抗胃食管反流治疗对支气管哮喘的作用
作者：刘朝霞 姚峰 常青 汪涛
单位：刘朝霞 姚峰 常青(郑州市直公疗门诊部 郑州 450007)；汪涛(河南省煤炭医院 郑州 450003)
关键词：胃食管反流；支气管哮喘；雷尼替丁；洛赛克；吗丁啉
河南医科大学学报000132摘 要：目的：观察抗胃食管反流(GER)治疗对支气管哮喘(BA)的临床疗效。方法：对68例BA(并GER者37例)患者随机分为治疗组35例，除常规平喘、抗感染等治疗外，加服雷尼替丁(或洛赛克)、吗丁啉等；对照组33例常规平喘、抗感染等治疗。疗程均为4～6周，随访12～18月。随访期间，治疗组睡前服吗丁啉、雷尼替丁各1片维持治疗。结果：治疗组总有效率82.9%，显著优于对照组的51.5%(P<0.01)。治疗组中有GER者疗效95.0%，高于无GER的66.7%(P<0.05)；对照组则相反(为35.3%与68.8%，P<0.05)。GER先于BA的20例中，治疗组总有效率100.0%，对照组33.3%(P<0.01)；患BA后出现GER者，治疗组总有效率85.75%，对照组25.0%(P<0.05)。2组比较，有GER者治疗组疗效显著优于对照组，无GER者2组疗效无差异。治疗组的GER症状均消失或减轻，对照组则无效或加重。结论：GER与BA有互为因果关系，抗GER治疗对GER先于BA的“GER相关性哮喘”效果良好；对“BA-GER-BA”的“GER加剧性哮喘”有一定疗效；对无GER的BA患者不应常规抗GER治疗。
, http://www.100md.com
中图分类号：R562.2
Effect of antireflux therapy in patients with bronchial asthma
LIU Zhaoxia YAO Feng CHANG Qing
(Clinic of Free Medical Service Outpatient Department,Zhengzhou 450007)
WANG Tao
(Charcoal Hospital of Henan,Zhengzhou 450003)
Abstract：Aim:To evaluate the effect of anti-gastroesophageal reflux(GER) therapy with ranitidine in patients with bronchial asthma(BA).Methods:68 patients with bronchial asthma (37 of the 68 patients with EGR) were randomly divided into two groups and performed singe-blind controlled clinical study.All the patients were treated with the anti-infection and anti-asthma durgs for 4～6 weeks.The therapy group took ranitidine at dose of 150 mg 2 times a day (of all those group,10 cases received omeprazole at dose of 20 mg once a day),domperidone 10 mg 3 times a day and gentamycin at dose of 80 mg 3 times a day.After 4～6 weeks of treatment,a follow-up for 12～18 months was performed in both groups.During the follow-up period,the therapy group continued to ranitidine 150 mg hs and domperidone 10 mg hs.Results:The total effective rate in therapy group was remarkable higher than that in control group(82.9% vs 51.5%,P<0.01).The effect of GER in therapy group was higher than that of non-GER(95.0% vs 66.7%),the control group was in contrary(35.3% vs 68.8%,P<0.05).The total effective rate of therapy group was remarkable higher than that of control group in patients with GER.There was no statistical significant difference between the two groups in patients with non-GER.Conclusion:There is a correlation between the GER and BA.Anti-GER therapy is effective in the treatment of GER related asthma.
