血管生成与胃癌生物学特性的关系
作者：王耕 孙勤 惠震 代全武 陈立新 杨道华 易建华 朱礼国
单位：王耕 孙勤 惠震 代全武 陈立新 郧阳医学院附属太和医院1 普外科；杨道华 易建华 朱礼国 病理科 十堰 442000
关键词：胃肿瘤；免疫组织化学；新生血管化；淋巴转移
郧阳医学院学报990202摘 要 目的：探讨肿瘤血管生成与胃癌生物学特性之间的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测41例胃癌手术标本F Ⅷ因子相关抗原，进行微血管(MV)计数，并结合临床病理特征进行分析。结果：Ⅰ、Ⅱ期、高分化及无淋巴转移胃癌的MV计数分别低于Ⅲ～Ⅳ期(P<0.05)低中分化(P<0.002,P<0.01)及有淋巴转移胃癌(P<0.01)。结论：胃癌组织MV计数有助于对胃癌恶性程度及淋巴转移潜能的判断
中国图书资料分类法分类号 R735.2
, http://www.100md.com
Relationship between Angiogenesis and
Biologic Features of Gastric Carcinoma
Wang Geng,Sun Qin,Hui Zhen, et al
(Department of Surgery,TaiHe Hospital of Yunyang Medical College Shiyan 442000
Abstract Objective： To study the relationships between angiogenesis and biologic features of gastric carcinoma.Methods：The F Ⅷ-RA(FactorⅧ-Related antigen)was detected in 41 resected species,and its clinical pathologic significanc was analyed.Results：The MV counts of the well differentiated and non-lymphatic metastasis groups in the stagesⅠ,Ⅱ were lower than those of the porly and moderately differentiated (P<0.002,P<0.01)and lymphatic metsatasis groups(P<0.001) in the stage Ⅲ～Ⅳ(P<0.05).Conclusion The MV count may be the judgment of the malignant biologic behavior and propensity for lymphatic metastasis in gastric cancer.
, 百拇医药
Key Word Stomach Neoplasm;Immunohistochemistry;Neovascularization;Lymphatic Metastasis
血管生成(angiogensis)对良性疾病、恶变，对肿瘤的发生、发展和预后都具有重要作用[1]，肿瘤的发生与发展对血管生成有强烈的依赖性[2]。本研究应用免疫组织化学S-P法检测胃癌组织中FⅧ-RA(Factor Ⅷ-Related Antigen)，以反映其血管生成，探讨血管生成与胃癌生物学特性的关系。
1 材料与方法
1.1 一般资料
41例胃癌组织来自郧阳医学院附属太和医院手术标本。男性31例，女性10例。年龄分布在30～70岁，平均年龄50.39±12.25岁，均经10%福尔马林固定，4 μm厚连续切片。HE染色后经病理证实。包括乳头状腺癌3例，管状腺癌23例，粘液腺癌6例，粘液细胞癌9例。其中高分经腺癌6例，中分化腺癌12例，低分化腺23例，国际TNM分期，Ⅰ～Ⅱ期12例，Ⅲ、Ⅳ期29例有淋巴结转移31例，无一例远处转移。
, 百拇医药
1.2 染色方法
采用免疫组织化学S-P法。试剂均购自福建迈新公司(美国Zgmed公司产品，迈新公司分装)。按试剂合说明提供方法操作。PBS缓冲液代替第一抗体做阴性对照。
1.3 标准制定
微血管(MV)阳性染色在光学显微镜下呈棕黄色至深棕色，按文献[3]标准计数MV，即在切片中随机选 二个血管最多区域，在200X视野下(0.732m)进行计数，每例计数4个视野，取均值。凡呈现棕色单个内皮细胞或内皮细胞簇者作一个血管计数；若管径大于8个红细胞直径、带有较多肌层血管及硬化区的血管者均不计数。
