电阻抗法检查注射液中不溶性微粒的数据分析
作者：张宜 郑汉平 傅立波 汤韧
单位：中国人民解放军广州军区武汉总医院 武汉 430070
关键词：
中国医院药学杂志991240
电阻抗法检查注射液中不溶性微粒，操作简便、快速，工作可靠，近年来的应用日益普及。但电阻抗法一次取样量为0.5 ml，是药典滤过-显微镜法[1]的1/50，在单位体积粒子数较少的情况下，有可能存在稀释样本现象。对此，我们考察了粒径≥25 μm和≥10 μm微粒检测数据的分布类型，现介绍如下。
1 仪器与试药
ZWF-4B注射液微粒分析仪(天津市天河医疗仪器研制中心)；氯化钠注射液(500 ml:4.5 g，批号980822，本院生产)。
, http://www.100md.com
2 方法与结果
2.1微粒检查 取氯化钠注射液，用微粒分析仪按常规检查[2]，单次测定，记录≥25 μm和≥10 μm微粒数(个/0.5 ml)，重复453次，进行统计分析。
2.2 ≥25 μm微粒检测结果分析 将每次检测的微粒数(X)及实际频数(A)列表(表1)。
表1 ≥25μm微粒在每次测定的分布 X
0
1
2
3
4
≥5
, 百拇医药
A
265
132
44
10
2
0
按泊松分布的计算公式及配合方法[4]计算，得χ2=3.23，因χ20.05(4)=9.49，本例χ2<χ20.05(4)，故P>0.05，符合泊松分布。
2.3 ≥10 μm微粒检测结果分析 将每次检查微粒数(X)及实际频数(A)列表(表2)表2 ≥10μm微粒在每次测定的分布 X
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同2.2计算得χ2=18.15，因χ2 0.05(14)=23.68，本例χ2<χ2 0.05(14)，故P>0.05，符合泊松分布。
3 讨论
3.1关于注射液中不溶性微粒检查方法，各国药典随检测粒径的不同而不同。中国药典和美国药典检测粒径为≥25 μm和≥10 μm，采用显微镜法。英国药典检测粒径为≥2μm和≥5μm，采用电阻抗法。电阻抗法测定≥2μm和≥5μm粒径时，因微粒数相对较多，不存在偏态分布现象。但电阻抗法对≥10 μm，特别是≥25 μm粒径微粒进行检测时，偏态分布现象十分明显。近年，国内对电阻抗法的研究主要集中在电化学方面[3]，为进一步巩固其在微粒检测中的地位，对电阻抗法的数理统计特点进行考察，具有十分重要的意义。本实验证实，稀释样本的少量取样存在规律性，可以反映总体数据特征，因而具备了统计学基础。
, 百拇医药
3.2 根据本文实验结果，在实际工作中有以下几点需引起注意。
3.2.1 关于平均数 目前对检测结果的处理一般取5次测定的算术平均数。算术平均数适用于正态分布或近似正态分布的资料类型，而泊松分布在均数较少时，呈偏态，这从表1，2可以很直观地看出。对偏态分布，应该用中位数(Md)来代表其数字特征[4]。中位数系测得值按序排列的居中位置数据，如0，0，1，2，3，其中位数为1。若测得值为偶数个，则Md为居中两个数据平均值。如0，0，1，1，2，2，Md=(1+1)÷2=1。
3.2.2 关于逸出值 假设样品微粒总体均值分别为1个/0.5 ml(≥25 μm)及10个/0.5 ml(≥10 μm)，按泊松分布计算[5]，微粒数出现0～3个/0.5 ml(≥25 μm)和6～14个/0.5 ml(≥10 μm)内各点的P>0.05。换言之，一旦检测数据出现大于3个/0.5 ml(≥25 μm)或大于14个/0.5 ml(≥10 μm)，则不论均数多少，均需警觉操作方法、机器状况或样品不合格的可能性。
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3.2.3 关于检测次数 目前一般每批样品检测5次，该检测次数系人为确定，英国药典并无相应要求。本文对检测数据分布类型的考察，为一次测定法提供了理论基础。
参考文献
1 中国药典.二部.1995：附录62
2 British Pharmacopoeia.1988 Volume Ⅱ：A 145
3 张宜，汤韧.电阻抗法测定大输液微粒的方法学的建立.药学实践.1991，(4)：95
4 林琼芳，刘筱娴，梁浩材等.环境医学统计学.第1版.北京：人民卫生出版社，1989，59
5 周怀悟主编.数理统计.第1版.济南：山东教育出版社，1984：38
收稿日期：1998年12月8日, http://www.100md.com
单位：中国人民解放军广州军区武汉总医院 武汉 430070
