依那普利对高血压患者胰岛素抵抗影响的临床观察
作者：余宏伟 郝冬琴 柴建文 开芸
单位：郑州市第五人民医院心内科 郑州 450003
关键词：依那普利；高血压病；胰岛素抵抗
河南医科大学学报000329 摘要 目的：观察依那普利对高血压病(EH)患者胰岛素抵抗(IR)的影响。方法：49例EH患者依那普利治疗前及5～15 mg/d治疗 8 周后，分别检测空腹血糖(FPG)及空腹血胰岛素(FPI)，计算胰岛素敏感指数(IAI)，并以28例性别、年龄、体重指数相当的健康者作对照组。结果：2组FPG差异无显著性，均正常。EH组FPI显著升高(P<0.01)、IAI显著降低(P<0.01)。依那普利治疗8周后，FPI明显下降(P<0.01)，IAI明显升高(P<0.01)。结论：依那普利在稳定降压的同时IR也得到了明显改善。
分类号 R972；R544.1；R587.3
, http://www.100md.com
Effects of enalapril on insulin resistance in patients with essential hypertension
YU Hongwei,HAO Dongqin,CHAI Jianwen, KAI Yun
(Department of Internal Medicine , the Fifth People′s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450003)
Abstract Aim：To determine the effects of enalapril on insulin resistance in patients with hypertension.Methods:49 patients with essential hypertention(EH)were treated with enalapril 5～15 mg/d for 8 weeks .The blood pressure, fasting serum glucose and insulin levels were measured, and insulin-sensitivity index was calculated before and after treatment . The results in patients with EH were compared with those in 28 healthy controls matched with the EH group in age, sex and body mass index.Results: There was no obvious difference for blood glucose between two groups . The level of fasting serum insulin in patients with EH was higher and the insulin-sensitivity index was lower than those of controls(P<0.01 respectively). In patients with hypertension, the pSB and pDB significantly decreased(P<0.01 and P<0.05), the level of fasting serum insulin decreased obviously (P<0.01), but the insulin -sensitivity index increased (P<0.01) after 8 weeks of treatment of enalapril. Conclusion: The study indicates enalapril has beneficial effects on lowering blood preasure and improving insulin resistance in patients with EH.
, 百拇医药
Key words enalapril；hypertension；insulin resistance
能否改善高血压病(EH)患者胰岛素抵抗(IR)已作为评定一种降压药物优劣的重要指标[1]。本研究旨在通过检测空腹血糖(FPG)及空腹血胰岛素(FPI)，计算出试验前、后胰岛素敏感性指数(IAI)的变化，以观察依那普利(Ena)在降压的同时对EH患者IR的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象 EH组：49例EH患者均为本院高血压专科门诊病例，诊断符合1978年WHO诊断标准[2]。除外并发糖尿病及有严重心、脑、肾并发症者，经检查排除继发性高血压。男30例，女19例，平均年龄(48.6±13)岁(32～76岁)，病程(15.3±10.4)a(0～31 a), Ⅰ期15例,Ⅱ期28例,Ⅲ期5例,平均体重指数(BMI)(25.2±1.6)。正常对照组：经检查无糖尿病、高血压、冠心病及肝肾功能异常的健康体检者28例，男17例，女11例, 平均年龄(49.6±11.0)岁(30～69岁),平均 BMI (24.9±1.8)。
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1.2 研究方法
1.2.1 血压监测：EH患者停药 2周以上，测量3次非同日坐位右上肢血压，取平均值作为治疗前血压，观察期间每周测非同日血压3次，取观察结束前一周3次血压的平均值作为治疗后血压。
1.2.2 给药方法：根据患者血压情况给予Ena(商品名怡那林, 常州制药厂提供)5～15 mg/d,晨起1次口服或早晚各服半量。试验期间如血压控制不能满意或出现不能耐受的副作用，而需加用其他药物或停药者予中止试验。