1.4 统计学处理
各组数据以均数±标准差(
±s)表示，应用t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 胃癌微血管形态和分布
肿瘤区MV着色比癌旁组织深。肿瘤组织中血管管腔小、不规则，大多无管腔。癌与肌层间的数管较多。肠化生明显者MV数较高。
2.2 MV数与胃癌生物学特征的关系(见附表)
附表 血管密度与胃癌生物学特性的关系 特 征
n±S
P值
(t)
男
, http://www.100md.com 31
54.31±9.68
>0.05
女
10
49.78±16.20
≤3 cm
10
49.68±13.50
>0.05
3～6 cm
21
43.57±17.23
, http://www.100md.com
>0.05
≥6 cm
10
53.95±12.73
>0.05
累及浆膜
29
49.41±15.71
>0.05
未累及浆膜
12
43.25±15.70
, 百拇医药 有淋巴转移
31
54.77±10.65
<0.001
(8.050)
无淋巴转移
10
25.43±6.38
Ⅰ、Ⅱ期
12
38.56±17.08
<0.05
(2.093)
, http://www.100md.com
Ⅲ、 Ⅳ期
29
50.28±15.22
高分化
6
25.46±7.36
中分化
12
46.06±14.75
<0.01
(3.226)
低分化
23
, http://www.100md.com
51.47±17.93
<0.002
(3.357)
<60岁
29
48.06±18.05
>0.05
≥60岁
12
47.43±14.09
3 讨论
实体性肿瘤能自发性增殖到直径数毫米的体积，其继续生长则有利于肿瘤血管的生成。肿瘤血管是向肿瘤组织生长或在肿瘤组织内部生长的新生血管网络。已证实肿瘤组织及其相关炎性细胞释放的特殊因子，细胞外基质及细胞粘附的等可诱导产生肿瘤微小血管(MV)，后者是肿瘤细胞浸润与转移的重要因素[4]。本研究发现肿瘤边缘及肠化生明显区域肿瘤MV计数较高，这可能是肿瘤生长的特性之一。中、低分化的肿瘤MV数明显高于高分化癌组织(P<0.01,P<0.002),与杨竹林等[5]的观察结果一致。说明癌细胞分化越低，新生血管生成越高，符合该类肿瘤增殖快、恶性程度高的特点，这可能与该类肿瘤释放较多的肿瘤血管生成因子(TAF)有关。我们还发现Ⅰ、Ⅱ期肿瘤比Ⅲ、Ⅳ期肿瘤MV数低(P<0.05)，从而证实，MV生成与肿瘤的浸润程度呈正相关。淋巴转移是胃癌常见的生物学行为之一。在肿瘤血管形成之前，原发肿瘤极少进入血管或淋巴管，不易发生转移。癌细胞必须摆脱细胞周围的束缚和支持，脱离原发灶，游走和穿越细胞外基质及细胞基底膜进入血管或淋巴管系统而发生转移，另一方面游走的癌细胞若能在新的部位生长，也必须依赖肿瘤的血管生成，因此，转移癌细胞具有浸润较强的血管生成。本研究发现有淋巴转移的癌组织MV明显高于无淋巴转移者(P<0.001)，也证实了这种观点。综上所述，血管生成是反映胃癌生物学特性的重要参数之一。MV计数不仅有助于对胃癌恶性程度及淋巴转移潜能的判断，也为胃癌的临床治疗提供新的思路。
, 百拇医药
作者简介：王耕，男，1965年生，硕士
参考文献
1 Gasparini G,Harris A.Clinical importance of the determination of tumor angiogenesis in breast carcionma much than a new prognostic tool.J Clin Oncol，1995,13(3):765
2 Flkman J.What is the evidence that tumor are angiogenssis dependent?J Natl Cancer Inst,1990,92(1):4
3 Bosari S,Delellis RA,Healtley GJ.Microvessel quantitation and prognosis in invasive breast carcionoma.Hum Pathol,1992,23:755
4 Blood CH,Zether BR.Tumor interaction with the vasculature:genesis and tumor metastasis.Biochem Biophys Acta,1990,1032:89
5 杨竹林，李永国，黄生福等.胃癌组织中微血管计数及其意义.中华实验外科杂志，1996，13(1)：7