, 百拇医药
Key words：gastroesophageal reflux;bronchial asthma；ranitidine;omeprazole；domperidone▲
胃食管反流(GER)能诱发和(或)加剧支气管哮喘(BA)[1～4]，并且有人提出“胃性哮喘”及“GER相关性哮喘”的概念[1，2]，但对BA患者是否需要常规抗GER治疗则研究不多。为观察抗GER治疗对BA的影响，采用雷尼替丁等对68例BA患者进行了前瞻性治疗观察，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 按1997年4月全国第二次哮喘会议制订的“支气管哮喘防治指南”[5]的诊断标准确诊的BA患者68例，男性45例，女性23例，年龄14～63岁(平均46.7岁)，病史6～15 a。哮喘持续性发作阵发性加重者25例，间断性发作者43例，其中夜间发作或以夜间较重者53例。用支气管扩张药及糖皮质激素治疗最短3个月，最长13 a(平均30.1个月)，其中长期用支气管扩张药者55例，激素依赖者38例。68例中有GER者37例(54.4%)，GER先于BA者20例，BA先于GER者11例，同时发生及不详者各3例。辅助检查：68例中经钡餐及胃镜检查诊为慢性胃炎41例、胃溃疡4例、十二指肠球部溃疡2例；并发食管炎29例、食管裂孔疝2例。心电图检查：48例正常、右心室肥大8例、右束支传导阻滞3例、肺型P波9例。X光胸片：肺气肿13例、肺纹理毛糙8例、余正常。15例曾间断服用过胃舒平、胃友、吗丁啉等。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 入选患者按随机数字表分为治疗组35例、对照组33例。2组平均年龄(分别为47.2岁和48.1岁)、性别(男性分别为24例和21例)及平均病程(6.7 a及6.3 a)差异均无显著性。均采用单盲法给药，进行为期12月～18月(平均14.1月)的对比观察。2组均常规平喘、抗感染治疗。治疗组加服雷尼替丁150 mg，2次/d(其中有10例改服洛赛克20 mg，1次/d)；吗丁啉10 mg，3次/d及庆大霉素8万单位，3次/d(改服阿莫仙0.5 g,3次/d者8例)。疗程4～6周。维持治疗治疗组加用雷尼替丁及吗丁啉各1片睡前服，随访12月～18月。
1.3 疗效评定 按1997年4月全国第二次哮喘会议制订的“支气管哮喘防治指南”[5]中所定疗效标准评定。临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解；用力呼气量(FEV1)(呼气流量峰值(PEF))增加量>35%，或治疗后FEV1(PEF)≥80%预计值；PEF昼夜波动率<20%。显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1(PEF)增加量范围25%～35%，或治疗后FEV1(PEF)达到预计值的60%～79%，PEF昼夜波动率<20%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂。好转：哮喘症状有所减轻，FEV1(PEF)增加量15%～24%，仍需用糖皮质激素和(或)支气管扩张剂。无效：临床症状和FEV1(PEF)测定值无改善或反而加重。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 卡方检验。
2 结果
2组治疗后的平喘疗效见表1、表2。抗GER治疗组的疗效显著优于对照组；治疗组有GER者疗效优于无GER者，对照组则无GER者疗效优于有GER者；有GER者，治疗组显著优于对照组，无GER者则两组疗效相近。其中GER先于哮喘的20例，治疗组11例7例控制、2例显效、2例好转，总有效率100.0%；对照组9例中仅3例(33.3%)好转，两组比较差异非常显著，P<0.01。哮喘后出现GER者，治疗组总有效率85.7%(6/7例)优于对照组25.0%(1/4例)，P<0.05。
表1 2组疗效比较 组别
n
控制(%)
显效(%)
, http://www.100md.com
有效(%)
无效(%)
总有效(%)
治疗组
35
10(28.6)
15(42.9)
4(11.4)
6(17.1)
29(82.9)
对照组
33
2(6.1)
, http://www.100md.com
8(24.2)
7(21.2)
16(48.5)
17(51.5)
2组比较，*P<0.01表2 2组有GER与无GER者疗效比较 组别
有GER者
无GER者
n
控制
显效
有效
总有效
, http://www.100md.com
率/%
n
控制
显效
有效
总有效
率/%
治疗组
20
9
8
2
95.0
15
, 百拇医药
1
7
2
66.7
对照组
17
1
2
3
35.5△
16
1
5
, http://www.100md.com
5
68.8
组内比较，*P<0.05;2组间比较，△P<0.001
治疗组中有GER 20例，治疗后GER症状消失或减轻者19例(95.0%)。胃镜复查18例，12例胃部病变治愈，6例减轻。对照组有GER 17例中，症状减轻1例，加重者11例。
2组治疗后肝、肾功能，血脂，血糖及血电解质等生化指标均无明显变化，未见其他不良反应。
3 讨论
文献报道，BA患者45%～65%合并有GER，明显高于对照组(5%)[1，2，4]。GER能刺激食管迷走神经，经气道的迷走神经传出导致支气管痉挛，而且少量反流的胃酸吸入也可导致支气管痉挛，另外，GER还可使支气管反应性增高，增强哮喘对各种触发因素的敏感性[1，3]。本组68例BA患者并GER者37例(54.4%)中，治疗组20例总有效率95.0%，而对照组仅35.3%；无GER者2组疗效相近，显示GER有诱发和(或)加剧BA的作用，与上述研究结果一致。本组研究还发现有些BA患者哮喘发作与GER有互为因果关系，而有些则毫无关系。如本组有20例哮喘发作前有明确的GER表现，且在哮喘发作期内GER加重，其中抗GER治疗的11例有7例控制，总有效率100.0%，而对照组9例仅3例(33.3%)好转。显然这部分患者当属“GER相关性哮喘”或称“胃性哮喘”无疑，常规抗炎平喘不但效差而且可能加重病情，唯有正规抗GER治疗方能奏效。对于哮喘发作后出现GER者，可能是由于哮喘发作时支气管腔狭窄，胸与腹内压发生较大变化，导致食管裂孔上下压力差(经膈压)增高，引起膈肌位置异常，削弱了抗反流屏障的功能，导致反流发生，形成“哮喘-GER-哮喘”的恶性循环[1]。加之，治疗哮喘药(如激素)可致食管粘膜屏障受损，易发生食管炎而致GER；支气管扩张药降低食管下段括约肌压力(氨茶碱尚可增加胃酸)使反流发生率增高[1]。因此，对这些“GER加剧性哮喘”单用抗炎平喘药常难以奏效，应加用抗GER治疗。如本组该类患者11例，抗GER治疗组总有效率85.7%(6/7例)显著优于对照组25.0%(1/4例)。本组中无GER 31例，2组疗效相近，提示尽管哮喘发作及某些平喘药引起GER，从而加剧哮喘的可能性，但对这些患者应严密观察，不必盲目地给予抗GER治疗。