1.2.3 监测指标：空腹12 h后于清晨接受检查，休息30 min后测坐位右上肢血压、身高、体重，计算BMI[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]。抽肘静脉血用葡萄糖氧化酶法测血糖，血胰岛素采用微粒子化学发光全自动免疫法检测(美国贝克曼公司提供)。胰岛素敏感性指数定义为FPI与FPG乘积的倒数，取其自然对数，以IAI表示[3]。服药8周后复查上述指标。所有研究对象观察期间不用可能影响糖脂代谢的药物，并保持生活习惯如运动、饮食等不变。所有检测项目均由本院实验中心测定，并有质控血对照，其批内变异系数<10%，批间变异系数<15%。
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1.3 统计方法 所测数据均以
±s表示，并作t检验，失访患者不纳入统计结果。
2 结果
有1例患者失访，3例患者因严重咳嗽退出试验，最终有45例患者完成试验(92.9%)，并纳入分析。见表1。
表1 EH患者依那普利治疗
前、后血压及胰岛素敏感性指标变化(±s)
对照组(n＝28)
EH(n＝49)
治疗前
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治疗后
pbs/mmHg
116.1±13.5
168.6±15.5**
126.7±11.1△△
pbd/mmHg
78.4± 7.5
101.3±10.2**
82.4± 8.3△
cFPG/(mmol.L-1)
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5.01±0.82
4.96±0.90
5.02±0.11
FPI/(mIU.L-1)
8.18±3.36
14.27±4.61**
11.66±4.49△△
IAI(-1ogFPT×FPG)
-3.78±0.31
-5.26±0.37**
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-4.06±0.35△△
与对照组相比，**P<0.01；与治疗前相比，△P<0.05，△△P<0.01；1 mmHg＝0.133 kPa
2.1 降压作用 从表1中可以看出Ena治疗前后血压有非常显著的下降(P<0.01),其中收缩压平均下降17% ，舒张压平均下降18%。以 1979年全国高血压疗效评定标准[2]判定:显效58.1%,有效24.3%,总有效率82.4%。
2.2 胰岛素敏感性指标的变化 从表1中可以看出，Ena治疗前后血糖变化不大，与对照组相比治疗前EH组FPI显著增高(P<0.01),IAI则明显降低(P<0.01),经Ena治疗8周后FPI显著下降(P<0.01),IAI明显改善(P<0.01)。
2.3 副作用及其他 EH组服用Ena后有8例出现咳嗽，其中3例不能忍受，未见其他副作用。治疗前后血脂及肝肾功能无变化。
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3 讨论
IR或高胰岛素血症是高血压病的重要特征，也是一个心血管疾病的独立危险因子，其与EH的发生、发展、治疗和预后都密切相关。目前，判定IR的精确方法是用正常血糖胰岛素钳制技术，但由于其价格昂贵，不可能在临床常规应用。李光伟等提出的IAI既简便易行，又与上述技术测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率密切相关[3，4]，故作者采用IAI作为研究IR的指标。本结果显示：EH组与对照组相比，FPI显著升高，IAI明显下降，提示高血压患者存在IR现象。
一般认为，血管紧张素转换酶抑制剂对EH患者 IR有改善作用，但这些研究主要集中在卡托普利对EH患者IR的影响[5，6]，而Ena对EH患者IR的影响报道不多。本研究显示，Ena治疗8周后患者的血压显著下降，总有效率82.4%。FPI由(14.27±4.61 )mIU/L下降到(11.66±4.49)mIU/L,IAI由(-5.26±0.37)升高到(-4.06±0.35),显示 Ena在有良好降压作用的同时，对EH患者的IR也有显著改善作用。Ena是一个不含巯基的长效血管紧张素转换酶抑制剂，其改善IR的机制还不清楚。一般认为是由于组织(尤其是骨胳肌)的血管扩张，血流增加，肾素-血管紧张素系统受阻和激肽的增加所致[6]。
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基金项目：郑州市科委自然科学基金资助项目 970113
研究方向：高血压与胰岛素抵抗
作者简介：余宏伟，男，39岁，学士，副主任医师，参考文献
[1]Swislocki A. lnsulin resistance and hypertension. Am Med Sci ,1990,300:104
[2]心血管流行病学及人群防治汇报讨论会.常见心血管流行病学研究及人群防治工作1979-1985年规划.中华心血管病杂志，1979,7(2)：81
[3]李光伟，潘孝仁，Lillioja，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993,32(10):656
[4]刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志,1996,24(1):3
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[5]Kaplan NM.Effects of antihypertensive therapy on insulin resistance. Hypertension, 1992,19(suppl1):1 116
[6]Dounlly R.Angiotensin converting enzyme inhibitors and insulin sensitivity:Metabolic effects in hypertension,diabetes,and heart failure.J Cardiovasc pharm,1992,20(suppl 2):38
