微粒化非诺贝特对高脂血症患者血脂及纤维蛋白原的影响
作者：尹晓隽 薛锦彤 杨立新 孙国举
单位：尹晓隽(河南省电力医院内一科 郑州 450052)；薛锦彤 杨立新 孙国举(江苏省洪泽县医院内科 洪泽 223100)
关键词：微粒化非诺贝特；高脂血症；纤维蛋白原
河南医科大学学报000223摘 要：目的：观察微粒化非诺贝特调脂作用及对血浆纤维蛋白原的影响。方法：76例原发性高脂血症患者给予微粒化非诺贝特200 mg,1次/d，疗程8周。结果：治疗8周后血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、血浆纤维蛋白原显著低于治疗前水平(P<0.01或P<0.05)，高密度脂蛋白显著升高(P<0.05)。结论：微粒化非诺贝特能有效降低高血脂，对降低纤维蛋白原也有一定作用。
分类号：R3972.6
Effects of fenofibrate micronised on lipid and fibrinogen in the blood
, 百拇医药
YIN Xiaojun,YANG Lixin,SUN Guoju
(Henan Electric Power Hospital,Zhengzhou 450052)
XUE Jintong
(Hongze Country Hospital,Jiangsu Province,Hongze 223100)
Abstract：Aim：To observe the effects of fenofibrate micronised on levels of lipid and fibrinogen in the blood.Methods:76 patients with primary hyperlipidemia were treated with fenofibrate micronised,200 mg a day,for 8 weeks.Results:Levels of triglyceride(TG),cholesterol(CH),low-density lipoprotein(LDL),fibrinogen in the blood reduced significantly after 8 weeks treatment(P<0.01 or P<0.05)，and high-density lipoproteins(HDL)had a significant elevation(P<0.05).Conclusion:Fenofibrate may significantly decrease lipid levels of hyperlipidemia and has effection on reduction of fibrinogen,too.
, http://www.100md.com
Key words：fenofibrate micronised;hyperlipidemia;fibrinogen▲
研究认为胆固醇(TC)与低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平增高、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平降低易导致冠心病[1，2]。近年来研究显示甘油三酯(TG)、血浆纤维蛋白原(Fig)升高也是冠心病的独立危险因素。作者观察了非诺贝特调脂作用及对血浆纤维蛋白原的影响，报道如下。
1 临床资料
1.1 对象 选取1997年1月～1998年12月已确诊的原发性高脂血症76例，其中男54例，女22例，平均年龄61.8岁(47～73岁)。均无任何肝、胆疾病，肝、肾功能损害，未控制好的糖尿病，甲状腺功能异常，胰腺炎或其他影响脂质代谢的疾病。按照Fredrickson分型法分为单纯高胆固醇血症(Ⅱa型：TC≥5.98 mmol/L,TG<1.8 mmol/L)12例，单纯高甘油三酯血症(Ⅳ型：TC<5.98 mmol/L,TG≥1.8 mmol/L)29例，混合型(Ⅱb型：TC≥5.98 mmol/L,TG≥1.8 mmol/L)35例。试验前2周均停用调脂药及影响血液粘稠度、凝血、纤溶的药物。
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1.2 药物 服用微粒化非诺贝特胶囊(商品名力平脂，法国利博福尼制药公司生产)，每粒200 mg,每晚1粒，共服8周。
1.3 方法 所有患者在用药前及用药后8周末抽取空腹静脉血。TC，TG，HDL-C，LDL-C采用Shimadiu cl-7200型自动生化分析仪测定；Fig采用美国库尔特公司的ACL 300血凝仪自动测试；同时测定肌酸肌酶(CK)，肝，肾功能，血糖，电解质，心电图。
1.4 疗效判定标准 依据1993年7月卫生部制定的《新药临床研究指导原则》判定，达以下任何一项者为显著：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L。有效：TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C升高0.104～0.25 mmol/L。无效：未达有效指标者。恶化：TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降≥0.104 mmol/L。
