作用。报告于下。
1 材料与方法
1.1 材料：新西兰大白兔10只(雄性6只,雌性4只),体重2.5～3.2kg(平均2.8kg,苏州医学院实验动物中心提供)。英脱利匹特(无锡华瑞制药公司生产)，主要成分为大豆油、卵磷脂、甘油及注射用水经乳化而成的脂肪乳剂。
, 百拇医药
1.2 方法：用7号头皮针经耳缘静脉进针并固定,按 30mg/kg经兔耳缘静脉缓慢推注1.5%戊巴比妥,麻醉成功后固定于手术架上。头皮针远端连接三通连接管,快速注入(t<40s)不同剂量(0.2、0.5、1.0、2.0ml/kg)20%英脱利匹特,以等量生理盐水为对照。随即由三通管的另一通道快速注入1ml 生理盐水冲洗管道,两次注射间隔10min,用生理盐水静脉点滴(15～20滴/min)维持通道。
新西兰大白兔腹部偏左侧剪毛并0.1%的新洁尔灭消毒; 取腹部左侧切口(长约10ml)暴露腹主动脉。采用TCD(TC2020/EME)检测,将2MHz探头放置于主动脉与左肾动脉连接处远端5～7cm处,观察每次注药前后血流信号改变情况, 并脱机分析。测定注药开始至TCD 血流信号增强(比背景血流≥10dB)开始时间以及增强持续时间。同时测定注药前后心率、血压变化情况。
2 结果
每只兔每一剂量各注射1次,即每只兔20%英脱利匹特及生理盐水各注射4次,各种剂量20%英脱利匹特注射后TCD血流信号强度明显增强, 平均比生理盐水及注射前血流信号强度高26.8±9.7dB。而等量生理盐水注射后 TCD血流信号强度未见明显改变。20%英脱利匹特注射开始至TCD 血流信号增强开始时间各剂量组之间无差异,平均为50.5s(见附表)。注射后血流信号增强持续时间为2～4.5min，平均189±66.3s。各剂量组TCD 血流信号增强持续时间差别明显(见附表),并随剂量的增加而延长,即TCD 血流信号增强持续时间与剂量存在一定量效关系。注药期间及注药前后未观察到兔明显的心血管系统改变。
, 百拇医药
附表 不同剂量英脱利匹特出现增强效应的时间和持续 时间(s,
±s) 剂量(ml/kg)
开始增强的时间
增强效应持续时间
0.2
46±9.66*
110±21.6*
0.5
50±10.54
162±27.4*
, http://www.100md.com 1.0
52±10.33
218±33.3*
2.0
54±9.66*
266±27.8*
*不同剂量之间的两两比较，P<0.01
3 讨论
磷脂性微气泡超声对比剂 可作为血中理想的散射体,显著提高多普勒信号/噪声之比,提高多普勒信号检测的敏感性和准确性[3～5]。本实验可见经兔耳缘静脉快速推注20%英脱利匹特后,各剂量组多普勒血流信号均增强,平均比背景血流或注射生理盐水时高26.8dB,其多普勒血流信号增强持续时间为110～266s,平均为189±66s,血流信号增强持续时间与超声对比剂剂量之间存在一定的量效关系。20%英脱利匹特增强多普勒血流信号强度的机理,一般认为是：20%英脱利匹特中所含脂肪乳颗粒(平均0.2μm)可作为一种散射源,尤其快速推注局部血流中短时间内保持高浓度脂肪乳颗粒时,其散射明显增强,从而增强多普勒血流信号强度；高浓度脂肪乳颗粒使红细胞发生一过性聚集增加,因而使超声散射强度增强。
, 百拇医药
TCD是将脉冲多普勒技术与低发射频率(2～4MHz)探头相结合, 使超声波能够穿透颅骨较薄部位,从而直接记录到颅内血管血流速度、方向和频率等信号。由于受机器本身及颅骨等其它因素的影响, 颅内以及深部组织内小血管甚至中型血管多普勒血流信号检测效果不理想,直接影响了TCD的临床应用和发展。 而超声对比剂的应用正可弥补这种不足[4,5]。与放射性造影剂不同, 磷脂类超声对比剂对机体没有副作用,且机体对其具有良好的耐受性[3]。本研究结果也显示,静脉注射20%英脱利匹特前后兔脉搏、血压未见明显的不同,说明静注20% 英脱利匹特对兔心血管系统无不良影响。与其它造影剂或超声对比剂相比，20%英脱利匹特价格低，药源广，所含脂肪乳颗粒稳定性好；脂肪乳颗粒短期内受机体内生理和病理因素影响较小,具有较大的临床应用价值。
*江苏省科委资助课题(BJ95082)
参考文献
, 百拇医药
1 Bornstein NM,Norris JW.Transcranial Doppler sonography is at present of limited value.Arch Neurol,1994,51∶1057
2 Boespflug O, Chunfeng Liu.Doppler pulse transcranien.J Mal Vasc(paris) 1992,17(2)∶112
3 Kaps M,et al. Part I: transcranial echo contrast studies in healthy volunteers.Stroke,1995,26∶2048