, 百拇医药
综上所述，BA患者中GER发病率较高，二者互为因果关系。对GER诱发的“GER相关性BA”应以抗GER治疗为主；而对“BA-GER-BA”引起的“GER加剧性BA”需辅以抗GER治疗；至于无GER的BA患者没有必要给予抗GER治疗，但应注意的是，抗胆碱能药、茶碱类、β-受体兴奋剂及钙拮抗剂等支气管扩张药及激素均可使GER发生率增高。一旦考虑BA并GER时则应尽量控制平喘药量，或采用雾化吸入，以减少其对食管下段括约肌压力的影响，并应及时加用抗GER药物。■
参考文献：
[1]姚峰.胃食管反流相关性哮喘18例报告.医师进修杂志，1991，14(10)：18
[2]Mays EE.Gastric asthma (Editorial)?Lancet,1985,2:1 399
[3]江山平.胃食管反流疾病对支气管哮喘患者气道反应性及哮喘症状的影响.新医学,1996，27(4)：178
[4]Allen CJ.Gastroesophageal reflux and chronicrespiratory disease.Am Rev Respir Dis,1984,129:645
[5]中华医学会呼吸系统疾病分会.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案).中华结核和呼吸杂志,1997，20：261
(1999-03-04收稿), http://www.100md.com
单位：刘朝霞 姚峰 常青(郑州市直公疗门诊部 郑州 450007)；汪涛(河南省煤炭医院 郑州 450003)
关键词：胃食管反流；支气管哮喘；雷尼替丁；洛赛克；吗丁啉
河南医科大学学报000132摘 要：目的：观察抗胃食管反流(GER)治疗对支气管哮喘(BA)的临床疗效。方法：对68例BA(并GER者37例)患者随机分为治疗组35例，除常规平喘、抗感染等治疗外，加服雷尼替丁(或洛赛克)、吗丁啉等；对照组33例常规平喘、抗感染等治疗。疗程均为4～6周，随访12～18月。随访期间，治疗组睡前服吗丁啉、雷尼替丁各1片维持治疗。结果：治疗组总有效率82.9%，显著优于对照组的51.5%(P<0.01)。治疗组中有GER者疗效95.0%，高于无GER的66.7%(P<0.05)；对照组则相反(为35.3%与68.8%，P<0.05)。GER先于BA的20例中，治疗组总有效率100.0%，对照组33.3%(P<0.01)；患BA后出现GER者，治疗组总有效率85.75%，对照组25.0%(P<0.05)。2组比较，有GER者治疗组疗效显著优于对照组，无GER者2组疗效无差异。治疗组的GER症状均消失或减轻，对照组则无效或加重。结论：GER与BA有互为因果关系，抗GER治疗对GER先于BA的“GER相关性哮喘”效果良好；对“BA-GER-BA”的“GER加剧性哮喘”有一定疗效；对无GER的BA患者不应常规抗GER治疗。
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中图分类号：R562.2
Effect of antireflux therapy in patients with bronchial asthma
LIU Zhaoxia YAO Feng CHANG Qing
(Clinic of Free Medical Service Outpatient Department,Zhengzhou 450007)
WANG Tao
(Charcoal Hospital of Henan,Zhengzhou 450003)
Abstract：Aim:To evaluate the effect of anti-gastroesophageal reflux(GER) therapy with ranitidine in patients with bronchial asthma(BA).Methods:68 patients with bronchial asthma (37 of the 68 patients with EGR) were randomly divided into two groups and performed singe-blind controlled clinical study.All the patients were treated with the anti-infection and anti-asthma durgs for 4～6 weeks.The therapy group took ranitidine at dose of 150 mg 2 times a day (of all those group,10 cases received omeprazole at dose of 20 mg once a day),domperidone 10 mg 3 times a day and gentamycin at dose of 80 mg 3 times a day.After 4～6 weeks of treatment,a follow-up for 12～18 months was performed in both groups.During the follow-up period,the therapy group continued to ranitidine 150 mg hs and domperidone 10 mg hs.Results:The total effective rate in therapy group was remarkable higher than that in control group(82.9% vs 51.5%,P<0.01).The effect of GER in therapy group was higher than that of non-GER(95.0% vs 66.7%),the control group was in contrary(35.3% vs 68.8%,P<0.05).The total effective rate of therapy group was remarkable higher than that of control group in patients with GER.There was no statistical significant difference between the two groups in patients with non-GER.Conclusion:There is a correlation between the GER and BA.Anti-GER therapy is effective in the treatment of GER related asthma.
