大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗重症特发性血小板减少性紫癜
作者：郝思国 刘学琼 曾庆曙 任立奋 蔡学杰
单位：郝思国 曾庆曙 任立奋 蔡学杰 安徽医科大学第一附属医院血液科，合肥 230022；刘学琼 安徽省铜陵县人民医院内科，铜陵 244100
关键词：紫癜；血小板减少性；特发性；药物疗法；泼尼松龙；投药和剂量；危重病
安徽医科大学学报990218 摘要 目的 观察大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗重症特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效。方法 甲基泼尼松龙每天静滴20～30 mg.kg-1，连续3天，继以泼尼松维持，治疗55例患者。结果 55例患者出血症状得到良好的控制，血小板升高，完全反应率为25.45%，部分反应率为45.45%，总有效率为70.90%；血小板升高时间为4～14天。结论 大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗是重症ITP患者较安全有效的方法。
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中国图书资料分类法分类号 R554.6；R977.11
High-dose methylprednisolone in treatment of severe patients
with idopathic thrombocytopenic purpura
Hao Siguo, Liu Xueqiong, Zeng Qingshu et al
(Dept of Hematology, The First Affiliated Hospital, Anhui Medical University，Hefei 230022)
Abstract Objective In order to determine the curative effect of high-dose methylprednisolone (HDMP) in treatment of severe patients with idopathic thrombocytopenic purpura (SITP). Methods 50 patients with SITP were intravenously given methylprednisolone by 20～30 mg.kg-1.d-1 3 days and then adopted consolidation therapy of prednisone. Results There was a good curative effect in alleviating the spontaneous bleeding symptoms in all cases, and the number of platelets increased in some patients, The complete response rate was 25.45% and the partial response rate 45.45%, and the total response rate 70.90%. In general, the number of platelets would increase after the 4th～14th day of treatment. Conclusion Curative effect of HDMP in treating the patients with SITP is safe and effective.
, 百拇医药
MeSH purpura, thrombocytopenic, idopathic/drug ther; methylprednisolonese/admin and dosage; critical illness
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种由血小板自身抗体所致血小板破坏增多以及巨核细胞成熟障碍的自身免疫性疾病。其重症病例由于血小板极度低下(<5×109.L-1～10×109.L-1)常致严重的皮肤、粘膜和内脏出血，甚至发生中枢神经系统出血而致死亡，因而必须进行紧急救治〔1〕。我科近年来应用大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗重症ITP 55例，疗效显著，患者在较短的时间内全身出血症状改善，血小板升高。
1 材料与方法
1.1 病例选择 本院1994年1月～1996年9月住院ITP患者55者，均符合首届中华医学会血液学会全国血栓与止血学术会议制定的诊断标准〔2〕。所有患者均具有3个部位以上的出血症状(如皮肤、粘膜、消化道出血，泌尿道出血，月经量多，眼底出血及颅内出血等)。血小板1×109.L-1～30×109.L-1，其中，血小板<10×109.L-1者45例，10×109.L-1～30×109.L-1者10例，且有多部位出血。55例中，女性37例，男性18例。年龄8～78岁。病程<6月者27例，>6月者28例，最长者达38年。28例为泼尼松和(或)免疫抑制剂治疗无效病例，27例为初治病例。
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1.2 疗效判定 参考Peter和Robert的疗效标准制定疗效。①完全反应(CR)：BPC上升至100×109.L-1以上。②部分反应(PR)：BPC上升至50×109.L-1～100×109.L-1。③无反应(NR)：BPC<50×109.L-1。
1.3 治疗方法 甲基泼尼松龙(Pharmacia & Upjohn)每天静滴20～30 mg.kg-1，连续3天，继以泼尼松每天口服1 mg.kg-1，待血小板恢复正常(CR)或接近正常(PR)后逐渐减量，小剂量(每日5～10 mg)维持治疗3～6个月。
2 结果
, 百拇医药 2.1 血小板升高情况 55例治疗后，血小板1～3周内均有不同程度的上升，达峰值时间为6.4天(4～14天)，治疗前为(6.95±4.69)×109.L-1，治疗后为(71.22±51.35)×109.L-1，治疗前后比较差异有显著性(P<0.001)。其中CR 14例(25.45%)，PR 25例(45.45%)，NR 16例(29.10%)，总反应率为70.90%。PA IgG阳性率为67.54%，阳性者总反应率为62.96%(17/27)，阴性者84.62%(11/13)。
2.2 疗效与疗程的关系 55例中，病程>5年者8例，1例获CR，PR 2例。病程6月～5年者20例，4例获CR，PR8例。病程<6月者27例，9例获CR，PR 15例。显示病程短者疗效好。