1.5 用药前后血脂水平变化 见表1。
, 百拇医药
表1 微粒化非诺贝特调脂作用及降纤维蛋白原作用比较 (
) 项目
服药周期
Ⅱa型
Ⅱb型
Ⅳ型
c(TC)/mmol.L-1
服药前
6.88±0.63
6.54±0.45
5.23±0.55
, 百拇医药
服药8周后
6.06±0.30*
5.58±0.68
5.06±0.75
c(TG)/mmol.L-1
服药前
1.48±0.48
3.28±0.90
3.28±1.27
服药8周后
1.33±0.45*
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1.61±0.63
1.90±1.21
c(LDL)-C/mmol.L-1
服药前
4.33±0.71
4.18±0.47
3.35±0.55
服药8周后
3.55±0.34*
3.67±0.52
3.40±0.61
, 百拇医药
c(HDL)-C/mmol.L-1
服药前
1.82±0.13
1.29±0.25
1.17±0.16
服药8周后
2.15±0.20*
1.66±0.44
1.42±0.25
ρ(Fig)/g.L-1
, 百拇医药
服药前
2.51±0.37
3.21±0.57
3.82±0.65
服药8周后
2.48±0.41
2.87±0.39*
3.08±0.54*
1.6 用药后降TC，TG疗效分析 76例患者经微粒化非诺贝特治疗8周后，12例Ⅱa型患者降TC显效率25%(3/12)，有效率50%(6/12)，总有效率75%(9/12)。35例Ⅱb型患者降TC显效率17.1%(6/35)，有效率63%(22/35)，总有效率80%(28/35)；降TG显效率43%(15/35)，有效率51.4%(18/35),总有效率94.3%(33/35)。29例Ⅳ型患者降TG显效率65.5%(19/29),有效率31%(9/29)，总有效率96.5%(28/29)。
, 百拇医药
1.7 不良反应 76例中有2例出现转氨酶(ALT)轻度升高，未终止治疗，转氨酶为正常值的1倍左右。1例出现腹胀、恶心，继续服药后症状减轻。未发现CK及肝、肾功能的异常变化。
2 讨论
弗莱明翰研究认为血浆TG水平是年龄>50岁个体发生冠心病的独立危险因素，新近分析支持这一观点[3]。有学者追踪报道，7 a内发生心肌梗死者与对照者相比较，提示血浆TG水平是发生心肌梗死的独立危险因素[4]，因此临床上越来越重视对高脂血症的治疗。微粒化非诺贝特是第三代苯氧芳酸类药物的新剂型，其吸收率可提高30%，且血药浓度稳定，有更高的生物利用度[5]。本结果表明该药对各型高脂血症均能显著降低TG，TC，LDL-C水平；对HDL-C也有升高作用，尤其对Ⅱb和Ⅳ型患者疗效更好。
虽然血浆Fig在动脉粥样硬化致病机制中的作用不清，但许多研究表明Fig升高能激活凝血Ⅶ因子，使血液粘滞度增加，促进血小板激活，并能激活组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)，这些综合因素可能影响内皮细胞功能，参与动脉粥样硬化病变的形成和进展。Fig与TG关系密切，应用微粒化非诺贝特调脂的同时也能显著降低Fig，可改善血液微循环状态。
, 百拇医药
参考文献：
[1]陶寿淇.心血管病流行病学进展.中华心血管病杂志，1993，21：340
[2]徐济民，陈曙霞，胡婉英，等.脂必妥与安慰剂治疗高脂血症的随机双盲多中心研究.新药与临床，1997，16：47
[3]Hokanso JE,Austin MA.Triglyceride is a risk factor for coronary disease in men and women:a meta-analysis of population-based prospective studies.Circulation,1993,88(Sup):I510
[4]Stampfer MJ,Krauss RM,Ma J,et al.A prospective study of triglycerde level,low-density lipoprotein particle diameter,and risk of myocardial infarction.JAMA,1996,276:882
[5]Shepherd J.The fibrates in clinical practice:focus on micronised fenofibrate.Atherosclerosis,1994,110(suppl):s55
(收稿日期：1999-05-17), 百拇医药
单位：尹晓隽(河南省电力医院内一科 郑州 450052)；薛锦彤 杨立新 孙国举(江苏省洪泽县医院内科 洪泽 223100)
关键词：微粒化非诺贝特；高脂血症；纤维蛋白原
