胞必佳+顺铂联合胸腔注射治疗恶性胸腔积液的临床研究
作者：范晓云 张 飞 庞玉瑛
单位：张 飞 安徽医科大学校医院，合肥 230032；庞玉瑛 范晓云 安徽医科大学第一附属医院呼吸内科，合肥 230022
关键词：胸腔积液；恶性；药物疗法；顺铂；治疗应用
安徽医科大学学报990426
摘要：目的 研究胞必佳+顺铂及顺铂、胞必佳单用治疗肺癌引起的恶性胸腔积液的疗效及毒副反应。方法 选取同期住院的经病理和(或)细胞学证实为恶性胸腔积液患者，给予胞必佳+顺铂及单用顺铂、胞必佳三种不同的方法治疗，观察三组疗效及毒副反应。统计学处理方法：Ridit分析。结果 胞必佳+顺铂组有效率为86.9%，单用顺铂组为64.2%，单用胞必佳组为70.8%，P<0.05。三组毒副反应发生率分别为36.9%，38.0%和33.3%，P>0.05。结论 胞必佳+顺铂联合治疗恶性胸腔积液的疗效优于单用顺铂或胞必佳，顺铂与胞必佳之间差异无显著性，而三组的毒副反应发生率差异无显著性。
, http://www.100md.com
自由词：胞必佳
中国图书资料分类法分类号：R734.305；R979.19
恶性胸腔积液是晚期肺癌的常见临床表现，大多数已失去手术机会，预后较差，我们使用胞必佳+顺铂联合治疗肺癌引起的恶性胸腔积液，单用顺铂和胞必佳胸腔注射作为比较，疗效满意，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料 选取经病理和(或)细胞学确诊的中等量以上恶性胸腔积液患者，入院后经常规肝肾功能、血常规及心电图检查基本正常，预计生存期在3个月以上者。随机分为胞必佳+顺铂组、顺铂组和胞必佳组。完成治疗共136例，其中男性102例，女性34例；年龄22～75岁，平均年龄52岁；其中原发性肺腺癌96例，肺鳞癌12例，腺鳞癌6例，小细胞未分化癌10例，余12例细胞学查见癌细胞，但未具体分型。其中胞必佳+顺铂组46例，单用顺铂组42例，单用胞必佳组48例。
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1.2 治疗方法 胞必佳由福建天神微生物工程有限公司生产，每支200 μg，顺铂系山东齐鲁制药厂生产，每支20 mg。治疗方法：胞必佳+顺铂组46例，每次顺铂40～60 mg溶于生理盐水20 ml中先注入胸膜腔中，胞必佳400 μg溶于生理盐水5～10 ml后注入胸膜腔中，注药当天常规水化，以减轻肾脏毒性反应，每周1～2次，连续2～6次；顺铂组42例，每次40～60 mg溶于生理盐水中，注入胸膜腔中，每周1～2次，连续2～6次，注药当天常规水化同胞必佳+顺铂组；胞必佳组46例，每次400 μg溶于生理盐水5～10 ml，注入胸膜腔内，每周1～2次，2～5次。每次注药前尽量抽尽胸腔积液，注药后嘱患者平卧变换体位，使药物与胸膜均匀接触，在下一次注药前做胸腔B超检查。
1.3 观察与随访 全组患者除行常规检查外，注药前后均摄全胸片和(或)胸腔B超检查，详细记录与胸腔内治疗有关的症状，治疗结束4周后再做全面体检及疗效评价，要求每位患者定期随访，最短不低于5周。
, http://www.100md.com 1.4 疗效判定标准 按WHO对癌性渗液的疗效评定标准〔1〕。完全缓解(CR)：胸水完全消失达4周以上，症状明显缓解或消失。部分缓解(PR)：胸水较治疗前减少50%以上，症状明显改善持续4周以上。无效(NC)：用药后根本无缓解，或暂时缓解很快加重。
2 结果
2.1 疗效 胞必佳+顺铂组46例，共注药144次，每例平均3.1次；顺铂组42例，共注药160次，每例平均3.8次；胞必佳组48例，共注药140次，每例平均2.9次。三组治疗具体疗效见表1。表1 三组治疗癌性胸腔积液疗效情况〔例(%)〕 组 别
n
CR
PR
NC
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CR+PR
Ridit值
胸必佳+顺铂
46
18(39.1)
22(47.8)
6(13.0)