2.3 疗效与既往治疗的关系 28例既往应用泼尼松口服和(或)免疫抑制剂治疗无效病例中，CR 5例，PR 9例，总有效率为50.00%；而27例初治病例中，CR 9例，PR 16例，总有效率为89.29%。显示初治病例疗效好(P<0.01)。
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2.4 对出血症状的控制 55例治疗后出血症状均能得有效控制，即使血小板上升<50×109.L-1，在治疗2天后严重出血症状也可明显减轻。
2.5 副反应 55例中，血压轻度升高者3例；血糖升高者8例；颜面潮红及头晕者2例。血压升高和血糖升高者均为老年患者。一般在停药后即可恢复正常，个别病例予以相应的对症处理。另有1例用药后出现行为异常，停药后即恢复正常。
3 讨论
本组55例ITP患者均有多部位严重出血症状，大部分患者BPC<10×109.L-1，符合重症ITP的条件。
口服泼尼松常作为治疗急性ITP和慢性ITP急性发作的首选方案，但对于重症患者常见效慢且效果不佳。本组28例患者为既往应用泼尼松和(或)免疫抑制无效的病例，27例为初治的重症患者，应用大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗，所有患者的出血症状均能在短时间内得到控制和改善。这主要与激素能降低毛细血管脆性和通透性有关；另外，还可以升高血小板，所有患者一般在1周左右均有不同程度的血小板升高。其中CR 25.45%，PR 45.45%，总反应率达70.90%。大剂量甲基泼尼松龙升高血小板可能与其诱导T、B淋巴细胞凋亡，抑制T细胞活性，抑制B细胞增殖以及抑制巨噬细胞吞噬破坏血小板等因素有关〔3，4〕。本组结果还显示大剂量甲基泼尼松龙的疗效与病程有关，病程长者疗效差于病程短者。既往治疗无效者，应用大剂量甲基泼尼松龙治疗的疗效也差。大剂量甲基泼尼松龙治疗重症ITP的副作用较少，少数老年患者应用后可引起血压和血糖升高，因此，对于合并有高血压和糖尿病的患者应慎用。
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本组结果表明，大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗是重症ITP患者急诊治疗的一种较为安全有效的方法，尤其是在无条件进行脾切除和应用大剂量丙种球蛋白的情况下，应首选，也可作为手术前准备治疗，但冲击后应继续口服泼尼松以巩固疗效。
作者简介：郝思国，男，34岁，硕士，主治医师
参考文献
1 Peter B, Robert M. Therapy of chronic idopathic thrombocytopenic purpura in adults. Blood, 1998;74(7): 2 309～2 317
2 张之南主编. 血液病诊断与疗效标准. 天津：天津科技出版社，1991：225～232
3 Schwartz RS. Treating chronic idopathic thrombocytopnic purpura. N Engl J Med, 1994;330(22):1 609～1 610
4 von Dem, Borne AEG, Vos JJE et al. High-dose intravenous methylprenisolone of high-dose intravenous Immunoglobuling for ITP. BM J, 1998;296(1):249～250
1998-10-21收稿，1999-01-07修回, 百拇医药
单位：郝思国 曾庆曙 任立奋 蔡学杰 安徽医科大学第一附属医院血液科，合肥 230022；刘学琼 安徽省铜陵县人民医院内科，铜陵 244100
关键词：紫癜；血小板减少性；特发性；药物疗法；泼尼松龙；投药和剂量；危重病
安徽医科大学学报990218 摘要 目的 观察大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗重症特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效。方法 甲基泼尼松龙每天静滴20～30 mg.kg-1，连续3天，继以泼尼松维持，治疗55例患者。结果 55例患者出血症状得到良好的控制，血小板升高，完全反应率为25.45%，部分反应率为45.45%，总有效率为70.90%；血小板升高时间为4～14天。结论 大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗是重症ITP患者较安全有效的方法。
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中国图书资料分类法分类号 R554.6；R977.11
High-dose methylprednisolone in treatment of severe patients
with idopathic thrombocytopenic purpura
Hao Siguo, Liu Xueqiong, Zeng Qingshu et al
(Dept of Hematology, The First Affiliated Hospital, Anhui Medical University，Hefei 230022)
Abstract Objective In order to determine the curative effect of high-dose methylprednisolone (HDMP) in treatment of severe patients with idopathic thrombocytopenic purpura (SITP). Methods 50 patients with SITP were intravenously given methylprednisolone by 20～30 mg.kg-1.d-1 3 days and then adopted consolidation therapy of prednisone. Results There was a good curative effect in alleviating the spontaneous bleeding symptoms in all cases, and the number of platelets increased in some patients, The complete response rate was 25.45% and the partial response rate 45.45%, and the total response rate 70.90%. In general, the number of platelets would increase after the 4th～14th day of treatment. Conclusion Curative effect of HDMP in treating the patients with SITP is safe and effective.