河南医科大学学报000223摘 要：目的：观察微粒化非诺贝特调脂作用及对血浆纤维蛋白原的影响。方法：76例原发性高脂血症患者给予微粒化非诺贝特200 mg,1次/d，疗程8周。结果：治疗8周后血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、血浆纤维蛋白原显著低于治疗前水平(P<0.01或P<0.05)，高密度脂蛋白显著升高(P<0.05)。结论：微粒化非诺贝特能有效降低高血脂，对降低纤维蛋白原也有一定作用。
分类号：R3972.6
Effects of fenofibrate micronised on lipid and fibrinogen in the blood
, 百拇医药
YIN Xiaojun,YANG Lixin,SUN Guoju
(Henan Electric Power Hospital,Zhengzhou 450052)
XUE Jintong
(Hongze Country Hospital,Jiangsu Province,Hongze 223100)
Abstract：Aim：To observe the effects of fenofibrate micronised on levels of lipid and fibrinogen in the blood.Methods:76 patients with primary hyperlipidemia were treated with fenofibrate micronised,200 mg a day,for 8 weeks.Results:Levels of triglyceride(TG),cholesterol(CH),low-density lipoprotein(LDL),fibrinogen in the blood reduced significantly after 8 weeks treatment(P<0.01 or P<0.05)，and high-density lipoproteins(HDL)had a significant elevation(P<0.05).Conclusion:Fenofibrate may significantly decrease lipid levels of hyperlipidemia and has effection on reduction of fibrinogen,too.
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Key words：fenofibrate micronised;hyperlipidemia;fibrinogen▲
研究认为胆固醇(TC)与低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平增高、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平降低易导致冠心病[1，2]。近年来研究显示甘油三酯(TG)、血浆纤维蛋白原(Fig)升高也是冠心病的独立危险因素。作者观察了非诺贝特调脂作用及对血浆纤维蛋白原的影响，报道如下。
1 临床资料
1.1 对象 选取1997年1月～1998年12月已确诊的原发性高脂血症76例，其中男54例，女22例，平均年龄61.8岁(47～73岁)。均无任何肝、胆疾病，肝、肾功能损害，未控制好的糖尿病，甲状腺功能异常，胰腺炎或其他影响脂质代谢的疾病。按照Fredrickson分型法分为单纯高胆固醇血症(Ⅱa型：TC≥5.98 mmol/L,TG<1.8 mmol/L)12例，单纯高甘油三酯血症(Ⅳ型：TC<5.98 mmol/L,TG≥1.8 mmol/L)29例，混合型(Ⅱb型：TC≥5.98 mmol/L,TG≥1.8 mmol/L)35例。试验前2周均停用调脂药及影响血液粘稠度、凝血、纤溶的药物。
, http://www.100md.com
1.2 药物 服用微粒化非诺贝特胶囊(商品名力平脂，法国利博福尼制药公司生产)，每粒200 mg,每晚1粒，共服8周。
1.3 方法 所有患者在用药前及用药后8周末抽取空腹静脉血。TC，TG，HDL-C，LDL-C采用Shimadiu cl-7200型自动生化分析仪测定；Fig采用美国库尔特公司的ACL 300血凝仪自动测试；同时测定肌酸肌酶(CK)，肝，肾功能，血糖，电解质，心电图。
1.4 疗效判定标准 依据1993年7月卫生部制定的《新药临床研究指导原则》判定，达以下任何一项者为显著：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L。有效：TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C升高0.104～0.25 mmol/L。无效：未达有效指标者。恶化：TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降≥0.104 mmol/L。