40(86.9)
2.0330
顺 铂
42
9(21.4)
, 百拇医药 18(42.8)
15(35.7)
27(64.2)
-1.5579
胞必佳
48
13(27.0)
21(43.7)
14(29.2)
34(70.8)
-0.5330
三组疗效经统计学Ridit处理：胸必佳+顺铂优于顺铂或胞必佳组，差异有显著性(P<0.05)，而顺铂组与胞必佳组之间差异无显著性
, 百拇医药
2.2 毒副反应 三组不同方法治疗毒副反应发生情况见表2。
表2 三组治疗的毒副反应比较 组别
n
发热
消化道反应
胸痛
白细胞<4.0×109.L-1
SGPT
>40 U
Bun
>7.2 mmol.L-1
, 百拇医药
Cr
>114 μmol.L-1
合计
〔例(%)〕
胞必佳+顺铂
46
6
4
4
0
0
2
1
, http://www.100md.com
17(36.9)
顺铂
42
2
4
2
2
2
2
2
16(38.0)
胞必佳
48
, 百拇医药 7
2
4
0
2
1
0
16(33.3)
三组各种毒副反应的发生率比较，P均>0.05(Fisher's精确概率计算)
3 讨论
Azume〔2〕等对10多种诺卡菌细胞壁骨架与胞必佳+顺铂同时比较，发现其中胞必佳的抗癌活性最强，而毒性比顺铂低，后经动物实验与临床应用均证明胞必佳比顺铂+胞必佳具有更优良的抗癌活性〔3〕。它不仅刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞，明显提高机体内淋巴细胞转化作用，增强机体内巨噬细胞的抗癌活性及提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的活性，还能诱导机体产生干扰素、LAK细胞和肿瘤坏死因子〔4〕。它有广泛的抗癌谱，对癌性胸腔积液疗效甚佳。胞必佳胸腔注射同样可能有发热、胸痛等副反应。顺铂具有细胞毒作用，与DNA鸟嘌呤、腺嘌呤发生交叉联合，以破坏DNA的结构，并能抑制有丝分裂，为细胞周期非特异性药物〔5〕。又是胸膜硬化剂，可使胸膜产生非特异性炎症，使胸膜粘连，抑制癌性胸腔积液的大量渗出。胸膜腔局部给药胸腔内浓度远高于全身用药后的血浆内浓度，而胸膜腔内给药可维持较长时间的有效杀伤浓度，因此可获得明显的疗效。本文通过三组不同治疗方法的优缺点比较发现，胞必佳+顺铂联合治疗疗效优于单用顺铂或胞必佳组，说明两者合用可能产生协同作用，胞必佳增强体内巨噬细胞的抗癌活性以及诱导产生干扰素、LAK细胞和肿瘤坏死因子，从而增强顺铂的细胞毒作用。并能克服化疗药物引起机体免疫力低下的缺点，而毒副作用无明显叠加效应，故值得临床推广运用。
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作者简介：范晓云，女，27岁，硕士研究生，医师；庞玉瑛，女，58岁，主任医师，教授，硕士生导师
参考文献
1 李振主编. 恶性肿瘤化疗与免疫治疗. 第1版，北京：人民卫生出版社，1993：63
2 Azuma I. Adjuvant and antitumor activities of Nocardia cell-wall skeletons. Gann,1976;67(5):733
3 Kagawa K, Yamashita T, Tsubura E et al. Inhibition of pulmonary metastasis by nocardia rubra cell wall skeleton, with special reference to macrophage activation. Cancer Research,1984;44(2):665
4 董江晨，李坛山，崔兰坤. 胞必佳及顺铂治疗恶性胸腔积液19例报告. 实用癌症杂志，1998；13(1)：18
5 孙 红. 顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效观察. 苏州医学院学报，1995；15(6)：1 096