(1998-12-10 收稿), 百拇医药
单位：王耕 孙勤 惠震 代全武 陈立新 郧阳医学院附属太和医院1 普外科；杨道华 易建华 朱礼国 病理科 十堰 442000
关键词：胃肿瘤；免疫组织化学；新生血管化；淋巴转移
郧阳医学院学报990202摘 要 目的：探讨肿瘤血管生成与胃癌生物学特性之间的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测41例胃癌手术标本F Ⅷ因子相关抗原，进行微血管(MV)计数，并结合临床病理特征进行分析。结果：Ⅰ、Ⅱ期、高分化及无淋巴转移胃癌的MV计数分别低于Ⅲ～Ⅳ期(P<0.05)低中分化(P<0.002,P<0.01)及有淋巴转移胃癌(P<0.01)。结论：胃癌组织MV计数有助于对胃癌恶性程度及淋巴转移潜能的判断
中国图书资料分类法分类号 R735.2
, http://www.100md.com
Relationship between Angiogenesis and
Biologic Features of Gastric Carcinoma
Wang Geng,Sun Qin,Hui Zhen, et al
(Department of Surgery,TaiHe Hospital of Yunyang Medical College Shiyan 442000
Abstract Objective： To study the relationships between angiogenesis and biologic features of gastric carcinoma.Methods：The F Ⅷ-RA(FactorⅧ-Related antigen)was detected in 41 resected species,and its clinical pathologic significanc was analyed.Results：The MV counts of the well differentiated and non-lymphatic metastasis groups in the stagesⅠ,Ⅱ were lower than those of the porly and moderately differentiated (P<0.002,P<0.01)and lymphatic metsatasis groups(P<0.001) in the stage Ⅲ～Ⅳ(P<0.05).Conclusion The MV count may be the judgment of the malignant biologic behavior and propensity for lymphatic metastasis in gastric cancer.
, 百拇医药
Key Word Stomach Neoplasm;Immunohistochemistry;Neovascularization;Lymphatic Metastasis
血管生成(angiogensis)对良性疾病、恶变，对肿瘤的发生、发展和预后都具有重要作用[1]，肿瘤的发生与发展对血管生成有强烈的依赖性[2]。本研究应用免疫组织化学S-P法检测胃癌组织中FⅧ-RA(Factor Ⅷ-Related Antigen)，以反映其血管生成，探讨血管生成与胃癌生物学特性的关系。
1 材料与方法
1.1 一般资料
41例胃癌组织来自郧阳医学院附属太和医院手术标本。男性31例，女性10例。年龄分布在30～70岁，平均年龄50.39±12.25岁，均经10%福尔马林固定，4 μm厚连续切片。HE染色后经病理证实。包括乳头状腺癌3例，管状腺癌23例，粘液腺癌6例，粘液细胞癌9例。其中高分经腺癌6例，中分化腺癌12例，低分化腺23例，国际TNM分期，Ⅰ～Ⅱ期12例，Ⅲ、Ⅳ期29例有淋巴结转移31例，无一例远处转移。
, 百拇医药
1.2 染色方法
采用免疫组织化学S-P法。试剂均购自福建迈新公司(美国Zgmed公司产品，迈新公司分装)。按试剂合说明提供方法操作。PBS缓冲液代替第一抗体做阴性对照。
1.3 标准制定
微血管(MV)阳性染色在光学显微镜下呈棕黄色至深棕色，按文献[3]标准计数MV，即在切片中随机选 二个血管最多区域，在200X视野下(0.732m)进行计数，每例计数4个视野，取均值。凡呈现棕色单个内皮细胞或内皮细胞簇者作一个血管计数；若管径大于8个红细胞直径、带有较多肌层血管及硬化区的血管者均不计数。
