精制去纤酶治疗脑梗塞的疗效及相关因素分析
作者：罗国君 王云甫 任传成 叶天雄
单位：郧阳医学院附属太和医院神经内科 十堰 442000
关键词：脑梗塞；纤维蛋白溶解药；治疗结果
郧阳医学院学报990305摘 要 目的：观察精制去纤酶治疗脑梗塞的疗效 ，并探讨影响疗效的有关因素。方法：50例病程在3～72h内脑梗塞 静脉滴注精制去纤酶，首剂2 Bu，第3、5、7 d各用1 Bu；根据临床及实验室资料对其疗效 进行多因素分析。结果：总有效率78%，在24 h内治疗的有效率为81 .9%，与25～72h内治疗的疗效相比有显著性差异(P<0.05)，治疗后血纤维蛋白原、血浆粘度明显降低。多因素分析表明：疗效除与治疗时间有关外，还与病情程度、血糖水平有关，与年龄、性别、入院时血压、血脂水平等因素无关。结论：精制去纤酶治疗用于病情轻—中度，尤其是伴高纤维蛋白原血症的脑梗塞患者，应用越早，效果越明显。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R743.33
Defibrase Treatment of Cerebral Infarction:Therapeutic
Effecti veness and Related Factors
Luo Guojun, Wang Yunfu, Ren Chuancheng,et al
(Department of Neurology,Taihe Hospital of Yunyang Medical College, Shiyan 442000)
Abstract Objective:To evaluate the curative effect of defibra se in the treatment of cerebral infarction(CI) and to make a study of the factor s concerned.Methods:50 patients received Defibrase intravenous ly within 3 to 72 hours after CI, the first dose being 2Bu, and 1 Bu for the fol lowing 3rd,5th,7th day,the correlative factors of effect were analyzed base on t he clinical and laboratory information obtained.Results:The to tal effective rate is 78%.The 24-hour rate is 81.9%, better than those achieved within 25 to 72 hours after CI(P<0.05).The plasma Viscosity decreased significa ntly, compared to the preoperative condition. The effect was found to be associa ted with the treatment period and the levels of blood sugar and neurological def icit, but not with the age, sex, blood pressure,or levels of blood lipid on the admission.Conclusion:Defibrase may be applied to patients with mild and moderate CI.In those with complicated hyperfibrinogen, the earlier the treatment begins, the more the patient may benefit.
, 百拇医药
Key words cerebral infarction; fibrinolytic agents; treatment outcome
我科自1995年来采用精制去纤酶(四川蜀阳制药厂产)治疗急性脑梗塞50例，取得一定疗效，并根据临床及实验室资料进行多因素分析，以期指导合理选择病例， 现报告如下：
1 资料与方法
50例均为住院病人，男28例，女22例；年龄63.2±8.3岁，病程3～72h。诊断均符合第二届 全国脑血管病会议诊断标准[1]，并经CT或MRI证实。其中在24 h内治疗21例，25～ 72h内治疗29例，既往有高血压病史38例，平均病程8.16±6.2年；糖尿病史12例。入院时 血压高于24/14 kPa 9例，20～23.9/12～13.9 kPa 28例，18～19.9/10～11.9 kPa 13例， 血糖升高18例。对于发病后昏迷者；全身性出血倾向或疾病；出、凝血时间、血小板计数低 于正常者；严重的肝肾疾病；口服抗凝药或应用肝素者不予入选、所有病人在治疗前经过高 年资神经内科医师根据改良爱丁堡—斯堪的那维亚神经功能缺损评分标准[1]进行 评分：轻度神经功能缺损0～15分13例，中度为16～30分28例，重度为31～45分9例。