1999-12-16收稿, 百拇医药
单位：郑州市第五人民医院心内科 郑州 450003
关键词：依那普利；高血压病；胰岛素抵抗
河南医科大学学报000329 摘要 目的：观察依那普利对高血压病(EH)患者胰岛素抵抗(IR)的影响。方法：49例EH患者依那普利治疗前及5～15 mg/d治疗 8 周后，分别检测空腹血糖(FPG)及空腹血胰岛素(FPI)，计算胰岛素敏感指数(IAI)，并以28例性别、年龄、体重指数相当的健康者作对照组。结果：2组FPG差异无显著性，均正常。EH组FPI显著升高(P<0.01)、IAI显著降低(P<0.01)。依那普利治疗8周后，FPI明显下降(P<0.01)，IAI明显升高(P<0.01)。结论：依那普利在稳定降压的同时IR也得到了明显改善。
分类号 R972；R544.1；R587.3
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Effects of enalapril on insulin resistance in patients with essential hypertension
YU Hongwei,HAO Dongqin,CHAI Jianwen, KAI Yun
(Department of Internal Medicine , the Fifth People′s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450003)
Abstract Aim：To determine the effects of enalapril on insulin resistance in patients with hypertension.Methods:49 patients with essential hypertention(EH)were treated with enalapril 5～15 mg/d for 8 weeks .The blood pressure, fasting serum glucose and insulin levels were measured, and insulin-sensitivity index was calculated before and after treatment . The results in patients with EH were compared with those in 28 healthy controls matched with the EH group in age, sex and body mass index.Results: There was no obvious difference for blood glucose between two groups . The level of fasting serum insulin in patients with EH was higher and the insulin-sensitivity index was lower than those of controls(P<0.01 respectively). In patients with hypertension, the pSB and pDB significantly decreased(P<0.01 and P<0.05), the level of fasting serum insulin decreased obviously (P<0.01), but the insulin -sensitivity index increased (P<0.01) after 8 weeks of treatment of enalapril. Conclusion: The study indicates enalapril has beneficial effects on lowering blood preasure and improving insulin resistance in patients with EH.
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Key words enalapril；hypertension；insulin resistance
能否改善高血压病(EH)患者胰岛素抵抗(IR)已作为评定一种降压药物优劣的重要指标[1]。本研究旨在通过检测空腹血糖(FPG)及空腹血胰岛素(FPI)，计算出试验前、后胰岛素敏感性指数(IAI)的变化，以观察依那普利(Ena)在降压的同时对EH患者IR的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象 EH组：49例EH患者均为本院高血压专科门诊病例，诊断符合1978年WHO诊断标准[2]。除外并发糖尿病及有严重心、脑、肾并发症者，经检查排除继发性高血压。男30例，女19例，平均年龄(48.6±13)岁(32～76岁)，病程(15.3±10.4)a(0～31 a), Ⅰ期15例,Ⅱ期28例,Ⅲ期5例,平均体重指数(BMI)(25.2±1.6)。正常对照组：经检查无糖尿病、高血压、冠心病及肝肾功能异常的健康体检者28例，男17例，女11例, 平均年龄(49.6±11.0)岁(30～69岁),平均 BMI (24.9±1.8)。
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1.2 研究方法
1.2.1 血压监测：EH患者停药 2周以上，测量3次非同日坐位右上肢血压，取平均值作为治疗前血压，观察期间每周测非同日血压3次，取观察结束前一周3次血压的平均值作为治疗后血压。