1999-05-04收稿
1999-06-11修回, http://www.100md.com
单位：张 飞 安徽医科大学校医院，合肥 230032；庞玉瑛 范晓云 安徽医科大学第一附属医院呼吸内科，合肥 230022
关键词：胸腔积液；恶性；药物疗法；顺铂；治疗应用
安徽医科大学学报990426
摘要：目的 研究胞必佳+顺铂及顺铂、胞必佳单用治疗肺癌引起的恶性胸腔积液的疗效及毒副反应。方法 选取同期住院的经病理和(或)细胞学证实为恶性胸腔积液患者，给予胞必佳+顺铂及单用顺铂、胞必佳三种不同的方法治疗，观察三组疗效及毒副反应。统计学处理方法：Ridit分析。结果 胞必佳+顺铂组有效率为86.9%，单用顺铂组为64.2%，单用胞必佳组为70.8%，P<0.05。三组毒副反应发生率分别为36.9%，38.0%和33.3%，P>0.05。结论 胞必佳+顺铂联合治疗恶性胸腔积液的疗效优于单用顺铂或胞必佳，顺铂与胞必佳之间差异无显著性，而三组的毒副反应发生率差异无显著性。
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自由词：胞必佳
中国图书资料分类法分类号：R734.305；R979.19
恶性胸腔积液是晚期肺癌的常见临床表现，大多数已失去手术机会，预后较差，我们使用胞必佳+顺铂联合治疗肺癌引起的恶性胸腔积液，单用顺铂和胞必佳胸腔注射作为比较，疗效满意，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料 选取经病理和(或)细胞学确诊的中等量以上恶性胸腔积液患者，入院后经常规肝肾功能、血常规及心电图检查基本正常，预计生存期在3个月以上者。随机分为胞必佳+顺铂组、顺铂组和胞必佳组。完成治疗共136例，其中男性102例，女性34例；年龄22～75岁，平均年龄52岁；其中原发性肺腺癌96例，肺鳞癌12例，腺鳞癌6例，小细胞未分化癌10例，余12例细胞学查见癌细胞，但未具体分型。其中胞必佳+顺铂组46例，单用顺铂组42例，单用胞必佳组48例。
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1.2 治疗方法 胞必佳由福建天神微生物工程有限公司生产，每支200 μg，顺铂系山东齐鲁制药厂生产，每支20 mg。治疗方法：胞必佳+顺铂组46例，每次顺铂40～60 mg溶于生理盐水20 ml中先注入胸膜腔中，胞必佳400 μg溶于生理盐水5～10 ml后注入胸膜腔中，注药当天常规水化，以减轻肾脏毒性反应，每周1～2次，连续2～6次；顺铂组42例，每次40～60 mg溶于生理盐水中，注入胸膜腔中，每周1～2次，连续2～6次，注药当天常规水化同胞必佳+顺铂组；胞必佳组46例，每次400 μg溶于生理盐水5～10 ml，注入胸膜腔内，每周1～2次，2～5次。每次注药前尽量抽尽胸腔积液，注药后嘱患者平卧变换体位，使药物与胸膜均匀接触，在下一次注药前做胸腔B超检查。
1.3 观察与随访 全组患者除行常规检查外，注药前后均摄全胸片和(或)胸腔B超检查，详细记录与胸腔内治疗有关的症状，治疗结束4周后再做全面体检及疗效评价，要求每位患者定期随访，最短不低于5周。
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2 结果
2.1 疗效 胞必佳+顺铂组46例，共注药144次，每例平均3.1次；顺铂组42例，共注药160次，每例平均3.8次；胞必佳组48例，共注药140次，每例平均2.9次。三组治疗具体疗效见表1。表1 三组治疗癌性胸腔积液疗效情况〔例(%)〕 组 别
n
CR
PR
NC
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CR+PR
Ridit值
胸必佳+顺铂
46
18(39.1)
22(47.8)
6(13.0)
40(86.9)
2.0330
顺 铂
42
9(21.4)
, 百拇医药 18(42.8)