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1.2 给药方法
精制去纤酶静脉滴注，首剂2 Bu，治疗的第3、5、7d分别给予1Bu，均以250ml生理盐水 稀释、静滴时间1 h以上；根据病人情况适当给予脱水剂、降压、降糖药物和对症支持治疗 。
1.3 实验室指标
在治疗前常规检查出、凝血时间，血小板计数，红细胞压积，纤维蛋白原，血液流变学，血 脂，肝、肾功能。其中有38例病人在治疗结束后次日复查上述指标。
1.4 疗效评定
在治疗后第3周进行，评分方法同前，分基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化。
1.5 分析因素及统计学处理
每个病人分别记录年龄、性别、病情程度、治疗时间、入院时收缩压、舒张压、有无高血压 病史、血糖水平、纤维蛋白原、血小板计数、甘油三酯、胆固醇、红细胞压积共13个自变量 (X)，疗效为因变量(Y)。计量资料以原始值为准，计数资料进行量化，其中Y设定：基本痊 愈0，显著进步1，进步2，无变化3，恶化4。用SAS统计软件在α=0.05水平上进行多元逐步 回归分析，成组资料用Ridit分析及t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效
50例病人基本痊愈11例，显著进步12例，进步16例，无变化7例，恶化3例，总有效率为78% 。其中在24 h内治疗的21例，基本痊愈8例，显著进步7例，进步4例，无变化1例，恶化1例 ，25～72 h内治疗的29例，基本痊愈3例，显著进步5例，进步12例，无变化6例，恶化2例，经Ridit分 析，在24 h内治疗效果较好(P<0.05)。
2.2 实验室指标
见表1，38例病人治疗前后纤维蛋白原、血浆粘度、红细胞压积等指标明显降低，血小板计 数、出凝血时间、肝肾功能均无明显改变。
表1 精制去纤酶治疗对血液流变学指标的影响
n
, 百拇医药
纤维蛋白原(g/L)
血浆粘度(mPa.s)
红细胞压积(%)
血小板计数(×109/L)
治疗前
38
4.28±0.82
2.03±0.21
0.47±0.06
187.62±62.44
治疗后
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38
3.07±0.73*
1.84±0.39*
0.43±0.04△
168. 42±58.46
与治疗前比较 △ P<0.05，* P<0.01
2.3 多因素分析
见表2，影响疗效的主要因素：治疗时间、病情程度、血糖水平。开始治疗的时间越长，病 情程度越重、血糖水平越高，治疗越差，而与入院时的血压水平、血脂浓度、纤维蛋白原含 量、红细胞压积等因素无关。
, 百拇医药
表2 多元逐步回归分析表 变量
参数
F值
P
治疗时间
0.01098045
5.72
0.0211
血糖
0.0130047
6.29
0.0157
病情程度
, http://www.100md.com
0.00814831
7.37
0.0094
3 讨论
蜀阳精制去纤酶是从尖吻蝮蛇毒提纯的一种单成份高纯度纤维蛋白原降解酶。临床研究证明 有明显的降低纤维蛋白原作用，同时可抑制红细胞聚集，增强红细胞的变形能力，降低血小 板粘附力，降低血粘度，从而改善缺血区脑组织微循环，防止脑梗塞的进一步发展，有益于 脑梗塞的Ⅲ级预防[2，3]。李次芬报道32例急性脑梗塞治疗后有效率为90.5%，显 效率为62.5%。本组病例有效率为78%，可能与本组病例大多数在24h左右开始治疗有关。 从开始治疗时间来看，24 h内治疗有效率为81.9%，明显优于在24h后接受治疗者，治疗后 纤维蛋白原、血浆粘度及红细胞压积均有显著性下降，支持上述观点。
, 百拇医药 影响脑梗塞治疗效果最重要因素是治疗时间，但不同的个体、基础病因、卒中类型及程度均 直接影响某一药物的疗效。本组资料通过多因素分析表明：治疗时间、病情程度、血糖水平 与精制去纤酶的疗效有关，而高血压的程度、年龄、性别、血脂浓度与之无关， 与Barron等[4]观点相近。这可能与精制去纤酶主要以降低纤维蛋白原作用为主， 溶栓作 用较弱[5]，对其它病因引起的脑梗塞或本身血栓太大难以深解的病例无效；而对 伴有高纤 维蛋白原血症，病情程度在轻、中度效果较好。由于血浆纤维蛋白原浓度增高是脑血管疾病 的重要危险因素；其它危险因素如吸烟、高血压、高脂症、肥胖、糖尿病等对脑血管病的危 险性可能是通过血浆纤维蛋白原水平升高介导的[6]，从这一点来看，精制去纤酶 可能更适 用于脑梗塞的预防，其治疗的持续时间、剂量均值得进一步探讨。由于精制去纤酶对正常纤 维蛋白原并无降低作用，虽能抑制血小板聚集，但并不影响血小板功能，对多种凝血因子 无影响，少有出血现象[3]。本组应用精制去纤酶治疗一周，且有9例病人血压高于24/14 kPa，无一例颅内出血。但对于大面积脑梗塞及血压高患者，本身易致梗塞后出血， 仍需慎重应用。
, 百拇医药