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Key words：gastroesophageal reflux;bronchial asthma；ranitidine;omeprazole；domperidone▲
胃食管反流(GER)能诱发和(或)加剧支气管哮喘(BA)[1～4]，并且有人提出“胃性哮喘”及“GER相关性哮喘”的概念[1，2]，但对BA患者是否需要常规抗GER治疗则研究不多。为观察抗GER治疗对BA的影响，采用雷尼替丁等对68例BA患者进行了前瞻性治疗观察，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 按1997年4月全国第二次哮喘会议制订的“支气管哮喘防治指南”[5]的诊断标准确诊的BA患者68例，男性45例，女性23例，年龄14～63岁(平均46.7岁)，病史6～15 a。哮喘持续性发作阵发性加重者25例，间断性发作者43例，其中夜间发作或以夜间较重者53例。用支气管扩张药及糖皮质激素治疗最短3个月，最长13 a(平均30.1个月)，其中长期用支气管扩张药者55例，激素依赖者38例。68例中有GER者37例(54.4%)，GER先于BA者20例，BA先于GER者11例，同时发生及不详者各3例。辅助检查：68例中经钡餐及胃镜检查诊为慢性胃炎41例、胃溃疡4例、十二指肠球部溃疡2例；并发食管炎29例、食管裂孔疝2例。心电图检查：48例正常、右心室肥大8例、右束支传导阻滞3例、肺型P波9例。X光胸片：肺气肿13例、肺纹理毛糙8例、余正常。15例曾间断服用过胃舒平、胃友、吗丁啉等。
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1.2 治疗方法 入选患者按随机数字表分为治疗组35例、对照组33例。2组平均年龄(分别为47.2岁和48.1岁)、性别(男性分别为24例和21例)及平均病程(6.7 a及6.3 a)差异均无显著性。均采用单盲法给药，进行为期12月～18月(平均14.1月)的对比观察。2组均常规平喘、抗感染治疗。治疗组加服雷尼替丁150 mg，2次/d(其中有10例改服洛赛克20 mg，1次/d)；吗丁啉10 mg，3次/d及庆大霉素8万单位，3次/d(改服阿莫仙0.5 g,3次/d者8例)。疗程4～6周。维持治疗治疗组加用雷尼替丁及吗丁啉各1片睡前服，随访12月～18月。
1.3 疗效评定 按1997年4月全国第二次哮喘会议制订的“支气管哮喘防治指南”[5]中所定疗效标准评定。临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解；用力呼气量(FEV1)(呼气流量峰值(PEF))增加量>35%，或治疗后FEV1(PEF)≥80%预计值；PEF昼夜波动率<20%。显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1(PEF)增加量范围25%～35%，或治疗后FEV1(PEF)达到预计值的60%～79%，PEF昼夜波动率<20%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂。好转：哮喘症状有所减轻，FEV1(PEF)增加量15%～24%，仍需用糖皮质激素和(或)支气管扩张剂。无效：临床症状和FEV1(PEF)测定值无改善或反而加重。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 卡方检验。
2 结果
2组治疗后的平喘疗效见表1、表2。抗GER治疗组的疗效显著优于对照组；治疗组有GER者疗效优于无GER者，对照组则无GER者疗效优于有GER者；有GER者，治疗组显著优于对照组，无GER者则两组疗效相近。其中GER先于哮喘的20例，治疗组11例7例控制、2例显效、2例好转，总有效率100.0%；对照组9例中仅3例(33.3%)好转，两组比较差异非常显著，P<0.01。哮喘后出现GER者，治疗组总有效率85.7%(6/7例)优于对照组25.0%(1/4例)，P<0.05。
表1 2组疗效比较 组别
n
控制(%)
显效(%)
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有效(%)
无效(%)
总有效(%)
治疗组
35
10(28.6)
15(42.9)
4(11.4)
6(17.1)
29(82.9)
对照组
33
2(6.1)
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8(24.2)
7(21.2)
16(48.5)
17(51.5)