4 Ries F, et al.A transpulmonary contrast medium enhances the transcranial Doppler signal in human. Stroke,1993,24∶1903
5 Otis S,et al.Contrast-enhanced transcranial imaging: results of an American phase-two study.Stroke,1995,26∶203
(1999年6月23日收稿), 百拇医药
单位：苏州医学院附属二院神经内科，苏州，215004
关键词：英脱利匹特；超声多普勒；血流
苏州医学院学报991106 摘要 目的：研究英脱利匹特增强超声多普勒血流信号的作用。方法：在10只兔中应用经颅超声多普勒检测静脉推注4种不同剂量(0.2、0.5、1.0、2.0ml/kg)20%英脱利匹特前后的动脉血流信号,并以等量的生理盐水作对照。结果：各种剂量20%的英脱利匹特注射后多普勒血流信号强度明显增强, 平均比生理盐水及注射前血流信号强度高26.8±9.7dB。注射生理盐水后多普勒血流信号强度未见明显改变。结论：静脉注射20%英脱利匹特能够增强血流信号,提高多普勒检测的敏感性。
中图法分类 R445.1
Experiment Research on Intralipid Enhances the Intensity of
, 百拇医药
the Doppler Ultrasound Signals
Ji Ping,Zhi Haihong,Liu Chunfeng
(Department of Neurology, The Second Hospital Affiliated to Suzhou Medical College,Suzhou,215004)
Abstract Objective This study has investigated the effect of enhancement the intensity of Doppler ultrasound signals of Intralipid. Methods 10 rabbits received four different doses (0.2、0.5、1.0、2.0ml/kg) intravenous injection of 20% Intralipid. The blood flow signals were detected by Transcranial Doppler (TCD) in before and after intravenous injection, The same dosages of saline was injected as control. Results The intensity of Doppler signal increases average 26.8±9.7dB after injection of four different doses 20% Intralipid,while no change after injection saline. Conclusion It was concluded that intravenous injection of 20% Intralipid can enhance Doppler signals and raise the sensitivity of Doppler ultrasound.
, 百拇医药
Key words Intralipid；Doppler ultrasound；blood flow
由于颞骨对超声波的影响,临床上 20% 的患者应用经颅超声多普勒(Transcranial Doppler,简称TCD)检测时，颅内血流信号不理想或不能检测到血流信号[1，2]，大大影响了TCD的临床应用。国外学者[3]应用BY963磷脂类超声对比剂进行临床及实验研究,结果发现，此类超声对比剂可明显使超声信号增强,还具有良好机体耐受性和诊断价值。但此类超声对比剂价格昂贵，难以广泛应用。为此，我们观察了不同剂量20%英脱利匹特静脉注射后增强多普勒动脉血流信号的作用。报告于下。
1 材料与方法
1.1 材料：新西兰大白兔10只(雄性6只,雌性4只),体重2.5～3.2kg(平均2.8kg,苏州医学院实验动物中心提供)。英脱利匹特(无锡华瑞制药公司生产)，主要成分为大豆油、卵磷脂、甘油及注射用水经乳化而成的脂肪乳剂。
, 百拇医药
1.2 方法：用7号头皮针经耳缘静脉进针并固定,按 30mg/kg经兔耳缘静脉缓慢推注1.5%戊巴比妥,麻醉成功后固定于手术架上。头皮针远端连接三通连接管,快速注入(t<40s)不同剂量(0.2、0.5、1.0、2.0ml/kg)20%英脱利匹特,以等量生理盐水为对照。随即由三通管的另一通道快速注入1ml 生理盐水冲洗管道,两次注射间隔10min,用生理盐水静脉点滴(15～20滴/min)维持通道。