作者简介：罗国君，男，1968年生，硕士，讲师
参考文献
1 孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议.中华神经精神科杂志，1988，21：57
2 张葆樽，张微微，王冬嫣.蜀阳去纤酶防治缺血性脑血管病.北京医学，1996，18 (3)：174
3 李次芬.尖吻蝮蛇毒——去纤酶溶栓抗凝机制的实验研究.中华血液学杂志，1990 ，11(9):461
4 Barron SA,Rogovs KZ,Hemli J,Autonomic consequence of cerebral hemisphe re infarction.Stroke,1994,25(1)：113
5 吴旭光，黄大显.联合应用尿激酶及去纤酶对犬冠状动脉血栓的溶栓作用.解放军 医学杂志，1997，22(2):81
6 Reed DM,Resch JA, Hayashi T, et al. A prospevtive study of cerebral ar tery atherosclerosis.Stroke,1998,19:820
(1998-11-13 收稿), 百拇医药
单位：郧阳医学院附属太和医院神经内科 十堰 442000
关键词：脑梗塞；纤维蛋白溶解药；治疗结果
郧阳医学院学报990305摘 要 目的：观察精制去纤酶治疗脑梗塞的疗效 ，并探讨影响疗效的有关因素。方法：50例病程在3～72h内脑梗塞 静脉滴注精制去纤酶，首剂2 Bu，第3、5、7 d各用1 Bu；根据临床及实验室资料对其疗效 进行多因素分析。结果：总有效率78%，在24 h内治疗的有效率为81 .9%，与25～72h内治疗的疗效相比有显著性差异(P<0.05)，治疗后血纤维蛋白原、血浆粘度明显降低。多因素分析表明：疗效除与治疗时间有关外，还与病情程度、血糖水平有关，与年龄、性别、入院时血压、血脂水平等因素无关。结论：精制去纤酶治疗用于病情轻—中度，尤其是伴高纤维蛋白原血症的脑梗塞患者，应用越早，效果越明显。
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中国图书资料分类法分类号 R743.33
Defibrase Treatment of Cerebral Infarction:Therapeutic
Effecti veness and Related Factors
Luo Guojun, Wang Yunfu, Ren Chuancheng,et al
(Department of Neurology,Taihe Hospital of Yunyang Medical College, Shiyan 442000)
Abstract Objective:To evaluate the curative effect of defibra se in the treatment of cerebral infarction(CI) and to make a study of the factor s concerned.Methods:50 patients received Defibrase intravenous ly within 3 to 72 hours after CI, the first dose being 2Bu, and 1 Bu for the fol lowing 3rd,5th,7th day,the correlative factors of effect were analyzed base on t he clinical and laboratory information obtained.Results:The to tal effective rate is 78%.The 24-hour rate is 81.9%, better than those achieved within 25 to 72 hours after CI(P<0.05).The plasma Viscosity decreased significa ntly, compared to the preoperative condition. The effect was found to be associa ted with the treatment period and the levels of blood sugar and neurological def icit, but not with the age, sex, blood pressure,or levels of blood lipid on the admission.Conclusion:Defibrase may be applied to patients with mild and moderate CI.In those with complicated hyperfibrinogen, the earlier the treatment begins, the more the patient may benefit.