1.4 统计学处理
各组数据以均数±标准差(
±s)表示，应用t检验。, 百拇医药
2 结果
2.1 胃癌微血管形态和分布
肿瘤区MV着色比癌旁组织深。肿瘤组织中血管管腔小、不规则，大多无管腔。癌与肌层间的数管较多。肠化生明显者MV数较高。
2.2 MV数与胃癌生物学特征的关系(见附表)
附表 血管密度与胃癌生物学特性的关系 特 征
n
±SP值
(t)
男
, http://www.100md.com 31
54.31±9.68
>0.05
女
10
49.78±16.20
≤3 cm
10
49.68±13.50
>0.05
3～6 cm
21
43.57±17.23
, http://www.100md.com
>0.05
≥6 cm
10
53.95±12.73
>0.05
累及浆膜
29
49.41±15.71
>0.05
未累及浆膜
12
43.25±15.70
, 百拇医药 有淋巴转移
31
54.77±10.65
<0.001
(8.050)
无淋巴转移
10
25.43±6.38
Ⅰ、Ⅱ期
12
38.56±17.08
<0.05
(2.093)
, http://www.100md.com
Ⅲ、 Ⅳ期
29
50.28±15.22
高分化
6
25.46±7.36
中分化
12
46.06±14.75
<0.01
(3.226)
低分化
23
, http://www.100md.com
51.47±17.93
<0.002
(3.357)
<60岁
29
48.06±18.05
>0.05
≥60岁
12
47.43±14.09
3 讨论
实体性肿瘤能自发性增殖到直径数毫米的体积，其继续生长则有利于肿瘤血管的生成。肿瘤血管是向肿瘤组织生长或在肿瘤组织内部生长的新生血管网络。已证实肿瘤组织及其相关炎性细胞释放的特殊因子，细胞外基质及细胞粘附的等可诱导产生肿瘤微小血管(MV)，后者是肿瘤细胞浸润与转移的重要因素[4]。本研究发现肿瘤边缘及肠化生明显区域肿瘤MV计数较高，这可能是肿瘤生长的特性之一。中、低分化的肿瘤MV数明显高于高分化癌组织(P<0.01,P<0.002),与杨竹林等[5]的观察结果一致。说明癌细胞分化越低，新生血管生成越高，符合该类肿瘤增殖快、恶性程度高的特点，这可能与该类肿瘤释放较多的肿瘤血管生成因子(TAF)有关。我们还发现Ⅰ、Ⅱ期肿瘤比Ⅲ、Ⅳ期肿瘤MV数低(P<0.05)，从而证实，MV生成与肿瘤的浸润程度呈正相关。淋巴转移是胃癌常见的生物学行为之一。在肿瘤血管形成之前，原发肿瘤极少进入血管或淋巴管，不易发生转移。癌细胞必须摆脱细胞周围的束缚和支持，脱离原发灶，游走和穿越细胞外基质及细胞基底膜进入血管或淋巴管系统而发生转移，另一方面游走的癌细胞若能在新的部位生长，也必须依赖肿瘤的血管生成，因此，转移癌细胞具有浸润较强的血管生成。本研究发现有淋巴转移的癌组织MV明显高于无淋巴转移者(P<0.001)，也证实了这种观点。综上所述，血管生成是反映胃癌生物学特性的重要参数之一。MV计数不仅有助于对胃癌恶性程度及淋巴转移潜能的判断，也为胃癌的临床治疗提供新的思路。
, 百拇医药
作者简介：王耕，男，1965年生，硕士
参考文献
1 Gasparini G,Harris A.Clinical importance of the determination of tumor angiogenesis in breast carcionma much than a new prognostic tool.J Clin Oncol，1995,13(3):765
2 Flkman J.What is the evidence that tumor are angiogenssis dependent?J Natl Cancer Inst,1990,92(1):4
3 Bosari S,Delellis RA,Healtley GJ.Microvessel quantitation and prognosis in invasive breast carcionoma.Hum Pathol,1992,23:755
4 Blood CH,Zether BR.Tumor interaction with the vasculature:genesis and tumor metastasis.Biochem Biophys Acta,1990,1032:89
5 杨竹林，李永国，黄生福等.胃癌组织中微血管计数及其意义.中华实验外科杂志，1996，13(1)：7
(1998-12-10 收稿), 百拇医药