1.2.2 给药方法：根据患者血压情况给予Ena(商品名怡那林, 常州制药厂提供)5～15 mg/d,晨起1次口服或早晚各服半量。试验期间如血压控制不能满意或出现不能耐受的副作用，而需加用其他药物或停药者予中止试验。
1.2.3 监测指标：空腹12 h后于清晨接受检查，休息30 min后测坐位右上肢血压、身高、体重，计算BMI[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]。抽肘静脉血用葡萄糖氧化酶法测血糖，血胰岛素采用微粒子化学发光全自动免疫法检测(美国贝克曼公司提供)。胰岛素敏感性指数定义为FPI与FPG乘积的倒数，取其自然对数，以IAI表示[3]。服药8周后复查上述指标。所有研究对象观察期间不用可能影响糖脂代谢的药物，并保持生活习惯如运动、饮食等不变。所有检测项目均由本院实验中心测定，并有质控血对照，其批内变异系数<10%，批间变异系数<15%。
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1.3 统计方法 所测数据均以
±s表示，并作t检验，失访患者不纳入统计结果。2 结果
有1例患者失访，3例患者因严重咳嗽退出试验，最终有45例患者完成试验(92.9%)，并纳入分析。见表1。
表1 EH患者依那普利治疗
前、后血压及胰岛素敏感性指标变化(
±s)对照组(n＝28)
EH(n＝49)
治疗前
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治疗后
pbs/mmHg
116.1±13.5
168.6±15.5**
126.7±11.1△△
pbd/mmHg
78.4± 7.5
101.3±10.2**
82.4± 8.3△
cFPG/(mmol.L-1)
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5.01±0.82
4.96±0.90
5.02±0.11
FPI/(mIU.L-1)
8.18±3.36
14.27±4.61**
11.66±4.49△△
IAI(-1ogFPT×FPG)
-3.78±0.31
-5.26±0.37**
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-4.06±0.35△△
与对照组相比，**P<0.01；与治疗前相比，△P<0.05，△△P<0.01；1 mmHg＝0.133 kPa
2.1 降压作用 从表1中可以看出Ena治疗前后血压有非常显著的下降(P<0.01),其中收缩压平均下降17% ，舒张压平均下降18%。以 1979年全国高血压疗效评定标准[2]判定:显效58.1%,有效24.3%,总有效率82.4%。
2.2 胰岛素敏感性指标的变化 从表1中可以看出，Ena治疗前后血糖变化不大，与对照组相比治疗前EH组FPI显著增高(P<0.01),IAI则明显降低(P<0.01),经Ena治疗8周后FPI显著下降(P<0.01),IAI明显改善(P<0.01)。
2.3 副作用及其他 EH组服用Ena后有8例出现咳嗽，其中3例不能忍受，未见其他副作用。治疗前后血脂及肝肾功能无变化。
, 百拇医药
3 讨论
IR或高胰岛素血症是高血压病的重要特征，也是一个心血管疾病的独立危险因子，其与EH的发生、发展、治疗和预后都密切相关。目前，判定IR的精确方法是用正常血糖胰岛素钳制技术，但由于其价格昂贵，不可能在临床常规应用。李光伟等提出的IAI既简便易行，又与上述技术测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率密切相关[3，4]，故作者采用IAI作为研究IR的指标。本结果显示：EH组与对照组相比，FPI显著升高，IAI明显下降，提示高血压患者存在IR现象。
一般认为，血管紧张素转换酶抑制剂对EH患者 IR有改善作用，但这些研究主要集中在卡托普利对EH患者IR的影响[5，6]，而Ena对EH患者IR的影响报道不多。本研究显示，Ena治疗8周后患者的血压显著下降，总有效率82.4%。FPI由(14.27±4.61 )mIU/L下降到(11.66±4.49)mIU/L,IAI由(-5.26±0.37)升高到(-4.06±0.35),显示 Ena在有良好降压作用的同时，对EH患者的IR也有显著改善作用。Ena是一个不含巯基的长效血管紧张素转换酶抑制剂，其改善IR的机制还不清楚。一般认为是由于组织(尤其是骨胳肌)的血管扩张，血流增加，肾素-血管紧张素系统受阻和激肽的增加所致[6]。
, http://www.100md.com
基金项目：郑州市科委自然科学基金资助项目 970113
研究方向：高血压与胰岛素抵抗
作者简介：余宏伟，男，39岁，学士，副主任医师，参考文献
[1]Swislocki A. lnsulin resistance and hypertension. Am Med Sci ,1990,300:104
[2]心血管流行病学及人群防治汇报讨论会.常见心血管流行病学研究及人群防治工作1979-1985年规划.中华心血管病杂志，1979,7(2)：81
[3]李光伟，潘孝仁，Lillioja，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993,32(10):656
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, http://www.100md.com
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[6]Dounlly R.Angiotensin converting enzyme inhibitors and insulin sensitivity:Metabolic effects in hypertension,diabetes,and heart failure.J Cardiovasc pharm,1992,20(suppl 2):38
1999-12-16收稿, 百拇医药