, 百拇医药
Key words cerebral infarction; fibrinolytic agents; treatment outcome
我科自1995年来采用精制去纤酶(四川蜀阳制药厂产)治疗急性脑梗塞50例，取得一定疗效，并根据临床及实验室资料进行多因素分析，以期指导合理选择病例， 现报告如下：
1 资料与方法
50例均为住院病人，男28例，女22例；年龄63.2±8.3岁，病程3～72h。诊断均符合第二届 全国脑血管病会议诊断标准[1]，并经CT或MRI证实。其中在24 h内治疗21例，25～ 72h内治疗29例，既往有高血压病史38例，平均病程8.16±6.2年；糖尿病史12例。入院时 血压高于24/14 kPa 9例，20～23.9/12～13.9 kPa 28例，18～19.9/10～11.9 kPa 13例， 血糖升高18例。对于发病后昏迷者；全身性出血倾向或疾病；出、凝血时间、血小板计数低 于正常者；严重的肝肾疾病；口服抗凝药或应用肝素者不予入选、所有病人在治疗前经过高 年资神经内科医师根据改良爱丁堡—斯堪的那维亚神经功能缺损评分标准[1]进行 评分：轻度神经功能缺损0～15分13例，中度为16～30分28例，重度为31～45分9例。
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1.2 给药方法
精制去纤酶静脉滴注，首剂2 Bu，治疗的第3、5、7d分别给予1Bu，均以250ml生理盐水 稀释、静滴时间1 h以上；根据病人情况适当给予脱水剂、降压、降糖药物和对症支持治疗 。
1.3 实验室指标
在治疗前常规检查出、凝血时间，血小板计数，红细胞压积，纤维蛋白原，血液流变学，血 脂，肝、肾功能。其中有38例病人在治疗结束后次日复查上述指标。
1.4 疗效评定
在治疗后第3周进行，评分方法同前，分基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化。
1.5 分析因素及统计学处理
每个病人分别记录年龄、性别、病情程度、治疗时间、入院时收缩压、舒张压、有无高血压 病史、血糖水平、纤维蛋白原、血小板计数、甘油三酯、胆固醇、红细胞压积共13个自变量 (X)，疗效为因变量(Y)。计量资料以原始值为准，计数资料进行量化，其中Y设定：基本痊 愈0，显著进步1，进步2，无变化3，恶化4。用SAS统计软件在α=0.05水平上进行多元逐步 回归分析，成组资料用Ridit分析及t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效
50例病人基本痊愈11例，显著进步12例，进步16例，无变化7例，恶化3例，总有效率为78% 。其中在24 h内治疗的21例，基本痊愈8例，显著进步7例，进步4例，无变化1例，恶化1例 ，25～72 h内治疗的29例，基本痊愈3例，显著进步5例，进步12例，无变化6例，恶化2例，经Ridit分 析，在24 h内治疗效果较好(P<0.05)。
2.2 实验室指标
见表1，38例病人治疗前后纤维蛋白原、血浆粘度、红细胞压积等指标明显降低，血小板计 数、出凝血时间、肝肾功能均无明显改变。
表1 精制去纤酶治疗对血液流变学指标的影响
n
, 百拇医药
纤维蛋白原(g/L)
血浆粘度(mPa.s)
红细胞压积(%)
血小板计数(×109/L)
治疗前
38
4.28±0.82
2.03±0.21
0.47±0.06
187.62±62.44
治疗后
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38
3.07±0.73*
1.84±0.39*
0.43±0.04△
168. 42±58.46
与治疗前比较 △ P<0.05，* P<0.01