15(35.7)
27(64.2)
-1.5579
胞必佳
48
13(27.0)
21(43.7)
14(29.2)
34(70.8)
-0.5330
三组疗效经统计学Ridit处理：胸必佳+顺铂优于顺铂或胞必佳组，差异有显著性(P<0.05)，而顺铂组与胞必佳组之间差异无显著性
, 百拇医药
2.2 毒副反应 三组不同方法治疗毒副反应发生情况见表2。
表2 三组治疗的毒副反应比较 组别
n
发热
消化道反应
胸痛
白细胞<4.0×109.L-1
SGPT
>40 U
Bun
>7.2 mmol.L-1
, 百拇医药
Cr
>114 μmol.L-1
合计
〔例(%)〕
胞必佳+顺铂
46
6
4
4
0
0
2
1
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17(36.9)
顺铂
42
2
4
2
2
2
2
2
16(38.0)
胞必佳
48
, 百拇医药 7
2
4
0
2
1
0
16(33.3)
三组各种毒副反应的发生率比较，P均>0.05(Fisher's精确概率计算)
3 讨论
Azume〔2〕等对10多种诺卡菌细胞壁骨架与胞必佳+顺铂同时比较，发现其中胞必佳的抗癌活性最强，而毒性比顺铂低，后经动物实验与临床应用均证明胞必佳比顺铂+胞必佳具有更优良的抗癌活性〔3〕。它不仅刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞，明显提高机体内淋巴细胞转化作用，增强机体内巨噬细胞的抗癌活性及提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的活性，还能诱导机体产生干扰素、LAK细胞和肿瘤坏死因子〔4〕。它有广泛的抗癌谱，对癌性胸腔积液疗效甚佳。胞必佳胸腔注射同样可能有发热、胸痛等副反应。顺铂具有细胞毒作用，与DNA鸟嘌呤、腺嘌呤发生交叉联合，以破坏DNA的结构，并能抑制有丝分裂，为细胞周期非特异性药物〔5〕。又是胸膜硬化剂，可使胸膜产生非特异性炎症，使胸膜粘连，抑制癌性胸腔积液的大量渗出。胸膜腔局部给药胸腔内浓度远高于全身用药后的血浆内浓度，而胸膜腔内给药可维持较长时间的有效杀伤浓度，因此可获得明显的疗效。本文通过三组不同治疗方法的优缺点比较发现，胞必佳+顺铂联合治疗疗效优于单用顺铂或胞必佳组，说明两者合用可能产生协同作用，胞必佳增强体内巨噬细胞的抗癌活性以及诱导产生干扰素、LAK细胞和肿瘤坏死因子，从而增强顺铂的细胞毒作用。并能克服化疗药物引起机体免疫力低下的缺点，而毒副作用无明显叠加效应，故值得临床推广运用。
, http://www.100md.com
作者简介：范晓云，女，27岁，硕士研究生，医师；庞玉瑛，女，58岁，主任医师，教授，硕士生导师
参考文献
1 李振主编. 恶性肿瘤化疗与免疫治疗. 第1版，北京：人民卫生出版社，1993：63
2 Azuma I. Adjuvant and antitumor activities of Nocardia cell-wall skeletons. Gann,1976;67(5):733
3 Kagawa K, Yamashita T, Tsubura E et al. Inhibition of pulmonary metastasis by nocardia rubra cell wall skeleton, with special reference to macrophage activation. Cancer Research,1984;44(2):665
4 董江晨，李坛山，崔兰坤. 胞必佳及顺铂治疗恶性胸腔积液19例报告. 实用癌症杂志，1998；13(1)：18
5 孙 红. 顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效观察. 苏州医学院学报，1995；15(6)：1 096
1999-05-04收稿
1999-06-11修回, http://www.100md.com