新西兰大白兔腹部偏左侧剪毛并0.1%的新洁尔灭消毒; 取腹部左侧切口(长约10ml)暴露腹主动脉。采用TCD(TC2020/EME)检测,将2MHz探头放置于主动脉与左肾动脉连接处远端5～7cm处,观察每次注药前后血流信号改变情况, 并脱机分析。测定注药开始至TCD 血流信号增强(比背景血流≥10dB)开始时间以及增强持续时间。同时测定注药前后心率、血压变化情况。
2 结果
每只兔每一剂量各注射1次,即每只兔20%英脱利匹特及生理盐水各注射4次,各种剂量20%英脱利匹特注射后TCD血流信号强度明显增强, 平均比生理盐水及注射前血流信号强度高26.8±9.7dB。而等量生理盐水注射后 TCD血流信号强度未见明显改变。20%英脱利匹特注射开始至TCD 血流信号增强开始时间各剂量组之间无差异,平均为50.5s(见附表)。注射后血流信号增强持续时间为2～4.5min，平均189±66.3s。各剂量组TCD 血流信号增强持续时间差别明显(见附表),并随剂量的增加而延长,即TCD 血流信号增强持续时间与剂量存在一定量效关系。注药期间及注药前后未观察到兔明显的心血管系统改变。
, 百拇医药
附表 不同剂量英脱利匹特出现增强效应的时间和持续 时间(s,
±s) 剂量(ml/kg)开始增强的时间
增强效应持续时间
0.2
46±9.66*
110±21.6*
0.5
50±10.54
162±27.4*
, http://www.100md.com 1.0
52±10.33
218±33.3*
2.0
54±9.66*
266±27.8*
*不同剂量之间的两两比较，P<0.01
3 讨论
磷脂性微气泡超声对比剂 可作为血中理想的散射体,显著提高多普勒信号/噪声之比,提高多普勒信号检测的敏感性和准确性[3～5]。本实验可见经兔耳缘静脉快速推注20%英脱利匹特后,各剂量组多普勒血流信号均增强,平均比背景血流或注射生理盐水时高26.8dB,其多普勒血流信号增强持续时间为110～266s,平均为189±66s,血流信号增强持续时间与超声对比剂剂量之间存在一定的量效关系。20%英脱利匹特增强多普勒血流信号强度的机理,一般认为是：20%英脱利匹特中所含脂肪乳颗粒(平均0.2μm)可作为一种散射源,尤其快速推注局部血流中短时间内保持高浓度脂肪乳颗粒时,其散射明显增强,从而增强多普勒血流信号强度；高浓度脂肪乳颗粒使红细胞发生一过性聚集增加,因而使超声散射强度增强。
, 百拇医药
TCD是将脉冲多普勒技术与低发射频率(2～4MHz)探头相结合, 使超声波能够穿透颅骨较薄部位,从而直接记录到颅内血管血流速度、方向和频率等信号。由于受机器本身及颅骨等其它因素的影响, 颅内以及深部组织内小血管甚至中型血管多普勒血流信号检测效果不理想,直接影响了TCD的临床应用和发展。 而超声对比剂的应用正可弥补这种不足[4,5]。与放射性造影剂不同, 磷脂类超声对比剂对机体没有副作用,且机体对其具有良好的耐受性[3]。本研究结果也显示,静脉注射20%英脱利匹特前后兔脉搏、血压未见明显的不同,说明静注20% 英脱利匹特对兔心血管系统无不良影响。与其它造影剂或超声对比剂相比，20%英脱利匹特价格低，药源广，所含脂肪乳颗粒稳定性好；脂肪乳颗粒短期内受机体内生理和病理因素影响较小,具有较大的临床应用价值。
*江苏省科委资助课题(BJ95082)
参考文献
, 百拇医药
1 Bornstein NM,Norris JW.Transcranial Doppler sonography is at present of limited value.Arch Neurol,1994,51∶1057
2 Boespflug O, Chunfeng Liu.Doppler pulse transcranien.J Mal Vasc(paris) 1992,17(2)∶112
3 Kaps M,et al. Part I: transcranial echo contrast studies in healthy volunteers.Stroke,1995,26∶2048
4 Ries F, et al.A transpulmonary contrast medium enhances the transcranial Doppler signal in human. Stroke,1993,24∶1903
5 Otis S,et al.Contrast-enhanced transcranial imaging: results of an American phase-two study.Stroke,1995,26∶203
(1999年6月23日收稿), 百拇医药