1.5 用药前后血脂水平变化 见表1。
, 百拇医药
表1 微粒化非诺贝特调脂作用及降纤维蛋白原作用比较 (
) 项目服药周期
Ⅱa型
Ⅱb型
Ⅳ型
c(TC)/mmol.L-1
服药前
6.88±0.63
6.54±0.45
5.23±0.55
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服药8周后
6.06±0.30*
5.58±0.68
5.06±0.75
c(TG)/mmol.L-1
服药前
1.48±0.48
3.28±0.90
3.28±1.27
服药8周后
1.33±0.45*
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1.61±0.63
1.90±1.21
c(LDL)-C/mmol.L-1
服药前
4.33±0.71
4.18±0.47
3.35±0.55
服药8周后
3.55±0.34*
3.67±0.52
3.40±0.61
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c(HDL)-C/mmol.L-1
服药前
1.82±0.13
1.29±0.25
1.17±0.16
服药8周后
2.15±0.20*
1.66±0.44
1.42±0.25
ρ(Fig)/g.L-1
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服药前
2.51±0.37
3.21±0.57
3.82±0.65
服药8周后
2.48±0.41
2.87±0.39*
3.08±0.54*
1.6 用药后降TC，TG疗效分析 76例患者经微粒化非诺贝特治疗8周后，12例Ⅱa型患者降TC显效率25%(3/12)，有效率50%(6/12)，总有效率75%(9/12)。35例Ⅱb型患者降TC显效率17.1%(6/35)，有效率63%(22/35)，总有效率80%(28/35)；降TG显效率43%(15/35)，有效率51.4%(18/35),总有效率94.3%(33/35)。29例Ⅳ型患者降TG显效率65.5%(19/29),有效率31%(9/29)，总有效率96.5%(28/29)。
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1.7 不良反应 76例中有2例出现转氨酶(ALT)轻度升高，未终止治疗，转氨酶为正常值的1倍左右。1例出现腹胀、恶心，继续服药后症状减轻。未发现CK及肝、肾功能的异常变化。
2 讨论
弗莱明翰研究认为血浆TG水平是年龄>50岁个体发生冠心病的独立危险因素，新近分析支持这一观点[3]。有学者追踪报道，7 a内发生心肌梗死者与对照者相比较，提示血浆TG水平是发生心肌梗死的独立危险因素[4]，因此临床上越来越重视对高脂血症的治疗。微粒化非诺贝特是第三代苯氧芳酸类药物的新剂型，其吸收率可提高30%，且血药浓度稳定，有更高的生物利用度[5]。本结果表明该药对各型高脂血症均能显著降低TG，TC，LDL-C水平；对HDL-C也有升高作用，尤其对Ⅱb和Ⅳ型患者疗效更好。
虽然血浆Fig在动脉粥样硬化致病机制中的作用不清，但许多研究表明Fig升高能激活凝血Ⅶ因子，使血液粘滞度增加，促进血小板激活，并能激活组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)，这些综合因素可能影响内皮细胞功能，参与动脉粥样硬化病变的形成和进展。Fig与TG关系密切，应用微粒化非诺贝特调脂的同时也能显著降低Fig，可改善血液微循环状态。
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参考文献：
[1]陶寿淇.心血管病流行病学进展.中华心血管病杂志，1993，21：340
[2]徐济民，陈曙霞，胡婉英，等.脂必妥与安慰剂治疗高脂血症的随机双盲多中心研究.新药与临床，1997，16：47
[3]Hokanso JE,Austin MA.Triglyceride is a risk factor for coronary disease in men and women:a meta-analysis of population-based prospective studies.Circulation,1993,88(Sup):I510
[4]Stampfer MJ,Krauss RM,Ma J,et al.A prospective study of triglycerde level,low-density lipoprotein particle diameter,and risk of myocardial infarction.JAMA,1996,276:882
[5]Shepherd J.The fibrates in clinical practice:focus on micronised fenofibrate.Atherosclerosis,1994,110(suppl):s55
(收稿日期：1999-05-17), 百拇医药