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MeSH purpura, thrombocytopenic, idopathic/drug ther; methylprednisolonese/admin and dosage; critical illness
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种由血小板自身抗体所致血小板破坏增多以及巨核细胞成熟障碍的自身免疫性疾病。其重症病例由于血小板极度低下(<5×109.L-1～10×109.L-1)常致严重的皮肤、粘膜和内脏出血，甚至发生中枢神经系统出血而致死亡，因而必须进行紧急救治〔1〕。我科近年来应用大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗重症ITP 55例，疗效显著，患者在较短的时间内全身出血症状改善，血小板升高。
1 材料与方法
1.1 病例选择 本院1994年1月～1996年9月住院ITP患者55者，均符合首届中华医学会血液学会全国血栓与止血学术会议制定的诊断标准〔2〕。所有患者均具有3个部位以上的出血症状(如皮肤、粘膜、消化道出血，泌尿道出血，月经量多，眼底出血及颅内出血等)。血小板1×109.L-1～30×109.L-1，其中，血小板<10×109.L-1者45例，10×109.L-1～30×109.L-1者10例，且有多部位出血。55例中，女性37例，男性18例。年龄8～78岁。病程<6月者27例，>6月者28例，最长者达38年。28例为泼尼松和(或)免疫抑制剂治疗无效病例，27例为初治病例。
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1.2 疗效判定 参考Peter和Robert的疗效标准制定疗效。①完全反应(CR)：BPC上升至100×109.L-1以上。②部分反应(PR)：BPC上升至50×109.L-1～100×109.L-1。③无反应(NR)：BPC<50×109.L-1。
1.3 治疗方法 甲基泼尼松龙(Pharmacia & Upjohn)每天静滴20～30 mg.kg-1，连续3天，继以泼尼松每天口服1 mg.kg-1，待血小板恢复正常(CR)或接近正常(PR)后逐渐减量，小剂量(每日5～10 mg)维持治疗3～6个月。
2 结果
, 百拇医药 2.1 血小板升高情况 55例治疗后，血小板1～3周内均有不同程度的上升，达峰值时间为6.4天(4～14天)，治疗前为(6.95±4.69)×109.L-1，治疗后为(71.22±51.35)×109.L-1，治疗前后比较差异有显著性(P<0.001)。其中CR 14例(25.45%)，PR 25例(45.45%)，NR 16例(29.10%)，总反应率为70.90%。PA IgG阳性率为67.54%，阳性者总反应率为62.96%(17/27)，阴性者84.62%(11/13)。
2.2 疗效与疗程的关系 55例中，病程>5年者8例，1例获CR，PR 2例。病程6月～5年者20例，4例获CR，PR8例。病程<6月者27例，9例获CR，PR 15例。显示病程短者疗效好。
2.3 疗效与既往治疗的关系 28例既往应用泼尼松口服和(或)免疫抑制剂治疗无效病例中，CR 5例，PR 9例，总有效率为50.00%；而27例初治病例中，CR 9例，PR 16例，总有效率为89.29%。显示初治病例疗效好(P<0.01)。
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2.4 对出血症状的控制 55例治疗后出血症状均能得有效控制，即使血小板上升<50×109.L-1，在治疗2天后严重出血症状也可明显减轻。
2.5 副反应 55例中，血压轻度升高者3例；血糖升高者8例；颜面潮红及头晕者2例。血压升高和血糖升高者均为老年患者。一般在停药后即可恢复正常，个别病例予以相应的对症处理。另有1例用药后出现行为异常，停药后即恢复正常。
3 讨论
本组55例ITP患者均有多部位严重出血症状，大部分患者BPC<10×109.L-1，符合重症ITP的条件。
口服泼尼松常作为治疗急性ITP和慢性ITP急性发作的首选方案，但对于重症患者常见效慢且效果不佳。本组28例患者为既往应用泼尼松和(或)免疫抑制无效的病例，27例为初治的重症患者，应用大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗，所有患者的出血症状均能在短时间内得到控制和改善。这主要与激素能降低毛细血管脆性和通透性有关；另外，还可以升高血小板，所有患者一般在1周左右均有不同程度的血小板升高。其中CR 25.45%，PR 45.45%，总反应率达70.90%。大剂量甲基泼尼松龙升高血小板可能与其诱导T、B淋巴细胞凋亡，抑制T细胞活性，抑制B细胞增殖以及抑制巨噬细胞吞噬破坏血小板等因素有关〔3，4〕。本组结果还显示大剂量甲基泼尼松龙的疗效与病程有关，病程长者疗效差于病程短者。既往治疗无效者，应用大剂量甲基泼尼松龙治疗的疗效也差。大剂量甲基泼尼松龙治疗重症ITP的副作用较少，少数老年患者应用后可引起血压和血糖升高，因此，对于合并有高血压和糖尿病的患者应慎用。
, http://www.100md.com
本组结果表明，大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗是重症ITP患者急诊治疗的一种较为安全有效的方法，尤其是在无条件进行脾切除和应用大剂量丙种球蛋白的情况下，应首选，也可作为手术前准备治疗，但冲击后应继续口服泼尼松以巩固疗效。
作者简介：郝思国，男，34岁，硕士，主治医师
参考文献
1 Peter B, Robert M. Therapy of chronic idopathic thrombocytopenic purpura in adults. Blood, 1998;74(7): 2 309～2 317
2 张之南主编. 血液病诊断与疗效标准. 天津：天津科技出版社，1991：225～232
3 Schwartz RS. Treating chronic idopathic thrombocytopnic purpura. N Engl J Med, 1994;330(22):1 609～1 610
4 von Dem, Borne AEG, Vos JJE et al. High-dose intravenous methylprenisolone of high-dose intravenous Immunoglobuling for ITP. BM J, 1998;296(1):249～250
1998-10-21收稿，1999-01-07修回, 百拇医药