关键词：
中国医院药学杂志991240
电阻抗法检查注射液中不溶性微粒，操作简便、快速，工作可靠，近年来的应用日益普及。但电阻抗法一次取样量为0.5 ml，是药典滤过-显微镜法[1]的1/50，在单位体积粒子数较少的情况下，有可能存在稀释样本现象。对此，我们考察了粒径≥25 μm和≥10 μm微粒检测数据的分布类型，现介绍如下。
1 仪器与试药
ZWF-4B注射液微粒分析仪(天津市天河医疗仪器研制中心)；氯化钠注射液(500 ml:4.5 g，批号980822，本院生产)。
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2 方法与结果
2.1微粒检查 取氯化钠注射液，用微粒分析仪按常规检查[2]，单次测定，记录≥25 μm和≥10 μm微粒数(个/0.5 ml)，重复453次，进行统计分析。
2.2 ≥25 μm微粒检测结果分析 将每次检测的微粒数(X)及实际频数(A)列表(表1)。
表1 ≥25μm微粒在每次测定的分布 X
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按泊松分布的计算公式及配合方法[4]计算，得χ2=3.23，因χ20.05(4)=9.49，本例χ2<χ20.05(4)，故P>0.05，符合泊松分布。
2.3 ≥10 μm微粒检测结果分析 将每次检查微粒数(X)及实际频数(A)列表(表2)表2 ≥10μm微粒在每次测定的分布 X
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同2.2计算得χ2=18.15，因χ2 0.05(14)=23.68，本例χ2<χ2 0.05(14)，故P>0.05，符合泊松分布。
3 讨论
3.1关于注射液中不溶性微粒检查方法，各国药典随检测粒径的不同而不同。中国药典和美国药典检测粒径为≥25 μm和≥10 μm，采用显微镜法。英国药典检测粒径为≥2μm和≥5μm，采用电阻抗法。电阻抗法测定≥2μm和≥5μm粒径时，因微粒数相对较多，不存在偏态分布现象。但电阻抗法对≥10 μm，特别是≥25 μm粒径微粒进行检测时，偏态分布现象十分明显。近年，国内对电阻抗法的研究主要集中在电化学方面[3]，为进一步巩固其在微粒检测中的地位，对电阻抗法的数理统计特点进行考察，具有十分重要的意义。本实验证实，稀释样本的少量取样存在规律性，可以反映总体数据特征，因而具备了统计学基础。
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3.2 根据本文实验结果，在实际工作中有以下几点需引起注意。
3.2.1 关于平均数 目前对检测结果的处理一般取5次测定的算术平均数。算术平均数适用于正态分布或近似正态分布的资料类型，而泊松分布在均数较少时，呈偏态，这从表1，2可以很直观地看出。对偏态分布，应该用中位数(Md)来代表其数字特征[4]。中位数系测得值按序排列的居中位置数据，如0，0，1，2，3，其中位数为1。若测得值为偶数个，则Md为居中两个数据平均值。如0，0，1，1，2，2，Md=(1+1)÷2=1。
3.2.2 关于逸出值 假设样品微粒总体均值分别为1个/0.5 ml(≥25 μm)及10个/0.5 ml(≥10 μm)，按泊松分布计算[5]，微粒数出现0～3个/0.5 ml(≥25 μm)和6～14个/0.5 ml(≥10 μm)内各点的P>0.05。换言之，一旦检测数据出现大于3个/0.5 ml(≥25 μm)或大于14个/0.5 ml(≥10 μm)，则不论均数多少，均需警觉操作方法、机器状况或样品不合格的可能性。
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3.2.3 关于检测次数 目前一般每批样品检测5次，该检测次数系人为确定，英国药典并无相应要求。本文对检测数据分布类型的考察，为一次测定法提供了理论基础。
参考文献
1 中国药典.二部.1995：附录62
2 British Pharmacopoeia.1988 Volume Ⅱ：A 145
3 张宜，汤韧.电阻抗法测定大输液微粒的方法学的建立.药学实践.1991，(4)：95
4 林琼芳，刘筱娴，梁浩材等.环境医学统计学.第1版.北京：人民卫生出版社，1989，59
5 周怀悟主编.数理统计.第1版.济南：山东教育出版社，1984：38
收稿日期：1998年12月8日, http://www.100md.com