2.3 多因素分析
见表2，影响疗效的主要因素：治疗时间、病情程度、血糖水平。开始治疗的时间越长，病 情程度越重、血糖水平越高，治疗越差，而与入院时的血压水平、血脂浓度、纤维蛋白原含 量、红细胞压积等因素无关。
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表2 多元逐步回归分析表 变量
参数
F值
P
治疗时间
0.01098045
5.72
0.0211
血糖
0.0130047
6.29
0.0157
病情程度
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0.00814831
7.37
0.0094
3 讨论
蜀阳精制去纤酶是从尖吻蝮蛇毒提纯的一种单成份高纯度纤维蛋白原降解酶。临床研究证明 有明显的降低纤维蛋白原作用，同时可抑制红细胞聚集，增强红细胞的变形能力，降低血小 板粘附力，降低血粘度，从而改善缺血区脑组织微循环，防止脑梗塞的进一步发展，有益于 脑梗塞的Ⅲ级预防[2，3]。李次芬报道32例急性脑梗塞治疗后有效率为90.5%，显 效率为62.5%。本组病例有效率为78%，可能与本组病例大多数在24h左右开始治疗有关。 从开始治疗时间来看，24 h内治疗有效率为81.9%，明显优于在24h后接受治疗者，治疗后 纤维蛋白原、血浆粘度及红细胞压积均有显著性下降，支持上述观点。
, 百拇医药 影响脑梗塞治疗效果最重要因素是治疗时间，但不同的个体、基础病因、卒中类型及程度均 直接影响某一药物的疗效。本组资料通过多因素分析表明：治疗时间、病情程度、血糖水平 与精制去纤酶的疗效有关，而高血压的程度、年龄、性别、血脂浓度与之无关， 与Barron等[4]观点相近。这可能与精制去纤酶主要以降低纤维蛋白原作用为主， 溶栓作 用较弱[5]，对其它病因引起的脑梗塞或本身血栓太大难以深解的病例无效；而对 伴有高纤 维蛋白原血症，病情程度在轻、中度效果较好。由于血浆纤维蛋白原浓度增高是脑血管疾病 的重要危险因素；其它危险因素如吸烟、高血压、高脂症、肥胖、糖尿病等对脑血管病的危 险性可能是通过血浆纤维蛋白原水平升高介导的[6]，从这一点来看，精制去纤酶 可能更适 用于脑梗塞的预防，其治疗的持续时间、剂量均值得进一步探讨。由于精制去纤酶对正常纤 维蛋白原并无降低作用，虽能抑制血小板聚集，但并不影响血小板功能，对多种凝血因子 无影响，少有出血现象[3]。本组应用精制去纤酶治疗一周，且有9例病人血压高于24/14 kPa，无一例颅内出血。但对于大面积脑梗塞及血压高患者，本身易致梗塞后出血， 仍需慎重应用。
, 百拇医药
作者简介：罗国君，男，1968年生，硕士，讲师
参考文献
1 孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议.中华神经精神科杂志，1988，21：57
2 张葆樽，张微微，王冬嫣.蜀阳去纤酶防治缺血性脑血管病.北京医学，1996，18 (3)：174
3 李次芬.尖吻蝮蛇毒——去纤酶溶栓抗凝机制的实验研究.中华血液学杂志，1990 ，11(9):461
4 Barron SA,Rogovs KZ,Hemli J,Autonomic consequence of cerebral hemisphe re infarction.Stroke,1994,25(1)：113
5 吴旭光，黄大显.联合应用尿激酶及去纤酶对犬冠状动脉血栓的溶栓作用.解放军 医学杂志，1997，22(2):81
6 Reed DM,Resch JA, Hayashi T, et al. A prospevtive study of cerebral ar tery atherosclerosis.Stroke,1998,19:820
(1998-11-13 收稿), 百拇医药