2组比较，*P<0.01表2 2组有GER与无GER者疗效比较 组别
有GER者
无GER者
n
控制
显效
有效
总有效
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率/%
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控制
显效
有效
总有效
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治疗组
20
9
8
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15
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66.7
对照组
17
1
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16
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68.8
组内比较，*P<0.05;2组间比较，△P<0.001
治疗组中有GER 20例，治疗后GER症状消失或减轻者19例(95.0%)。胃镜复查18例，12例胃部病变治愈，6例减轻。对照组有GER 17例中，症状减轻1例，加重者11例。
2组治疗后肝、肾功能，血脂，血糖及血电解质等生化指标均无明显变化，未见其他不良反应。
3 讨论
文献报道，BA患者45%～65%合并有GER，明显高于对照组(5%)[1，2，4]。GER能刺激食管迷走神经，经气道的迷走神经传出导致支气管痉挛，而且少量反流的胃酸吸入也可导致支气管痉挛，另外，GER还可使支气管反应性增高，增强哮喘对各种触发因素的敏感性[1，3]。本组68例BA患者并GER者37例(54.4%)中，治疗组20例总有效率95.0%，而对照组仅35.3%；无GER者2组疗效相近，显示GER有诱发和(或)加剧BA的作用，与上述研究结果一致。本组研究还发现有些BA患者哮喘发作与GER有互为因果关系，而有些则毫无关系。如本组有20例哮喘发作前有明确的GER表现，且在哮喘发作期内GER加重，其中抗GER治疗的11例有7例控制，总有效率100.0%，而对照组9例仅3例(33.3%)好转。显然这部分患者当属“GER相关性哮喘”或称“胃性哮喘”无疑，常规抗炎平喘不但效差而且可能加重病情，唯有正规抗GER治疗方能奏效。对于哮喘发作后出现GER者，可能是由于哮喘发作时支气管腔狭窄，胸与腹内压发生较大变化，导致食管裂孔上下压力差(经膈压)增高，引起膈肌位置异常，削弱了抗反流屏障的功能，导致反流发生，形成“哮喘-GER-哮喘”的恶性循环[1]。加之，治疗哮喘药(如激素)可致食管粘膜屏障受损，易发生食管炎而致GER；支气管扩张药降低食管下段括约肌压力(氨茶碱尚可增加胃酸)使反流发生率增高[1]。因此，对这些“GER加剧性哮喘”单用抗炎平喘药常难以奏效，应加用抗GER治疗。如本组该类患者11例，抗GER治疗组总有效率85.7%(6/7例)显著优于对照组25.0%(1/4例)。本组中无GER 31例，2组疗效相近，提示尽管哮喘发作及某些平喘药引起GER，从而加剧哮喘的可能性，但对这些患者应严密观察，不必盲目地给予抗GER治疗。
, 百拇医药
综上所述，BA患者中GER发病率较高，二者互为因果关系。对GER诱发的“GER相关性BA”应以抗GER治疗为主；而对“BA-GER-BA”引起的“GER加剧性BA”需辅以抗GER治疗；至于无GER的BA患者没有必要给予抗GER治疗，但应注意的是，抗胆碱能药、茶碱类、β-受体兴奋剂及钙拮抗剂等支气管扩张药及激素均可使GER发生率增高。一旦考虑BA并GER时则应尽量控制平喘药量，或采用雾化吸入，以减少其对食管下段括约肌压力的影响，并应及时加用抗GER药物。■
参考文献：
[1]姚峰.胃食管反流相关性哮喘18例报告.医师进修杂志，1991，14(10)：18
[2]Mays EE.Gastric asthma (Editorial)?Lancet,1985,2:1 399
[3]江山平.胃食管反流疾病对支气管哮喘患者气道反应性及哮喘症状的影响.新医学,1996，27(4)：178
[4]Allen CJ.Gastroesophageal reflux and chronicrespiratory disease.Am Rev Respir Dis,1984,129:645
[5]中华医学会呼吸系统疾病分会.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案).中华结核和呼吸杂志,1997，20：261
(1999-03-04收稿), http://www.100md.com